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IL-34调控Th17通路并影响系统性红斑狼疮疾病发展的关联性研究

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IL-34调控Th17通路并影响系统性红斑狼疮疾病发展的关联性研究

作者：黄安芳西南医科大学

学位级别：硕士

目的:通过测定系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清IL-34及Th17细胞相关细胞因子(IL-17、IL-21、IL-22)表达水平,分析SLE患者血清IL-34及Th17细胞相关细胞因子表达水平是否异常及各细胞因子血清表达水平与疾病活... 详细信息

目的:通过测定系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清IL-34及Th17细胞相关细胞因子(IL-17、IL-21、IL-22)表达水平,分析SLE患者血清IL-34及Th17细胞相关细胞因子表达水平是否异常及各细胞因子血清表达水平与疾病活动性(SLEDAI-2K)、临床特征和实验室指标间的相关性,同时分析IL-34及Th17细胞相关细胞因子间的相关性,初步探讨IL-34是否可能通过调控Th17参与SLE的发病。方法:选取四川大学华西医院风湿免疫科门诊及住院SLE患者62例,健康体检中心性别、年龄匹配的健康对照52例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定SLE患者及健康对照血清IL-34、IL-17、IL-21、IL-22的表达水平,收集整理SLE患者的临床和实验室资料,采用SPSS17.0和Graphpad prism 5软件进行数据分析。结果:(1)SLE患者血清IL-34表达水平及与疾病活动性、临床特征及实验室指标间相关性:活动期SLE患者组血清IL-34表达水平显著高于非活动期患者组(P=0.040);健康对照组血清IL-34表达水平较非活动期SLE患者组偏高(P=0.003),SLE患者组血清IL-34表达水平[10.95(5.47,18.24)pg/ml]与健康对照组[14.11(10.70,22.05)pg/ml]相比有降低趋势,但无统计学差异(P=0.054)。并发浆膜炎SLE患者组血清IL-34表达水平高于未并发浆膜炎组(P=0.019)。(2)SLE患者血清IL-17表达水平及与疾病活动性、临床特征及实验室指标间相关性:SLE患者组血清IL-17表达水平与健康对照组比较显著升高(P=0.001),但与疾病活动性评分(SLEDAI-2K)无直线相关关系(r=0.082,P=0.528)。初发SLE患者组血清IL-17表达水平高于非初发患者组(P=0.031)。(3)SLE患者血清IL-21表达水平及与疾病活动性、临床特征及实验室指标间相关性:SLE患者组血清IL-21表达水平与健康对照组比较显著升高(P0.05)。结论:(1)活动期SLE患者血清IL-34表达水平较非活动期患者高,且健康对照IL-34表达水平高于非活动期患者,IL-34表达水平与并发浆膜炎相关,提示IL-34可能参与SLE发病,且与某些脏器受累相关,药物治疗等干预可能降低其表达。(2)SLE患者Th17细胞相关细胞因子(IL-17、IL-21、IL-22)血清表达水平较健康对照显著升高;并发肾脏病变患者血清IL-21表达水平低于无肾脏受累患者;抗ds-DNA抗体阳性患者血清IL-21表达水平低于阴性患者;且抗RNP抗体阳性患者血清IL-21、IL-22表达水平较阴性患者降低,表明IL-21、IL-22可能参与SLE患者某些自身抗体的产生,并可能与患者脏器受累特点相关。(3)IL-34与Th17细胞相关细胞因子表达水平间无统计学上的关联,但IL-34是否经Th17通路参与SLE发病仍需进一步研究,尤其是开展功能性研究来证实。

关键词：系统性红斑狼疮 IL-34 Th17细胞细胞因子

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风湿病患者合并潜伏性结核感染的分析

中华内科杂志 2016年第4期55卷 307-310页

作者：黄安芳罗妍赵毅刘毅四川医科大学泸州646000 四川大学华西医院风湿免疫科

目的了解风湿病患者潜伏性结核感染情况，为风湿病患者结核病防治提供依据。方法回顾性分析2013年1月至2015年7月四川大学华西医院风湿免疫科门诊及住院部的明确诊断风湿病，且行结核分枝杆菌感染T淋巴细胞斑点试验检测者（759例风湿病... 详细信息

目的了解风湿病患者潜伏性结核感染情况，为风湿病患者结核病防治提供依据。方法回顾性分析2013年1月至2015年7月四川大学华西医院风湿免疫科门诊及住院部的明确诊断风湿病，且行结核分枝杆菌感染T淋巴细胞斑点试验检测者（759例风湿病患者和38例健康体检者）的结核分枝杆菌感染情况。结果风湿病患者潜伏性结核感染率为27．27％（207／759），健康体检者感染率为10．53％（4／38）；2013年、2014年、2015年风湿病患者潜伏性结核感染率分别为24．66％（73／296）、32．02％（73／228）、25．96％（61／235），标化感染率分别为23．37％、32．15％、28．46％，标化感染率间比较差异有统计学意义（χ2=11．305，P=0．004）；2014年潜伏性结核感染率最高，与2013年比，差异有统计学意义（χ2=11．311，P=0．001）；男性风湿病患者潜伏性结核感染率为30．24％（88／291），女性为25．43％（119／468），差异无统计学意义；年龄≥60岁的风湿病患者潜伏性结核感染率为45．65％（42／92），年龄〈60岁者为24．74％（165／667），差异有统计学意义（P=0．001）；类风湿关节炎患者潜伏性结核感染率相对较高，为33．93％（57／168），系统性红斑狼疮、脊柱关节炎及其他风湿病患者感染率分别为22．06％（45／204）、25．73％（44／171）、28．24％（61／216），不同风湿病间感染率比较差异无统计学意义。结论老年风湿病及类风湿关节炎患者潜伏性结核感染率高，临床医生应加强其结核病防治。

关键词：分枝杆菌结核风湿性疾病结核分枝杆菌感染T淋巴细胞斑点试验

类风湿关节炎患者的睡眠障碍及相关因素的研究

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中华内科杂志 2015年第11期54卷 927-930页

作者：徐源张伶姝黄安芳赵毅刘毅泸州医学院附属医院风湿免疫科四川省泸州市646000 四川大学华西医院风湿免疫科成都610041

目的分析类风湿关节炎（RA）患者的睡眠障碍及相关因素.方法对四川大学华西医院风湿科门诊就诊的71例RA患者进行睡眠质量及相关因素的问卷调查,包括匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、关节疼痛评分[采用视觉模拟尺（VAS）评价]、28个关节... 详细信息

目的分析类风湿关节炎（RA）患者的睡眠障碍及相关因素.方法对四川大学华西医院风湿科门诊就诊的71例RA患者进行睡眠质量及相关因素的问卷调查,包括匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、关节疼痛评分[采用视觉模拟尺（VAS）评价]、28个关节疾病活动指数（DAS28）、健康评估问卷（HAQ）、医院焦虑抑郁量表（HADS）、疲劳严重度量表（FSS）及一般情况,分析患者睡眠障碍特点.结果 71例RA患者中伴睡眠障碍者30例（42.3％）.与无睡眠障碍者比,RA伴睡眠障碍者DAS28为3.90±1.12,关节疼痛评分为（5.03±2.63）分,PSQI为（10.87±2.42）分,HAQ为3.0（0.0,7.0）分,FSS为（39.17±14.02）分,HADS为（14.50±7.77）分,高于无睡眠障碍者[DAS28为2.92±1.92,关节疼痛评分为（2.41±1.84）分,PSQI为（4.29±1.85）分,HAQ为2.0（0.5,4.0）分,FSS为（29.63±16.12）分,HADS为（9.49±6.57）分],差异有统计学意义（P＜0.05）.PSQI与DAS28、关节疼痛评分、HAQ、FSS、HADS呈正相关（r值分别为0.462、0.556、0.360、0.420、0.447,P值均＜0.01）.logistic回归模型显示,关节疼痛评分是睡眠障碍的预测因素（P＜0.01）.生物制剂组DAS28为2.86±1.39,PSQI为（5.90±4.24）分,关节疼痛评分为（2.15±2.30）分,HAQ为0.0（0.0,2.0）分,低于口服药物组[DAS28为3.52±1.10,PSQI为（8.53±3.78）分,关节疼痛评分为（4.05±2.46）分,HAQ为3.0（0.0,6.0）分],差异有统计学意义（P＜0.05）.结论睡眠障碍在RA患者中发生率较高,并间接影响疾病活动及生活质量、抑郁、疲劳等身心健康;生物制剂在一定程度上能改善患者睡眠质量及功能状态.

关键词：关节炎类风湿睡眠障碍焦虑抑郁疲劳

钻孔灌注桩成孔孔径变化及其卸荷效应机理研究

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建筑科学 2010年第1期26卷 76-80,106页

作者：李尚飞黄安芳鲁嘉王静同济大学岩土及地下工程教育部重点实验室地下建筑与工程系上海200092 广西建筑工程质量检测中心南宁530001 四川华西集团有限公司上海分公司上海200233

针对钻孔灌注桩钻孔的卸荷效应及孔周土体的粘弹性,分析了孔壁受力变化的机理。结合实际工程成孔检测的数据,分析钻孔卸荷条件下,孔径随时间及深度的变化规律和特性。并针对不同类型的钻孔机具进行分析对比。考虑钻孔卸荷时孔周土体流... 详细信息

针对钻孔灌注桩钻孔的卸荷效应及孔周土体的粘弹性,分析了孔壁受力变化的机理。结合实际工程成孔检测的数据,分析钻孔卸荷条件下,孔径随时间及深度的变化规律和特性。并针对不同类型的钻孔机具进行分析对比。考虑钻孔卸荷时孔周土体流变特性,以标准线性固体模型中的推广Kelvin体为桩周土的流变模型,推导钻孔卸荷后,孔壁水平应力和位移随时间的变化的公式,对深入研究钻孔的流变特性和卸荷效应对桩体承载机理的影响具有重要意义。

关键词：卸荷桩周土流变模型松弛拉普拉斯变换

土层性质及成孔机具对钻孔灌注桩孔径变化的影响

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建筑科学 2009年第9期25卷 90-94页

作者：鲁嘉诸苕黄安芳李尚飞同济大学岩土及地下工程教育部重点实验室地下建筑与工程系上海200092 上海隧道工程质量检测有限公司上海200023 广西建筑工程质量检测中心南宁530001

在成孔质量的各影响因素中,土层性质及成孔机具对孔径变化的影响最为显著。本文基于砂性土和粘性土自身性质的差异,以及常规钻机和旋挖钻机施工特性,结合工程现场成孔实测数据,通过对不同土层条件下孔径变化趋势的统计和分析,总结出孔... 详细信息

在成孔质量的各影响因素中,土层性质及成孔机具对孔径变化的影响最为显著。本文基于砂性土和粘性土自身性质的差异,以及常规钻机和旋挖钻机施工特性,结合工程现场成孔实测数据,通过对不同土层条件下孔径变化趋势的统计和分析,总结出孔径变化规律。结果表明:孔径沿深度分布大致呈缩小趋势,浅部土层性质不稳,孔径变化剧烈,易受各种因素影响而产生扰动,形成扩孔;常规钻机护壁性能好,成孔孔径变化稳定,而旋挖钻机护壁性能差,尤其在砂性土中易形成缩孔;粘性土自身性质稳定,缩孔效应不明显。砂土层的粘聚力甚小,更易出现松弛,导致土体侧向位移。

关键词：成孔检测卸荷孔径变化土层性质缩孔

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土层及钻机差异对灌注桩孔径变化规律的影响

地下空间与工程学报 2010年第2期6卷 341-347页

作者：鲁嘉黄安芳赵春风李尚飞张志勇同济大学岩土及地下工程教育部重点实验室上海200092 同济大学地下建筑与工程系上海200092 广西建筑工程质量检测中心南宁530001 上海城建集团公司上海200023

在成孔质量的各影响因素中,土层性质及成孔机具对孔径变化的影响最为显著。文章基于砂土和粘性土自身性质的差异,以及常规钻机和旋挖钻机施工特性,结合工程现场成孔实测数据,通过对不同土层条件下孔径变化趋势的统计和分析,总结出孔径... 详细信息

在成孔质量的各影响因素中,土层性质及成孔机具对孔径变化的影响最为显著。文章基于砂土和粘性土自身性质的差异,以及常规钻机和旋挖钻机施工特性,结合工程现场成孔实测数据,通过对不同土层条件下孔径变化趋势的统计和分析,总结出孔径变化规律。结果表明:孔径沿深度分布大致呈缩小趋势,浅部土层性质不稳,孔径变化剧烈,易受各种因素影响而产生扩孔;常规钻机护壁性能好,成孔孔径随时间变化小,相对稳定,而旋挖钻机护壁性能差,尤其在砂土中易形成缩孔;粘性土自身性质稳定,缩孔效应不明显。砂土层的粘聚力甚小,更易出现松弛,导致土体侧向位移;在砂层土采用常规钻机优势明显。在常州土层中采用旋挖钻机施工,若含有大范围砂层,建议在一清后4.5h内灌注混凝土。

关键词：成孔检测卸荷孔径变化土层性质缩孔

ERRα通过调控肌钙蛋白I表达促进心肌细胞成熟的机制

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西部医学 2021年第9期33卷 1311-1315页

作者：陈聪杨月星黄安芳付虎成都市第一人民医院四川成都610016 西南医科大学附属第一医院四川泸州646000

目的探讨雌激素受体α(ERRα)通过调控肌钙蛋白I表达促进心肌细胞成熟过程中的调控机制。方法以胎龄14.5天(E14.5组)、17.5天(E17.5组)、新生(NB组)及出生后2周(P2W组)、出生后4周(P4W组)SPF级c57小鼠为研究对象。利用Q-PCR及Western b... 详细信息

目的探讨雌激素受体α(ERRα)通过调控肌钙蛋白I表达促进心肌细胞成熟过程中的调控机制。方法以胎龄14.5天(E14.5组)、17.5天(E17.5组)、新生(NB组)及出生后2周(P2W组)、出生后4周(P4W组)SPF级c57小鼠为研究对象。利用Q-PCR及Western blot检测ERRα、胚胎型肌钙蛋白I(ssTnI)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌球蛋白重链α(αMHC)及肌球蛋白重链β(βMHC)在mRNA及蛋白水平的时空表达规律。利用染色质免疫共沉淀(ChIP)技术检测ssTnI、cTnI、αMHC及βMHC启动子区域乙酰化水平以及ERRα与ssTnI、cTnI、αMHC及βMHC启动子结合水平。结果ERRα、cTnI及αMHC在心脏发育过程中表达水平逐渐升高,其中ERRα和cTnI在生后2周达峰值(P0.05),但E14.5组心脏中ERRα与ssTnI启动子结合水平显著高于其余各组(P0.05),且ERRα与二者启动子结合水平亦在各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ERRα作为转录因子直接调控心肌肌钙蛋白亚型转化,进而促进心肌细胞成熟。

关键词：心肌细胞成熟雌激素受体α 肌钙蛋白I 肌球蛋白重链蛋白