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塞拉菌素合成工艺及铑催化N-甲氧基二氢嘧啶-2-酮类化合物的反应研究

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塞拉菌素合成工艺及铑催化N-甲氧基二氢嘧啶-2-酮类化合物的反应...

作者：黄友纯浙江大学

学位级别：硕士

药物开发过程中的核心挑战是如何降低生产成本、减少生产和环境压力、提高研发效率、加速先导化合物的发现。过渡金属催化已成为当今药物合成中最重要的反应类型之一,在基础研究和原料药工业合成中得到广泛应用。因此本论文重点围绕过... 详细信息

药物开发过程中的核心挑战是如何降低生产成本、减少生产和环境压力、提高研发效率、加速先导化合物的发现。过渡金属催化已成为当今药物合成中最重要的反应类型之一,在基础研究和原料药工业合成中得到广泛应用。因此本论文重点围绕过渡金属参与的催化氢化反应、碳氢键活化反应,开展抗寄生虫药塞拉菌素的合成工艺研究及N-甲氧基二氢嘧啶-2-酮类药物优势骨架的合成研究,以解决药物开发过程中的关键问题:设计低成本、可工业化的合成路线来满足原料药的生产;开发高效的合成方法来构建药物优势骨架或进行药物后期修饰拓展多样性化学空间来满足创新药物开发的需求。本论文的第一部分主要以过渡金属参与的催化氢化反应为重点开展抗寄生虫原料药塞拉菌素的合成工艺研究。塞拉菌素具有高效、安全、广谱、低毒等优点,注射、口服效果优良,对于其进行合成工艺的研究具有重大的应用价值。本论文综述了现有的合成工艺,设计了以多拉菌素作为起始原料,经脱糖、氧化、肟化、氢化共四步反应制备得到塞拉菌素原料药。结合高分辨HPLC-TOF MS分析反应过程、可能杂质,开展关键中间体精制条件优化、过渡金属催化氢化反应因素研究,最终确定了最优反应条件:(1)以2%盐酸异丙醇溶液脱除C-13位上的一分子糖,减少脱二糖副产物的比例;(2)以活性二氧化锰作为氧化剂将C-5位的羟基氧化成羰基,反应氧化选择性高;(3)采用盐酸羟胺水溶液将C-5位的羰基肟化,粗品以2.5倍体积质量比的乙腈作为重结晶溶剂,在40 C条件下经两次重结晶,目标产物纯度可达95%以上;(4)以0.05当量威尔金森催化剂为催化剂、丙酮为反应溶剂,在室温、3-4 bar的氢气压力条件下,对C-22,23位双键进行选择性还原,粗品以4倍体积质量比的甲苯作为重结晶溶剂在60 C条件下经两次重结晶得到纯度为97.2%的终产物塞拉菌素。本研究开发的合成路线综合四步总收率(摩尔收率)为44.9%,纯度可达97.2%,降低了合成工艺中成本占比最高的威尔金森催化剂的用量,操作简便,有利于工业化生产。本论文的第二部分以过渡金属催化的碳氢键活化反应为重点开展N-甲氧基二氢嘧啶-2-酮类药物优势骨架的合成反应研究。异羟肟酸类杂环骨架是许多药物和生物活性分子的核心骨架单元,考虑到其在制药领域的潜在应用性,发展便捷、高效的合成方法完成该类优势杂环骨架的快速多样性构建具有重要意义。过渡金属铑催化的卡宾前体参与的导向碳氢键活化/环化反应具有原子经济性、反应高效等特点,已成为构筑N-甲氧基二氢嘧啶-2-酮类杂环骨架化合物的有效方法之一。此类反应所用到的卡宾前体主要分三类,其中重氮化合物易爆炸和高毒,碘叶立德底物范围受限不利于结构衍生,因此这两类卡宾前体的应用均受到了一定限制。近年来,硫叶立德具有稳定、安全、易制备等优点,已成为过渡金属催化的碳氢键活化反应中的新型卡宾替代物。以硫叶立德为卡宾前体、过渡金属催化的导向碳氢键活化方法为N-甲氧基二氢嘧啶-2-酮类化合物的构建提供了一种有吸引力的途径。但目前已报道的方法大部分需要贵金属银盐或复合催化体系参与,一般不能在含水体系进行。基于上述问题,本论文从N-甲氧酰胺类反应底物出发,以硫叶立德为卡宾前体,通过对影响反应的各个因素(溶剂、温度、添加剂、催化剂种类等)进行筛选,获得结果如下:(1)以5 mol%商品化的[Cp*Rh Cl]为催化剂,无需贵金属银盐Ag Sb F参与,以四氢呋喃-水为溶剂的最优反应条件可高效合成N-甲氧基二氢嘧啶-2-酮类化合物;(2)底物普适性高,可耐受底物的电子效应、位阻效应等,已完成共计24个底物拓展,收率在44%-89%;(3)以天然氨基酸为起始原料合成了含非天然氨基醇侧链的N-甲氧基二氢嘧啶-2-酮类化合物;(4)在克级规模实现了反应的放大,并开展了药物后期修饰、骨架转化等研究;(5)初步机理研究发现该反应中水可以作为替代配位分子加速活性Rh(III)中间体的生成,从而促进N-甲氧基二氢嘧啶-2-酮类化合物的合成。综上,本研究开发的催化体系简单无需复合催化体系、反应条件温和、底物普适性高、官能团耐受性好,可为新药发现提供多样的先导化合物库,有一定的应用潜力。

关键词：塞拉菌素合成工艺 N-甲氧基二氢嘧啶-2-酮类化合物药物后期修饰

聚醚醚酮板材热风局部加热单点渐进成形实验研究

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塑性工程学报 2023年第12期30卷 91-99页

作者：欧烨琛黄友纯廖娟福州大学机械工程及自动化学院福建福州350116

为探究聚合物在局部加热下的成形性能,使用热风局部加热单点渐进成形工艺制备聚醚醚酮四棱台零件。采用单因素法分析了局部加热温度场、层间距以及进给速度对聚醚醚酮零件成形力及成形精度的影响规律。结果表明,成形前预热处理不能有效... 详细信息

为探究聚合物在局部加热下的成形性能,使用热风局部加热单点渐进成形工艺制备聚醚醚酮四棱台零件。采用单因素法分析了局部加热温度场、层间距以及进给速度对聚醚醚酮零件成形力及成形精度的影响规律。结果表明,成形前预热处理不能有效提高零件成形精度。相比进给速度,层间距对成形力的影响更显著;在不同的成形温度下,零件成形力随加工点温度的上升而下降。加工点温度对零件成形精度的影响主要体现在夹持区域牵连变形,零件在140℃下成形时精度最高;层间距和进给速度对零件成形精度的影响主要体现在夹持区域回弹与侧壁鼓突,零件在1500 mm·min^(-1)进给速度、0.25 mm层间距下成形精度最高。

关键词：聚醚醚酮局部加热渐进成形预热处理成形精度

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晚明闽南海防铳城(台)选址与职能

中国边疆史地研究 2024年第1期34卷 187-199,F0003页

作者：黄友泉泉州师范学院文学与传播学院福建省泉州市362000

作为晚明岸防技术革新的重要载体与典型代表,闽南区域海防铳城(台)及附属设施相继修建,按其选址与职能,可分为江河防御型、港口防御型、岛屿防御型三种类型,具备鲜明的海防工程特征。同时,在遵循海防地理规律的基础上,其选址既受统炮技... 详细信息

作为晚明岸防技术革新的重要载体与典型代表,闽南区域海防铳城(台)及附属设施相继修建,按其选址与职能,可分为江河防御型、港口防御型、岛屿防御型三种类型,具备鲜明的海防工程特征。同时,在遵循海防地理规律的基础上,其选址既受统炮技术发展制约,又受其海防职能设定影响,呈现向重要航道口门狭窄处,重点港口港区正侧面,以及岛屿登陆岸滩等冲要位置集中,其主要海防职能为封锁航道,港区防护与岛屿防御。晚明闽南海防铳城(台)的建设虽受欧洲势力东渐的刺激,但更多体现的是本土军事工程传统的传承与创新。

关键词：闽南铳城军事工程海防地理

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融合分类校正与样本扩增的小样本目标检测

计算机工程与应用 2024年第1期60卷 254-262页

作者：黄友文豆恒肖贵光江西理工大学信息工程学院江西赣州341000

现有小样本目标检测方法在扩增样本时往往存在数据分布偏移问题,同时分类任务性能容易受定位任务影响。针对上述问题,提出一种新的小样本目标检测算法。该算法在Faster R-CNN框架基础上引入分类校正模块(CCB)、样本扩增模块(SAB)和梯度... 详细信息

现有小样本目标检测方法在扩增样本时往往存在数据分布偏移问题,同时分类任务性能容易受定位任务影响。针对上述问题,提出一种新的小样本目标检测算法。该算法在Faster R-CNN框架基础上引入分类校正模块(CCB)、样本扩增模块(SAB)和梯度限制层(GCL)改善性能。CCB使用离线的强分类网络对检测器最终结果进行校正;SAB在特征域利用基类样本信息修正新类样本分布,从而在修正的分布中进行采样完成新类样本扩增;在梯度反向传播中通过GCL限制主干网络接收的基类和新类信息。在PASCAL VOC和COCO数据集上的实验结果表明,相较于目前已知的最新算法结果,提出的小样本目标检测算法在样本数量很小的情况下提升了检测效果,在公共数据集PASCAL VOC上最高提升可以达到5.1%,更难的数据集COCO上最高提升可达到1.9%,同时拥有很好的鲁棒性和泛化能力。

关键词：小样本学习目标检测数据扩增梯度限制

构建国家对外话语体系中的对外翻译及国际传播——黄友义先生访谈录

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中国翻译 2024年第2期45卷 117-122页

作者：陈京钰黄友义浙江越秀外国语学院中国翻译协会

国家话语体系的构建对于提升国家话语权具有重要意义。中国对外话语体系的建立离不开对外翻译及国际传播的有效实施。黄友义先生自20世纪70年代起致力于对外翻译、互联网传播以及国际交流等广泛领域。本次访谈围绕传播过程的五要素,探... 详细信息

国家话语体系的构建对于提升国家话语权具有重要意义。中国对外话语体系的建立离不开对外翻译及国际传播的有效实施。黄友义先生自20世纪70年代起致力于对外翻译、互联网传播以及国际交流等广泛领域。本次访谈围绕传播过程的五要素,探讨翻译人才培养、翻译作品选择、翻译受众分析、翻译效果和翻译技术五大议题,旨在为中国对外话语体系的发展提供理论与实践上的见解和指导。

关键词：对外翻译国际传播国家对外话语体系

明代地方官德政册《萃美录》政治文化意义新论——基于其刊刻时间的考证

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历史教学（下半月） 2024年第1期 29-34页

作者：黄友灏黄澈中山大学博雅学院中国历史研究院“朱鸿林工作室” 伦敦大学亚非学院

《萃美录》是明代浙江士民歌颂镇守太监刘璟德政的诗文汇编。从书中所收诗文作者的身份书写入手,我们考证出该书并非刊刻于正德十年刘璟离浙之时,而是正德十三年秋冬。这恰处于刘璟走出政治困局,在明代宦官制度史上破例从南京闲散之职... 详细信息

《萃美录》是明代浙江士民歌颂镇守太监刘璟德政的诗文汇编。从书中所收诗文作者的身份书写入手,我们考证出该书并非刊刻于正德十年刘璟离浙之时,而是正德十三年秋冬。这恰处于刘璟走出政治困局,在明代宦官制度史上破例从南京闲散之职重新出任一省镇守的前夕。《萃美录》在此时刊刻,无疑起到了宣传其过往政绩,证明其能力堪任的作用,很可能正是刘璟谋求东山再起的重要努力。《萃美录》兼具离任纪念册与复出推荐书的特质,充分表明了明代地方官德政文本刊刻时间值得仔细辨析,以及在此基础上结合被歌颂者具体处境与当时官员考课选授制度探讨其政治文化意义的可行性。

关键词：明代地方官德政册《萃美录》刊刻时间政治文化意义

硫掺杂碳包覆Fe0.95S1.05纳米球复合材料的储钠性能

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物理化学学报 2024年第6期40卷 52-61页

作者：肖雪李佳纯孟祥桐邱介山北京化工大学化学工程学院有机无机复合材料国家重点实验室化工资源有效利用国家重点实验室

铁硫化物因其较高的理论容量，被认为是一种很有前途的钠离子电池负极材料。然而，铁硫化物在充放电过程中存在较大的体积变化，导致其倍率性能和稳定性较差。本文通过简单的一步法策略，制备了一种具有三维簇状结构的硫掺杂碳包覆的Fe0... 详细信息

铁硫化物因其较高的理论容量，被认为是一种很有前途的钠离子电池负极材料。然而，铁硫化物在充放电过程中存在较大的体积变化，导致其倍率性能和稳定性较差。本文通过简单的一步法策略，制备了一种具有三维簇状结构的硫掺杂碳包覆的Fe0.95S1.05纳米球(Fe0.95S1.05@SC)，并研究了其储钠性能。硫掺杂碳层可提高材料的导电率，缓解Fe0.95S1.05纳米球在反应过程中产生的体积膨胀，故提升了材料的稳定性。Fe0.95S1.05@SC的相互贯通的簇状结构，为电子和离子的传输提供了通道，使材料具备优异的倍率性能。在半电池体系中，Fe0.95S1.05@SC在0.1A·g-1下循环100圈后，保留614.7 m Ah·g-1的高比容量，10 A·g-1下比容量仍可以达到235.7 m Ah·g-1。在全电池体系中，在0.1和10 A·g-1时，Fe0.95S1.05@SC的可逆容量分别为482.8和288.3 m Ah·g-1。该材料具有良好电化学性能，在钠离子电池中具有广阔的应用前景。

关键词：钠离子电池负极硫掺杂碳 Fe0.95S1.05@SC电极

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不同结构褐藻胶寡糖的制备与功效研究进展

食品科学 2024年第1期45卷 313-325页

作者：黄友涛梁青平高筱雅李东钰牟海津中国海洋大学食品科学与工程学院山东青岛266003

褐藻胶是海洋资源中含量较为丰富的多糖类物质之一,采用化学法、物理法、生物法等手段可以将褐藻胶降解为褐藻胶寡糖(alginate oligosaccharides,AOS)。AOS是由α-L-古罗糖醛酸和β-D-甘露糖醛酸组成的直链寡糖,具有抑菌、抗炎、调节免... 详细信息

褐藻胶是海洋资源中含量较为丰富的多糖类物质之一,采用化学法、物理法、生物法等手段可以将褐藻胶降解为褐藻胶寡糖(alginate oligosaccharides,AOS)。AOS是由α-L-古罗糖醛酸和β-D-甘露糖醛酸组成的直链寡糖,具有抑菌、抗炎、调节免疫力等多种生物活性,这些广泛的生物活性与其结构的多样性密切相关。通过不同降解方法制备的AOS具有不同的糖醛酸组成、聚合度和一些特殊结构,因此,探究AOS结构和功效之间的关系有助于深入挖掘AOS的活性并提高AOS的应用价值。本文综述了不同AOS制备方法的反应机理、产物结构以及AOS结构与功效之间的关系,以期为AOS的开发和应用提供重要依据。

关键词：褐藻胶褐藻胶寡糖制备方法结构功效

YOLOv5-ODWD钢材表面缺陷检测算法

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机械科学与技术 2024年

作者：黄友文章劲林志钦江西理工大学信息工程学院

钢材存在的斑块、开裂等会严重影响其性能和使用寿命，为了有效检测钢材表面缺陷，提出了一种YOLOv5-ODWD钢材表面缺陷检测算法。该算法基于全维动态卷积(ODConv)设计了ODCBS和C3-ODCBS两个模块，以增强模型的特征提取能力，从而更精确... 详细信息

钢材存在的斑块、开裂等会严重影响其性能和使用寿命，为了有效检测钢材表面缺陷，提出了一种YOLOv5-ODWD钢材表面缺陷检测算法。该算法基于全维动态卷积(ODConv)设计了ODCBS和C3-ODCBS两个模块，以增强模型的特征提取能力，从而更精确地定位缺陷区域特征；同时引入WIoUv3-Loss回归损失函数来提高模型对低质量样本的检测效果；最后在Head层采用了解耦头替换耦合头，以保留更多的特征信息，并提高检测的精度。实验结果表明，改进的YOLOv5-ODWD算法在NEU-DET数据集上展现出更高的检测精度，其mAP值达到了83.9%，比YOLOv5s算法在该数据集上的mAP值提高了5.1%。

关键词： YOLOv5 缺陷检测 ODConv WIoUv3-Loss 解耦头