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Sam68促进乳腺癌细胞侵袭转移的研究

Sam68促进乳腺癌细胞侵袭转移的研究

作者：吴巧胜广州医科大学

学位级别：硕士

乳腺癌是严重影响妇女身心健康甚至危及生命的恶性肿瘤之一，位居女性恶性肿瘤发病率第二位，且发病率有逐年年轻化的趋势。大多数乳腺癌死亡病例由原发肿瘤浸润转移导致，文献报道50%的早期乳腺癌存在淋巴道转移，腋窝淋巴结是乳腺癌... 详细信息

乳腺癌是严重影响妇女身心健康甚至危及生命的恶性肿瘤之一，位居女性恶性肿瘤发病率第二位，且发病率有逐年年轻化的趋势。大多数乳腺癌死亡病例由原发肿瘤浸润转移导致，文献报道50%的早期乳腺癌存在淋巴道转移，腋窝淋巴结是乳腺癌转移的最常见部位，且在相当一段时间内是唯一的受累淋巴结。有无腋窝淋巴结转移是影响乳腺癌术后复发转移的一个重要因素。因此，寻找有效预测淋巴转移的生物学标志物对临床治疗方案的选择显得尤其重要，这将为乳腺癌的诊断及预测提供新的分子标志物及靶点。肿瘤转移的早期关键事件—上皮细胞间质化（Epithelial-to-mesenchymaltransition EMT）在转移中起着举足轻重的作用，无论侵袭或浸润都依赖于癌细胞EMT特性的获得。科学家们又发现EMT标志特征是E-cad蛋白表达缺失，体外实验已证明失去E-cad表达可以增加肿瘤细胞侵袭能力，E-cad的表达缺失已作为肿瘤转移的标志之一。目前已知Snail，Slug，Twist，SIP-1，ZEB-1及E12/E47等转录因子均能直接作用于E-cad启动子，下调E-cad的表达而导致EMT现象。 1994年Fumagalli S等人发现sam68蛋白（Src-associated substrated duringmitosis of68KD）,研究发现sam68在多数肿瘤中表达上调，其表达水平与临床病理因素及预后明显相关，我们的前期研究也证实乳腺癌组织中Sam68阳性表达率越高，淋巴结转移率越高，患者预后越差。同时我们还发现：Sam68蛋白表达水平与E-cadherin呈负相关，提示Sam68有可能通过调控E-cadherin诱导EMT事件进而调控乳腺癌细胞的侵袭，从而促进乳腺癌淋巴转移。研究sam68蛋白对乳腺癌细胞EMT及侵袭能力的影响及其机制可能为乳腺癌的治疗提供新的靶点，这已成为新的研究热点。目的：探讨乳腺癌细胞中sam68蛋白的表达对乳腺癌细胞EMT及侵袭能力的影响。方法:选取高侵袭性的具有间叶组织特性的MBA-MD-231细胞和低侵袭性的具有上皮组织特性的MCF-7细胞，通过RT-PCR及WB检测两种细胞中sam68蛋白的表达水平。设计3种针对sam68基因的siRNA片段，以脂质体为媒介转染进乳腺癌细胞中。通过real-time QPCR挑选出沉默效率最高的siRNA片段。用选出的siRNA片段干扰乳腺癌细胞，对比干扰前后细胞E-cadherin水平、迁移侵袭能力的变化。应用统计软件SPSS13.0进行统计学分析。结果：（1） SiRNA-1干扰MBA-MD-231细胞后sam68蛋白的表达明显下调，并且下调sam68蛋白的表达后MBA-MD-231细胞的E-cadherin蛋白表达上调，也就是抑制了EMT。（2） SiRNA-1干扰MBA-MD-231细胞后，细胞的迁移、侵袭能力明显下降。结论：通过siRNA技术干扰sam68基因后，可抑制乳腺癌细胞的EMT，进而下调乳腺癌细胞的迁移侵袭能力。

关键词：乳腺癌 sam68蛋白 E-cadherin 迁移侵袭 EMT

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变壁厚回转体零件超声检测动态闸门技术研究

中国测试 2018年第5期44卷 103-107页

作者：吴玄周世圆张翰明黄巧胜程垄北京理工大学检测与控制研究所北京100089

针对回转体自动化超声检测系统难以对变壁厚零件进行全尺寸检测的特点,提出一种基于底波声时预扫查的闸门动态控制技术。首先利用预扫查获取底波声时信息,然后对无底波声时信息的过渡区讨论线性及非线性插值方法,构建出闸门宽度控制数组... 详细信息

针对回转体自动化超声检测系统难以对变壁厚零件进行全尺寸检测的特点,提出一种基于底波声时预扫查的闸门动态控制技术。首先利用预扫查获取底波声时信息,然后对无底波声时信息的过渡区讨论线性及非线性插值方法,构建出闸门宽度控制数组,最后设计算法实现与验证试验,用该数组实时控制扫查闸门宽度,实现对变壁厚回转体的全尺寸扫查成像检测。实验结果表明:动态闸门技术可以有效检测出变壁厚回转体零件中的缺陷。

关键词：超声检测变壁厚预扫查动态闸门回转体

呼吸系疾病多重耐药菌感染的中医证型及易患因素观察

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呼吸系疾病多重耐药菌感染的中医证型及易患因素观察

作者：董巧胜福建中医学院

学位级别：硕士

目的:本文系统回顾了50例多重耐药菌感染和50例非多重耐药菌感染的呼吸系疾病病例,探讨多重耐药菌感染患者中医证候的分布特点,为研究和制定客观、规范化的多重耐药菌感染中医病证结合证候诊断与疗效评价标准提供临床研究依据。方法:选... 详细信息

目的:本文系统回顾了50例多重耐药菌感染和50例非多重耐药菌感染的呼吸系疾病病例,探讨多重耐药菌感染患者中医证候的分布特点,为研究和制定客观、规范化的多重耐药菌感染中医病证结合证候诊断与疗效评价标准提供临床研究依据。方法:选择50例多重耐药菌感染患者的病例,并设立对照组,根据多重耐药菌感染患者年龄段,选取年龄段相当且痰细菌培养阳性的50例非多重耐药菌感染患者的病例,收集临床资料,包括年龄、性别、基础疾病、临床诊断、入住科室、既往抗生素应用情况、免疫抑制剂应用情况及相关检查结果。结果:1.整体病情:在死亡率、平均住院时间的比较上,多耐组明显高于对照组,均具有统计学意义。多耐组患肺部疾病、脑血管病的人数明显高于对照组,有统计学意义。多耐组基础疾病,同时合并两种或两种以上者均高于对照组,有统计学意义。 2.病原菌分布:最常见的多重耐药菌感染致病菌为铜绿假单胞菌35株,鲍曼不动杆菌18株,金黄色葡萄球菌17株,嗜麦芽窄食单胞菌12株,大肠埃希菌5株,肺炎克雷伯菌3株,阴沟肠杆菌2株。 3.证候特点:实证中,多耐组以痰浊阻肺、痰瘀互结、热陷心包三种证型症状最重,经秩和检验与对照组比较有统计学意义,P0.05。正虚中,多耐组以脾肾两虚、肝肾阴虚、肺肾两虚三种证型症状最重,经秩和检验与对照组比较有统计学意义,P0.05。多耐组均为虚实夹杂,对照组以实证居多。结论:1.呼吸系多重耐药菌感染具有病情重,病程长,病死率高,合并基础病多等特点。主要病原菌是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、嗜麦芽窄食单胞菌、大肠埃希菌和阴沟肠杆菌。住院时间长、长期联合应用广谱抗菌素、应用免疫抑制剂和合并基础疾病多是耐药菌感染的危险因素。 2.证候特点:实证中,多耐组以痰浊阻肺、痰瘀互结、热陷心包三种证型症状最重,对照组以痰热郁肺证型症状最重,水饮凌心、痰迷神窍两种证型两组比较无差异性。正虚中,多耐组以脾肾两虚、肝肾阴虚、肺肾两虚三种证型症状最重,心肾阳虚型无差异性。表明多重耐药菌感染与毒邪盛正气虚,正不胜邪有关。

关键词：多重耐药菌感染中医证型易患因素虚实夹杂

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我国事业管理体制改革研究

我国事业管理体制改革研究

作者：刘巧胜中国海洋大学

学位级别：硕士

我国传统的事业管理体制是与计划经济体制、高度集权的行政管理体制相对应的“一条腿”走路的国家兴办事业的体制。然而,随着市场经济的发展,“总体性社会”向国家、市场、社会三元分立社会的转型,要求改革传统的事业管理体制,实现其向... 详细信息

我国传统的事业管理体制是与计划经济体制、高度集权的行政管理体制相对应的“一条腿”走路的国家兴办事业的体制。然而,随着市场经济的发展,“总体性社会”向国家、市场、社会三元分立社会的转型,要求改革传统的事业管理体制,实现其向与市场经济相契合的“公共事业”转变的呼声日益高涨。自上个世纪80年代中期以来,对事业管理体制改革的探索一直在局部、浅层次上进行着,由政府推动进行的事业单位和事业体制改革,减少了对政府的过分依赖,减轻了经费压力,提高了运行效率,取得了很大成功。但这些改革并没有从根本上改变我国传统的事业管理体制、摆脱事业管理体制存在的困境。造成我国事业管理体制改革滞后的一个重要原因就是改革缺乏系统理论的支持和指导,与企业改革、政府改革的研究相比,有关事业单位及其管理体制改革的研究还十分薄弱。因此,在市场经济、知识经济、信息社会迅速发展的今天,我国经济、社会发展的步伐正在加快,深化事业管理体制改革已成为理论界和实务界所共同关注、亟需解决的问题。由于历史和现实的复杂性,社会公共事业的形成、发展不是一蹴而就的,而是一个多种机制相互作用的过程。本文分为四个部分,主要从以下几方面进行了初步研究: 导论部分主要阐述了作者选取研究我国事业管理体制改革的由来、国内外对此问题的研究现状、本文所作研究的理论意义与现实意义以及研究的方法和技术路线。第一部分,在界定事业单位、事业管理、公共事业、公用事业等与事业管理体制相关概念的基础上,简要分析了我国事业管理体制的形成和现状。第二部分,运用纵向比较的方法,系统地回顾了我国业已进行的事业管理体制改革的历程,并对改革的经验、依然存在的主要问题及其原因进行了概括和总结,以期对我国事业管理体制改革的深入进行提供可资借鉴的经验。第三部分,运用横向比较的方法,通过分析美国、日本、香港、台湾等国家和地区进行的公共服务组织管理体制改革的成功经验和不足,力图对我国事业管理体制改革提供些许宝贵的经验。第四部分,以公共选择理论、治理理论作为理论基础,分析政府、社会与市场在公共事业发展中发挥的不同作用,在综合运用实证、理论与实践相结合等研究方法的基础上,提出我国事业管理体制改革的基本方向——政府控制到社会选择,结合中国的现实国情,提出深化我国事业管理体制改革的理想目标综合模型,并把重塑与政府的关系模式、完善事业立法、完善事业组织的治理结构作为路径选择。

关键词：事业公共事业管理体制改革

覆膜支架腔内修复治疗颈动脉假性动脉瘤破裂出血

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介入放射学杂志 2017年第1期26卷 15-19页

作者：王卫东孙宏亮骆江红陈耀庭倪嘉延江雄鹰陈栋黄巧胜许林锋中山大学孙逸仙纪念医院介入放射科广州510288

目的探讨覆膜支架腔内修复术治疗颈动脉假性动脉瘤破裂出血的效果及安全性。方法回顾性分析2009年7月至2015年7月中山大学孙逸仙纪念医院采用血管内覆膜支架植入术急诊救治的15例颈动脉假性动脉瘤破裂出血患者。其中直接外伤致颈总动脉... 详细信息

目的探讨覆膜支架腔内修复术治疗颈动脉假性动脉瘤破裂出血的效果及安全性。方法回顾性分析2009年7月至2015年7月中山大学孙逸仙纪念医院采用血管内覆膜支架植入术急诊救治的15例颈动脉假性动脉瘤破裂出血患者。其中直接外伤致颈总动脉假性动脉瘤1例,颈部手术致颈总动脉假性动脉瘤破裂1例,致颈内动脉假性动脉瘤破裂3例,鼻咽癌放疗后颈内动脉假性动脉瘤破裂10例。结果 15例患者均经覆膜支架腔内修复术得到成功救治,无即刻手术相关并发症及死亡发生。术后平均随访时间11个月,15例患者均无再次出血,临床随访期间无脑缺血并发症。结论覆膜支架腔内修复术治疗颈动脉假性动脉瘤破裂出血创伤小、安全有效,可在封堵颈动脉破口的同时恢复头颈部正常血供,并发症少。但仍需更大样本量临床研究证实,进一步观察远期疗效。

关键词：颈动脉损伤假性动脉瘤覆膜支架

TACE与索拉菲尼联合治疗中晚期肝癌临床研究的Meta分析

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临床放射学杂志 2015年第11期34卷 1816-1821页

作者：王卫东黄巧胜倪嘉延陈栋江雄鹰陈少峰孙宏亮骆江红许林锋中山大学孙逸仙纪念医院介入放射科广州510120

目的分析比较经动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉菲尼和单独应用TACE治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法利用计算机检索2010年至2014年Pub Med、Medline、Embase、中国期刊全文数据库（CNKI）及万方数据库收录的关于比较TACE联合索拉... 详细信息

目的分析比较经动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉菲尼和单独应用TACE治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法利用计算机检索2010年至2014年Pub Med、Medline、Embase、中国期刊全文数据库（CNKI）及万方数据库收录的关于比较TACE联合索拉菲尼与单独TACE治疗原发性肝癌临床疗效及预后对照试验的文献报道。应用Review Manager（Version 5.2）软件,按照Cochrane协作网推荐的方法,对符合纳入标准的文献报道结果进行meta分析。结果本研究纳入6例随机对照试验及5例队列研究,共包括原发性肝癌患者1400例。结果显示,TACE联合索拉菲尼治疗中晚期原发性肝癌的客观有效率和疾病控制率（ORORR=4.96,95%CI 1.73~3.54,P〈0.0001;ORDCR=4.91,95%CI 2.48~8.32,P〈0.0001）显著优越于单独TACE治疗;此外,联合治疗患者6个月及1年总体生存率（OR6-month=3.49,95%CI 1.57~5.01,P〈0.05;OR1-year=5.24,95%CI 1.66~3.03,P〈0.0001）显著高于单独TACE治疗;而2年生存率方面无统计学意义（OR2-year=1.88,95%CI 0.95~10.26,P=0.06）。TACE联合索拉菲尼主要增加的并发症包括手足反应、腹泻、高血压、皮疹及脱发等,而乏力、胃肠道反应、转氨酶升高及骨髓抑制较单纯TACE治疗相比并无差异,严重不良反应通过药物减量辅以对症治疗后控制良好。结论 TACE联合索拉菲尼治疗中晚期原发性肝癌患者优越于TACE单独疗法,可提高临床疗效及患者近期生存率。

关键词：原发性肝癌经动脉化疗栓塞索拉菲尼 Meta分析

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雷替曲塞经不同给药方式的药动学分析

介入放射学杂志 2018年第2期27卷 157-162页

作者：黄巧胜陈少锋钟泽龙王卫东张涛余晓霞李国成伍俊妍许林锋中山大学孙逸仙纪念医院介入科广州510000 湖南湘潭市中心医院介入科中山大学孙逸仙纪念医院药学部广州510000

目的通过兔肝VX2肿瘤模型,考察雷替曲塞经股静脉灌注、肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞给药的药动学情况。方法将40只VX2肝肿瘤模型新西兰兔按雷替曲塞不同给药方式随机分成股静脉灌注(A)组、肝动脉灌注(B... 详细信息

目的通过兔肝VX2肿瘤模型,考察雷替曲塞经股静脉灌注、肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞给药的药动学情况。方法将40只VX2肝肿瘤模型新西兰兔按雷替曲塞不同给药方式随机分成股静脉灌注(A)组、肝动脉灌注(B)组、肝动脉碘油混悬液灌注(C)组、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞(D)组,用LC-MS/MS法测定血浆中雷替曲塞的浓度,并计算药动学参数。结果 A,B,C,D 4组给药后,t_(max)均为5 min;t_(1/2)分别为(5.88±1.39),(7.31±2.60),(9.86±5.10),(7.19±2.27),其中C组t_(1/2)最长,与A组相比差异有统计学意义(P<0.05);C_(max)分别为(2 056.40±139.17),(1 389.21±180.28),(911.84±105.62),(1 133.41±181.42)ng·ml^(-1)·h^(-1),A组C_(max)明显高于B,C,D 3组,差异有统计学差异(P<0.05),其中C组最低;AUC_(0-t)分别为(5 482.72±1 007.07),(4 156.99±1 475.77),(2 785.13±1107.36),(3 903.64±947.25)ng·ml^(-1)·h^(-1)。A组AUC_(0-t)明显高于B,C,D 3组,差异有统计学意义(P<0.05),其中C组最低。结论与经股静脉灌注相比,雷替曲塞经肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞有可能使药物更多沉积在肿瘤区,增加局部药物浓度,可能增强其疗效,同时降低血浆中药物浓度,减轻副作用。

关键词：兔肝癌模型,VX2 雷替曲塞 LC-MS/MS 肝动脉灌注药动学

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转型期志愿动员问题探析

社会学 2007年第1期 37-44页

作者：蔡勤禹刘巧胜

志愿活动应是志愿者的自觉活动，在处于转型期的中国，开展志愿动员有其必要性，一是由于公民志愿意识低，二是社会发展的客观需要。转型期中国政治结构和社会结构的特点，决定了志愿动员必须考虑体制内资源和体制外资源在动员中的双重... 详细信息

志愿活动应是志愿者的自觉活动，在处于转型期的中国，开展志愿动员有其必要性，一是由于公民志愿意识低，二是社会发展的客观需要。转型期中国政治结构和社会结构的特点，决定了志愿动员必须考虑体制内资源和体制外资源在动员中的双重影响和作用，并进行路径选择，主要是社会化动员和半社会化动员。

关键词：志愿者转型期动员志愿活动客观需要社会发展社会结构政治结构

绩效与不足:合作运动对中国农业生产影响分析——以20世纪前半期乡村合作社为中心

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东方论坛（青岛大学学报） 2007年第2期 84-90页

作者：赵泉民刘巧胜中国浦东干部学院教研部上海201204 中国海洋大学法学院山东青岛266071

传统农业改造之关键是新的现代性农业生产要素的引进,而新生产要素的分配、扩散对于仅能维持生存的个体农民而言是力所不及的,需要由相当的组织机构来承担。为挽救农村危机,20世纪前半期国民政府借助行政力量自上而下掀起了颇具声势的... 详细信息

传统农业改造之关键是新的现代性农业生产要素的引进,而新生产要素的分配、扩散对于仅能维持生存的个体农民而言是力所不及的,需要由相当的组织机构来承担。为挽救农村危机,20世纪前半期国民政府借助行政力量自上而下掀起了颇具声势的乡村合作运动。诸多合作社的组建,对于农村中诸如资金、技术及良种等现代性生产要素的引进有着促进作用,但同时合作社制度又为国家政权建设过程中基层社会形成的“经纪”体制所困扰,使其效用难以最大限度地发挥。

关键词：合作社现代性农业生产要素经纪体制