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Effect of GNTI,a kappa opioid receptor antagonist,on MK-801-induced hyperlocomotion and stereotypy in mice

Acta Pharmacologica Sinica 2006年第11期27卷 1401-1408页

作者： Chun-ting QI~2.Hong ZOU~2.Chen-hao ZHANG~2.Qing-lian XIE~2.Mei-lei JIN~(2.4)Lei YU~(3,4)2.Research Center for Biotechnology,Shanghai Institutes for Biological Sciences,Chinese Academy of Sciences,Shanghai 2.02.3,China 3.department of genetics and Center of {2. studies,rutgers,the state university of new jersey 08854-8001,usa Research Center for Biotechnology Shanghai Institutes for Biological Sciences Chinese Academy of Sciences Shanghai China department of genetics and Center of {2. studies Rutgers the State University of New Jersey USA

Aim:To examine the effect of GNTI [5′-guanidinyl-17-(cyclopropylmethyl)-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7-2.,3′-indolomorphinan],a selective antago-nist for the kappa opioid receptor,in the MK-801(dizocilpine maleate)-inducedbehavioral model of psychosis in schizophrenia as a way to explore the involve-ment of the kappa opioid receptor in modulating psychotic symptoms ***:Two doses of MK-801(0.3 mg/kg and 0.6 mg/kg)wereadministered by systemic injection in mice to induce psychosis-like behavior as arodent schizophrenia model,preceded by an injection of different doses of *** locomotion and stereotypy were measured as the behavioral endpoints forquantitative ***:GNTI inhibited MK-801-induced hyperlocomotionand *** particular,GNTI showed differential modulation of stereotypyinduced by 0.3 mg/kg vs 0.6 mg/kg ***:Antagonism of kappaopioid receptors attenuates MK-801-induced behavior,suggesting a potentialinvolvement of the kappa opioid receptor in psychosis-like symptoms *** appears to be a useful pharmacological tool to explore thekappa opioid receptor function in vivo.

关键词： GNTI kappa opioid receptor MK-801 schizophrenia model

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