检索结果-南通市图书馆

Connective tissue growth factor reacts as an IL-6/STAT3-regulated hepatic negative acute phase protein

World Journal of Gastroenterology 2011年第2期17卷 151-163页

作者： Olav A gressner Ieva Peredniene axel m gressner Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry Central LaboratoryRWTH-University Hospital Wisplinghoff medical Laboratories Classen-Kappelmann-Str.2450931 CologneGermany Synlab Lab Services Gubener Str.3986156 AugsburgGermany

AIm:To investigate the mechanisms involved in a possible modulator role of interleukin(IL) -6 signalling on CYR61-CTGF-NOV(CCN) 2/connective tissue growth factor(CTGF) expression in hepatocytes(PC) and to look for a relation between serum concentrations of these two parameters in patients with acute inflammation. mETHODS:Expression of CCN2/CTGF,p-STAT3,p-Smad 3/1 and p-Smad2 was examined in primary freshly isolated rat or cryo-preserved human PC exposed to various stimuli by Western blotting,electrophoretic mobility shift assay(EmSA) ,reporter-gene-assays and reversetranscriptase polymerase chain reaction. RESULTS:IL-6 strongly down-regulated CCN2/CTGF protein and mRNA expression in PC,enhanceable by extracellular presence of the soluble IL-6 receptor gp80,and supported by an inverse relation between IL-6 and CCN2/CTGF concentrations in patients'*** inhi-bition of TGFβ1 driven CCN2/CTGF expression by IL-6 did not involve a modulation of Smad2(and Smad1/3) ***,the STAT3 SH2 domain binding peptide,a selective inhibitor of STAT3 DNA binding activity,counteracted the inhibitory effect of IL-6 on CCN2/CTGF expression much more pronounced than pyrrolidine-dithiocarbamate,an inhibitor primarily of STAT3 *** EmSA confirmed STAT3 binding to the proposed proximal STAT binding site in the CCN2/CTGF promoter. CONCLUSION:CCN2/CTGF is identified as a hepatocellular negative acute phase protein which is downregulated by IL-6 via the STAT3 pathway through interaction on the DNA binding level.

关键词： Hepatocytes Interleukin-6 Connective tissue growth factor STAT3 Liver fibrosis Acute phase reaction

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Non-invasive biomarkers for monitoring the fibrogenic process in liver:A short survey

引用

World Journal of Gastroenterology 2009年第20期15卷 2433-2440页

作者： axel m gressner Chun-Fang Gao Olav A gressner Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry Central Laboratory RWTH- University Hospital Aachen Pauwelsstr. 30 52074 Aachen Germany Department of Laboratory medicine Eastern Hepatobiliary Hospital Second Military Medical University 225 Shanghai Road Shanghai 200438 China

The clinical course ofchronic liver diseases is significantly dependent on the progression rate and the extent offibrosis, i.e. the non-structured replacement of necrotic parenchyma by extracellular matrix. Fibrogenesis, i.e. the development offibrosis can be regarded as an unlimited wound healing process, which is based on matrix (connective tissue) synthesis in activated hepatic stellate cells, fibroblasts (fibrocytes), hepatocytes and biliary epithelial cells, which are converted to matrix-producing (myo-)fibroblasts by a process defined as epithelial-mesenchymal transition. Blood (noninvasive) biomarkers offibrogenesis and fibrosis can be divided into class and class analytes. Class biomarkers are those single tests, which are based on the pathophysiology offibrosis, whereas class biomarkers aremostly multiparametric algorithms, which have been statistically evaluated with regard to the detection and activity ofongoing fibrosis. Currently available markers fulfil the criteria ofideal clinical-chemical tests only partially, but increased understanding ofthe complex pathogenesis offibrosis offers additional ways for pathophysiologically well based serum (plasma) biomarkers. They include TGF-β-driven marker proteins, bone marrow-derived cells (fibrocytes), and cytokines, which govern proand anti-fibrotic activities. Proteomic and glycomic approaches ofserum are under investigation to set up specific protein or carbohydrate profiles in patients with liver fibrosis. These and other novel parameters will supplement or eventually replaceliver biopsy/histology, high resolution imaging analysis, and elastography for the detection and monitoring of patients at risk ofdeveloping liver fibrosis.

关键词： Biochemical markers Diagnostic validity Liver fibrosis monitoring multiparametric algorithms Non-invasive diagnostic tools

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Variable expression of cystatin C in cultured trans-differentiating rat hepatic stellate cells

引用

World Journal of Gastroenterology 2006年第5期12卷 731-738页

作者： axel m gressner Birgit Lahme Steffen K meurer Olav gressner Raif Weiskirchen Institute of Climcal Chemistry and Pathobiochemistry RWTH Aachen UniversityD-52074 AachenGermany

AIm. To study the expression of cystatin C （CysC）, its regulation by transforming growth factor-β1 （TGF-β1） and platelet-derived growth factor （PDGF） and the potential interference of CysC with TGF-β1 signaling in this special cell type. mETHODS： We evaluated the CysC expression in cultured, profibrogenic hepatic stellate cells and transdifferentiated myofibroblasts by Northern and Western blotting and confocal laser scanning microscopy. RESULTS： CysC was increased significantly in the course of trans-differentiation. Both TGF-β1 and PDGFBB suppressed CysC expression. Furthermore, CysC secretion was induced by the treatment with TGF-β1. Although CysC induced an increased binding affinity of TGF-β receptor type Ⅲ （beta-glycan） as assessed by chemical cross-linking with [^125I]-TGF-β1, it did not modulate TGF-β1 signal transduction as shown by evaluating the Smad2/3 phosphorylation status and [CAGA]-mLP-luciferase reporter gene assay. Interestingly, the shedding of type Ⅲ TGF-β receptor beta-glycan was reduced in CysC-treated cells. Our data indicated that CysC expression was upregulated during transdifferentiation. CONCLUSION： Increased CysC levels in the serum of patients suffering from liver diseases are at least partially due to a higher expression in activated hepatic stellate cells. Furthermore, TGF-β1 influences the secretion of CysC, highlighting a potentially important role of cysteine proteases in the progression of hepatic fibrogenesis.

关键词： Cystatin C TGF-β Hepatic stellate cells Tra ns-differentiation Beta-glycan

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

肝纤维化的生物标志物研究现状

引用

中华肝脏病杂志 2008年第3期16卷 173-174页

作者：高春芳 axel m.gressner Cuiying Chen 第二军医大学附属东方肝胆医院实验诊断科上海200438 德国亚琛大学RWTH大学临床化学和病理学研究所比利时根特大学分子生物学系

目前肝纤维化的辅助诊断手段主要包括组织病理学诊断、血液学诊断和影像学诊断。组织病理学诊断是诊断肝纤维化的“金标准”。但鉴于其存在固有的缺陷：是一种损伤性检查、不能动态检测和重复进行、存在取材差异、同时还存在诊断者之间... 详细信息

目前肝纤维化的辅助诊断手段主要包括组织病理学诊断、血液学诊断和影像学诊断。组织病理学诊断是诊断肝纤维化的“金标准”。但鉴于其存在固有的缺陷：是一种损伤性检查、不能动态检测和重复进行、存在取材差异、同时还存在诊断者之间的个体判读误差等原因，因而限制了它的广泛应用。血液学检查目前仍是临床最常用的辅助诊断手段。

关键词：肝纤维化诊断标志物实验室细胞外基质

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

The expression and antigenicity identification of recombinant rat TGF-β1 in bacteria

引用

Cell Research 2001年第2期11卷 95-100页

作者： GAO CHUN FANG, XIAN TAO KONG, axel m gressner, RALF WEISKIRCHEN Department of Laboratory medicine, Changzheng Hospital, Second military medical University, Shanghai 200003, China Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry, Central Laboratory, R 1Department of Laboratory medicine Changzheng Hospital Second Military Medical University Shanghai 200003 China 1Department of Laboratory medicine Changzheng Hospital Second Military Medical University Shanghai 200003 China 2Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry Central Laboratory RWTH-University Hospital Pauwelsstr 30 D-52074 Aachen Germany 2Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry Central Laboratory RWTH-University Hospital Pauwelsstr 30 D-52074 Aachen Germany

In order to study structure-function details of TGF-β1, the recombinant mature form of rat TGF-β1 was expressed in bacteria. Synthesis of the 112 amino-acid carboxyl-terminal part of TGF-β1 (amino acid 279-390) was controlled by an inducible gene expression system based on bacteriophage T7 RNA polymerase. This system allowed an active and selective synthesis of recombinant TGF-β1. The molecular weight of expressed TGF-β1 monomer determined on SDS-polyacrylamide gel under reducing conditions was about 13 kD. Serial detergent washes combined with a single gel-filtration purification step were sufficient to purify the expression product to homogeneity. Amino-terminal sequencing revealed that the N-terminal of the recombinant protein was identical to the published data. In Western blot analysis the recombinant polypeptide showed excellent antigenicity against polyclonal TGF-β1 antibody. The mature recombinant rat TGF-β1 expressed in this study provides a useful tool for future detailed structural and functional studies.

关键词： TGF-β1 recombinant expression inclusion bodies purification antigenicity.

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

TGF-β1基因多态性与肝炎后肝纤维化的相关性研究

引用

第二军医大学学报 2004年第12期25卷 1284-1287页

作者：王皓杨再兴高春芳万漠彬王晓今 Senait mengsteab axel m.gressner Ralf Weiskirchen 第二军医大学长征医院实验诊断科第二军医大学长海医院感染科中国人民解放军第85医院传染科 Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry RWTH University Hospital AachenD52074.Germany

目的:探讨TGF-β1基因多态性与肝炎后肝纤维化的关系。方法:以实时荧光PCR结合熔点曲线分析,建立可高通量检测TGF-β1编码区3个单核苷酸多态性(SNPs)位点的LightCycler方法,这3个位点分别为Leu10Pro(T>C)、Arg25Pro(G>C)、Thr263Ile(C>... 详细信息

目的:探讨TGF-β1基因多态性与肝炎后肝纤维化的关系。方法:以实时荧光PCR结合熔点曲线分析,建立可高通量检测TGF-β1编码区3个单核苷酸多态性(SNPs)位点的LightCycler方法,这3个位点分别为Leu10Pro(T>C)、Arg25Pro(G>C)、Thr263Ile(C>T),并对亚洲人群中HBV感染导致的肝纤维化患者(90例)及高加索人群中HCV感染导致的肝纤维化患者(210例)进行SNP分析,并分别与104例亚洲人群和50例高加索人群正常献血员进行比较。结果:亚洲人群中病患组与正常对照组TGF-β1编码区第25、263位氨基酸皆无基因多态性,与高加索人群的检测结果有显著差异;而亚洲人群第10位氨基酸基因多态性出现频率相对较高,病患组(T／C=0.444／0.556)较正常对照组(T／C=0.514／0.486)突变频率稍高,但无显著差异。在高加索人群HCV感染导致的肝纤维化患者中第10、25位氨基酸基因多态性出现的频率与肝纤维化发展程度(average mETAVIR-Score)密切相关。结论:提示TGF-β1基因多态性与高加索人群肝炎后肝纤维化的发生具有重要相关性;与亚洲人群肝炎后肝纤维化发生的相关性有待进一步研究。

关键词：转化生长因子β1 基因多态性肝炎肝纤维化

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

转化生长因子-β1及其基因多态性与多发性骨髓瘤的关系研究

引用

中国免疫学杂志 2006年第7期22卷 650-653,656页

作者：王皓杨再兴高春芳徐玲玲屠小卿赵文静孔宪涛 axel m.gressner Ralf Weiskirchen 第二军医大学长征医院实验诊断科 Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry RWTH-Univer-sity Hospital Aachen D-52074Germany

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)分子表达水平及其编码区基因多态性与多发性骨髓瘤(mu ltip le myelo-m a,mm)的关系。方法:应用ELISA方法检测标本血浆TGF-β1的浓度,应用L ightCyc ler实时荧光PCR结合熔点曲线分析的方法检测转化... 详细信息

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)分子表达水平及其编码区基因多态性与多发性骨髓瘤(mu ltip le myelo-m a,mm)的关系。方法:应用ELISA方法检测标本血浆TGF-β1的浓度,应用L ightCyc ler实时荧光PCR结合熔点曲线分析的方法检测转化生长因子-β1编码区3个基因多态性:codon10 T>C(Leu10Pro)、codon25 G>C(Arg25Pro)和codon263 C>T(Thr263 Ile)。结果:患者血浆TGF-β1浓度明显高于对照组,但TGF-β1基因codon10位点各种基因型和等位基因在对照组和mm患者组以及mm患者各型之间的分布频率并没有显著差异,而且mm患者各种基因型血浆TGF-β1的浓度也没有显著差异,TGF-β1基因codon25和codon263位点均不存在预想中的基因多态性。结论:转化生长因子-β1可能在多发性骨髓瘤的发生中起到一定的作用,但该因子基因编码区多态性并不会影响血浆TGF-β1的浓度,也与mm的发生以及亚型没有明确的相关性。

关键词：转化生长因子β1 单核苷酸多态性多发性骨髓瘤

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肝星状细胞中IFN-γ抑制TGF-β信号传导机理研究(英文)

肝星状细胞中IFN-γ抑制TGF-β信号传导机理研究(英文)

引用

2004年中国科学院新生病毒性疾病控制学术讨论会

作者：翁红雷 axel m gressner Steven Dooley Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry RWTH-University Hospital Aachen Germany 浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所杭州庆春路号 310003

Conclusion: In summary, our results suggest that HSC are responsive for IFN-γand transduce signals by STAT1, thereby inducing DNA binding activity to a STAT1 response element. IFN-γantagonizes TGF-βsignaling by upregulating Smad7 expression in HSC, thereby providing at least one part of its antifibrotic effects. In patients with chronic HBV infection, IFN-γinhibits progression of fibrogenesis by blocking TGF-βsignaling, leading to decreased numbers of activated HSCs and reduced collagen deposition.

关键词： hepatic stellate cells IFN-β TGF-β Smad7 hepatic fibrosis

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

肝星状细胞IFN-γ信号传导途径及对TGF-β的抑制(摘要)

肝星状细胞IFN-γ信号传导途径及对TGF-β的抑制(摘要)

引用

第十三次全国中西医结合肝病学术会议

作者：翁红雷 axel m.gressner Steven Dooley 浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所 Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry RWTH-University HospitalAachenGermany

目的研究IFN-γ在肝星状细胞(HSC)信号传导的分子机制以及其对TGF—β信号的抑制。方法胶原酶法分离并原代培养肝星状细胞,细胞生长2天和7天给予IFN-γ和/或TGF-β刺激,western blot观察细胞因子刺激后STAT1及Smad蛋白表达。腺病毒或质...

目的研究IFN-γ在肝星状细胞(HSC)信号传导的分子机制以及其对TGF—β信号的抑制。方法胶原酶法分离并原代培养肝星状细胞,细胞生长2天和7天给予IFN-γ和/或TGF-β刺激,western blot观察细胞因子刺激后STAT1及Smad蛋白表达。腺病毒或质粒转染(CAGA)。-mLP—Luc基

关键词：

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

肝星状细胞IFN-γ信号传导途径及对TGF-β的抑制

肝星状细胞IFN-γ信号传导途径及对TGF-β的抑制

引用

浙江省免疫学会第五次学术研讨会

作者：翁红雷 axel m.gressner Steven Dooley 浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所 Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry RWTH-University HospitalAachenGermany

目的:研究IFN-γ在肝星状细胞(HSC)信号传导的分子机制以及其对TGF-β信号的抑制。方法:胶原酶法分离并原代培养肝星状细胞,细胞生长2天和7天给予IFN-γ和/或TGF-β刺激,western blot观察细胞因子刺激后STAT1及Smad蛋白表达。腺病毒或...

目的:研究IFN-γ在肝星状细胞(HSC)信号传导的分子机制以及其对TGF-β信号的抑制。方法:胶原酶法分离并原代培养肝星状细胞,细胞生长2天和7天给予IFN-γ和/或TGF-β刺激,western blot观察细胞因子刺激后STAT1及Smad蛋白表达。腺病毒或质粒转染(CAGA)9-mLP-Luc基因,后者为极为敏感的TGF-β应答基因,报告基因检测观察IFN-γ对TGF-β依赖的(CAGA)9-mLP-Luc表达的影响。EmSA观察IFN-γ刺激后SIE基因的表达。免疫组化方法观察IFN-γ治疗前后慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝组织Smad蛋白的表达变化。

关键词：

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：