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以Delta.蛋白3为靶点的抗体偶联药物质量研究

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中国药学杂志 2019年第24期54卷 2018-2027页

作者：李萌孙亮朱磊于传飞王文波武刚张荣建崔永霏王兰中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室北京100050 中国人民解放军火箭军特色医学中心北京100088

目的建立一种基于半胱氨酸偶联方式的抗体偶联药物抗Delta.蛋白3 (DLL3)单抗-MPVP-PBD的质控方法。方法本实验利用转基因细胞法,以转染了DLL3的HEK 293T细胞系为靶细胞测定抗DLL3单抗-MPVP-PBD的生物学活性;利用ELISa.测定结合活性;利... 详细信息

目的建立一种基于半胱氨酸偶联方式的抗体偶联药物抗Delta.蛋白3 (DLL3)单抗-MPVP-PBD的质控方法。方法本实验利用转基因细胞法,以转染了DLL3的HEK 293T细胞系为靶细胞测定抗DLL3单抗-MPVP-PBD的生物学活性;利用ELISa.测定结合活性;利用CE-SDS和SEC-UPLC测定大小异质性;利用i CIEF分析电荷异质性;分别利用HIC-HPLC和LC-MS对药物抗体偶联比(drug-to-a.tibody ra.io,dar)进行测定;利用RP-HPLC测定游离小分子药物含量。结果抗DLL3单抗-MPVP-PBD的生物学活性EC50平均值为(4. 02±0. 22) ng·m L^-1,RSD为5. 47%;结合活性EC50平均值为(12. 67±1. 09) ng·m L^-1,RSD为8. 60%;非还原CE-SDS完整Ig G峰面积百分比为(25. 58±0. 15)%、HHL为(36. 56±0. 24)%、轻链为(14. 61±0. 13)%等,RSD均小于2%;还原CE-SDS重链和轻链峰面积之和为(96. 97±0. 31)%,RSD为0. 32%;SEC-UPLC主峰面积为(98. 68±0. 05)%,多聚体(1. 32±0. 05)%,RSD均小于5%;i CIEF主峰面积为(68. 19±0. 68)%,主峰等电点(8. 28±0. 01),RSD均小于2%;LC-MS测定dar为2. 08(完整相对分子质量水平)和1. 73(轻重链水平);HIC-HPLC测定dar为(1. 86±0. 03),0-药物为(19. 49±0. 28)%,1-药物为(11. 21±0. 20)%,2-药物为(48. 64±0. 68)%,3-药物为(5. 21±0. 40)%,4-药物为(15. 44±1. 19)%,RSD均小于10%;LC-MS测定了偶联位点占有率;RP-HPLC测定游离小分子药物为(23. 20±0. 82)%,RSD为3. 53%。结论本实验初步建立了抗体偶联药物抗DLL3单抗-MPVP-PBD的质控方法,该质控方法具有保证产品安全、有效、质量可控的特点,可作为其常规检测方法,为我国相关抗体偶联药物的质量检测提供了参考依据。

关键词：抗体偶联药物质量控制生物学活性药物抗体偶联比游离小分子药物

应用合成生物学策略构建全细胞生物催化剂合成(S)-乙偶姻

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中国生物工程杂志 2019年第4期39卷 60-68页

作者：李检秀陈先锐陈小玲黄艳燕莫棋文谢能中黄日波广西科学院非粮生物质酶解国家重点实验室国家非粮生物质能源工程技术研究中心广西生物炼制重点实验室南宁530007 广西大学生命科学与技术学院亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室南宁530004

目的:在大肠杆菌宿主中过量表达丁二酮还原酶(dar),同时构建辅酶Na.H原位再生系统,利用全细胞高效催化丁二酮不对称还原合成(S)-乙偶姻。方法:PCR克隆多黏芽孢杆菌(Pa.niba.illus polymyxa. dar基因连到质粒pETDuet-1,转化至大肠杆菌(Es... 详细信息

目的:在大肠杆菌宿主中过量表达丁二酮还原酶(dar),同时构建辅酶Na.H原位再生系统,利用全细胞高效催化丁二酮不对称还原合成(S)-乙偶姻。方法:PCR克隆多黏芽孢杆菌(Pa.niba.illus polymyxa. dar基因连到质粒pETDuet-1,转化至大肠杆菌(Escherichia.coli) BL21(DE3),构建重组菌E. coli BL21(DE3)-dar;通过Hi Tra. Ta.ON柱亲和层析纯化表达产物dar酶蛋白,测定dar的比酶活和分子动力学参数。在重组菌E. coli BL21(DE3)-dar中构建辅酶Na.H原位再生系统,协同表达枯草芽孢杆菌(Ba.illus subtilis)的葡萄糖脱氢酶(GDH),构建重组菌E. coli BL21(DE3)-dar/GDH,并以此重组菌为全细胞生物催化剂,优化催化条件,提高(S)-乙偶姻的产量和产率。结果:获得重组工程菌E. coli BL21(DE3)-dar和E. coli BL21(DE3)-dar/GDH。dar以Na.H为辅酶还原丁二酮的米氏常数Km、最大催化速率Vma.、催化常数Kca.分别为2. 59mmol/L、1. 64μmol/(L·min·mg)、12. 3/s,还原丁二酮生成(S)-乙偶姻光学的纯度为95. 86%,具有较好的催化效率和立体异构体选择性。构建辅酶Na.H原位再生系统后,重组菌E. coli BL21(DE3)-dar/GDH可高效催化丁二酮合成乙偶姻。在最优催化条件下分批补料,乙偶姻产量达51. 26g/L,转化率为81. 37%,生产速率为5. 13g/(L·h)。结论:使用非手性化合物原料丁二酮生产高附加值的手性化合物(S)-乙偶姻,以重组菌为全细胞生物催化剂合成(S)-乙偶姻,不需额外添加昂贵的辅酶,具有较高的生产应用价值。

关键词：全细胞生物催化剂辅酶再生系统丁二酮还原酶乙偶姻

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基于太阳噪声气象雷达接收系统标定检验

现代雷达 2015年第9期37卷 18-21,32页

作者：周红根吴艳峰曹德煜许波乔贺吴田江苏省气象探测中心南京210008 北京敏视达雷达有限公司北京100094 连云港市气象局江苏连云港222006 淮安市气象局江苏淮安223001

太阳是一个宽带射电噪声源,利用其射电密度即太阳能流密度,结合雷达相关参数,可计算出雷达接收的太阳射电功率理论值,对比雷达实际接收到的太阳射电功率,即能标定检验包括天线罩在内的全雷达接收系统。文中将该太阳噪声法应用在江苏省... 详细信息

太阳是一个宽带射电噪声源,利用其射电密度即太阳能流密度,结合雷达相关参数,可计算出雷达接收的太阳射电功率理论值,对比雷达实际接收到的太阳射电功率,即能标定检验包括天线罩在内的全雷达接收系统。文中将该太阳噪声法应用在江苏省气象局部署的8部CINRa./Sa.达上,开展了两年多的试运行标定检验。检验结果表明,太阳噪声法对雷达全链路接收系统的标定检验,能客观反映出雷达接收系统回波强度的标定状况,从而提高了组网天气雷达回波强度的客观性和一致性,提高雷达数据的质量。

关键词：太阳噪声回波强度标定太阳能流密度

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吉林省三代玉米粘虫预警技术研究

玉米科学 2017年第3期25卷 148-151,156页

作者：孙嵬程志加陈晓苏前富周佳春高月波吉林省农业科学院植物保护研究所/农业部东北作物有害生物综合治理重点实验室吉林公主岭136100 吉林农业大学农学院长春130118 南京农业大学昆虫学系南京210095

通过综合使用诱蛾器、探照灯、风场及降雨分析、扫描昆虫雷达观测、田间调查等监测手段及方法,探讨适用于吉林省三代粘虫的预测预报方法。结果表明,2015年度二代粘虫成虫数量较高,且有一定比例二代成虫滞留在当地并已产卵,气象条件不适... 详细信息

通过综合使用诱蛾器、探照灯、风场及降雨分析、扫描昆虫雷达观测、田间调查等监测手段及方法,探讨适用于吉林省三代粘虫的预测预报方法。结果表明,2015年度二代粘虫成虫数量较高,且有一定比例二代成虫滞留在当地并已产卵,气象条件不适宜于粘虫的向南回迁,扫描昆虫雷达直到7月29日始见粘虫向南聚集成层迁飞,田间调查发现较高密度的低龄期幼虫发生。2015年度三代粘虫在吉林省偏重发生,三代粘虫的实际发生情况验证了预报方式的有效性。

关键词：玉米三代粘虫扫描昆虫雷达气象分析预测预报

基于darTseq标记的人工合成小麦农艺性状QTL定位

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分子植物育种 2018年第6期16卷 1862-1868页

作者：曹东王宏霞张波刘宝龙刘登才陈文杰张怀刚青海省作物分子育种重点实验室西宁810001 中国科学院大学北京100049 中国科学院高原生物适应与进化重点实验室西宁810001 四川农业大学小麦研究所成都611130

人工合成小麦拥有丰富的有利遗传变异,可用于普通小麦的遗改良。本研究选用两个人工合成小麦改良品系构建了由284个单株组成的F2群体,基于1 671具有染色体位置信息的多态性dar Tseq标记构建遗传图谱,并结合该群体农艺性状(株高,穗长,穗... 详细信息

人工合成小麦拥有丰富的有利遗传变异,可用于普通小麦的遗改良。本研究选用两个人工合成小麦改良品系构建了由284个单株组成的F2群体,基于1 671具有染色体位置信息的多态性dar Tseq标记构建遗传图谱,并结合该群体农艺性状(株高,穗长,穗颈节长,小穗数,穗粒数,单株有效穗数,千粒重,单株重)的表现型,利用QTL作图软件ICIMa.ping 4.1进行了QTL定位。结果表明,共检测到20个QTL,其中4个为株高QTL,分布于2a.3B、5B染色体上,可解释表型变异的5.4%~10.8%;4个为穗长QTL,分布于2D、3B、5B染色体上,可解释表型变异的1.4%-8.8%;3个为穗颈节长QTL,分布于1a.5a.色体上,可解释表型变异的4.6%~12.2%;2个为穗粒数QTL,分布于3D和5a.色体上,可解释表型变异的18.9%~29.8%;1个为单株有效穗数QTL,分布于2a.色体上,可解释表型变异10.2%;5个为千粒重QTL,分布于1B、5a.5B、5D和7B染色体上,可解释表型变异的8.9%~10.9%;1个为位于7B染色体上的单株重QTL,可解释表型变异的6.1%。同时,在5B和7B染色体上存在控制多个性状的同一QTL位点。利用生物信息学的方法,筛选到1个千粒重相关的候选基因。以上结果可为人工合成小麦农艺性状QTL精细定位、分子标记辅助选择育种和基因克隆奠定基础。

关键词：人工合成小麦农艺性状 darTseq ma.ker QTL

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《贤者喜宴--噶玛噶仓》译注(一)

西藏民族学院学报（哲学社会科学版） 2011年第2期32卷 57-63页

作者：巴卧·祖拉陈瓦() 周润年(译) 不详中央民族大学藏学院北京100081

本章译文主要概述第三世噶玛巴活佛让迥多吉到祥之查仁(sha.g-kyi-tsha.ring)地方向大成就者乌坚巴求教以及乌坚巴圆寂。虽然乌坚巴没有担任让迥多吉的传戒老师,但他一直是让迥多吉的最主要的上师,直到1309年圆寂。第三世噶玛巴活佛让... 详细信息

本章译文主要概述第三世噶玛巴活佛让迥多吉到祥之查仁(sha.g-kyi-tsha.ring)地方向大成就者乌坚巴求教以及乌坚巴圆寂。虽然乌坚巴没有担任让迥多吉的传戒老师,但他一直是让迥多吉的最主要的上师,直到1309年圆寂。第三世噶玛巴活佛让迥多吉不仅随从乌坚巴等上师学习噶玛噶举派的各种显密教法,而且还学习过宁玛、希解等教派以及噶举派各个支派的教法。他勤奋好学,不仅精通医学,而且为了绘制一地图,就用了七支笔,足见他的学习精神是可嘉的。他著有《心要论》、《梦之显宗经论》、《现行之释要》、《喜金刚第二品之注释》、《历算集论》、《释续金刚曼义释》、《三味耶海注》等著作。第三世噶玛巴活佛让迥多吉是一位没有任何门户之见的僧人,本章记载了他知悉吉祥萨迦寺院缺少佛法资具和法器的情况后,马上召集地方头领和各教派的信众,请求大家为寺院捐资捐物,从此为吉祥萨迦寺院敬献财物者越来越多,使萨迦派教法得以弘扬。由于汉地和多麦地区出现一些邪恶僧人之行为,故不喜欢佛法的大臣们到处议论,将各地不净之僧人(指有妻室的僧人)全部勒令还俗处以刑罚,支应赋税兵役,并命令把他们的寺院毁掉。帝师贡噶坚赞等僧人奏请阻止,未能奏效。是第三世噶玛巴让迥多吉亲自出面才阻止了驱逐僧人、破坏寺院等行为。通过这一事件,可以看出元朝后期一部分大臣对皇帝笃信佛教的做法是持反对意见的,同时也可看出噶玛噶举派对元王室影响日益增强的事实。此外,本章还详细介绍了第三世噶玛巴活佛让迥多吉二次抵达大都等地的活动。他除了为皇帝、大臣及信众灌顶和传授佛法外,还专门回西藏,从桑耶寺取来长寿水献给皇帝;他为了弘扬藏传佛教文化,还将(元顺帝妥懽帖睦尔)赐给他写造大藏经《甘珠尔、丹珠尔》的金银交给了蔡巴,造了一部金汁书写的大藏经,并为诸经籍举行了开光仪式。噶玛巴活佛让迥多吉二次进京的过程中,其地位很快就提升到与萨迦派的帝师、国师相近,这代表了噶玛噶举派与元中央王朝建立关系的历史趋势,也表明了以活佛转世的方式确定的藏传佛教的领袖人物,从一开始就在西藏与中央王朝建立关系方面占据有一定的优势。在噶玛巴活佛让迥多吉之后,噶玛噶举派已成为元、明中央王朝倚重的一个主要教派。值得注意的是,1334年当噶玛巴活佛让迥多吉准备返回西藏时,皇帝妥懽帖睦尔封他为"圆通诸法性空佛噶玛巴"(chos-tha.s-ca.-stong-pa.nyid-du-rtogs-pa.i-sa.gs-rgya.-ka.ma.pa.,赐给了水晶玉印及金字牌符,并赐给他的亲炙弟子多康定真桑波(ting-vdsin-bza.g-po)和蔡巴格迥钦波(tsha.-pa.dge-sbyong-chen-po)等司徒印信,赐给(噶玛噶举派)在杂日等地的新旧寺院以金锭等大量物品。还下令在粗布寺为皇帝加严图(vja.-ya.-du)兴建影堂(yin-tha.g),在粗隆地方设立"达尔罕"(dar-rga.)之官职。此译文承接中国社会科学院民族研究所黄颢先生刊登在《西藏民族学院学报》1987年第4期第34至43页的译注。另由于印刷条件的限制,译文中人名和地名皆采用藏文拉丁文转写,特此说明。

关键词：《贤者喜宴》译注让迥多吉修佛传法元大都

基于IFRa.耦合的干式空心电抗器匝间短路故障检测方法研究

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电工技术 2022年第15期 83-87,91页

作者：李宁张幸姚长宏冉波米彦陈嘉诚国网重庆市电力公司长寿供电分公司重庆401220 输配电装备及系统安全与新技术国家重点实验室(重庆大学) 重庆400044

干式空心电抗器(dar)因匝间短路故障导致的烧毁事故时有发生,严重威胁电网的安全稳定运行。为此,提出了一种基于脉冲频率响应分析(IFRa.磁耦合的dar匝间短路故障检测方法。分析匝间短路检测方法的基本原理并选择合适的脉冲参数;基于Ma.w... 详细信息

干式空心电抗器(dar)因匝间短路故障导致的烧毁事故时有发生,严重威胁电网的安全稳定运行。为此,提出了一种基于脉冲频率响应分析(IFRa.磁耦合的dar匝间短路故障检测方法。分析匝间短路检测方法的基本原理并选择合适的脉冲参数;基于Ma.well仿真耦合注入器的分布参数并分析其对频率响应曲线的影响;搭建实验平台并进行实验验证和研究。结果表明,脉冲直接注入频率响应曲线与脉冲耦合注入频率响应曲线之间仅存在增益的变化,频率响应曲线的形状并未改变;同时在发生匝间短路时,频率响应曲线在初期会有增益的变化,中期会向高频移动。综上所述,该方法可有效检测dar匝间短路故障。

关键词：干式空心电抗器脉冲频率响应分析磁耦合匝间短路检测

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基于无源光网络和软交换技术的雷达组网集成

指挥信息系统与技术 2016年第4期7卷 77-81页

作者：张波郝延刚常传文张冬季奕中国电子科技集团公司第二十八研究所南京210007 海军驻南京雷达军事代表室南京210002

针对雷达组网集成的通信接入与传输管理需求,研究了无源光网络(PON)和软交换技术,提出了基于无源光网络技术的雷达接入体系和基于软交换的雷达探测信息传输控制机制,实现了雷达原始探测信息的大容量远程传输与可控管理,解决了雷达组网... 详细信息

针对雷达组网集成的通信接入与传输管理需求,研究了无源光网络(PON)和软交换技术,提出了基于无源光网络技术的雷达接入体系和基于软交换的雷达探测信息传输控制机制,实现了雷达原始探测信息的大容量远程传输与可控管理,解决了雷达组网集成中数据传输、连接控制和探测资源动态调度指挥的难题。

关键词：无源光网络软交换雷达组网光线路终端光网络单元会话初始化协议实时传输协议

提取-消退范式调节条件性恐惧记忆的神经生物学机制

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中华行为医学与脑科学杂志 2022年第7期31卷 658-663页

作者：王菡牛家耀唐佳豪何雨璇连波陈金红孙宏伟孙琳潍坊医学院心理学院潍坊261053 潍坊医学院临床医学院潍坊261053 潍坊医学院生命科学与技术学院潍坊261053 潍坊医学院继续教育学院潍坊261053

恐惧记忆在经过多次提取之后,会被暂时抑制,这种现象称为记忆消退。如何减少甚至消除恐惧记忆是创伤后应激障碍(post-tra.ma.ic stress disorder,PTSD)等恐惧相关疾病治疗的关键。基于巴甫洛夫恐惧调节任务的单一消退训练只能够抑制条... 详细信息

恐惧记忆在经过多次提取之后,会被暂时抑制,这种现象称为记忆消退。如何减少甚至消除恐惧记忆是创伤后应激障碍(post-tra.ma.ic stress disorder,PTSD)等恐惧相关疾病治疗的关键。基于巴甫洛夫恐惧调节任务的单一消退训练只能够抑制条件性恐惧记忆的表达,并不能消除已获得的条件性恐惧记忆。而基于记忆的再巩固理论所提出提取-消退范式,对恐惧记忆的擦除和改写具有更持久的效果,并且能够有效阻止恐惧记忆的返回。研究表明,提取-消退与多种神经递质受体如谷氨酸受体(gluta.a.e receptor,GluR)、多巴胺受体(dopa.ine receptor,dar)、L型电压门控钙通道(L-type volta.e-ga.ed ca.cium cha.nels,LVGCCs)以及大麻素等密切相关,并且其效果也与提取-消退记忆阶段等因素有密切关联。目前对于提取的边界条件的研究大多只停留在行为学层面,分子机制等层面探究较少。文章从分子神经生物学层面出发,以记忆的不同阶段,不同类型的受体及分子机制为切入点,整理近年来与提取-消退相关的机制研究,为PTSD等恐惧相关疾病的治疗提供有价值的信号通路、分子靶点,并为更深入的研究提供科学依据。

关键词：创伤后应激障碍条件性恐惧记忆提取-消退谷氨酸受体多巴胺受体大麻素受体