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作者：黄刘奕菲中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【背景】目前全球多达10%的成年人患有慢性肾病(CKD),其中约8.5亿人患有不同类型的肾脏疾病。肾脏纤维化是各种CKD发生发展所共有的病理表现。目前缺乏直接抑制肾脏纤维化的药物。抗肾纤维化药物的开发是延缓CKD的进展,改善CKD患者的预... 详细信息

【背景】目前全球多达10%的成年人患有慢性肾病(CKD),其中约8.5亿人患有不同类型的肾脏疾病。肾脏纤维化是各种CKD发生发展所共有的病理表现。目前缺乏直接抑制肾脏纤维化的药物。抗肾纤维化药物的开发是延缓CKD的进展,改善CKD患者的预后的关键点之一。课题组前期研究证实转录因子Twist1在促进肾脏纤维化过程中发挥着重要作用。提出Twist1可能是抗肾纤维化的有效干预靶点。Harmine是一种β-碳碱生物碱,在许多植物中都有发现。在一项无偏筛选中,Harmine被首次发现可以有效抑制Twist1,在肺癌中具有显著抗肿瘤活性。Harmine处理可导致非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Carcinoma,NSCLC)细胞的Twist1降解,诱导细胞衰老或凋亡。因此,Harmine是否能作为有效的抗肾纤维化的药物,值得进一步研究。为此,我们通过收集原发性肾小球病Ig AN患者和DN患者的肾脏活检组织标本进行Mssson染色、纤维化因子α-SMA以及Twist1的免疫组化染色并进行了生存分析探索了Twist1在CKD患者的肾活检组织标本中的表达与肾纤维化及e GFR的相关性;MTT实验和LD实验初步评定了Hamrine在体内体外的安全性;以及体内外实验验证了Harmine通过抑制Twist1进而抑制肾脏纤维化的作用,为进一步探究Harmine的抗纤维化的临床前研究奠定基础。【目的】本研究旨在探索Twist1抑制剂Harmine抑制肾脏纤维化的有效性及安全性,为进一步探索抑制肾脏纤维化的临床用药奠定基础。1.探索CKD患者肾组织Twist1高表达与纤维化程度的相关性。2.通过体内外实验对Harmine的安全性进行初步评价。3.通过体内外实验对Harmine缓解肾脏纤维化的有效性进行研究。【方法】1.收集原发性肾小球病Ig AN患者和DN患者的肾脏活检组织标本进行Mssson染色、纤维化因子α-SMA以及Twist1的免疫组化染色,对染色结果进行相关性分析,以此探究Twist1在CKD患者的肾活检组织标本中的表达与肾纤维化及e GFR的相关性。2.分别用人肾小管上皮细胞系HK-2,HKC-8,小鼠肾小管上皮细胞BUMPT以及大鼠肾小管上皮细胞系NRK-52E进行MTT实验,分别计算Harmine在四种细胞中24h,48 h以及72 h的半数抑制浓度(IC),以此评价Harmine在体外的安全性。设置不同浓度梯度,C57小鼠腹腔注射Harmine进行半数致死量(LD)检测,观察小鼠给药后60分钟内的反应及状态,每日给药前记录体重,一周后取重要脏器进行HE染色以及血清肝肾功能检测,以此评价Harmine在体内的安全性。3.利用缺氧孵箱设24 h,48 h两个时间梯度缺氧处理HK-2细胞,并同时进行Harmine给药处理,根据前期LD结果设置三个适宜的浓度梯度,在蛋白和RNA水平对Harmine对Twist1的抑制作用及对促纤维化因子的抑制作用进行评价。利用野生型(Wild Type,WT)C57小鼠以及Twist1小鼠构建单侧肾脏缺血再灌注(unilateral ischemic re-perfusion injury,u IRI)肾脏纤维化模型,腹腔注射不同浓度梯度的Harmine溶液。由于目前临床没有显著有效的抗纤维化药物,鉴于盐酸贝那普利可通过降低肾脏高内压、高滤过、高灌注而去改善肾脏功能,发挥部分缓解肾纤维化表型的作用,因此,同时,设立一组u IRI+盐酸贝那普利灌胃组作为阳性对照组。14天后取肾脏组织进行HE、Masson、PAS染色以及免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)染色,并在蛋白和组织形态学水平对Harmine在抑制肾脏纤维化过程中的有效性进行评价。【结果】1.经相关性分析发现,Twist1表达越高,纤维化程度越重,同时e GFR越低。2.通过MTT实验成功计算出了四种细胞系在24 h,48 h以及72 h的IC值,在HK2细胞中,Harmine在24 h,48 h以及72 h的IC值分别为86.44μmol/L,89.18μmol/L,以及30.50μmol/L;在HKC-8细胞中,Harmine在24 h,48 h以及72 h的IC值分别为117.61μmol/L,20.72μmol/L,以及18.30μmol/L;在小鼠肾小管上皮细胞BUMPT中,其在三个时间点的IC值分别为21.82μmol/L,11.32μmol/L,以及6.31μmol/L;在NRK-52E细胞中,Harmine在24 h,48 h以及72 h的IC值分别为51.43μmol/L,19.82μmol/L,以及16.16μmol/L。为后续细胞给药处理实验提供了浓度参考,并对Harmine在体外的安全性进行了评价。成功计算出Harmine在C57小鼠体内的LD为36.87mg/kg,此外,通过

关键词： Twist1 Harmine 肾脏纤维化慢性肾脏病 IC50 LD50

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非遗文化赶“潮”出圈 “白色经济”激活文旅市场活力 001

非遗文化赶“潮”出圈 “白色经济”激活文旅市场活力

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盘锦日报

作者：毕志明刘奕菲

2024年元旦假期,以“非遗闹新春”为代表的文化消费新场景给全市文旅市场带来新“热点”。据大数据测算,截至1月1日,全市3天共接待游客34.80万人次,同比增长24.46%;旅游总收入1.82亿元,同比增长45.27%。文化游、乡村游、冰雪游、温泉游... 详细信息

2024年元旦假期,以“非遗闹新春”为代表的文化消费新场景给全市文旅市场带来新“热点”。据大数据测算,截至1月1日,全市3天共接待游客34.80万人次,同比增长24.46%;旅游总收入1.82亿元,同比增长45.27%。文化游、乡村游、冰雪游、温泉游等冬季旅游主题成为元旦假期旅游热点。全?

关键词：非遗文化市场活力迎新年

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轻链型心肌淀粉样变性患者的临床特征及预后相关因素

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心脏杂志 2022年第6期34卷 666-671页

作者：黄刘奕菲邢彦严继鹏孙世仁空军军医大学西京医院肾脏内科陕西西安710032

目的探讨轻链型心肌淀粉样变性(AL-CA)患者的临床特征、治疗反应、以及对预后有影响的危险因素。方法分析2016年9月~2021年9月曾于我院住院治疗的65例AL-CA患者的临床资料。依据治疗方案的不同,将使用硼替佐米联合地塞米松(BD)方案的患... 详细信息

目的探讨轻链型心肌淀粉样变性(AL-CA)患者的临床特征、治疗反应、以及对预后有影响的危险因素。方法分析2016年9月~2021年9月曾于我院住院治疗的65例AL-CA患者的临床资料。依据治疗方案的不同,将使用硼替佐米联合地塞米松(BD)方案的患者记为BD组(n=38),将使用环磷酰胺、沙利度胺联合地塞米松方案或马法兰联合地塞米松方案的患者记为非BD组(n=27)。收集患者入院时的症状、体征、相关检查检验结果与化疗方案等信息,比较采取不同化疗方案下患者的治疗反应与生存状况,采用COX风险比例模型寻找预测患者生存的独立危险因素。结果与非BD组相比,BD组Mayo 2012 IV期患者比例较高,血清游离轻链差值较高(P<0.01)。两组患者心电图检查主要表现均为导联低电压,超声心动图检查主要表现均为舒张功能障碍以及室间隔或左室壁增厚,无组间统计学差异。在3个月时,BD组与非BD组可评估血液学反应的分别有24例与17例患者,取得非常好的部分血液学缓解及以上血液学反应的患者分别占71%与35%(P<0.05)。通过COX风险比例模型,发现碱性磷酸酶、D-二聚体、血肌酐、N端脑钠肽前体、血清肌钙蛋白T与射血分数是影响患者预后的因素,其中,碱性磷酸酶(P<0.05,HR=1.004)、血肌酐(P<0.01,HR=1.009)、射血分数(P<0.05,HR=0.901)为影响患者预后生存的主要因素。结论心电图检查提示导联低电压与超声心动图检查提示舒张功能障碍与室间隔或左室壁增厚是AL-CA患者的共同特征。对AL-CA患者一线使用BD方案可在3个月时获得良好的血液学反应。高碱性磷酸酶、高血肌酐与低射血分数是影响AL-CA患者生存的独立危险因素。

关键词：系统性轻链型淀粉样变性心肌淀粉样变性临床特征预后

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二氧化硫制取与性质实验的再改进

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化学教学 2024年第3期 78-80页

作者：艾菲黄厚梅廖钫段云君西华师范大学四川南充637000 重庆市荣昌安富中学校重庆462466

分析人教版教材及相关文献中二氧化硫性质的实验,针对存在的问题创新设计新的实验方案。利用医疗用品中的输液袋、西林瓶、注射器等器材,对实验进行再改进。改进后的实验装置容易搭建、操作简便、气密性好、能防止有害气体污染环境,且... 详细信息

分析人教版教材及相关文献中二氧化硫性质的实验,针对存在的问题创新设计新的实验方案。利用医疗用品中的输液袋、西林瓶、注射器等器材,对实验进行再改进。改进后的实验装置容易搭建、操作简便、气密性好、能防止有害气体污染环境,且可实现对二氧化硫性质实验的分步探究。

关键词：二氧化硫分步探究实验改进医疗用品

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中国对铁路运价制定权的维护(1921—1928)——以《九国公约》第五条为中心

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史学月刊 2024年第8期 53-64页

作者：景菲菲中国海洋大学马克思主义学院暨中国社会史研究所

在1921年召开的华盛顿会议上，列强迫使中国签订了《九国公约》,其中第五条规定中国铁路实施平等运价。为了维护铁路运价制定权，北洋政府一再强调中国铁路对外国货物实行相同运价，这为日后中国制定中外不同运价提供了一定的法理依据... 详细信息

在1921年召开的华盛顿会议上，列强迫使中国签订了《九国公约》,其中第五条规定中国铁路实施平等运价。为了维护铁路运价制定权，北洋政府一再强调中国铁路对外国货物实行相同运价，这为日后中国制定中外不同运价提供了一定的法理依据。此后，北洋政府在国有铁路上对运输的中国货物征收低于外国货物的运价，以保护民族工商业的发展。列强指责中国违反了《九国公约》第五条的规定，要求中国实施相同运价，并不断提出交涉。但直至1928年北洋政府统治结束，列强的目的也没有达到。中外围绕《九国公约》第五条的解释展开的争论，实质是中国在华盛顿体系下对铁路运价制定权的维护。

关键词：铁路运价《九国公约》华盛顿会议门户开放北洋政府

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酸浸米糠协同脱硫石膏驱动赤泥成土

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中国有色金属学报 2024年第5期34卷 1712-1726页

作者：黄诗蔚张子颖钟小琳江钧朱锋蒋逸凡张雨菲薛生国中南大学冶金与环境学院长沙410083 国家重金属污染防治工程技术研究中心长沙410083

赤泥土壤化是降低赤泥环境风险、实现规模化消纳的可行方法。本研究通过植酸酸浸溶出的方法,探究米糠酸浸出液和浸出渣协同脱硫石膏对赤泥成土过程的影响。结果表明:联合施用酸浸米糠(2%)和脱硫石膏(2%)30 d后,赤泥的pH和电导率(γ)分别... 详细信息

赤泥土壤化是降低赤泥环境风险、实现规模化消纳的可行方法。本研究通过植酸酸浸溶出的方法,探究米糠酸浸出液和浸出渣协同脱硫石膏对赤泥成土过程的影响。结果表明:联合施用酸浸米糠(2%)和脱硫石膏(2%)30 d后,赤泥的pH和电导率(γ)分别从10.56和169.67μS/cm降低至8.42和75.53μS/cm,Na_(2)O含量降低,大团聚体比例、非毛管孔隙度均升高,总有机碳(TOC)、有效磷(AP)含量增加,黑麦草生长状况良好;Al^(3+)、Fe^(3+)、Ca^(2+)和Mg^(2+)与植酸形成不溶性螯合物,植物受到的阳离子胁迫明显缓解;添加脱硫石膏可降低米糠施用量,Ca^(2+)能加快脱碱效率、促进植酸盐分解,提高TOC和AP含量。

关键词：赤泥酸浸米糠脱硫石膏植酸绿化种植土

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极端天气对被动式太阳能建筑采暖效率的影响

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太阳能学报 2024年第2期45卷 42-49页

作者：刘大龙韩雨菲西安建筑科技大学建筑学院西安710055 西安建筑科技大学信息与控制工程学院西安710311

为研究极端天气对被动式太阳能建筑采暖效率的影响,选取关键气象参数(直射辐射、干球温度)来构造极端冷气象条件,主要分析太阳低辐射和极端低温对拉萨、乌鲁木齐、兰州、哈尔滨4个城市的被动式太阳能建筑采暖效率的影响。结果表明:随着... 详细信息

为研究极端天气对被动式太阳能建筑采暖效率的影响,选取关键气象参数(直射辐射、干球温度)来构造极端冷气象条件,主要分析太阳低辐射和极端低温对拉萨、乌鲁木齐、兰州、哈尔滨4个城市的被动式太阳能建筑采暖效率的影响。结果表明:随着太阳直射辐射和温度的降低,哈尔滨整个采暖季的采暖潜力下降最大,拉萨、兰州、乌鲁木齐在太阳直射辐射下降超过50%时,采暖潜力下降最大,哈尔滨在辐射下降43%时采暖潜力下降最大。在温度下降不超过10℃的情况下,拉萨和哈尔滨的采暖潜力下降最大,兰州和乌鲁木齐则是在温度分别下降11和15℃时,采暖潜力下降最大。气象参数对采暖潜力的敏感性分析表明,太阳直射辐射对太阳能采暖潜力的影响大于温度。同时,对不同设计因素进行全局敏感性分析,建筑保温材料的物理参数对采暖潜力的影响高于其他设计参数。

关键词：极端天气太阳能采暖被动式太阳能建筑温度太阳辐射敏感性分析

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基于ERAS的腹壁下深血管穿支皮瓣乳房重建术麻醉管理进展

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 102-108页

作者：楼菲菲张军吴炅复旦大学附属肿瘤医院麻醉科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032

目前,手术后快速康复(enhanced recovery after surgery,ERAS)策略在腹壁下深血管穿支(deep inferior epigastric perforator,DIEP)皮瓣乳房重建术中的开展在全球尚处于起步和探索阶段,缺乏共识性的指导原则。在涉及多学科的ERAS策略中... 详细信息

目前,手术后快速康复(enhanced recovery after surgery,ERAS)策略在腹壁下深血管穿支(deep inferior epigastric perforator,DIEP)皮瓣乳房重建术中的开展在全球尚处于起步和探索阶段,缺乏共识性的指导原则。在涉及多学科的ERAS策略中,麻醉科承担了麻醉方案优化制订、围术期液体管理及内环境稳态调控、预防低体温、完善围术期镇痛、预防术后恶心呕吐等要素工作。本文将复旦大学附属肿瘤医院麻醉科在DIEP皮瓣乳房重建术的ERAS策略中的麻醉方案进行归纳、总结,并结合国内外最新研究进展进行综述,以期建立和完善基于ERAS的该类手术的围术期策略。

关键词：手术后快速康复(ERAS) 腹壁下深血管穿支(DIEP) 皮瓣乳房重建术麻醉方案围术期管理内环境稳态调控

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牙周炎新分类评估失牙风险的研究进展

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中华口腔医学杂志 2024年第6期59卷 622-626页

作者：潘莲菲释栋北京大学口腔医学院·口腔医院牙周科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京100081

牙周炎的发生发展和治疗效果受多种因素影响,对牙周炎预后的准确判断有助于治疗计划的制订。2018年牙周炎新分类的应用是牙周炎患者预后及风险评估方面的重要进展,有研究尝试验证新分类对失牙风险的预测效果,但尚未得出共识性结论。本... 详细信息

牙周炎的发生发展和治疗效果受多种因素影响,对牙周炎预后的准确判断有助于治疗计划的制订。2018年牙周炎新分类的应用是牙周炎患者预后及风险评估方面的重要进展,有研究尝试验证新分类对失牙风险的预测效果,但尚未得出共识性结论。本文对牙周炎新分类评估失牙风险的文献进行综述,总结新分类对失牙风险的评估效果,以期为进一步验证牙周炎新分类的预后评估价值和进一步优化牙周炎分类体系提供参考。

关键词：牙周炎诊断新分类牙缺失危险性评估预后

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聚苯乙烯微塑料联合镉污染对土壤理化性质和生菜(Lactuca sativa)生理生态的影响

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环境科学 2024年第1期45卷 470-479页

作者：牛佳瑞邹勇军简敏菲黄楚红李金燕穆霆刘淑丽江西师范大学生命科学学院江西省亚热带植物资源保护与利用重点实验室南昌330022 江西省地质调查勘查院地质环境监测所南昌330006

土壤中普遍存在微塑料和重金属等复合污染物,二者极难降解且易形成复合污染,改变土壤的理化性质,并影响植物的生长与生理生态特征.为研究土壤微塑料与重金属的复合污染对土壤性质和植物生长的影响,选取粒径3μm的聚苯乙烯微塑料(PS-MPs... 详细信息

土壤中普遍存在微塑料和重金属等复合污染物,二者极难降解且易形成复合污染,改变土壤的理化性质,并影响植物的生长与生理生态特征.为研究土壤微塑料与重金属的复合污染对土壤性质和植物生长的影响,选取粒径3μm的聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)和重金属镉(Cd),设置不同PS-MPs暴露量(0、10、50、100、200和400 mg·kg^(-1))并联合Cd污染(0、1.2和6.0 mg·kg^(-1))条件下,研究土壤的理化性质变化及其对生菜(Lactuca sativa)种子萌发、幼苗生长的影响.结果表明,随着PS-MPs与Cd复合污染强度的增加,土壤有机质(SOM)、有效磷(AP)、碱解氮(AHN)和速效钾(AK)等主要理化因子均显著降低,在PS-MPs暴露量为400 mg·kg^(-1)时降到最低值;同时,PS-MPs联合Cd的污染也会显著降低生菜种子的萌发率,但PS-MPs低暴露量(10 mg·kg^(-1)和50mg·kg^(-1))会减缓Cd(6.0 mg·kg^(-1))污染对生菜种子萌发的抑制作用,而PS-MPs高暴露量(200 mg·kg^(-1)和400 mg·kg^(-1))会加剧Cd(6.0 mg·kg^(-1))对生菜种子的抑制作用.受不同含量Cd污染后,生菜幼苗鲜重、干重和株高等生长指标随PS-MPs暴露量增加均呈先升后降趋势;叶绿素含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)等指标均呈下降趋势,而丙二醛(MDA)含量总体呈上升趋势.土壤的主要理化指标与生菜幼苗的MDA呈显著负相关,而与幼苗的其它各项指标则呈显著正相关.PS-MPs和重金属Cd复合污染能通过改变土壤理化性质从而影响植物种子萌发及其幼苗生理生态特征,研究结果对于评估土壤-植物系统中微塑料和重金属复合污染的生态效应能提供一定的参考借鉴.

关键词：土壤微塑料(MPs) 重金属复合污染生菜生长抗氧化酶

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