检索结果-南通市图书馆

FMO3通过抑制STAT3活性促进肝癌细胞发生铁死亡的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

FMO3通过抑制STAT3活性促进肝癌细胞发生铁死亡的研究

作者：何艳影广州大学

学位级别：硕士

肝细胞肝癌是恶性程度最高的肿瘤之一,其高发病率和高复发率一直困扰着该领域的专家。抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞死亡是肿瘤治疗的关键措施。铁死亡作为一种新型的细胞死亡方式,逐渐成为研究肝癌发病机理及治疗不敏感的热点。作为主要... 详细信息

肝细胞肝癌是恶性程度最高的肿瘤之一,其高发病率和高复发率一直困扰着该领域的专家。抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞死亡是肿瘤治疗的关键措施。铁死亡作为一种新型的细胞死亡方式,逐渐成为研究肝癌发病机理及治疗不敏感的热点。作为主要代谢性器官,肝脏以高表达代谢酶为其重要分子特征。其中FMO3是一种很重要的肝微粒体酶,参与药物和其他一些化学物质的氧化代谢过程。值得注意的是,在肝癌细胞中,FMO3的表达量通常降低。因此,我们有望通过深入研究FMO3在肝癌细胞中的功能及机制,为提升肝癌的靶向治疗和免疫治疗效果提供新的视角和策略。本研究初步发现,敲低FMO3基因的肝癌细胞可以显著抑制铁死亡的发生。值得注意的是,补充FMO3的代谢物TMAO可以有效地逆转这一现象。利用q RT-PCR和Western Blot实验分析铁死亡相关基因的表达水平,结果显示缺失FMO3能够显著上调GPX4和SLC7A11基因的转录水平,SLC7A11/GSH/GPX4轴是典型的铁死亡防御通路。为了深入探索这一机制,我们通过免疫共沉淀-质谱检测(IP-MS)和免疫共沉淀(CO-IP)实验,发现FMO3与STAT3之间存在相互作用。鉴于靶向STAT3信号通路已成为多种癌症治疗的潜在靶点,我们进一步通过HA磁珠下拉实验(pull down assay)和免疫荧光实验探索FMO3的作用机制。实验结果表明FMO3可能通过其代谢物TMAO来抑制STAT3的活性,进而触发铁死亡。此外,染色质免疫共沉淀(Chromatin Immunoprecipitation,Ch IP)实验揭示了在肝癌细胞中,缺失FMO3会导致H3K27ac组蛋白修饰水平上升,并增强对GPX4/SLC7A11等基因的转录调控。最后,我们构建了小鼠原位肝肿瘤模型,观察到缺失FMO3的小鼠原位肝肿瘤显著增大,并且肿瘤微环境中髓系来源的抑制性细胞含量明显增加。从机制层面深入剖析,FMO3的代谢物TMAO或能够与STAT3结合,从而有效抑制其二聚化过程及核转位行为,从而触发表观遗传的重塑。这一作用机制直接导致了铁死亡防御基因SLC7A11和GPX4的表达水平显著降低,最终推动肝癌细胞逐渐走向铁死亡,进而对肝肿瘤的形成产生明显的抑制作用。这些发现不仅深化了我们对FMO3在肝癌中作用的认识,更为开发新型肝癌治疗策略提供了宝贵线索。

关键词： FMO3 TMAO 铁死亡肝细胞肝癌 STAT3二聚化

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

蛇床子素对肝外胆管癌的抑制作用及机制研究

蛇床子素对肝外胆管癌的抑制作用及机制研究

作者：赵亚影长江大学

学位级别：硕士

识解理论下被动句的汉译 ——以An Introduction to Cognitive Linguistics为例

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

识解理论下被动句的汉译 ——以An Introduction to Cognitive Li...

作者：袁静影中南林业科技大学

学位级别：硕士

随着我国与国际社会科研能力的不断提高,语言学界取得了丰富的学术成果,学术著作的输入与输出也成为各国展示科研成果、输出观点、推动中外学术交流与合作的重要方式,学术著作的翻译也受到了高度关注。An Introduction to Cognitive Lin... 详细信息

随着我国与国际社会科研能力的不断提高,语言学界取得了丰富的学术成果,学术著作的输入与输出也成为各国展示科研成果、输出观点、推动中外学术交流与合作的重要方式,学术著作的翻译也受到了高度关注。An Introduction to Cognitive Linguistics是最早出现、流行较广的认知语言学专著,该学术专著出于其客观传递信息的表达需要,往往大量使用被动语态。英汉被动意义表达结构形式上存在的很大差异,给翻译带来较大难度。而国内针对学术专著文本中被动句的汉译研究并不完善,以识解理论为理论基础,可以更加科学的指导被动句的汉译研究,选题具有一定的研究价值。本文以An to Cognitive Linguistics为研究对象,从认知角度对英汉被动句的分类和结构进行对比分析,以识解理论的四维度为理论依据,运用文献研究法和案例分析法,探究学术专著中被动句的汉译策略。在实例分析部分,笔者根据以上所得启示,总结出被动句的汉译策略:(1)译为主动句,(2)译为被动句,(3)译为无主句,(4)译为判断句。应用以上汉译策略,有助于译者准确传递原文信息,生成符合汉语表达习惯的精准表达,从而提高中译文的翻译质量,为译者在今后的翻译实践中提供参考。

关键词：识解理论英汉对比被动句汉译策略

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

高中小说阅读学习任务设计研究

高中小说阅读学习任务设计研究

作者：高文影赤峰学院

学位级别：硕士

一直以来,高中小说阅读教学在语文课程中都占有重要地位,但当今高中小说阅读教学效果并不理想,出现了教学模式单一化、教学环境功利化、教学内容应试化、教学解读陈旧化等诸多问题。高中小说阅读学习任务设计得是否得当,对小说阅读学习... 详细信息

一直以来,高中小说阅读教学在语文课程中都占有重要地位,但当今高中小说阅读教学效果并不理想,出现了教学模式单一化、教学环境功利化、教学内容应试化、教学解读陈旧化等诸多问题。高中小说阅读学习任务设计得是否得当,对小说阅读学习的质量起着至关重要的作用。故本文打算从学习任务设计的角度出发,去研究高中小说阅读教学,帮助解决当前高中小说阅读教学面临的困境。本论文以案例分析法和文献研究法为主、以访谈法和课堂观察法为辅,以统编版高中语文必修下册第六单元为例,以高中小说阅读学习任务设计为主要研究问题,对当前高中小说阅读学习任务设计现状进行调查,总结出当前高中小说阅读学习任务设计的已有经验、现实问题及归因,并提出高中小说阅读学习任务设计的具体实施路径:凝练单元大概念、确定学习目标、创设任务情境、设计学习任务、分解学习任务、提供学习支架、制定学历案、制作评估量规。同时,笔者展开实践教学,并总结出,要落实小说阅读学习要求,达成核心素养培养目标;关注小说阅读学习表现,体现学习任务的进阶性;重视小说阅读学习情境,发展学生阅读高阶思维。本论文以高中小说阅读教学为实践阵地,提出学习任务设计的具体实施路径,旨在帮助解决当前高中小说阅读教学面临的困境,同时在语文学科学习任务设计这一领域贡献出自己的研究理论,希望可以为广大一线语文教师的高中小说阅读教学工作提供一些启示和借鉴。

关键词：高中语文小说阅读学习任务设计

基于库伯体验学习理论的对外汉语文化活动设计 ——以《牛郎织女》话剧活动为例

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于库伯体验学习理论的对外汉语文化活动设计 ——以《牛郎织女...

作者：吴梦影浙江科技大学

学位级别：硕士

文化教学是汉语国际教育的主要内容之一。以中国民间故事为资源的文化活动寓娱乐、教学于一体,能够更好回应“讲好中国故事”的新时代文化使命。文化活动作为文化教学的重要内容,具有灵活性、互动性、趣味性的特点。因此,巧妙设计文化... 详细信息

文化教学是汉语国际教育的主要内容之一。以中国民间故事为资源的文化活动寓娱乐、教学于一体,能够更好回应“讲好中国故事”的新时代文化使命。文化活动作为文化教学的重要内容,具有灵活性、互动性、趣味性的特点。因此,巧妙设计文化活动并在设计过程中融入优秀中华文化价值观念,有利于加强学生对中国文化的了解,增强学习兴趣与动机。当前对外汉语课外文化活动在内容选择上存在局限,如深度不足、忽略价值共鸣等问题。文化活动内容形式较为单一,参与度亦显不足,仍需进一步完善。论文以民间故事《牛郎织女》作为文化活动的主题内容,采用情境话剧形式,设计对外汉语文化活动,旨在探索更有效的文化活动模式,以故事为纽带实现深层次的情感共鸣与价值认同。论文以上海某对外汉语机构中高级成人汉语班的110名学生为调查对象开展“《牛郎织女》故事认知情况”的调查,参考调查结果并结合库伯体验学习理论的“具体体验、反思观察、抽象概括和行动应用”四阶段,论文设计了包括“主题感知、剧本初读、剧组运行、总结分享”四个环节的话剧文化活动模式。论文设计了话剧文化活动的活动内容以及教师与学生所承担的任务,从学习者的认知角度提出感知文化、体验故事、价值理解和文化交流四个学习者认知阶段。论文在汉语话剧文化活动模式基础上进行活动准备,改编并撰写《牛郎织女》话剧剧本,融入自由、爱与勤劳等文化价值观念,以上海某对外汉语机构成人中高级汉语线下A班的八名同学为活动参与对象,开展汉语话剧文化活动实践。研究显示,基于库伯体验学习理论的《牛郎织女》汉语话剧文化活动在激发学生兴趣,加深学生对中国文化的理解及培养学生的创造力和合作能力等方面有显著效果。但活动仍然存在诸多问题,根据反馈,论文对此话剧文化活动展开了教学反思。本研究为丰富对外汉语文化活动设计研究做出尝试,期以能够为以后的对外汉语文化活动设计提供有价值的参考。

关键词：对外汉语库伯体验学习理论话剧文化活动《牛郎织女》

基于大规模并行计算的三维薄壁填充结构特征频率拓扑优化设计

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

机械工程学报 2024年第11期60卷 32-40页

作者：白影春刘康李超韩旭北京理工大学电动车辆国家工程研究中心北京100081 河北工业大学省部共建电工装备可靠性与智能化国家重点实验室天津300401

发展一种大规模并行拓扑优化框架,以最大化三维薄壁填充结构特征频率。通过两步滤波法描述薄壁区与填充区,建立以特征频率为目标、质量分数为约束的薄壁填充结构拓扑优化模型。基于PETSc和SLEPc软件包实现滤波方程和广义特征值方程的高... 详细信息

发展一种大规模并行拓扑优化框架,以最大化三维薄壁填充结构特征频率。通过两步滤波法描述薄壁区与填充区,建立以特征频率为目标、质量分数为约束的薄壁填充结构拓扑优化模型。基于PETSc和SLEPc软件包实现滤波方程和广义特征值方程的高效并行求解。推导特征频率和结构质量关于设计变量的灵敏度,并提交移动渐进线法(Methodofmoving asymptotes,MMA)求解器更新设计变量,直至算法收敛。在拓扑优化中,结合基于模态置信准则(Modal assurance criterion,MAC)的模态追踪方法以解决模态切换问题。研究具有不同质量分数约束的数值算例,以验证算法的有效性。最后,实现具有70万自由度的三维薄壁填充结构拓扑优化设计,分析CPU核数对算法性能的影响:与12核相比,使用28核的计算时间减少了43.7%。扩展薄壁填充结构拓扑优化方法以适用于特征频率最大化和大规模并行计算,为复杂装备结构轻量化设计提供有效的思路。

关键词：薄壁填充结构特征频率拓扑优化并行计算两步滤波

玉米乙烯响应因子ZmEREB148功能与机制解析

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

玉米乙烯响应因子ZmEREB148功能与机制解析

作者：潘梦影河南农业大学

学位级别：硕士

玉米(Zea mays L.)是我国重要的粮食、经济和饲料作物,在保障我国粮食安全方面具有重大意义。籽粒是玉米产量的直接构成因素,研究玉米籽粒发育过程中基因的调控机制,可以为玉米遗传改良提供理论依据。AP2/ERF家族是一类植物特异性转录因... 详细信息

玉米(Zea mays L.)是我国重要的粮食、经济和饲料作物,在保障我国粮食安全方面具有重大意义。籽粒是玉米产量的直接构成因素,研究玉米籽粒发育过程中基因的调控机制,可以为玉米遗传改良提供理论依据。AP2/ERF家族是一类植物特异性转录因子,在植物的生长发育、激素调控以及胁迫应答中发挥着重要作用。课题组前期从玉米中同源克隆了一个AP2/ERF家族基因ZmEREB148,洋葱表皮细胞亚细胞定位表明该基因编码蛋白定位于细胞核,酵母实验表明该基因编码蛋白具有转录激活活性,转录水平和蛋白质水平表达分析结果显示该基因在玉米胚乳发育的早期和晚期表达量较高,并获得以玉米自交系B104为遗传背景ZmEREB148的CRISPR/Cas9编辑突变体和过表达转基因材料。在此基础上,开展了玉米原生质体亚细胞定位,对编辑突变体和过表达转基因材料进行分子鉴定和籽粒表型分析,测量籽粒淀粉和蛋白质含量,筛选互作蛋白分子,开展DAP-seq和RNA-seq组学分析,以及验证ZmEREB148与下游靶基因的调控关系。本研究解析了ZmEREB148在玉米籽粒发育中的功能和调控机制,为玉米籽粒性状遗传改良奠定了良好基础。主要研究结果如下:1.对玉米自交系B104不同发育时期籽粒中ZmEREB148表达特征进行分析,显示该基因在授粉后12天表达量最高;玉米原生质体亚细胞定位表明ZmEREB148编码蛋白位于细胞核中;ZmEREB148过表达株系与对照相比,百粒重增加11.84%、粒长增加3.67%、粒宽增加4.26%,粒长呈差异显著,粒宽和百粒重呈差异极显著。ZmEREB148的3个编辑突变体比对照的百粒重分别降低27.70%、13.46和26.70%,粒长分别降低10.17%、5.38%和7.04%,粒宽分别降低11.89%、8.53%和11.87%,均达到差异极显著。这表明ZmEREB148正向调控玉米籽粒发育。2.对zmereb148纯合突变体和对照不同发育时期籽粒的灌浆速率进行分析,显示突变体各个时期的籽粒鲜重和干重均低于对照,在授粉后20天时差异最大,表明zmereb148突变降低了籽粒的灌浆速率。对成熟籽粒扫描电镜观察,显示zm EREB148过表达株系籽粒中的淀粉颗粒体积变大,数量变少,且分布较为疏松,形状规整;而突变体籽粒中淀粉粒变小,数量增多,且分布更加紧凑,形状不规则。突变体籽粒总淀粉和支链淀粉含量比对照降低,直链淀粉和蛋白质含量升高,而过表达株系籽粒表现则相反。3.利用DAP-seq技术分析ZmEREB148结合基序,共检测到3262个峰点,其中位于启动子、外显子、转录终止区、基因间区和内含子区的比例分别为64.19%、28.72%、2.97%、2.11%和1.99%,并通过EMSA实验验证了5个基序。ZmEREB148结合基序位于启动子区有2083个,这些基因主要参与蛋白质活性,包括转移酶活性、激酶活性和蛋白质磷酸化。4.对zmereb148编辑突变体和对照授粉后12天籽粒进行转录组分析,共获得2716个差异表达基因,其中上调基因1543个,下调基因1173个。KEGG分析显示碳代谢、植物激素信号转导、淀粉和蔗糖代谢、内质网蛋白质加工等20条通路显著富集。5.对DAP-Seq和转录组数据进行联合分析,共获得326个被ZmEREB148调控的差异表达基因,其中包括MYB、GRAS、b HLH、NAC、Aux/IAA、WRKY和AP2/EREBP等转录因子6.利用双荧光素报告系统分析表明ZmEREB148对启动子的活性有控作用;选择ZmRGH3、ZmSS4和ZmEIL8三个基因的启动子进行双荧光素酶报告基因活性分析,显示ZmEREB148可以显著提高ZmRGH3、ZmSS4和ZmEIL8的启动子转录水平。

关键词：玉米籽粒发育 AP2/ERF家族 ZmEREB148 调控机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于S-S键断裂的C-S键绿色构建

基于S-S键断裂的C-S键绿色构建

作者：朱影影信阳师范大学

学位级别：硕士

高尔基体蛋白ACBD3下调促进细胞发生铁死亡的分子机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

高尔基体蛋白ACBD3下调促进细胞发生铁死亡的分子机制

作者：钱影安徽医科大学

学位级别：硕士