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微小RNA-20b-5p/E2F转录因子5介导转化生长因子-β1调节前列腺癌细胞上皮-间充质转化的作用机制研究

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中华实验外科杂志 2024年第1期41卷 78-82页

作者：杜蕾马子越常学良薛文勇齐进春河北医科大学第二医院泌尿外科石家庄050000

目的探讨前列腺癌细胞中微小RNA(miR)-20b-5p/E2F转录因子5(E2F5)介导转化生长因子-β1(TGF-β1)调节前列腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT),从而促进前列腺癌发生发展的作用机制。方法分析数据库,预测miR-20b-5p的靶基因,双荧光报告基因检... 详细信息

目的探讨前列腺癌细胞中微小RNA(miR)-20b-5p/E2F转录因子5(E2F5)介导转化生长因子-β1(TGF-β1)调节前列腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT),从而促进前列腺癌发生发展的作用机制。方法分析数据库,预测miR-20b-5p的靶基因,双荧光报告基因检测miR-20b-5p对E2F5 mRNA的3’UTR的靶向抑制。E2F5的野生型(WT)及突变型(Mut)的3’端非编码区(3’UTR)分别转染PC3和DU145细胞后,再做TGF-β处理,双荧光报告基因检测E2F5是否是TGF-β和miR-20b-5p的共同靶点。蛋白质印迹法(Western blot)检测miR-20b-5p对E2F5的靶调节。PC3和DU145细胞分别转染miR-20b-5p抑制剂和模拟物及其对照RNA后,Western blot检测miR-20b-5p对E2F5的靶调节。分别取两组前列腺增生和前列腺癌组织进行mRNA基因测序,比较两者E2F5的表达。PC3细胞敲低miR-20b-5p的同时也敲低E2F5,Western blot检测EMT相关基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)表达。组间比较应用单因素方差分析。结果预测到的靶基因共有207个,并最终确定E2F5为我们的研究对象,双荧光报告基因检测发现与对照组比较miR-20b-5p对E2F5 mRNA的3’UTR的靶向抑制作用(PC3为103.00±2.00比35.67±2.51,F=1316.258,P<0.01;DU145为101.00±2.00比69.33±1.53,F=475,P<0.01)。与对照组比较TGF-β对E2F5 mRNA的3’UTR的靶向增强作用(PC3为98.67±2.08比155.67±2.08,F=1124.654,P<0.01;DU145为97.33±0.58比143.00±2.00,F=1443.769,P<0.01),E2F5是TGF-β和miR-20b-5p的共同靶点。PC3和DU145细胞分别转染miR-20b-5p抑制剂和模拟物及其对照RNA后,miR-20b-5p抑制物组E2F5表达高于对照组(PC3组为1.23±0.16比0.83±0.02,P<0.01;DU145组为0.49±0.2比0.31±0.02,P<0.01),相反,miR-20b-5p抑制物组E2F5表达低于对照组(PC3组为0.63±0.02比0.82±0.02,P<0.01。DU145组为0.14±0.02比0.30±0.02,P<0.01),说明miR-20b-5p对E2F5的靶向负调节作用。mRNA基因测序发现E2F5在前列腺癌中表达显著高于对照组,并且分析TCGA数据库显示E2F5在前列腺癌组织中高表达。敲低miR-20b-5p后E-cadherin的表达低于对照组,而同时敲低E2F5后又能够扭转这个趋势[分别为0.43±0.02和0.98±0.02,与对照组(0.95±0.02)比较,F=817.515,P<0.01],与之相反,敲低miR-20b-5p,Vimentin的表达高于对照组,而同时敲低E2F5后又能够扭转这个趋势[分别为0.75±0.02和0.18±0.02,与对照组(0.15±0.02)比较,F=832.089,P<0.01],说明E2F5通过靶向调控E2F5从而调控EMT表型蛋白E-cadherin及Vimentin表达,导致前列腺癌的发生发展。结论miR-20b-5p/E2F5介导TGF-β1调节前列腺癌细胞EMT的作用从而导致前列腺癌的进展。

关键词：前列腺癌 E2F转录因子5 转化生长因子-β1 上皮-间充质转化

转化生长因子-β受体Ⅱ环状RNA通过调节核糖核酸结合蛋白2/胚胎致死性异常视觉样蛋白1促进前列腺癌发生发展

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中华实验外科杂志 2024年第2期41卷 286-290页

作者：杜蕾李谦马子越常学良齐进春薛文勇河北医科大学第二医院泌尿外科石家庄050000

目的探讨前列腺癌细胞中转化生长因子-β受体Ⅱ环状RNA(circTGFBR2)调节核糖核酸结合蛋白2(PTBP2)/胚胎致死性异常视觉样蛋白1(ELAVL1)激活SMAD2信号途径促进前列腺癌发生发展。方法利用生物信息学方法, 寻找与circTGFBR2结合microRNA... 详细信息

目的探讨前列腺癌细胞中转化生长因子-β受体Ⅱ环状RNA(circTGFBR2)调节核糖核酸结合蛋白2(PTBP2)/胚胎致死性异常视觉样蛋白1(ELAVL1)激活SMAD2信号途径促进前列腺癌发生发展。方法利用生物信息学方法, 寻找与circTGFBR2结合microRNA以及其他相关蛋白结合位点, 以及与PTBP2存在相互作用的RNA结合蛋白。PC3转染pcDNA3.1-circTGFBR2后, 实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circTGFBR2的表达。PC3细胞过表达circTGFBR2同时敲低微小RNA(microRNA, miR)-29b, 蛋白质印迹法(Western blot)检测ALK5、SMAD2及p-SMAD2表达。PC3分别转染pcDNA3.1-circTGFBR2及对照质粒后, 利用circTGFBR2特异性探针进行pulldown, 检测PTBP2与circTGFBR2的相互作用。过表达circTGFBR2与ELAVL1, 检测细胞上皮-间充质转化(EMT)的标志基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及ZMYM1表达, 以及Transwell检测细胞迁移。组间比较应用单因素方差分析。结果分析结果显示circTGFBR2存在多个miR-29b结合的位点, ALK5(又名TGFBR1)mRNA 3’端非编码区(3’UTR)同样存在miR-29b的结合位点, 并证实PTBP2与另一个RNA结合蛋白ELAVL1存在相互作用。用转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激PC3细胞发现, circTGFBR2的表达高于对照组(1.83±0.02比1.03±0.02, F=2 832.200, P<0.01)。PC3分别转染pcDNA3.1-circTGFBR2及对照质粒后, RT-qPCR检测circTGFBR2的表达, 可见circTGFBR2组高于对照组(176.41±1.21比1.04±0.02, F=63 426.15, P<0.01)。应用miR-29b抑制剂或circTGFBR2处理细胞后ALK5的蛋白水平明显高于对照组, 应用miR-29b抑制剂同时过表达circTGFBR2后进一步增加ALK5的表达(分别为0.15±0.01、0.48±0.02、0.55±0.01、0.74±0.01, F=1268.314, P<0.01), 并且SMAD2(分别为1.14±0.02、1.28±0.02、1.42±0.01、1.5±0.25, F=4.852, P<0.01)和p-SMAD2(分别为0.18±0.02、0.36±0.01、0.65±0.01、0.94±0.02, F=1663.667, P<0.01)的磷酸化水平也呈相同趋势。Pulldown-MS实验, 多个蛋白质能与circTGFBR2结合, 并证实PTBP2与circTGFBR2相互作用。与对照组比较, 敲低前列腺癌细胞PTBP2或过表达circTGFBR2时, 间质标志基因Vimentin表达高于对照组, 而上皮样标志基因E-cadherin表达低于对照组, 当同时过表达circTGFBR2并敲低PTBP2会逆转上述结果(Vimentin分别为0.22±0.02、0.87±0.02、0.85±0.02、0.6±0.01, F=1319.52, P<0.01;E-cadherin分别为0.80±0.01、0.45±0.03、0.36±0.02、0.9±0.02, F=614.919, P<0.01)。当过表达circTGFBR2或高表达ELAVL1时, PTBP2与ELAVL1的相互作用减弱, 细胞EMT的标志基因E-cadherin表达低于对照组, Vimentin及ZMYM1表达高于对照组, Transwell检测细胞迁移高于对照组, 而当同时高表达ELAVL1及circTGFBR2时, 上述趋势会进一步增强(Vimentin分别为0.22±0.02、0.87±0.02、0.85±0.02、0.6±0.01, F=1 319.52, P<0.01;E-cadherin分别为0.93±0.02、0.76±0.02、0.43±0.02、0.27±0.01, F=1 108.46, P<0.01;ZMYM1分别为0.24±0.01、0.53±0.02、0.32±0.01、1.04±0.02, F=2 023.794, P<0.01)。结论 circTGFBR2通过调节PTBP2/ELAVL1激活SMAD2信号途径促进前列腺癌发生发展。

关键词：转化生长因子-β受体Ⅱ环状RNA 前列腺癌核糖核酸结合蛋白2 胚胎致死性异常视觉样蛋白1

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环境温度与睾丸扭转发生的相关性分析研究

中华男科学杂志 2024年第2期30卷 128-131页

作者：孟庆松杜家兴张明贾江华汪鑫张鹏马万里王亚轩王东彬齐进春河北医科大学第二医院泌尿外科河北石家庄050000 唐山中心医院泌尿外科河北唐山063000 唐山市工人医院泌尿外科河北唐山063000 邢台市人民医院外科河北邢台054400

目的:探讨环境温度是否为睾丸扭转发生的影响因素。方法:收集河北医科大学第二医院2013年12月至2020年12月确诊为睾丸扭转患者的具体临床数据。根据其发病时间在国家气象科学数据中心(http://***/)查询当天当地的气温。将其分为0℃以下... 详细信息

目的:探讨环境温度是否为睾丸扭转发生的影响因素。方法:收集河北医科大学第二医院2013年12月至2020年12月确诊为睾丸扭转患者的具体临床数据。根据其发病时间在国家气象科学数据中心(http://***/)查询当天当地的气温。将其分为0℃以下组、0~10℃组、10~20℃组、20℃以上组。根据各个分组睾丸扭转的发生数量,通过相关性分析,获得研究结果。结果:172例睾丸扭转患者中,发生率最高的温度区间是0~10℃组(35.5%)。12.8%的病例发生在0℃以下;34.9%的病例发生在10~20℃;16.9%的病例发生在20℃以上。不同温度区间睾丸扭转的发病率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=29.07,P0.05),但睾丸扭转的发病仍主要集中在秋冬季。结论:睾丸扭转的患病率与环境温度之间存在负相关趋势,环境温度降低时,睾丸扭转的患者会相对增加。不同季节之间睾丸扭转发病率无明显差别,但睾丸扭转的发病仍主要集中在秋冬季,提示临床秋冬季时要更加注意睾丸扭转的诊治。

关键词：睾丸扭转环境温度寒冷季节影响因素

经结肠系膜途径和经结肠旁沟途径腹腔镜肾盂成形术治疗儿童UPJO的对比研究

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中华男科学杂志 2023年第10期29卷 928-933页

作者：李谦杜蕾马子越王亚轩薛文勇齐进春河北医科大学第二医院泌尿外科河北石家庄050000

目的:比较经结肠系膜途径和经结肠旁沟途径腹腔镜肾盂成形术治疗儿童肾盂输尿管连接部梗阻(UPJO)导致的单纯性肾积水的优劣,并分析影响手术效果的可能因素。方法:回顾性分析2020年1月至2023年1月河北医科大学第二医院泌尿外科收治并实... 详细信息

目的:比较经结肠系膜途径和经结肠旁沟途径腹腔镜肾盂成形术治疗儿童肾盂输尿管连接部梗阻(UPJO)导致的单纯性肾积水的优劣,并分析影响手术效果的可能因素。方法:回顾性分析2020年1月至2023年1月河北医科大学第二医院泌尿外科收治并实施腹腔镜肾盂成形术的71例UPJO患儿的临床资料,年龄0.25~18(7.70±4.82)岁,其中经结肠系膜途径30例(系膜组),经结肠旁沟途径41例(旁沟组),比较两组患儿的一般资料、手术时间、术中出血量、引流管留置时间、术后进食时间、住院总费用、手术效果、术后并发症发生情况及家属手术满意度等。结果:手术均一次性完成,过程顺利无中转开腹,两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组在手术时间、术中出血量、术后进食时间、术后引流管留置时间、住院总费用、手术效果、手术满意度等差异无统计学意义(P>0.05)。系膜组5例患儿、旁沟组4例患儿出现术后发热、腹痛等常见并发症,均在药物治疗或无干预下缓解,无二次手术或致死性并发症发生。本研究未发现年龄、BMI、术前症状有无、肾积水严重程度及ABO血型分类等对手术效果存在影响。结论:经结肠系膜入路和经结肠旁沟入路腹腔镜肾盂成形术均可有效治疗由UPJO引起的儿童单纯性肾积水,两种手术方式在手术时间、术中出血量、术后进食时间、引流管留置时间、手术效果、手术满意度及术后并发症等方面无统计学差异,同时年龄、BMI、术前症状有无、肾积水严重程度及ABO血型分类等对手术效果无显著影响。

关键词：肾盂输尿管连接部梗阻腹腔镜肾盂成形手术入路儿童

改良日间手术流程下开展低位隐睾手术的可行性分析

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中华男科学杂志 2022年第9期28卷 800-805页

作者：杨昊璇杨明萱申宇峰薛文勇杜蕾马子越张琳王亚轩齐进春河北医科大学第二医院泌尿外科河北石家庄050000 河北医科大学第二医院日间手术中心河北石家庄050000

目的:通过分析改良日间手术流程下,在日间手术中心以及常规手术室开展的低位隐睾手术患儿的临床资料及术后并发症情况,探讨在日间手术中心开展隐睾手术的可行性与安全性。方法:回顾性分析2018年7月至2022年7月于河北医科大学第二医院手... 详细信息

目的:通过分析改良日间手术流程下,在日间手术中心以及常规手术室开展的低位隐睾手术患儿的临床资料及术后并发症情况,探讨在日间手术中心开展隐睾手术的可行性与安全性。方法:回顾性分析2018年7月至2022年7月于河北医科大学第二医院手术治疗的122例单侧低位隐睾患儿(单侧隐睾组)及27例双侧低位隐睾患儿(双侧隐睾组)临床资料,并调查满意度。其中单侧隐睾组分为日间A组与住院A组,双侧隐睾组分为日间B组与住院B组。结果:单侧隐睾组患儿组间的手术年龄,手术时间、出血量、术后并发症均无统计学差异(P>0.05);与住院A组相比,日间A组住院时间缩短69%(P<0.05),住院费降低约10%。双侧隐睾组患儿手术年龄与出血量无统计学意义,但手术时间存在差异;与住院B组相比,日间B组住院时间缩短62%,住院费降低14%。日间手术患者满意度高于住院患者。结论:在改良日间手术流程下,低位隐睾手术安全可行,在降低手术费用的同时缩短了住院时间。

关键词：改良日间手术流程隐睾睾丸引降固定术术后并发症经济效益患者满意度

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膀胱肿瘤诊断的实验研究进展与展望

中华实验外科杂志 2010年第3期27卷 279-281页

作者：黎玮齐进春河北医科大学第二医院泌尿外科石家庄050000

膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，且易复发，因此膀胱癌的早期诊断及术后检测尤为重要。目前国内外通过多项实验研究，试图寻找一种高效、特异、敏感、方便的膀胱癌诊断标志物，取得了一些可喜的结果，部分已经应用于临床，现对膀胱癌诊... 详细信息

膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，且易复发，因此膀胱癌的早期诊断及术后检测尤为重要。目前国内外通过多项实验研究，试图寻找一种高效、特异、敏感、方便的膀胱癌诊断标志物，取得了一些可喜的结果，部分已经应用于临床，现对膀胱癌诊断的实验研究相关进展介绍如下。

关键词：实验研究肿瘤诊断膀胱癌诊断标志物恶性肿瘤泌尿系统术后检测早期诊断

BTB-CNC异体同源体1抑制尿道上皮细胞中转化生长因子-β信号通路的激活从而阻断微小RNA-155-5p诱导的炎性反应

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中华实验外科杂志 2022年第6期39卷 1058-1061页

作者：孟庆松张明贾江华薛文勇齐进春河北医科大学第二医院泌尿外科石家庄050000

目的观察尿道上皮细胞中BTB-CNC异体同源体1(BACH1)对转化生长因子-β(TGF-β)信号通路的影响, 从而参与微小RNA(miR)-155-5p诱导的炎症和纤维化的调节。方法采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测B... 详细信息

目的观察尿道上皮细胞中BTB-CNC异体同源体1(BACH1)对转化生长因子-β(TGF-β)信号通路的影响, 从而参与微小RNA(miR)-155-5p诱导的炎症和纤维化的调节。方法采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测BACH1敲低或过表达后SV-HUC-1细胞中的TGF-β信号通路TGF-β、信号转导分子7(Smad7)和信号转导分子3(Smad3)的信使RNA(mRNA)和蛋白水平。我们在转染了miR-155-5p的细胞中过表达了BACH1, 酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL)-1β和IL-6水平, RT-qPCR检测血管内皮生长因子(VEGF)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Collagen Ⅳ)、TGF-β、Smad3和Smad7的表达水平。采用单因素方差分析比较两组间差异。结果 TGF-β和Smad3的mRNA表达水平(2.14±0.11比0.99±0.07, F=238.581;1.78±0.06比0.96±0.08, F=201.720, P<0.01), 和蛋白表达水平(1.36±0.08比1.0±0.08, F=32.911;1.34±0.04比1.01±0.08, F=39.361, P<0.05)在BACH1敲低后升高, 在BACH1过表达后下降(mRNA水平分别为0.39±0.06比1.09±0.04, F=246.369;0.56±0.09比1.04±0.11, F=36.668;蛋白水平分别为0.31±0.12比1.00±0.07, F=81.323;0.63±0.05比0.98±0.14, F=16.026, P<0.01), 而Smad7的mRNA水平(0.50±0.07比1.01±0.06, F=105.446)和蛋白水平(0.40±0.08比1.00±0.11, F=58.835)被BACH1小干扰RNA(siRNA)下调, P<0.01, 在BACH1过表达后上调(mRNA水平为1.67±0.11比1.05±0.09, F=55.960;蛋白水平为1.80±0.16比0.99±0.10, F=52.571, P<0.01)。由miR-155-5p mimics引起的IL-1β、IL-6和TNF-α水平的增加因BACH1过表达而减弱(497.60±16.85比287.83±14.89比310.30±13.77, F=171.691;795.17±34.84比396.53±24.59比425.67±21.39, F=195.307;764.43±27.05比401.67±23.06比454.9±24.76, F=184.088, P<0.01)。由miR-155-5p mimics诱导的VEGF、FN和Collagen Ⅳ的上调也被BACH1过表达阻断(1.90±0.10比0.95±0.05比1.21±0.05, F=111.524;2.03±0.11比0.98±0.09比1.11±0.07, F=121.346;1.91±0.11比1.11±0.06比0.94±0.04, F=151.621, P<0.01)。TGF-β/smad信号通路相关因子TGF-β、Smad3和Smad7被过表达miR-155-5p激活, 但BACH1共表达后, TGF-β/smad信号通路活性受到抑制(2.18±0.06比0.97±0.06比0.92±0.11, F=240.091;1.64±0.11比1.01±0.08比0.92±0.03, F=67.813;0.41±0.06比1.00±0.06比0.89±0.08, F=65.57, P<0.01)。结论 BACH1抑制尿道上皮细胞中TGF-β信号通路的激活从而阻断miR-155-5p诱导的炎性反应。

关键词：微小RNA-155-5p 尿道狭窄炎性因子

微小RNA-155-5p通过激活转化生长因子-β/Smad通路促进尿道上皮细胞的炎症和纤维化反应

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中华实验外科杂志 2022年第6期39卷 1054-1057页

作者：张明孟庆松贾江华齐进春薛文勇河北医科大学第二医院泌尿外科石家庄050000

目的观察尿道上皮细胞中微小RNA(miR)-155-5p对转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的影响, 从而参与创伤性尿道狭窄炎症和纤维化的调节。方法将miR-155-5p mimics及miR-155-5p inhibitor转染到尿道上皮细胞SV-HUC-1中, 转染24 h后使... 详细信息

目的观察尿道上皮细胞中微小RNA(miR)-155-5p对转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的影响, 从而参与创伤性尿道狭窄炎症和纤维化的调节。方法将miR-155-5p mimics及miR-155-5p inhibitor转染到尿道上皮细胞SV-HUC-1中, 转染24 h后使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SV-HUC-1细胞中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α), 白细胞介素(IL)-1β和IL-6的水平。qPCR和蛋白印记分别检测血管内皮生长因子(VEGF)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Collagen Ⅳ)、TGF-β、Smad3和Smad7的mRNA和蛋白表达水平。组间分析采用单因素方差分析。结果 IL-1β、IL-6和TNF-α的水平在转染miR-155-5p mimics后增加(496.27±18.87比255.77±21.40, F=213.184;931.93±78.50比494.90±30.81, F=80.569;915.70±30.02比486.60±25.05, F=361.323, P<0.01), 但在转染miR-155-5p inhibitor后下降(140.10±14.77比294.07±10.26, F=219.855;257.63±33.75比495.47±29.66, F=84.052;275.47±30.31比484.20±25.34, F=83.746, P<0.01)。miR-155-5p mimics增加了SV-HUC-1细胞中VEGF、FN和Collagen Ⅳ的mRNA(1.87±0.08比0.96±0.07, F=251.787;1.78±0.12比0.96±0.06, F=116.780;2.04±0.12比0.98±0.06, F=197.344)和蛋白质水平(1.55±0.05比0.98±0.12, F=60.460;2.28±0.04比1.00±0.11, F=391.095;1.97±0.06比0.99±0.06, F=407.516), 但miR-155-5p inhibitor降低了SV-HUC-1细胞中VEGF、FN和Collagen Ⅳ的mRNA(0.47±0.06比0.99±0.07, F=104.457;0.54±0.06比0.98±0.08, F=58.767;0.39±0.03比0.96±0.07, F=162.360)和蛋白质水平(0.35±0.03比0.98±0.09, F=137.388;0.32±0.05比0.99±0.09, F=127.047;0.43±0.05比0.98±0.06, F=137.224, P<0.01)。转染miR-155-5p mimics后TGF-β和Smad3的mRNA表达水平(2.42±0.07比1.01±0.05, F=817.164;1.87±0.08比0.95±0.02, F=399.340, P<0.01)和蛋白表达水平(1.56±0.13比0.99±0.05, F=51.031;1.27±0.02比0.98±0.07, F=48.519, P<0.05)升高, 转染miR-155-5p inhibitor后下降mRNA水平(0.41±0.03比1.02±0.06, F=249.053;0.38±0.05比1.00±0.04, F=342.250)和蛋白水平(0.14±0.07比1.02±0.08, F=194.139;0.72±0.03比1.02±0.09, F=30.899, P<0.01);而Smad7的mRNA水平(0.43±0.05比0.97±0.02, F=301.655)和蛋白水平(0.20±0.03比0.95±0.04, F=684.122)被miR-155-5p mimics下调并被miR-155-5p inhibitor上调(mRNA水平为2.16±0.07比0.97±0.07, F=433.500;蛋白水平为1.40±0.09比0.98±0.07, F=41.779, P<0.01)。结论 miR-155-5p通过激活TGF-β/Smad信号通路, 从而参与创伤性尿道狭窄炎症和纤维化的调节。

关键词：微小RNA 尿道狭窄炎性因子

人端粒酶逆转录酶启动子驱动重组腺病毒治疗人前列腺癌的动物实验研究

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人端粒酶逆转录酶启动子驱动重组腺病毒治疗人前列腺癌的动物实验...

作者：齐进春河北医科大学

学位级别：硕士

目的：前列腺癌在欧美国家中发病率很高，死亡率居第二位，仅次于肺癌。我国前列腺癌的发病率也在逐年升高。尽管绝大多数局部浸润和远处转移前列腺痛，初始对雄激素撤除有效，但最终预后不佳，而导致治疗失败。近年来随着分子机制研究... 详细信息

目的：前列腺癌在欧美国家中发病率很高，死亡率居第二位，仅次于肺癌。我国前列腺癌的发病率也在逐年升高。尽管绝大多数局部浸润和远处转移前列腺痛，初始对雄激素撤除有效，但最终预后不佳，而导致治疗失败。近年来随着分子机制研究的深入，基因疗法为前列腺癌尤其是那些雄激素非依赖性前列腺癌的治疗提供一条新途径。自杀基因治疗足一种有前景的基因治疗方法，常用的为单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus-thymidine kinase，HSV-tk)基因。其机理为基因编码的胸腺嘧啶核苷激酶将无毒的环氧鸟苷(gancyclovir，GCV)磷酸化，干扰肿瘤细胞DNA的合成，从而导致细胞死亡。然而缺乏杀伤肿瘤特异性，是现今许多基因治疗方案所面临的一个共同问题，因此研发出具有肿瘤靶向机制的治疗方法显得非常必要。端粒酶在大多恶性肿瘤细胞中处于激活状态而在正常细胞中却没有活性或者活性很低，是目前所报道最为广谱的肿瘤生物分子标记。人端粒酶逆转录酶(human telomerase transcriptase，hTERT)是维持端粒酶活性所必需的催化亚单位，它的表达调控在转录水平上。利用hTERT启动子来调控病毒携带的目的基因，可使病毒选择性的在端粒酶阳性的肿瘤细胞中表达目的基因。本实验目的是通过腺病毒载体嵌入hTERT启动子介导的HSV-tk基因，重组构建Ad-hTERT-HSV-tk，结合应用GCV，

关键词：前列腺癌基因疗法自杀基因人端粒酶逆转录酶启动子