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Bmi1淋巴细胞过表达通过改善造骨微环境调节骨骼生长发育的作用及机制研究

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Bmi1淋巴细胞过表达通过改善造骨微环境调节骨骼生长发育的作用及...

作者：黄林莹南京医科大学

学位级别：硕士

为了明确Bmi1淋巴细胞过表达是否能够通过改善造骨微环境,纠正或改善Bmi1基因缺失引起的生长阻滞和骨质疏松表型,我们构建了 Bmi1淋巴细胞特异性过表达的Bmi1基因敲除(EμBmi1-/-)小鼠模型。我们选取了 6周龄同窝WT小鼠、EμBmi1转基因... 详细信息

为了明确Bmi1淋巴细胞过表达是否能够通过改善造骨微环境,纠正或改善Bmi1基因缺失引起的生长阻滞和骨质疏松表型,我们构建了 Bmi1淋巴细胞特异性过表达的Bmi1基因敲除(EμBmi1-/-)小鼠模型。我们选取了 6周龄同窝WT小鼠、EμBmi1转基因小鼠、Bmi1-/-小鼠和EμBmi1-/-小鼠,通过大体分析、影像学、病理组织学和细胞分子生物学等方法比较分析了EμBmi1-/-小鼠与同窝WT、EμBmi1和Bmi1-/-小鼠的表型差异。结果发现:与WT小鼠相比,6周龄EμBmi1转基因小鼠体型增大,体重明显增加,胸腺和脾脏大小增大;Bmi1-/-和EμBmi1-/-小鼠体型明显缩小,体重明显降低,胸腺和脾脏大小明显减小。与Bmi1-/-小鼠相比,EμBmi1-/-小鼠生存期延长,体型增大,体重明显增加,胸腺和脾脏大小增大。这些结果说明Bmi1淋巴细胞过表达能够延长Bmi1全身缺失小鼠的寿命,改善其生长阻滞。为了明确Bmi1淋巴细胞过表达是否能够纠正或改善Bmi1基因缺失引起的骨骼生长阻滞和骨质疏松,我们利用X线摄影、微CT扫描及三维重建、组织学、组织化学、免疫组织化学和细胞学实验等方法,比较分析了 4种基因型小鼠的骨骼表型差异。结果发现:与WT小鼠相比,长骨大小和长度、生长板宽度、PCNA阳性软骨细胞百分率、骨密度、小梁骨骨容量/组织容量百分率、骨小梁数目、成骨细胞数以及、碱性磷酸酶(ALP)和Ⅰ性胶原(COL-I)阳性面积百分比、成纤维细胞集落(CFU-f)面积和ALP阳性(CFU-fALP)的细胞集落阳性面积,以及成骨相关基因Runx2、ALP、COL-I、OCN基因表达水平在EμBmi1小鼠均明显增加,而在Bmi1-/-和EμBmi1-/-小鼠均明显降低。与Bmi1-/-小鼠相比,上述指标在EμBmi1-/-小鼠均明显增加。与WT小鼠相比,TRAP阳性破骨细胞面和RANKL与OPG比值在EμBmi1小鼠和Bmi1-/-小鼠均明显增加,在Bmi1-/-小鼠更为显著,但在EμBmi1-/小鼠较Bmi1-/-小鼠明显降低。这些结果说明Bmi1淋巴细胞过表达能够通过促进软骨细胞增殖,促进BM-MSC增殖和向成骨细胞分化,刺激软骨内和成骨细胞骨形成,抑制破骨细胞骨吸收,从而发挥改善Bmi1缺失引起的骨骼生长阻滞和骨质疏松作用。为了明确Bmi1淋巴细胞过表达是否能够通过抑制氧化应激和细胞凋亡改善造骨微环境,抑制p16和p19/53信号分子表达,发挥纠正Bmi1缺失引起的早衰和骨质疏松表型,我们利用Real-time RT-PCR和Western blot等方法比较分析了四种基因型小鼠骨组织中抗氧化酶相关基因、p16和p19/53信号分子以及抗凋亡蛋白表达水平的变化。结果发现:与Bmi1基因和蛋白表达水平变化一致,抗氧化分子SOD1和SOD2基因以及SOD1和Sirt1蛋白表达水平,以及抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平在EμBmi1-/-小鼠中较Bmi1-/-小鼠均明显上调,而p16和p19/53信号分子包括p16、p19和p53基因和蛋白表达水平在EμBmi1小鼠较Bmi1-/-小鼠均明显下调。这些结果说明Bmi1淋巴细胞过表达能够通过抑制氧化应激和p16/p19信号通路,促进骨髓间充质干细胞增殖和分化,从而发挥改善Bmi1基因缺失引起的骨骼生长阻滞和成熟前骨质疏松的表型。本研究率先建立了 Bmi1淋巴细胞过表达的Bmi1基因全身敲除的小鼠模型,揭示了 Bmi1淋巴细胞过表达能够通过改善造骨微环境,促进骨髓间充质干细胞增殖和向成骨细胞分化,发挥促进骨骼生长发育的作用机制。本文研究结果也将为以Bmi1为靶点的防治老年性骨质疏松的临床研究提供了新的理论基础和实验依据。

关键词： Bmi1 淋巴细胞成骨微环境骨形成

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基于三维热流耦合仿真的登杆电缆载流量计算

广东电力 2021年第6期34卷 137-144页

作者：朱文卫郭耀栋许志锋吴肇坚邹志霖赖林华黄林莹刘刚广东电网有限责任公司电网规划研究中心广东广州510080 华南理工大学电力学院广东广州510641

为分析由于外部环境突变导致的轴向传热对登杆电缆载流能力的影响,基于COMSOL Multiphysics软件建立包括裸露段、保护管段和直埋段3个区段的登杆电缆三维热流耦合仿真模型,并通过与现有模型计算结果的对比来验证所建立模型的有效性。基... 详细信息

为分析由于外部环境突变导致的轴向传热对登杆电缆载流能力的影响,基于COMSOL Multiphysics软件建立包括裸露段、保护管段和直埋段3个区段的登杆电缆三维热流耦合仿真模型,并通过与现有模型计算结果的对比来验证所建立模型的有效性。基于该仿真模型进行分析,得到不同保护管段长度下电缆导体的轴向温度分布差异。计算结果表明:登杆电缆不同区段的导体存在较大的轴向温差,散热最好的裸露段与散热最差的保护管段稳态温差接近40℃;保护管长度对登杆电缆峰值温度和载流量影响较大,当保护管段较长时(大于7 m)在保护管段将形成温升平台,保护管长度越小峰值温度越低;所建立的模型充分考虑了不同区段间轴向传热的影响,且保护管长度越小模型的计算准确度越高,当保护管段长度为2 m时,该模型计算结果与现有模型相比最高温度降低14%。

关键词：电力电缆载流量保护管轴向传热热流耦合有限元分析

新橙皮苷治疗骨质疏松症的靶点及对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1437-1447页

作者：章镇宇梁秋健杨军韦相宇蒋捷黄林科谭桢广西医科大学第二附属医院广西壮族自治区南宁市530005 广西医科大学广西再生医学重点实验室广西壮族自治区南宁市530021

背景:前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失,具有治疗骨质疏松症的潜力,但其具体作用机制仍有待探究。目的:基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法:从GEO数据库获得骨质疏松症... 详细信息

背景:前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失,具有治疗骨质疏松症的潜力,但其具体作用机制仍有待探究。目的:基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法:从GEO数据库获得骨质疏松症相关的基因表达数据集,通过R语言筛选和分析差异表达基因,从GeneCards和DisGeNET数据库筛选骨质疏松症的相关靶点,从ChEMBL和PubChem数据库筛选新橙皮苷的相关靶点,三者取交集获得共同靶点,使用String数据库构建交集基因的PPI网络,筛选关键目标靶点,使用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析,运用AutoDock软件对新橙皮苷与目标靶点蛋白进行分子对接验证。检测新橙皮苷对C57小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响,以完全培养基为空白对照组、成骨诱导液为对照组,含不同浓度(25,50μmol/L)新橙皮苷的成骨诱导液为实验组,在相应时间检测细胞成骨分化过程中碱性磷酸酶的表达、矿化程度、成骨相关基因及目标靶点基因的表达。结果与结论:(1)筛选出差异表达基因9253个,骨质疏松症相关靶点2161个,新橙皮苷相关靶点326个,三者共同靶点53个,53个基因在骨质疏松症样本中皆上调。PPI网络筛选出具有研究意义的目标靶点基因PRKACA。GO功能与KEGG通路富集分析表明,新橙皮苷通过PRKACA靶点治疗骨质疏松症主要依靠蛋白质磷酸化和蛋白质自身磷酸化等生物过程,作用于内分泌抵抗、癌症中的蛋白聚糖、雌激素信号通路等发挥治疗作用。分子对接结果表明,新橙皮苷与目标靶点PRKACA对应的蛋白有一定的结合能力。(2)碱性磷酸酶染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化早期碱性磷酸酶的表达,茜素红染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化的矿化。RT-qPCR检测结果显示,新橙皮苷可以促进碱性磷酸酶、PRKACA、骨钙素mRNA的表达。(3)结果表明,新橙皮苷可能通过雌激素信号通路上的PRKACA靶点促进成骨分化,从而防治骨质疏松症。

关键词：生物信息学骨质疏松症新橙皮苷骨髓间充质干细胞 PRKACA基因

SrMoO_4:Dy^(3+)荧光粉的制备及发光性能(英文)

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硅酸盐学报 2012年第12期40卷 1755-1759页

作者：林莹高绍康福建船政交通职业学院安全技术与环境工程系福州350007 福州大学化学化工学院福州350108

采用高温固相法合成了SrMoO4:Dy3+荧光粉。在紫外光(λ=353nm)激发下,该样品发射出Dy3+的特征光谱。用热分析仪、X射线粉末衍射和荧光光谱对样品的结构、性能等进行了研究,考察了Dy的掺杂量、不同助熔剂对样品的结构和性能的影响,并讨论... 详细信息

采用高温固相法合成了SrMoO4:Dy3+荧光粉。在紫外光(λ=353nm)激发下,该样品发射出Dy3+的特征光谱。用热分析仪、X射线粉末衍射和荧光光谱对样品的结构、性能等进行了研究,考察了Dy的掺杂量、不同助熔剂对样品的结构和性能的影响,并讨论Dy3+浓度猝灭机理。研究表明:合成过程中添加适量的复合助熔剂Li2CO3+H3BO3,并当Dy3+的掺杂量为4%(摩尔分数)时,样品的荧光强度最强。这也说明了能量从基质MoO42–传递到Dy3+是十分有效的。

关键词：镝掺杂钼酸锶荧光粉固相法光谱性质

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CTAB辅助溶菌酶复性过程动力学

化工学报 2004年第9期55卷 1481-1487页

作者：王君林莹卢滇楠刘铮清华大学化学工程系北京100084

研究了溶菌酶在十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB)溶液中的复性过程 ,通过测定溶液表面张力与酶活力的变化证实变性溶菌酶首先与CTAB形成复合物 ,进而在氧化还原剂作用下开始复性并与CTAB发生解离 .非还原型SDS PAGE分析结果表明 ,复性反... 详细信息

研究了溶菌酶在十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB)溶液中的复性过程 ,通过测定溶液表面张力与酶活力的变化证实变性溶菌酶首先与CTAB形成复合物 ,进而在氧化还原剂作用下开始复性并与CTAB发生解离 .非还原型SDS PAGE分析结果表明 ,复性反应的主要产物有三类 :具有天然结构的溶菌酶单体、溶菌酶多聚体及溶菌酶单体与CTAB形成的无活性复合物 .不同产物的含量取决于溶液中CTAB与溶菌酶的摩尔比 .当变性溶菌酶浓度为 0 1～ 0 4mg·ml-1,CTAB与溶菌酶摩尔比为 5～ 2 0时 ,采用“变性复性”二态复性模型分析了CTAB辅助溶菌酶复性过程的宏观动力学 .结果表明 ,随CTAB与溶菌酶摩尔比的增大 ,变性反应的速率常数显著增大 ,而折叠反应的速率常数先增大后减小 ,CTAB与溶菌酶的摩尔比为 10时 ,复性率最高 .而蛋白质浓度提高则导致折叠反应速率常数减小 ,变性反应速率常数增大 ,复性率缓慢下降 .

关键词：蛋白质复性表面活性剂溶菌酶 CTAB 动力学

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论海外学界的中国小说评点研究

文艺理论研究 2023年第3期43卷 150-159页

作者：林莹同济大学人文学院上海市杨浦区200092

海外学界对中国小说评点的译介始于鸦片战争前夕,真正意义上的学术研究则在20世纪中叶起步,并于20世纪末与国内研究盛势相呼应。海外中国小说评点研究的传统和贡献因地缘而异。欧洲的早期译介促进了特定小说评本的通行,所藏评本的陆续... 详细信息

海外学界对中国小说评点的译介始于鸦片战争前夕,真正意义上的学术研究则在20世纪中叶起步,并于20世纪末与国内研究盛势相呼应。海外中国小说评点研究的传统和贡献因地缘而异。欧洲的早期译介促进了特定小说评本的通行,所藏评本的陆续发现为研究提供了文献基础。北美在评点综合与专题研究方面的理论引领有目共睹。日本学者重视评点与版本、出版的关联,韩国学者对冯梦龙、陆云龙和朝鲜汉文小说等评点议题独有心得。越南汉文小说及喃传虽受中国小说评点的影响,但相关研究却付之阙如。新加坡、马来西亚、泰国、澳大利亚的评点研究相对倚赖学者的个人志趣。系统地整理、评价和利用海外研究成果,是在新时期推进小说评点研究的题中之义。

关键词：小说评点海外学界研究

中产阶级与威权体制转型——基于普京时代俄罗斯中产阶级的解析

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俄罗斯研究 2018年第5期 43-76页

作者：林莹清华大学国际关系学系

自第三波民主化浪潮以来,中产阶级与威权体制转型的关系,在学术界一直存在争议。有的学者认为中产阶级是威权转型的主要推动力量;也有学者认为中产阶级是既得利益者,是社会稳定器,将阻碍转型的发生。就俄罗斯而言,一方面,俄罗斯中产阶... 详细信息

自第三波民主化浪潮以来,中产阶级与威权体制转型的关系,在学术界一直存在争议。有的学者认为中产阶级是威权转型的主要推动力量;也有学者认为中产阶级是既得利益者,是社会稳定器,将阻碍转型的发生。就俄罗斯而言,一方面,俄罗斯中产阶级内部异质化,公共部门的中产阶级严重依赖威权体制,是阻碍转型的力量;另一方面,俄罗斯私人部门的中产阶级不满现有的经济政治地位,是转型的推动力量。两者的分裂导致俄罗斯中产阶级无法以独立、整体的身份发出政治诉求。随着政治环境的变化,如何处理与中产阶级的关系,特别是私人部门的中产阶级,平息由其充当主力的抗议活动,将成为俄罗斯政府的一大挑战。

关键词：俄罗斯中产阶级俄罗斯社会俄罗斯社会转型

“以类为评”：《世说新语》分类体系接受史的新视角

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中南大学学报（社会科学版） 2019年第6期25卷 34-41页

作者：林莹华东师范大学中文系

《世说新语》首创分类体系寄寓价值判断的范式,其条目归属反映出编者的关注重点和批评立场,此即“以类为评”。在此新视角下,《世说新语》分类体系接受史呈现出三种面相:一是历代评者围绕归类问题聚讼纷纭,以致形成了专属《世说新语》... 详细信息

《世说新语》首创分类体系寄寓价值判断的范式,其条目归属反映出编者的关注重点和批评立场,此即“以类为评”。在此新视角下,《世说新语》分类体系接受史呈现出三种面相:一是历代评者围绕归类问题聚讼纷纭,以致形成了专属《世说新语》的批评传统。二是因明中后期小说编选蔚然成风,彼时恰逢《世说新语》颇为流行,《世说新语》条目不断被纳入其他小说集中,直面诸多编者对原书归类的重审与改造。三是“世说体”小说乃至其他更多作品,直接或间接地借鉴了“以类为评”范式的精神实质。正因“以类为评”难平众议,原书的批评思路和条目内涵在后来的观念交锋中得到持续深化和开拓,遂使“以类为评”成为开放式、生长型的批评框架。这是《世说新语》分类体系的一大贡献。

关键词：《世说新语》分类接受史评点 “以类为评”

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中国古代小说“人物复述”的形态与意义

江西社会科学 2018年第7期38卷 106-113页

作者：林莹华东师范大学中文系博士后上海200241

"人物复述"是"重复"书写的重要表现之一。中国古代小说"人物复述"包括三种形态:一是补充限知信息的客观复述,包含详略、分合、韵散结合等变体;二是带有立场的"滤镜复述",可合拢汇成广角叙述;三是变形事实乃至导向虚构的"伪复述",它将人... 详细信息

"人物复述"是"重复"书写的重要表现之一。中国古代小说"人物复述"包括三种形态:一是补充限知信息的客观复述,包含详略、分合、韵散结合等变体;二是带有立场的"滤镜复述",可合拢汇成广角叙述;三是变形事实乃至导向虚构的"伪复述",它将人物复述与小说叙述拉开距离,以此产生叙事的动力或张力。人物复述日趋丰富和成熟,是衡量小说家叙事能力的标尺,堪称小说史发展的里程碑。

关键词：古代小说重复人物复述