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Small molecule SMU-CX24 targeting toll-like receptor 3 counteracts inflammation:A novel approach to atherosclerosis therapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第9期12卷 3667-3681页

作者： Xiaohong Cen baoqu wang Yuqing Liang Yanlin Chen Yu Xiao Shaohua Du Kutty Selva Nandakumar Hang Yin Shuwen Liu Kui Cheng Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening and State Key Laboratory of Organ Failure Research School of Pharmaceutical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Department of Musculoskeletal Oncology the Third Affiliated Hospital of Southern Medical UniversityGuangzhou 510642China School of Pharmaceutical Sciences Beijing Advanced Innovation Center for Structural BiologyTsinghua-Peking Joint Center for Life SciencesTsinghua UniversityBeijing 100084China

Toll-like receptor 3(TLR3),as an important pattern recognition receptor(PRR),dominates the innate and adaptive immunity regulating many acute and chronic inflammatory *** is proved as an inflammatory disease,and inflammatory events involved in the entire process of initiation and ***,the contribution of TLR3 to atherosclerosis remains ***,we identified the clinical relevance of TLR3 upregulation and disease processes in human ***,activation of TLR3 also directly led to significant expression of atherogenic chemokines and adhesion ***,silencing TLR3 inhibited the uptake of oxLDL by macrophages and significantly reduced foam cell *** the aberrance in TLR3 functions on atherosclerosis progression,we hypothesized that TLR3 could serve as novel target for clinical atherosclerosis ***,we developed the novel ellipticine derivative SMU-CX24,which specifically inhibited TLR3(IC_(50)=18.87±2.21 nmol/L).In vivo,atherosclerotic burden was alleviated in Western diet fed ApoE^(−/−)mice in response to SMU-CX24 treatment,accompanying notable reductions in TLR3 expression and inflammation infiltration within atherosclerotic ***,for the first time,we revealed that pharmacological downregulation of TLR3 with specific inhibitor regenerated inflammatory environment to counteract atherosclerosis progression,thereby proposing a new strategy and probe for atherosclerosis therapy.

关键词： Toll-like receptor 3 Atherosclerosis Small molecule Inflammation Macrophage

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Optimization of Fermentation Process for Hyaluronic Acid Production by Streptococcus zooepidemicus

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Agricultural Biotechnology 2015年第5期4卷 56-60页

作者： Jing YUAN Zhiping ZHAO baoqu wang Lingli WU Li ZHANG School of Chemistry and Pharmaceutical Engineering Sichuan University of Science & Engineering Institute of Pharmaceutical Engineering Technology and Application Sichuan University of Science & Engineering

Hyaluronic acid （HA） is a high molecular weight glycosaminoglycan consisting of alternating D-glucuronic acid and N-acetylglueasamine and plays ex- tremely important roles in many biological processes. In this study, we optimized fermentation process for the production of HA by Streptococcus zooepidemicus ATCC35246, including fermentation broth composition and various fermentation parameters. The experimental results showed that the optimal fermentation broth composition was： glucose 45 g/L, yeast extract 10 g/L, tryptone 12 g/L, KH2PO4 2 g/L, K2HPO4 . 3H20 2 g/L, MgSO4 · 7H2O 2 g/L, and （NH4 ）2SO4 0.4 g/L. The optimal parameters involved in fermentation was： liquid volume 20%, pH 6. 0, rotation speed 180 r/min, fermentation temperature 35 ℃, fermentation duration 18 h, CTAB concentration 25 mg/L. Under the optimized conditions, the yield of HA was 0. 305 g/L, which was dramatically improved by 43.87% compared to that of 0. 212 g/L before optimization.

关键词： Streptococcus zooepidemicus Hyaluronic acid Fermentation process Optimization

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一步法合成异喹啉酮类化合物

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有机化学 2017年第11期37卷 2972-2977页

作者：王保取孔令斌罗琴林军严胜骄云南大学化学科学与工程学院教育部自然资源药物化学重点实验室昆明650091

建立了一步法简洁、高效合成异喹啉酮类化合物的方法.该方法是利用硝基取代的邻氟苯甲酸甲酯1与杂环烯酮缩胺(HKAs,2)在1,4-二氧六环溶剂中Cs_2CO_3催化下,加热回流反应.从而实现一步合成异喹啉酮类化合物3.该方法具有合成原料易得、操... 详细信息

建立了一步法简洁、高效合成异喹啉酮类化合物的方法.该方法是利用硝基取代的邻氟苯甲酸甲酯1与杂环烯酮缩胺(HKAs,2)在1,4-二氧六环溶剂中Cs_2CO_3催化下,加热回流反应.从而实现一步合成异喹啉酮类化合物3.该方法具有合成原料易得、操作简单、路线简洁等特点.

关键词：环境友好原子经济杂环烯酮缩胺异喹啉酮

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亚胺基吡咯酮类化合物的合成

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有机化学 2017年第10期37卷 2690-2696页

作者：赵宇澄肖强王保取林军严胜骄云南大学化学科学与工程学院教育部自然资源药物化学重点实验室昆明650091

建立了合成吡咯酮类化合物的新方法,该方法以1,1-烯二胺类化合物(1)和顺丁烯二酸酐(2)为原料,以三乙胺为碱在1,4-二氧六环溶剂中,加热回流,简洁、快速地合成了一系列亚胺类吡咯酮类化合物.产率68%~90%.该方法具有原料易得,操作简单,合... 详细信息

建立了合成吡咯酮类化合物的新方法,该方法以1,1-烯二胺类化合物(1)和顺丁烯二酸酐(2)为原料,以三乙胺为碱在1,4-二氧六环溶剂中,加热回流,简洁、快速地合成了一系列亚胺类吡咯酮类化合物.产率68%~90%.该方法具有原料易得,操作简单,合成路线简洁等特点.

关键词：亚氨基吡咯酮硝基烯胺合成

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一锅法合成多取代色酮并双环吡啶类化合物

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有机化学 2017年第6期37卷 1433-1442页

作者：陈亮王保取赵宇澄严胜骄林军云南大学化学科学与工程学院教育部自然资源药物化学重点实验室昆明650091

建立了一种简捷、绿色合成多取代色酮并双环吡啶类化合物的合成方法.该方法是利用色酮-3-甲醛1与N-苄基硝基烯酮缩胺(NBNKAs,2)在乙醇中反应,一步合成色酮并双环吡啶化合物.通过直接抽滤得目标产物3,无需额外的后处理操作.该方法具有合... 详细信息

建立了一种简捷、绿色合成多取代色酮并双环吡啶类化合物的合成方法.该方法是利用色酮-3-甲醛1与N-苄基硝基烯酮缩胺(NBNKAs,2)在乙醇中反应,一步合成色酮并双环吡啶化合物.通过直接抽滤得目标产物3,无需额外的后处理操作.该方法具有合成成本低,反应溶剂生物相容性好,反应条件温和,原子经济性,高产率(93~98%)及产物具有潜在的生物活性等显著优势.

关键词：环境友好原子经济无催化剂咪唑并吡啶新烟碱类

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基于禁忌粒子群的多能源热电联供优化方法研究

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太阳能学报 2018年第4期39卷 909-916页

作者：程亚航王迎春杨东升杨宝渠东北大学信息科学与工程学院沈阳110819 辽宁省电力有限公司沈阳110004

为了对混合能源热电联供系统的多目标优化进行求解,采用模糊几何加权将多目标问题转化为单目标问题,充分考虑到混合能源热电联供系统优化算法存在的计算冗余量大、时间长等问题,提出将禁忌粒子群算法应用于混合能源热电联供系统优化求... 详细信息

为了对混合能源热电联供系统的多目标优化进行求解,采用模糊几何加权将多目标问题转化为单目标问题,充分考虑到混合能源热电联供系统优化算法存在的计算冗余量大、时间长等问题,提出将禁忌粒子群算法应用于混合能源热电联供系统优化求解。通过构造优化过程的禁忌表,阻止搜索过程中出现循环和避免陷入局部最优,进而提高算法的收敛速度和收敛精度。最后以运行费用、环境惩罚费用为子目标函数进行仿真计算,仿真结果表明该算法不仅能够获得最优解,而且大大降低优化求解时间,提高搜索速度。

关键词：多能源优化禁忌粒子群算法模糊几何加权法,混合能源联供系统

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