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SPINK1 c.194+2T>C突变在多器官慢性炎症及纤维化中的作用及潜在机制的探索

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SPINK1 c.194+2T>C突变在多器官慢性炎症及纤维化中的作用及潜在...

作者：马立哲中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

第一部分SPINK1 c.194+2T>C相关慢性胰腺炎在胰腺和胰腺外器官的病理表型特征目的:慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是胰腺组织进行性慢性炎症性疾病,病因及发病机制都比较复杂。遗传因素在CP的发生发展中具有重要的作用,丝氨酸蛋... 详细信息

第一部分SPINK1 c.194+2T>C相关慢性胰腺炎在胰腺和胰腺外器官的病理表型特征目的:慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是胰腺组织进行性慢性炎症性疾病,病因及发病机制都比较复杂。遗传因素在CP的发生发展中具有重要的作用,丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(serine peptidase inhibitor Kazal type 1,SPINK1)通过抑制胰蛋白酶的提前激活发挥保护胰腺组织的作用,当SPINK1基因发生突变会导致胰蛋白酶的过早激活造成胰腺炎的发生。SPINK1 c.194+2T>C突变在中国特发性慢性胰腺炎人群中占主导地位,但是该突变的致病机制仍不清楚。因此本研究通过筛选SPINK1 c.194+2T>C相关性CP的人胰腺病理标本并分析其病理特征,为探究其发病机制提供病理生理的理论基础。方法:研究回顾分析了2018年至2021年期间在我院行胰腺局部切除或胰腺全部切除且术后病理明确诊断为CP的部分胰腺标本。患者签署知情同意后纳入12例CP患者(非自身免疫性胰腺炎),对其胰腺标本进行SPINK1 c.194+2T>C突变的靶向测序和病理特征的归纳分析。结果:12例CP患者中,4例患者存在SPINK1 c.194+2T>C突变(2例患者为杂合突变,2例患者为纯合突变)且均为早发型CP(发病年龄C突变患者的胰腺损伤程度与腹痛时间相关,胰腺病理表型以间质纤维增生和炎细胞浸润为主要特征,且间质成分以富含细胞核的胰腺星状细胞为主。同时,在2例突变患者的肝脏中观察到与胰腺组织相似的炎细胞浸润和间质纤维增生为主要特征的病理表型;其中1例既往因乙肝肝硬化进行肝移植,病肝的病理表型与典型的乙肝肝硬化表型出现明显不同:表现为更粗大的纤维和更严重的纤维化。结论:SPINK1 c.194+2T>C相关性CP的胰腺病理表型主要以间质纤维增生和炎细胞浸润为主要特征,且间质成分为“富细胞”间质;SPINK1 c.194+2T>C突变可能诱导胰腺外器官出现慢性炎症和纤维增生。第二部分Spink1 c.194+2T>C转基因小鼠在长期观察中自发出现的多器官病理表型特征目的:在中国特发性慢性胰腺炎人群中,SPINK1 c.194+2T>C突变占据主导地位,且慢性胰腺炎的早期发病、胰腺分泌功能障碍和内镜效果治疗不佳等都与该突变明显相关。慢性胰腺炎也是胰腺肿瘤的常见致病因素之一。同时,在正常人群中也观察到SPINK1 c.194+2T>c突变的存在。因此为了深入探究SPINK1 c.194+2T>c突变在慢性胰腺炎中的致病机制及其可能导致的疾病转归和自然结局,我们通过构建Spink1 c.194+2T>C转基因杂合突变小鼠,进行长期自然观察并对其出现的异常表型进行病理分析。方法:利用CRISPR-Pro技术构建F0代Spink1 c.194+2T>C转基因杂合突变小鼠并稳定传代至F3代后进行基因型的鉴定。对稳定传代的转基因小鼠进行长期自然观察,观察终点定为:发现异常肿块、小鼠状态不佳/自然死亡。收获小鼠组织后进行HE染色及病理表型分析。结果:共收获25只小鼠(6只小鼠胰腺溶解)。74%的小鼠出现胰腺炎症,仅1只出现重度胰腺炎,提示单独的基因突变足以驱动小鼠CP的发生,但主要为轻度的胰腺炎的表型。所有收获小鼠未观察到伴有糖尿病,仅部分小鼠出现血糖的短暂升高;但是中至重度慢性胰腺炎的小鼠出现体重下降,提示该基因主要损伤胰腺腺泡组织。转基因小鼠胰腺的病理表型以间质纤维的增生及炎细胞的浸润为主要特征,间质成分为“富细胞”间质。同时,在转基因小鼠的肝脏、肺、肾脏、膀胱等器官中出现慢性炎症及间质纤维增生,约52%的小鼠同时出现2个及以上器官的慢性炎症表型,提示Spink1 c.194+2T>C突变诱导小鼠出现多器官的慢性炎症和纤维化。结论:单独的Spink1 c.194+2T>C突变可驱动小鼠CP的发生,病理表型以纤维化和炎细胞浸润为主要特征,且间质成分为“富细胞”间质。Spink1 c.194+2T>C突变可诱导小鼠出现多器官的慢性炎症和纤维化。第三部分SPINK1蛋白下调导致EGF上调进而可能促进胰腺中星状细胞的增殖目的:SPINK1蛋白最初作为胰腺内蛋白酶抑制剂被发现,而后在研究其一级结构中发现SPINK1与EGF具有约50%的同源性,且可以通过结合EGFR在多种细胞系中通过EGFR通路促进细胞的增殖。此外,有研究表明SPINK1可与EGF竞争结合NIH 3T3成纤维细胞上的EGFR。因此为了探究SPINK1和EGF的关系,我们通过进一步的生化分析探索SPINK1蛋白下调时,EGF在胰腺和胰腺外器官的作用。方法:我们通过对人胰腺组织(包

关键词： SPINK1 慢性胰腺炎慢性炎症病理特征纤维化 SPINK1 慢性胰腺炎多器官炎症纤维化慢性炎症 SPINK1 EGF 纤维增生慢性炎症胰腺星状细胞

基于眼前节结构信息的OCT和OCTA图像运动伪影校正

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光学学报 2024年第19期 281-289页

作者：钟浩哲曹良齐张晓北京理工大学医学技术学院

在眼前节的三维光学相干层析成像（3D-OCT）和光学相干层析血管成像（OCTA）过程中，由成像对象的呼吸、心跳等非自主运动造成的运动伪影现象严重影响着成像质量。提出一种基于眼前节结构信息来估计成像对象运动曲线进而实现运动伪影校... 详细信息

在眼前节的三维光学相干层析成像（3D-OCT）和光学相干层析血管成像（OCTA）过程中，由成像对象的呼吸、心跳等非自主运动造成的运动伪影现象严重影响着成像质量。提出一种基于眼前节结构信息来估计成像对象运动曲线进而实现运动伪影校正的方法。利用所提方法分别对角膜的C-scan以及虹膜的OCTA图像进行分析，从而获得慢轴方向上的相对运动，并将二者结合得到准确的运动曲线，并以此为参照校正OCT图像中的运动伪影。作为演示，将该方法应用到小鼠眼前节3D-OCT和OCTA图像的运动伪影校正中，结果证明，所提方法能够有效地消除运动伪影并提升图像质量。所提方法的计算量小且无需引入额外硬件设备和冗余扫描方式，能够满足眼前节运动伪影校正的需要，对提升眼前节3D-OCT及OCTA扫描效果具有重要意义。

关键词：医用光学光学相干层析成像光学相干层析血管成像眼前节运动伪影互相关

红土创新盐田港仓储物流REIT融资案例分析

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红土创新盐田港仓储物流REIT融资案例分析

作者：李岩哲河北大学

学位级别：硕士

在经济全球化及消费需求变化等多重因素的影响下,我国的仓储物流行业迎来了迅速发展时期。且当前供需失衡的状况也为该行业带来了一波新的发展契机。伴随着基础设施建设的不断推进与优化,我国虽然积累了众多高质量资产,但推动经济增长... 详细信息

在经济全球化及消费需求变化等多重因素的影响下,我国的仓储物流行业迎来了迅速发展时期。且当前供需失衡的状况也为该行业带来了一波新的发展契机。伴随着基础设施建设的不断推进与优化,我国虽然积累了众多高质量资产,但推动经济增长的存量转增量的需求却在持续上升。引进REITs,既为我国目前高负债率、过剩的存量资产和企业融资难的问题提供了出路,也为基础设施领域开辟了一条新的融资路径。通过将优质的基础设施资产打包成投资产品,REITs不仅为投资者开启了投资新途径,也为资产持有者提供了有效的资金回流方式,促进了基础设施建设和发展的持续健康进行。文章在综合国内外相关研究的基础上,通过文献研究法、事件研究法及定量分析的方法以国内首批发行的9只公募REITs之一——红土创新盐田港仓储物流REIT(以下简称“红土创新盐田港REIT”)为例,从融资动因、融资效果、融资风险三个方面进行分析,得出以下结论:一、国家政策的支持和仓储物流领域的建设需求构成了盐田港集团发行REIT项目融资的主要动力。项目公司能够及时抓住政策红利,利用公募REITs进行融资,缓解企业融资压力,满足建设需求。二、红土创新盐田港REIT的上市反映出了资本市场对盐田港集团的充足信心与良好预期,以及该上市事件对盐田港集团短期股价变动有正向效应。且该REIT在二级市场上的表现较好。三、通过采用AR-GARCH-Va R模型对红土创新盐田港REIT的市场风险进行测算,结果表明,在REITs市场中,该只REITs的整体风险较低,但仍呈现出风险的波动性。具体来说,风险价值的波动与收益率的波动成正相关关系,REITs收益率越稳定,Va R值越小。最后基于红土创新盐田港REIT融资案例分析,获得相应启示,为后续发行仓储物流类公募REITs的企业提供借鉴意义,也为未来我国基础设施公募REITs研究提供参考依据。

关键词：红土创新盐田港REIT 融资动因融资效果融资风险

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新时代党的思想引领力建设研究

新时代党的思想引领力建设研究

作者：秦凤哲吉林大学

学位级别：硕士

思想引领力是一个新的概念,它在十九大上第一次被总书记明确的提出。这个概念的提出,是有着深刻的时代背景的,是处于新时代的发展背景之下的,必然要在中国新的发展阶段发挥自己的作用。新时代党的思想引领力是有力地推动社会主义发展建... 详细信息

思想引领力是一个新的概念,它在十九大上第一次被总书记明确的提出。这个概念的提出,是有着深刻的时代背景的,是处于新时代的发展背景之下的,必然要在中国新的发展阶段发挥自己的作用。新时代党的思想引领力是有力地推动社会主义发展建设的强大动力,必须牢牢把握与坚持发展创新的运用下去,这样说,思想作为行动的先导,认识作为行动的动力,在中国特色社会主义建设的新时代,探究思想引领力的相关,从而更好的接下来进一步提升思想引领力,大有可为的新时代,党的思想引领力建设必将愈发强劲。对于新时代党的思想引领力的具体研究,目前来看,关于党的思想引领力研究还是需要与之相关的内容进行辅助研究,进行系统的总结研究概述和更深层次的学理性阐释,还是有很大的创新研究空间。基于对国内外研究现状的具体分析,本文以新时代为研究背景,运用文献分析法、历史分析法,从实际情况出发,结合现实发展,通篇逻辑运用合理,以发展举措看成效,更了解党的思想引领力自身的特性与体系,从而对面临困境,有问题阻碍着思想引领力的发展,对思想引领力的影响因素进行了分析,虽然面临困境,但是党实事求是,解放思想,经受住了考验,取得了不俗的成就。最后总结,对在新时代如何进一步提升党的思想引领力做出实质性的建议,也为思想引领力建设的研究提供一定的理论意义和实践意义。要在新时代准确把握研究思想引领力,是一件需要长期坚持的事情,在对历史梳理的前提下,还要实事求是的结合实际发展需要。党的十八大以来,我国思想引领力建设取得了行之有效的成绩,即便遇到发展困境,但是下一步思想引领力如何更好的发展,这需要党和人民共同的努力,需要机制的进一步完善,更需要坚定信念,奋勇前行,做好打“持久战”的准备,把党的思想引领力更好的建设下去。

关键词：党的思想引领力新时代提升路径

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基于二维材料异质结构的神经形态应用研究

基于二维材料异质结构的神经形态应用研究

作者：袁钢哲电子科技大学

学位级别：硕士

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香茅草精油杀白蚁活性及其微胶囊化研究

香茅草精油杀白蚁活性及其微胶囊化研究

作者：金纯哲浙江农林大学

学位级别：硕士

香茅属植物包括144种,全球均有分布,其中印度、印尼、及南美洲部分地区为主产区。在我国,香茅草主要分布在云南、广西、广东等地。香茅草精油含有柠檬醛等物质,能起到消毒、杀菌、治疗精神肌肉酸痛等效果。同时,香茅精油也是一种天然的... 详细信息

香茅属植物包括144种,全球均有分布,其中印度、印尼、及南美洲部分地区为主产区。在我国,香茅草主要分布在云南、广西、广东等地。香茅草精油含有柠檬醛等物质,能起到消毒、杀菌、治疗精神肌肉酸痛等效果。同时,香茅精油也是一种天然的植物源杀虫剂。研究表明,香茅草精油对双翅目蚊科、仓储害虫、农业害虫均有良好的杀虫活性,但鲜有对白蚁的毒杀效果研究。因此,本课题开展了香茅草精油对白蚁活性的相关研究,得到以下主要结果:1、香茅草精油对黄胸散白蚁的活性研究通过GC-MS检测了香茅草精油(Cymbopogon citratus（DC.）Stapf.)的主要化学组分,并评估了其对黄胸散白蚁工蚁成虫的熏蒸活性。GC-MS结果显示,香茅草精油的主要组分为顺式柠檬醛（36.61%）和反式柠檬醛（31.42%）。香茅草精油和柠檬醛对黄胸散白蚁都具有显著的熏杀效果,其LC为0.328μl/L和0.177μl/L。同时,与对照组相比,经香茅草精油和柠檬醛处理后,行走率显著下降为32.7%和28.1%,抓握率下降为14.8%和19.7%。2、三种香茅草精油对黄胸散白蚁的活性研究使用GC-MS分析了三种香茅属精油***、***和***的主要成分,并测定三种精油及其主要组分的熏蒸活性。GC-MS结果表明,***、***和***的主要成分分别为柠檬醛（38.89%）、香叶醇（38.54%）和香茅醛（26.99%）;熏杀结果显示,***、***和***的LC分别为0.39μl/L、0.45μl/L和0.48μl/L,对应三种主要成分的LC分别为0.35μl/L、0.34μl/L和0.40μl/L;行为学实验得出,三种精油处理2 h后抓握率均下降至20%以下,击倒率则最高达到100%;对应三种主要成分处理2h后抓握率也发生不同程度下降,击倒率同样最高达到100%。3、不同产地香茅草精油对黄胸散白蚁的活性研究采集并提取云南玉溪,江苏泰州,安徽亳州,广东广州,广西南宁,河南商丘,江西吉安,辽宁锦州,上海青浦等九个不同产地香茅草的精油,并利用GC-MS测定九个产地香茅草精油的主要组分,同时,评估九种香茅草精油的熏蒸毒力。主成分分析发现,9种产地的香茅草精油依据其主要组分可分为三种化学类型,主要组分分别为橙花醛、香叶醇以及香叶醛;熏蒸毒力结果显示,上海青浦香茅草精油杀白蚁效果最好,其LC为0.50μl/L;江西吉安香茅草精油效果较弱,LC为0.64μl/L。4、不同月份香茅草精油对黄胸散白蚁的活性研究针对前期结果,对广东广州十二个月份的香茅草进行精油提取,采用GC-MS分析不同时期香茅草精油的主要组分,并评价不同时间香茅草精油的熏蒸活性。熏蒸毒力表明,三月香茅草精油对白蚁的效果较弱,LC为0.62μl/L;四月香茅草精油杀白蚁效果最强,LC为0.51μl/L。5、香茅草精油杀白蚁机理研究为探讨香茅草精油的杀白蚁作用机理。从几丁质合成、酶活、气味干扰等方面对香茅草精油熏杀黄胸散白蚁的机理进行研究。研究结果表明,精油处理后几丁质含量由6.67%显著下降至2.91%,并通过FTR、TGA、XRD、DSC等光谱仪测定发现,经柠檬醛处理后,白蚁的几丁质化学结构受到影响。然后,再利用GC-EAD评估黄胸散白蚁工蚁对香茅草精油及其主要成分柠檬醛、香叶醇和香茅醛的触角电位反应,结果发现白蚁对精油及化学成分有显著反应,并呈显出剂量效应。最后,测定了白蚁的解毒和代谢酶酶活,研究发现,***、***和***精油及其主要成分柠檬醛、香叶醇和香茅醛处理黄胸散白蚁后,α-NA酯酶、ACh E、ALT活性受到抑制,β-NA酯酶、GST、ACP、ALP、AST和LDH活性显著提高。进一步通过分子对接发现,柠檬醛、香叶醇和香茅醛与ACh E的相应结合能分别为-4.7、-4.3和-4.8 kcal/mol,说明柠檬醛、香叶醇和香茅醛等配体能够有效地与受体蛋白ACh E结合。6、香茅草精油微胶囊开发与应用为了提高香茅草精油在白蚁防治中的应用。利用硅藻土、碳酸氢铵、ASO、F-127包封香茅草精油制备微胶囊制剂。通过FTIR、TGA、DSC、XRD验证了微胶囊制备过程。利用酶标仪测定15、25和35℃三种温度下处理120 h后制剂的释放率分别为46.86%、67%和77.7%。熏杀结果表明随温度升高,白蚁死亡率也显著升高。

关键词：香茅草精油黄胸散白蚁熏蒸活性杀虫机理微胶囊

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抖音平台中家务劳动的媒介化研究

抖音平台中家务劳动的媒介化研究

作者：郑雯哲黑龙江大学

学位级别：硕士

信息传播技术和移动通信网络的日趋完善为媒介化深度发展创造了条件,以“抖音”为代表的短视频平台重塑了话语权分配格局。基于社交分享的抖音平台连通了公共领域和家庭空间,家务劳动这一原本具有私密性的生活实践就有了研究价值。在以... 详细信息

信息传播技术和移动通信网络的日趋完善为媒介化深度发展创造了条件,以“抖音”为代表的短视频平台重塑了话语权分配格局。基于社交分享的抖音平台连通了公共领域和家庭空间,家务劳动这一原本具有私密性的生活实践就有了研究价值。在以往的社会化分工中,家务劳动被区隔在公共生活之外,仿佛“本就应该隐蔽在家庭之中”。在短视频的嵌入下,家务劳动的媒介化现象日益凸显,家务劳动以及家务主体也发生着前所未有的改变。基于以上背景,本文从作为技术的媒介、作为界面的媒介、作为机制的媒介和作为制度的媒介出发,以抖音平台中家务劳动的媒介实践为研究内容,对媒介介入家务劳动的过程及其带来的相关影响进行深入分析,试图勾勒被媒介化的家务劳动影像,为媒介、人、社会三者之间的互动关系提供一个可供参考的进入路径。本文发现,当网络如同触角般伸向社会生活的每个角落,媒介已经成为家务生活中的重要参与者和建构者。短视频作为现代媒介技术发展的主力军,其物理属性决定了它可以通过技术优势为彼此分离的个体提供交流互动的时空。作为界面的媒介,通过对家务情境呈现的参与,可以为家务劳动提供舞台展演的可见性,并重塑家务劳动者的母职形象。作为机制的媒介更进一步深入家务行动网络,在改变家务秩序的同时也为家庭主妇提供了与社会交往广阔连接的窗口。在媒介与家务劳动彼此互构的过程中,作为制度的媒介也存在于资源和规则之中,触达家务劳动相关的经济价值、文化观念建构和权力流动的社会网络。但是,被媒介化的家务劳动也可能成为社会问题的放大器,需要警惕媒介驯化过程中与现实世界发生的摩擦,比如角色认知失调以及消费逻辑下的情感异化等问题。媒介化家务劳动将媒介的视角引入家的分析,对于探索传统家务劳动的数字化,补充新型的家庭关系、家庭文化以及主妇再就业等议题具有深远意义。

关键词：家务劳动媒介化家庭主妇

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乡村振兴战略背景下兰州市乡村民宿发展研究

乡村振兴战略背景下兰州市乡村民宿发展研究

作者：张铭哲西北师范大学

学位级别：硕士

基于硫族化合物的光电化学型光电探测器的制备及其性能研究

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基于硫族化合物的光电化学型光电探测器的制备及其性能研究

作者：闫鑫哲浙江农林大学

学位级别：硕士

随着科技的迅速发展,光电探测技术在通信、传感、医疗和成像等领域的应用变得日益广泛。然而,传统光电探测器（Photodetector,PD）在某些方面存在局限性,如低光谱利用率、复杂的制造工艺、高成本和限制性的工作电压。因此,本研究旨在开... 详细信息

随着科技的迅速发展,光电探测技术在通信、传感、医疗和成像等领域的应用变得日益广泛。然而,传统光电探测器（Photodetector,PD）在某些方面存在局限性,如低光谱利用率、复杂的制造工艺、高成本和限制性的工作电压。因此,本研究旨在开发创新型光电探测器,以克服这些限制并提供更广泛的应用可能性。首先,我们着眼于柔性自供电光电化学（Photoelectrochemistry,PEC）型光电探测器的研究。基于氧硫化铋（BiOS）和氧化石墨烯（GO）的材料,成功开发了一种新型柔性PEC型光电探测器。实验结果表明,该探测器表现出优异的自供电性能,其光电流密度可达4μA/cm。此外,我们还测试了其在不同弯折角度和弯折循环次数下的性能,结果表明其具有良好的柔性和稳定性。此外为了制备高性能的PEC型光电探测器,我们通过使用金（Au）修饰硒化钼（MoSe）光电极材料表面,实验结果表明,在650 nm的光照下,修饰后的PD光电流密度可达80.4μA/cm,光响应值从1μA/W增强到2.98 mA/W。材料的表面修饰有效降低了界面转移电阻,显著提高了PEC PD的光电性能。然后我们对具有波长可分辨的PEC型光电探测器进行了研究。采用硒化钼（MoSe）和氧化锌（Zn O）作为电极材料,我们设计了一种新型的光电化学电池结构,具有在不同波长的光照影响下生成多方向光电流的能力。实验结果显示,在365nm和650 nm波长下,该光电探测器分别表现出-1.98μA/cm和0.46μA/cm相反的光电流密度。这种可分辨光波长的光电探测器具有稳定的极性可切换特征,为特定波长的光电探测提供了有效的解决方案。综上所述,我们成功开发了具有柔性和可分辨光波长的PEC型光电探测器,为光电探测技术的进一步发展提供了新的可能性。这些创新性的探测器不仅在现有应用中具有潜在的重要性,还为未来的光电探测器设计和制造提供了新的思路和方向。

关键词：光电探测器柔性自供电光电化学可分辨光波长