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多途径协同干扰肿瘤耐药细胞微环境增强阿霉素疗效的研究

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多途径协同干扰肿瘤耐药细胞微环境增强阿霉素疗效的研究

作者：龚森怡江南大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤是严重危害人类健康的一种疾病,化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段,然而化疗过程中伴随出现的肿瘤耐药性是癌症治疗失败的主要原因之一。为了克服肿瘤耐药性,人们已经研究了很多治疗方法,例如通过抑制P-糖蛋白(P-gp)减少肿瘤细胞泵... 详细信息

恶性肿瘤是严重危害人类健康的一种疾病,化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段,然而化疗过程中伴随出现的肿瘤耐药性是癌症治疗失败的主要原因之一。为了克服肿瘤耐药性,人们已经研究了很多治疗方法,例如通过抑制P-糖蛋白(P-gp)减少肿瘤细胞泵出药物,通过降低谷胱甘肽(GSH)水平扰乱肿瘤细胞内氧化还原平衡状态等。但由于肿瘤细胞内复杂的微环境,单一的干扰方式难以获得理想的治疗效果。因此,亟需开发针对肿瘤微环境的新型治疗方法,解决肿瘤的耐药问题,提高抗肿瘤药物的疗效。鉴于肿瘤耐药与肿瘤细胞的微环境密切相关,通过多种途径同时干扰肿瘤耐药细胞微环境,可望降低耐药肿瘤细胞对化疗药物的耐受性。因此,本课题设计了基于GSH响应的新型金属有机框架(MOF)共递送阿霉素(Dox)和光敏剂修饰的HIF-1α反义寡核苷酸的载药体系。此纳米体系不仅可以消耗耐药肿瘤细胞的GSH,从而降低细胞的抗氧化能力,而且可以诱导铁死亡抵抗耐药性;还可利用反义寡核苷酸通过基因治疗抑制P-gp表达,减少化疗药物的外排;并且通过负载的光敏剂进行光动力治疗(PDT),产生具有高度反应性的活性氧(ROS),促进细胞凋亡。由此实现多途径协同干扰肿瘤细胞微环境的策略,提高Dox对耐药性乳腺癌的治疗效果。本研究的主要内容及实验结果如下:首先,合成了含二硫键的新型MOF纳米粒子,通过TEM、BET、XRD等对其进行表征,并探究材料的合理使用浓度并检测其反义寡核苷酸负载量为200 n M;然后测定MOF材料的阿霉素载药率为15.2%以及药物释放能力为78%;使用MTT法研究了载药体系对肿瘤细胞的抑制效果,实验结果显示,在MOF(200μg/m L)协同递送Dox(5μg/m L)以及光敏剂修饰的反义寡核苷酸(200 n M)并用透明质酸包裹的情况下,联合PDT治疗后对癌细胞的抑制率达84%;同时,在此浓度纳米系统下,Dox对MCF-7/ADM(乳腺癌耐药细胞)的IC为0.87μg/m L,远小于单独Dox对MCF-7/ADM的IC值(128.3μg/m L);利用细胞凋亡检测试剂盒和活死细胞检测试剂盒进一步验证了纳米体系的细胞杀伤效果;然后,通过激光共聚焦实验研究了肿瘤细胞对MOF递送体系的摄取能力,结果显示肿瘤细胞与纳米体系共孵育6 h后即能快速摄取纳米系统;通过Western-Blot实验表明纳米体系可以下调抗凋亡蛋白(BCL-2)、缺氧诱导因子(HIF-1α)、P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽过氧化酶(Gpx4)的表达,并且与反义寡核苷酸的浓度呈剂量依赖性;利用ROS检测试剂盒探讨了纳米系统在肿瘤细胞内诱导ROS产生的效果;使用GSH检测试剂盒证明了MOF具有较好的消耗细胞内GSH含量的能力,且与MOF加入的时间呈依赖性;同时,构建体内小鼠肿瘤模型,评价了纳米体系的体内抗肿瘤活性;利用近红外荧光光学成像系统检测了不同治疗方式下药物在小鼠体内的分布,对纳米体系的体内肿瘤靶向性进行验证;最后通过组织病理学,使用H&E染色评价纳米体系的抗肿瘤活性。综上所述,本研究构建的多功能纳米体系,通过多种途径协同干扰了肿瘤细胞的微环境,增强了耐药肿瘤细胞对化疗药物阿霉素的敏感性,展现出优良的抗耐药能力,为耐药肿瘤实现更高效的治疗提供了一种新策略。

关键词： GSH响应型耐药性乳腺癌肿瘤微环境光动力治疗功能核酸

基于显著区域优化的可移动文物三维重建系统研究与实现

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基于显著区域优化的可移动文物三维重建系统研究与实现

作者：龚森源北京邮电大学

学位级别：硕士

文物是一个国家历史和底蕴的象征,如何保护文物对历史文化的传承与传播具有重大意义。文物数字化三维建模是一种保护文物的有效方式,本文以文物作为三维建模对象开展相关的研究,提出了一种基于显著区域优化的文物三维重建方法,通过引入... 详细信息

文物是一个国家历史和底蕴的象征,如何保护文物对历史文化的传承与传播具有重大意义。文物数字化三维建模是一种保护文物的有效方式,本文以文物作为三维建模对象开展相关的研究,提出了一种基于显著区域优化的文物三维重建方法,通过引入显著区域检测和位置敏感哈希(LSH)实现了高效、准确且具有一定鲁棒性的文物数字化三维建模。本文的研究工作主要包括:(1)构建文物模型重建数据集。通过线下采集和线上获取的方式,本文共整理了 400个文物模型数据。同时提出了文物质量评估指标的计算方法,给出了文物质量评估具体的量化方式,最终的实验都在本文构建的文物数据集上进行。(2)提出基于显著区域的图像特征扩散方法。通过分析文物图像特征分布的特点,本文引入了图像显著性区域检测算法。为了提高显著性区域检测的效率,同时降低算法的复杂度,本文以交互的方式检测图像的显著区域,并通过区分特征类别以特征扩散的方式减少显著区域检测的图像数量。实验表明,该方法能够以较高的准确率在相对较短的时间内完成图像特征扩散的过程。(3)提出基于位置敏感哈希(LSH)的图像选择算法。针对文物模型重建容易产生冗余数据,从而影响模型重建效率的问题,本文使用位置敏感哈希(LSH)完成文物图像选择分数的计算,利用图像选择分数减少建模冗余图像数据,提高文物三维数字化重建的效率。最终的实验结果表明,该方法能选择大部分冗余图像数据,并且在保证文物重建质量的同时,在内存空间使用率、算法运行速度等方面都取得了提升。(4)设计并实现了文物数字化三维重建系统。系统基于本文研究的三维重建优化算法开发,具备完整的模型重建与持久化功能,同时设计应用层接口为积累文化素材库内容提供途径。

关键词：文物数字化三维重建显著性区域检测位置敏感哈希

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太赫兹动态超表面

电子学报 2023年第10期51卷 2635-2650页

作者：周天驰陈蓝吴虹汝兰峰龚森电子科技大学电子科学与工程学院四川成都611731

太赫兹波段处于微波、毫米波与光波段之间,其相关技术对下一代高速通信、高分辨成像、智能感通一体等多个信息领域的发展具有重要的意义.发展太赫兹应用技术需要对太赫兹波束进行操控和信息加载.动态超表面作为一种新型的实现结构和器件... 详细信息

太赫兹波段处于微波、毫米波与光波段之间,其相关技术对下一代高速通信、高分辨成像、智能感通一体等多个信息领域的发展具有重要的意义.发展太赫兹应用技术需要对太赫兹波束进行操控和信息加载.动态超表面作为一种新型的实现结构和器件,是实现该功能的重要途径之一.本文将以太赫兹动态超表面的调控功能作为分类依据,从相辅相成的材料、结构、机理及其最终表现的应用演示对幅度调控、相位调控、极化调控、波束调控、高阶非线性调控太赫兹动态超表面5个方面进行了概述,介绍了不同类型动态超表面的相似性与独特性,并对部分工作进行了指标对比.最后,展望了太赫兹动态超表面的发展趋势.本文希望更多学者可以了解太赫兹动态超表面,并促进此领域的发展.

关键词：太赫兹动态超表面幅度调控相位调控极化调控波束调控高阶非线性调控

小波包分解与SVM在电磁斥力机构故障诊断中的应用

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科技创新与应用 2022年第13期12卷 193-196页

作者：龚森广东电网广州供电局广东广州510620

电磁斥力机构具有分闸速度快,分断能力强的优点,在故障限流器和直流输电领域中应用广泛,但分断过程中对开关造成的冲击强,易导致机构失效。文章分析电磁斥力机构在故障诊断方面的研究现状,对比研究不同故障诊断算法的优劣,通过对电磁斥... 详细信息

电磁斥力机构具有分闸速度快,分断能力强的优点,在故障限流器和直流输电领域中应用广泛,但分断过程中对开关造成的冲击强,易导致机构失效。文章分析电磁斥力机构在故障诊断方面的研究现状,对比研究不同故障诊断算法的优劣,通过对电磁斥力机构分断过程中振动信号分析,优化电磁斥力机构故障特征量提取算法,并建立基于小波包能量熵和支持向量机(SVM)组合的故障诊断模型,通过对实际应用中出现的故障信号分析,验证故障诊断模型的准确性。

关键词：电磁斥力机构故障诊断小波包分解 SVM

以学术和社会需求双轮驱动引导省域高校“双一流”建设——以福建为例

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福建师范大学学报（哲学社会科学版） 2017年第3期 42-47页

作者：龚森福建省教育科学研究所福建福州350001

"双一流"传统建设范式在不同历史时期、不同国家区域均发挥了重要的推进作用,但也存在特殊的制约性。新形势下,面临"双一流"建设前所未有的机遇和挑战,省域高校应走一条符合基本省情的"双一流"建设道路。以福建为例,福建高校必须寻求学... 详细信息

"双一流"传统建设范式在不同历史时期、不同国家区域均发挥了重要的推进作用,但也存在特殊的制约性。新形势下,面临"双一流"建设前所未有的机遇和挑战,省域高校应走一条符合基本省情的"双一流"建设道路。以福建为例,福建高校必须寻求学术逻辑和社会需求逻辑的结合点和新增长点,以学术和社会需求双轮驱动引导"双一流"建设,在国内外高等教育领域发出"福建声音",塑造"福建形象"。

关键词：学术和社会需求逻辑双轮驱动 “双一流”建设

江汉平原长湖浮游植物初级生产力的季节性变化及其驱动因子

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湖泊科学 2023年第3期35卷 833-843页

作者：李学梅刘璐龚森森孟子豪胡飞飞柴毅杨德国中国水产科学研究院长江水产研究所农业农村部淡水生物多样性保护重点实验室武汉430223 长江大学动物科学学院荆州434025

为探究长江中下游富营养化浅水湖泊的浮游植物初级生产力季节性演替特征及其驱动因子,本研究于2020年4月(春)、8月(夏)、10月(秋)及2021年1月(冬)对湖北长湖浮游植物进行采样调查,同时运用黑白瓶测氧法及VGPM模型估算法分别估算了其浮... 详细信息

为探究长江中下游富营养化浅水湖泊的浮游植物初级生产力季节性演替特征及其驱动因子,本研究于2020年4月(春)、8月(夏)、10月(秋)及2021年1月(冬)对湖北长湖浮游植物进行采样调查,同时运用黑白瓶测氧法及VGPM模型估算法分别估算了其浮游植物生产力水平,并探究驱动初级生产力季节性变化的主要环境因子。结果显示,4个季节共鉴定出浮游植物194种,其中绿藻门(95种,49%)和硅藻门(40种,21%)居绝对优势地位;黑白瓶法测得浮游植物水柱总生产力(P t)季节变化为:夏季((1841.24±345.93)mg C/(m^(2)·d))>秋季((1324.14±208.34)mg C/(m^(2)·d))>春季((847.50±247.72)mg C/(m^(2)·d))>冬季((711.43±133.52)mg C/(m^(2)·d)),其中M2站位在夏季采样时(2424.66 mg C/(m^(2)·d))水柱总生产力最高;在垂直空间上,浮游植物总生产力(GPP)及净生产力(NPP)随水深增加而逐渐变小。基于VGPM法估算的初级生产力(PP eu)季节性分布为夏季((3713.18±900.30)mg C/(m^(2)·d))>秋季((2643.62±1062.48)mg C/(m^(2)·d))>春季((2477.13±669.75)mg C/(m^(2)·d))>冬季((708.07±390.40)mg C/(m^(2)·d)),空间分布特征呈现海子湖区>马洪台湖区>圆心湖区的趋势。相关性分析结果显示:长湖浮游植物初级生产力(P t和PP eu)相关系数为88.2%,具有极显著相关性,它们与浮游植物密度以及叶绿素a(Chl.a)浓度均具有显著相关性。多元逐步回归分析显示,PP eu主要受Chl.a、水温、pH、总悬浮物和硝态氮的影响,而P t则可以通过电导率、水温和溶解氧来进行预测。该结果可为长江中下游湖泊水体富营养化以及渔业生产潜力评估奠定基础。

关键词：长湖浮游植物生产力叶绿素a 黑白瓶法 VGPM模型

以供给侧结构性改革推动福建普通本科高校向应用型转变

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教育评论 2016年第10期 38-43页

作者：龚森福建省教育科学研究所副所长博士福州350003

以高等教育供给侧结构性改革推动福建经济社会供给侧结构性改革,是当前的研究热点和工作重点。在传统需求侧改革牵引下,福建高等教育特别是普通本科教育的跨越式、粗放型发展带来了诸多难题和困境,亟须在深刻审视、反思的基础上,通过供... 详细信息

以高等教育供给侧结构性改革推动福建经济社会供给侧结构性改革,是当前的研究热点和工作重点。在传统需求侧改革牵引下,福建高等教育特别是普通本科教育的跨越式、粗放型发展带来了诸多难题和困境,亟须在深刻审视、反思的基础上,通过供给侧结构性改革,实现向应用型的"真转""实转",为福建经济社会发展提供有效、精准和高质量供给,打造普通本科高校向应用型转变的"福建模式"。

关键词：福建本科高校供给侧结构性改革向应用型转变

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新时代“双一流”建设的若干思考

中国高校科技 2019年第1期 16-19页

作者：龚森福建省教育科学研究所福建福州350003

建设"双一流"是新时代高等教育发展的内在逻辑,也是基础工程建设的核心要素。新时代找准新坐标,建设"中国特色、世界一流"的一流大学和一流学科建设体系,必须牢牢掌握新时代赋予的历史使命,明晰发展变化和建设定位,勾画经纬坐标系"特色"... 详细信息

建设"双一流"是新时代高等教育发展的内在逻辑,也是基础工程建设的核心要素。新时代找准新坐标,建设"中国特色、世界一流"的一流大学和一流学科建设体系,必须牢牢掌握新时代赋予的历史使命,明晰发展变化和建设定位,勾画经纬坐标系"特色"与"一流"两个核心意涵;新方略决定新路径,深入统筹推进构建政府、高校和社会三者新型关系,推动责权利相统一,以相互支撑、齐头并进的新方略形成建设取向、建设梯次、建设模式等。

关键词：一流大学和一流学科建设范式中国特色

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福建高等教育改革态势分析及科研选题思考

教育评论 2016年第9期 3-7页

作者：龚森福建省教育科学研究所副所长博士福州350003

了解掌握高等教育改革发展态势,有利于提升科研选题精准度,有利于增强科研的科学性、针对性和应用性。文章以福建高等教育近五年改革发展实际、存在的突出问题、面临的机遇挑战、"十三五"改革发展趋势为立足点,从科研选题的基本认识、... 详细信息

了解掌握高等教育改革发展态势,有利于提升科研选题精准度,有利于增强科研的科学性、针对性和应用性。文章以福建高等教育近五年改革发展实际、存在的突出问题、面临的机遇挑战、"十三五"改革发展趋势为立足点,从科研选题的基本认识、主要方向和主攻点三个方面进行选题思考。

关键词：高等教育职业教育改革态势科研选题