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AAV mediated carboxyl terminus of Hsp70 interacting protein overexpression mitigates the cognitive and pathological phenotypes of APP/PS1 mice

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Neural Regeneration Research 2025年第1期20卷 253-264页

作者： Zhengwei Hu Jing Yang Shuo Zhang Mengjie Li Chunyan Zuo Chengyuan Mao Zhongxian Zhang Mibo Tang changhe shi Yuming Xu Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Academy of Medical Sciences of Zhengzhou University ZhengzhouHenan ProvinceChina NHC Key Laboratory of Prevention and treatment of Cerebrovascular Diseases The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Henan Key Laboratory of Cerebrovascular Diseases The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Institute of Neuroscience Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Sino-British Research Centre for Molecular Oncology National Centre for International Research in Cell and Gene TherapySchool of Basic Medical SciencesAcademy of Medical SciencesZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Department of Gerontology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina

The E3 ubiquitin ligase,carboxyl terminus of heat shock protein 70(Hsp70)interacting protein(CHIP),also functions as a co-chaperone and plays a crucial role in the protein quality control *** this study,we aimed to investigate the neuroprotective effect of overexpressed CHIP on Alzheimer’s *** used an adeno-associated virus vector that can cross the blood-brain barrier to mediate CHIP overexpression in APP/PS1 mouse *** overexpression significantly ameliorated the performance of APP/PS1 mice in the Morris water maze and nest building tests,reduced amyloid-βplaques,and decreased the expression of both amyloid-βand phosphorylated *** also alleviated the concentration of microglia and astrocytes around *** APP/PS1 mice of a younger age,CHIP overexpression promoted an increase in ADAM10 expression and inhibitedβ-site APP cleaving enzyme 1,insulin degrading enzyme,and neprilysin *** of HSP70 and HSP40,which have functional relevance to CHIP,were also *** nuclei transcriptome sequencing in the hippocampus of CHIP overexpressed mice showed that the lysosomal pathway and oligodendrocyte-related biological processes were up-regulated,which may also reflect a potential mechanism for the neuroprotective effect of *** research shows that CHIP effectively reduces the behavior and pathological manifestations of APP/PS1 ***,overexpression of CHIP could be a beneficial approach for the treatment of Alzheimer’s disease.

关键词： adeno-associated virus Alzheimer’s disease APP/PS1 mice carboxyl terminus of Hsp70 interacting protein gene therapy

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Autologous Transplantation for Parkinson's Disease Patients:Feasibility and Challenge

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Neuroscience Bulletin 2021年第7期37卷 1085-1086页

作者： Qi Zhang Yanlin Wang Yukai Wang Han Liu Huifang Sun Zhuoya Wang changhe shi Jing Yang Yuming Xu Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Academy of Medical Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhou 450052China State Key Laboratory of Stem Cell and Reproductive Biology Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China Institute for Stem Cell and Regeneration Chinese Academy of SciencesBeijing 100101China Department of National Stem Cell Resource Center Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China Beijing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine Beijing 100101China

Parkinson’s Disease(PD),second only to Alzheimer’s disease,is a neurodegenerative disease,most commonly occurring in people over the age of 65 years and is mostly caused by loss of dopamine neurons[1].Clinically,motor symptoms such as resting tremor,motor retardation,muscular rigidity,and disturbance of postural balance are the main symptoms,followed by non-motor symptoms such as cognitive impairment,autonomic nervous system dysfunction,depression,and sleep disorder[2].In 2016,>6.1 million people were affected with PD globally,2.4 times the number in *** large number of affected people,coupled with the high mortality and disability rates,has placed a great burden on society[3].Traditional treatment methods mainly include drugs and surgery and are supplemented by physical therapy.

关键词： drugs mortality Clinical

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慢性阻塞性肺疾病与脑小血管病的孟德尔随机化研究

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中国实用神经疾病杂志 2022年第3期25卷 316-319页

作者：蔚文锴史长河史晶晶李玉生郑州大学第一附属医院河南郑州450052

目的旨在验证慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)与脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)中脑白质损伤之间是否存在真正的因果关系。方法采用双样本孟德尔随机化研究,使用COPD中的遗传变异作为... 详细信息

目的旨在验证慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)与脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)中脑白质损伤之间是否存在真正的因果关系。方法采用双样本孟德尔随机化研究,使用COPD中的遗传变异作为工具变量,并使用白质完整性(white matter integrity,WMI)中平均弥散率(mean diffusivity,MD)和各向异性分数(fractional anisotropy,FA)的全基因组关联研究数据作为CSVD中脑白质损伤的结局事件。结果孟德尔随机化的逆方差加权分析显示COPD与WMI-MD(P=0.458,OR=1.150,95%CI=0.795~1.662)及WMIFA(P=0.055,OR=0.759,95%CI=0.572~1.006)之间差异均无统计学意义。结论未发现COPD与CSVD中脑白质损伤之间存在因果关系。

关键词：脑小血管病脑白质完整性慢性阻塞性肺病德尔随机化研究

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关于Alfvén波在不均匀等离子体射流中传输方向的讨论

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Chinese Journal of Astronomy and Astrophysics 1984年第1期 25-32页

作者：石长和北京大学地球物理系

用平稳扰动法,对双流模型下的不均匀等离子体内的Alfven波,求得了逐级近似解.结果表明,等离子体射流的密度不均匀性,将使波产生自散射现象,这时Alfven波将在偏离于定磁场方向上也有能量传播,并且将有纵向磁场分量产生,因此在解释太阳风... 详细信息

用平稳扰动法,对双流模型下的不均匀等离子体内的Alfven波,求得了逐级近似解.结果表明,等离子体射流的密度不均匀性,将使波产生自散射现象,这时Alfven波将在偏离于定磁场方向上也有能量传播,并且将有纵向磁场分量产生,因此在解释太阳风中观测到的纵向涨落磁场的产生机制问题上,提出了与Dobrowolny等不同的看法.

关键词：不均匀等离子体等离子体射流 Alfv 传输方向

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RAB39B基因c.536dupA突变导致X连锁遗传帕金森综合征的初步机制研究

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中华神经科杂志 2020年第6期53卷 416-422页

作者：史长河史蒙蒙范雨杨志华董亚丽毛澄源杨靖许予明郑州大学第一附属医院神经内科 450052

目的研究突变型RAB39B基因的表达水平及RAB39B对细胞自噬水平和α-突触核蛋白的影响,并初步探索RAB39B基因c.536dupA突变在帕金森病发病机制中的作用。方法基于前期发现由RAB39B基因新的突变c.536dupA导致青少年型帕金森综合征家系的工... 详细信息

目的研究突变型RAB39B基因的表达水平及RAB39B对细胞自噬水平和α-突触核蛋白的影响,并初步探索RAB39B基因c.536dupA突变在帕金森病发病机制中的作用。方法基于前期发现由RAB39B基因新的突变c.536dupA导致青少年型帕金森综合征家系的工作背景,构建含有RAB39B基因c.536dupA突变型的重组表达质粒(pcDNA3.1-HA-RAB39B-536),与RAB39B野生型重组表达质粒(pcDNA3.1-HA-RAB39B),利用脂质体法将重组表达质粒转染至N2a细胞培养作为实验组。对照组为接受pcDNA3.1-HA转染的N2a细胞。利用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹、免疫荧光及免疫共沉淀等技术来明确突变型RAB39B的表达水平及RAB39B对自噬功能和α-突触核蛋白的影响。结果在N2a细胞模型中,突变型RAB39B的转录水平约为野生型RAB39B的2倍,而突变型RAB39B的蛋白水平(0.30±0.00)明显低于野生型(1.50±0.25,t=8.313,P<0.05),加入蛋白酶体抑制剂MG132后突变型RAB39B蛋白水平有所升高(0.70±0.10,t=6.925,P<0.05);RAB39B基因突变组的微管相关蛋白1轻链3BⅡ/Ⅰ值(3.11±0.30)显著低于野生组(7.03±0.20,t=18.831,P<0.05);过表达野生型和突变型的RAB39B不影响内源性α-突触核蛋白水平,而过表达野生型的RAB39B会导致外源性的野生型和突变型(p.A53T)α-突触核蛋白水平升高[野生型:由0.60±0.11上升至1.25±0.08,t=8.254,P<0.05;突变型:由0.55±0.08上升至1.15±0.08,t=9.293,P<0.05]。结论RAB39B基因c.536dupA突变型蛋白稳定性下降,突变型蛋白可能通过泛素-蛋白酶体通路降解,且该突变可能影响细胞的自噬水平;RAB39B蛋白可能与α-突触核蛋白存在体内相互作用关系,可能参与α-突触核蛋白的稳态水平的维持。

关键词：帕金森病 X染色体自噬 α-突触核蛋白 RAB39B基因

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血浆置换并胆红素吸附治疗肝衰竭的效果

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青岛大学医学院学报 2016年第1期52卷 97-98,104页

作者：史昌河崔伟丽青岛市传染病医院五病区山东青岛266033

目的观察血浆置换(PE)并胆红素吸附(PBA)治疗肝衰竭的临床效果。方法肝衰竭病人164例,随机分为PE组、PE并PBA组,观察治疗前后两组病人丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、清蛋白(ALB)、凝血酶原时间活动度(PTA)的变化,并观察两组病人... 详细信息

目的观察血浆置换(PE)并胆红素吸附(PBA)治疗肝衰竭的临床效果。方法肝衰竭病人164例,随机分为PE组、PE并PBA组,观察治疗前后两组病人丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、清蛋白(ALB)、凝血酶原时间活动度(PTA)的变化,并观察两组病人不良反应的发生率。结果两组病人ALT、TBIL治疗后均明显低于治疗前(t=6.33~13.32,P0.05)。两组均未发生严重不良反应。结论 PE及PE并PBA治疗肝衰竭有效,且PE并PBA清除体内TBIL、ALT效果优于单纯PE治疗,且不良反应发生率低。

关键词：肝衰竭肝,人工血浆置换治疗结果

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机收膜杂混合物力学特性测定试验

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新疆农机化 2024年第4期 34-36页

作者：石鑫杨豫新蒋永新牛长河新疆农业科学院农业机械化研究所新疆乌鲁木齐830091

机收后的废旧地膜含有大量秸秆、根茬等杂质,膜秆混合物各组分的物理力学特性差异影响后续机械分离效果,本文统计分析了膜杂混合物组分占比,并对棉秆力学特性和经过一个生产季的废旧地膜进行抗拉特性测定,试验统计结果显示膜杂混合物中... 详细信息

机收后的废旧地膜含有大量秸秆、根茬等杂质,膜秆混合物各组分的物理力学特性差异影响后续机械分离效果,本文统计分析了膜杂混合物组分占比,并对棉秆力学特性和经过一个生产季的废旧地膜进行抗拉特性测定,试验统计结果显示膜杂混合物中砂土占比46.28%,秸秆占比30.20%,根茬占比6.29%,地膜占比17%。棉秆力学特性测定显示不同直径棉秆的力学特性差异显著,抗压强度范围为16.75~24.63MPa,抗弯强度范围为22.68~27.69MPa。地膜抗拉特性测定结果显示地膜抗拉力为1.28N。研究结果为膜杂混合物分离装置的结构设计和工作参数确定提供依据。

关键词：膜杂混合物力学特性测定试验

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采棉机输棉系统的研究现状与分析

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新疆农机化 2024年第2期 38-41页

作者：石鑫刘延彬牛长河陈毅飞新疆农业科学院农业机械化研究所新疆乌鲁木齐830091 农业部林果棉与设施农业设备科学观测试验站新疆乌鲁木齐830091 江苏大学农业工程学院江苏镇江202123

输棉系统是采棉机的核心系统,对其研究可提高输棉系统输送能力、降低堵塞率和提高作业效率等方面起着重要作用。本文介绍了采棉机输棉系统的分类和工作原理,系统阐述了采棉机输棉系统的研究发展现状,分析了输棉系统存在问题并提出解决方... 详细信息

输棉系统是采棉机的核心系统,对其研究可提高输棉系统输送能力、降低堵塞率和提高作业效率等方面起着重要作用。本文介绍了采棉机输棉系统的分类和工作原理,系统阐述了采棉机输棉系统的研究发展现状,分析了输棉系统存在问题并提出解决方法,这为今后我国采棉机输棉系统的研制和发展提供技术支持。

关键词：采棉机输棉系统现状问题

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暴食性害虫黏虫和斜纹夜蛾幼虫头部形态及感受器超微结构

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植物保护 2024年第4期50卷 196-204页

作者：徐元昌杨昌和李勇辉史程健何云贵杨梅红张愚唐国文云南农业大学植物保护学院省部共建云南生物资源保护与利用国家重点实验室昆明650201

黏虫Mythimna separata和斜纹夜蛾Spodoptera litura幼虫兼具多食性和暴食性,严重威胁我国粮食及其他经济作物的生产安全。本研究使用扫描电镜技术系统观察并描述了3~6龄黏虫和斜纹夜蛾的头部形态及触角和口器上的感受器。结果表明:黏... 详细信息

黏虫Mythimna separata和斜纹夜蛾Spodoptera litura幼虫兼具多食性和暴食性,严重威胁我国粮食及其他经济作物的生产安全。本研究使用扫描电镜技术系统观察并描述了3~6龄黏虫和斜纹夜蛾的头部形态及触角和口器上的感受器。结果表明:黏虫幼虫头部近圆形,斜纹夜蛾幼虫头部呈椭圆形;2种幼虫头部触角上均分布有毛形感器(Sensilla trichodea,St)、刺形感器(Sensilla chaetica,Sc)、锥形感器(Sensilla basiconica,Sb)和栓锥形感器(Sensilla styloconica,Ss)4种类型感器;下颚和下唇上分布有刺形感器、锥形感器和栓锥形感器共3种类型感器,其中刺形感器和锥形感器均有2种亚型;随着龄期的增加,黏虫和斜纹夜蛾幼虫头部的感器种类及形态特征维持不变,但长度和基部直径均有不同程度的增大,相同龄期的2种幼虫在感器大小上存在一定差异;在感器数量上,黏虫幼虫下颚的锥形感器Ⅰ(SbⅠ)随龄期增加显著增多,在暴食期达到最大值,但在斜纹夜蛾中并未观察到这种现象。该结果可为探究这2种暴食性害虫的寄主植物选择差异奠定形态学基础。

关键词：黏虫斜纹夜蛾幼虫感受器扫描电镜暴食期

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一个远端型遗传性运动神经病V型家系分析

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中华神经科杂志 2020年第12期53卷 1003-1009页

作者：赵璐骆海洋毛澄源宋波史长河张丹丹杨书祥许予明郑州大学第一附属医院神经内科 450052 郑州大学第一附属医院神经内科肌电图室 450052

目的报道1个远端型遗传性运动神经病V型家系的临床和电生理特点,筛查其致病基因。方法收集1个2017年7月就诊于郑州大学第一附属医院的遗传性周围神经病家系,完善体格检查、电生理检测,应用高通量靶向测序筛查其致病基因,并在家系内和正... 详细信息

目的报道1个远端型遗传性运动神经病V型家系的临床和电生理特点,筛查其致病基因。方法收集1个2017年7月就诊于郑州大学第一附属医院的遗传性周围神经病家系,完善体格检查、电生理检测,应用高通量靶向测序筛查其致病基因,并在家系内和正常人群中筛查候选突变。结果该家系共有4例患者。先证者男性,25岁,主要表现为缓慢进展的四肢远端肌肉萎缩、无力,上肢远端较早受累且上肢受累严重,不伴有明显感觉异常。肌电图显示神经源性改变,运动神经传导速度减慢伴神经复合肌肉动作电位波幅降低,感觉神经未见异常。先证者外公、舅舅和表弟有类似临床表现和肌电图表现。靶向测序发现先证者存在GARS基因c.880G>A(p.G294R)突变,其母亲及患病舅舅和表弟存在此突变,家系内其他正常人及300名正常对照者均不携带此变异。该突变为新发突变,在dbSNP、ExAC和1000G数据库中均未有报道。结论首次在远端型遗传性运动神经病V型家系中发现GARS基因c.880G>A(p.G294R)突变,扩大了GARS基因突变致病谱。

关键词：遗传性感觉和运动神经病变 GARS基因基因突变腓骨肌萎缩症

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