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来那度胺治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的临床观察

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中华医学杂志 2015年第10期95卷 745-748页

作者：李新孙万军安娜黄仲夏陈世伦申曼钟玉萍张佳佳胡影詹晓凯北京首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区血液科北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心 100043 北京第二炮兵总医院血液科

目的探讨来那度胺治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及不良反应.方法回顾性分析了2013年6月至2014年10月北京朝阳医院西院收治的14例复发或难治性MM患者,采用以来那度胺为主的治疗方案,来那度胺口服治疗剂量为25 mg,每日... 详细信息

目的探讨来那度胺治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及不良反应.方法回顾性分析了2013年6月至2014年10月北京朝阳医院西院收治的14例复发或难治性MM患者,采用以来那度胺为主的治疗方案,来那度胺口服治疗剂量为25 mg,每日或隔日口服21 d,休息7d.其中应用RD方案（联合地塞米松）治疗6例,RCD方案（联合异环磷酰胺和地塞米松）治疗4例,RDD方案（联合脂质体阿霉素和地塞米松）治疗1例,PRD方案（联合硼替佐米和地塞米松）1例,R＋ DECP方案（联合顺铂、依托泊苷、异环磷酰胺、泼尼松）2例.结果 14例患者中2例患者未完成1个周期的治疗而死亡,10例患者完成了以来那度胺为主的化疗2个疗程,其中2例达到接近完全缓解/完全缓解（nCR/CR）,6例部分缓解（PR）,2例疾病稳定（SD）,总有效率（ORR=CR＋PR）为8/10.10例患者完成了3个周期,其中3例CR,5例PR,2例SD.9例患者完成了4个周期的治疗,3例CR,5例PR,1例疾病进展（PD）.6例患者完成了5个周期化疗,其中1例CR,3例PR,2例PD.3例患者完成了6个周期的化疗,1例CR,1例PR,1例PD.乏力、食欲不振、血象下降是最为常见的症状.6例患者死亡.结论来那度胺联合化疗治疗复发或难治性MM疗效较高、耐受性良好,可作为复发或难治MM患者有效的治疗选择之一.

关键词：多发性骨髓瘤临床方案复发或难治来那度胺

DECP方案治疗伴髓外浸润的复发难治性多发性骨髓瘤的临床观察

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中华医学杂志 2014年第16期94卷 1258-1260页

作者：李新孙万军靳凤艳陈世伦钟玉萍胡影张佳佳安娜申曼黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区血液科北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心 100043 第二炮兵总医院血液科吉林大学第一医院肿瘤中心

目的分析DECP方案（顺铂、依托泊苷、异环磷酰胺、地塞米松）治疗伴髓外浸润的复发难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及不良反应.方法回顾性分析2005年5月至2013年5月北京朝阳医院京西院区血液科采用DECP方案治疗的20例复发难治性M... 详细信息

目的分析DECP方案（顺铂、依托泊苷、异环磷酰胺、地塞米松）治疗伴髓外浸润的复发难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及不良反应.方法回顾性分析2005年5月至2013年5月北京朝阳医院京西院区血液科采用DECP方案治疗的20例复发难治性MM伴髓外浸润的患者资料.DECP方案为：顺铂20 mg/m^2,第1～3天;依托泊苷100 mg/d,第1～3天;异环磷酰胺500 mg·m^-2·d^-1,第1～4天;地塞米松20 mg/d,第1～4天.2个疗程评价疗效.结果 20例患者完成了至少2个疗程的治疗,11例髓外包块有所缩小,达到部分缓解,总有效率（完全缓解＋部分缓解）为55％（11/20）.12例完成了3个疗程的治疗,其中7例达部分缓解;7例完成了4个疗程的治疗,其中4例达部分缓解;2例完成了6个疗程的治疗,均达到部分缓解.胃肠道反应和骨髓抑制是常见的不良反应,但均可耐受.中位随访30个月（12～80个月）.中位生存时间为30个月（9～121个月）,1年总体生存率为73％,2年总体生存率为28％,3年总体生存率为21％.结论 DECP方案疗效较高、耐受性良好,可作为晚期复发难治伴髓外浸润MM患者的有效治疗方案之一.

关键词：多发性骨髓瘤抗肿瘤联合化疗方案髓外浆细胞瘤复发难治 DECP方案

存活10年以上非移植多发性骨髓瘤25例临床分析

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中华血液学杂志 2022年第2期43卷 161-163页

作者：申曼李新杨光忠张佳佳汤然黄仲夏陈文明首都医科大学附属北京朝阳医院血液科北京100020

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,在肿瘤中占1%,在血液系统肿瘤中占10%[1]。近年来随着新药陆续应用于临床,MM患者的缓解与生存得到极大改善,其中位生存期较传统化疗时代明显延长[2],总生存期超过10年的患者被认为长期存活... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,在肿瘤中占1%,在血液系统肿瘤中占10%[1]。近年来随着新药陆续应用于临床,MM患者的缓解与生存得到极大改善,其中位生存期较传统化疗时代明显延长[2],总生存期超过10年的患者被认为长期存活,其比例不足10%[3,4]。目前,一线接受造血干细胞移植被认为是MM患者长期存活的影响因素[5,6],而有关非移植长期存活MM患者的临床特征报道少见。本研究回顾性分析我中心近年来收治的非移植MM患者,筛选出生存期达10年以上的病例并总结其临床特征。

关键词：造血干细胞移植多发性骨髓瘤长期存活临床特征血液系统肿瘤临床分析传统化疗中位生存期

耐酒石酸酸性磷酸酶5b在多发性骨髓瘤骨病中的作用

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中华血液学杂志 2009年第10期30卷 696-697页

作者：吴垠黄仲夏朱嘉芷刘晋伟李欣李静张晓伟陈文明陈世伦首都医科大学附属北京朝阳医院血液科北京100020

70％-80％的多发性骨髓瘤（MM）患者存在骨病，MM患者的骨病主要包括骨质疏松、溶骨性损害、病理性骨折和高钙血症，主要症状是骨痛，严重者病变可压迫脊髓，危及生命。目前诊断MM骨病的标准方法是全身X线检查，但是X线平片的诊断率只... 详细信息

70％-80％的多发性骨髓瘤（MM）患者存在骨病，MM患者的骨病主要包括骨质疏松、溶骨性损害、病理性骨折和高钙血症，主要症状是骨痛，严重者病变可压迫脊髓，危及生命。目前诊断MM骨病的标准方法是全身X线检查，但是X线平片的诊断率只有80％，近50％患者的骨病在X线检查出现异常前已经发生。

关键词：骨髓瘤骨病多发性骨髓瘤酸性磷酸酶酒石酸 X线检查溶骨性损害病理性骨折骨质疏松

硼替佐米治疗新诊断多发性骨髓瘤期间心脏不良事件的影响因素及其对生存时间影响的真实世界研究

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中国全科医学 2021年第2期24卷 210-218页

作者：申曼黄仲夏李新张佳佳裴晓姣潘振宇陈文明首都医科大学附属北京朝阳医院西院血液与肿瘤科北京市100043 首都医科大学附属北京朝阳医院放射科北京市100043 首都医科大学附属北京朝阳医院本部血液科北京市100020

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种易发生于老年群体的血液系统肿瘤,随着人口老龄化其发病率逐渐升高。随着硼替佐米等新型靶向药物的广泛应用,MM患者的中位生存期已延长至5~7年。多项个案报道硼替佐米用药期间的心脏不良事件(CAEs)病死率高,... 详细信息

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种易发生于老年群体的血液系统肿瘤,随着人口老龄化其发病率逐渐升高。随着硼替佐米等新型靶向药物的广泛应用,MM患者的中位生存期已延长至5~7年。多项个案报道硼替佐米用药期间的心脏不良事件(CAEs)病死率高,鲜见真实世界的影响因素分析。目的分析新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者在应用硼替佐米期间出现CAEs的影响因素及其对生存时间的影响。方法选取2009年1月-2019年1月北京朝阳医院西院血液与肿瘤科收治的NDMM患者164例作为研究对象,以硼替佐米为基础的化疗方案作为一线诱导化疗方案,仅在接受硼替佐米的治疗过程中评估CAEs并分为CAEs组26例,对照组138例。CAEs组中分为急性CAEs亚组(第1疗程过程中出现的CAEs)与非急性CAEs亚组(第2疗程及之后出现的CAEs)。收集比较CAEs组和对照组的临床资料;记录CAEs组患者发生CAEs时硼替佐米的累积剂量以及发生CAEs时的临床表现;分析NDMM患者在应用硼替佐米期间出现CAEs的影响因素及CAEs对生存时间的影响。结果CAEs组年龄﹥65岁、吸烟、心脏病史、高血压史、高危细胞遗传学比例及血清肌酐(Scr)、乳酸脱氢酶(LDH)水平高于对照组,血红蛋白(HGB)水平低于对照组(P<0.05)。26例CAEs患者中急性CAEs 14例,非急性CAEs 12例。急性CAEs中位累积剂量为2.7 mg/m^2;非急性CAEs中位累积剂量为20.8 mg/m^2。急性CAEs患者均发生心力衰竭(100.0%),非急性CAEs患者中心力衰竭4例(33.3%),心房颤动4例(33.3%),静脉血栓栓塞2例(16.6%),急性冠脉综合征2例(16.6%)。呼吸困难与心悸为最常见的CAEs症状,其次为水肿和体质量增加。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥66岁、吸烟、HGB<76 g/L、Scr≥176μmol/L、LDH≥173 U/L是应用硼替佐米治疗期间发生CAEs的危险因素(P<0.05)。CAEs组与对照组的中位总体生存时间(OS)分别为28、77个月,两组比较差异有统计学意义(χ^2=66.563,P<0.01)。急性CAEs与非急性CAEs两亚组中位OS分别为9、36个月,两组比较差异有统计学意义(χ^2=7.229,P<0.01)。结论硼替佐米治疗期间出现CAEs的患者预后差,其危险因素为年龄≥66岁、吸烟、HGB<76 g/L、Scr≥176μmol/L、LDH≥173 U/L,急性CAEs生存时间较短。

关键词：多发性骨髓瘤诊断硼替佐米心脏不良事件危险因素生存

生存5年以上多发性骨髓瘤患者43例临床观察

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白血病．淋巴瘤 2015年第10期24卷 587-590,594页

作者：申曼张佳佳陈世伦李新黄仲夏钟玉萍安娜胡影詹晓凯首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区血液科北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心 100043

目的分析生存期大于5年多发性骨髓瘤（MM）患者的临床特点及其与预后的关系.方法收集2005年9月至2009年9月确诊的43例生存期大于5年MM患者的临床资料,总结患者临床特征、实验室指标和治疗情况,并分析其与生存期的关系.结果 43例患者中... 详细信息

目的分析生存期大于5年多发性骨髓瘤（MM）患者的临床特点及其与预后的关系.方法收集2005年9月至2009年9月确诊的43例生存期大于5年MM患者的临床资料,总结患者临床特征、实验室指标和治疗情况,并分析其与生存期的关系.结果 43例患者中,男性23例,女性20例,中位年龄59岁,中位生存期80个月,不同的国际ISS分期对应的中位生存期分别为Ⅰ期120个月,Ⅱ期93个月,Ⅲ期80个月.所有患者均接受过硼替佐米化疗;复发患者接受了含硼替佐米方案、DECP方案、来那度胺、三氧化二砷及脂质体多柔比星等药物治疗.化疗中位疗程数25个（15 ～ 46个）.结论 MM的预后不仅与肿瘤负荷、宿主因素及肿瘤生物学特征等有关,还与治疗方案及对治疗的反应密切相关.硼替佐米、来那度胺等新型靶向药物对初诊及复发难治MM均有较好疗效.

关键词：多发性骨髓瘤长生存预后

异常代谢生物标志物在多发性骨髓瘤诊治中的研究进展

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肿瘤学杂志 2021年第9期27卷 777-782页

作者：魏宇君黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院西院北京100043 首都医科大学附属北京朝阳医院西院血液与肿瘤科北京100043

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性肿瘤。近年以多发性骨髓瘤的代谢水平为突破点研究其发病机制、治疗策略引起很多学者的关注。全文主要从多发性骨髓瘤肿瘤微环境出发,对其代谢及免疫微环境、微环境调节的分子机制及异常代谢物测定在骨髓... 详细信息

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性肿瘤。近年以多发性骨髓瘤的代谢水平为突破点研究其发病机制、治疗策略引起很多学者的关注。全文主要从多发性骨髓瘤肿瘤微环境出发,对其代谢及免疫微环境、微环境调节的分子机制及异常代谢物测定在骨髓瘤诊断、治疗反应、生存,以及异常代谢物在骨髓瘤治疗中的治疗前景进行综述。多发性骨髓瘤细胞的生长与增殖涉及葡萄糖、脂质和氨基酸代谢途径及其调节,其发生可能与己糖激酶1水平升高,部分脂质水平下降,天冬氨酸水平的升高有关。运用高通量质谱技术检测多发性骨髓瘤患者血清代谢组学的变化,部分代谢标志物可作为多发性骨髓瘤诊断、评估治疗反应和预后的敏感的生物标志物。

关键词：多发性骨髓瘤代谢生物标志物诊断治疗反应

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多发性骨髓瘤患者骨桥蛋白升高的意义

中华血液学杂志 2009年第4期30卷 268-269页

作者：黄仲夏季风清陈文明孙海梅吴垠刘晋伟张蕾戴红陈世伦首都医科大学附属北京朝阳医院血液科北京100020 北京首都医科大学组胚教研室

广泛的溶骨性骨质破坏为多发性骨髓瘤（MM）特征性临床表现。这种骨质破坏的产生不仅与浆细胞的增殖或浸润有关，更与破骨细胞的激活有关。但其确切发病机制仍不清楚。骨桥蛋白（OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白，在骨组织中与羟基磷灰... 详细信息

广泛的溶骨性骨质破坏为多发性骨髓瘤（MM）特征性临床表现。这种骨质破坏的产生不仅与浆细胞的增殖或浸润有关，更与破骨细胞的激活有关。但其确切发病机制仍不清楚。骨桥蛋白（OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白，在骨组织中与羟基磷灰石晶核结合并以基质沉淀形式存在。近来研究发现OPN在某些骨吸收病理状态下如类风湿关节炎、绝经后骨质疏松等起明显作用。

关键词：多发性骨髓瘤骨桥蛋白磷酸化糖蛋白类风湿关节炎骨质破坏羟基磷灰石骨质疏松等临床表现

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浆细胞性白血病的诊治进展

白血病．淋巴瘤 2018年第11期27卷 641-644页

作者：魏宇君黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院西院血液与肿瘤科 100043

浆细胞性白血病(PCL)是一种罕见且侵袭性强的恶性浆细胞肿瘤,临床上容易合并髓外病变。PCL分为原发性PCL(pPCL)和继发性PCL(sPCL)两种类型,其中60%为pPCL。硼替佐米、来那度胺等新药的应用对于改善PCL特别是pPCL患者的总生存期和无病生... 详细信息

浆细胞性白血病(PCL)是一种罕见且侵袭性强的恶性浆细胞肿瘤,临床上容易合并髓外病变。PCL分为原发性PCL(pPCL)和继发性PCL(sPCL)两种类型,其中60%为pPCL。硼替佐米、来那度胺等新药的应用对于改善PCL特别是pPCL患者的总生存期和无病生存期具有重要意义,尤其是以硼替佐米为基础的化疗联合造血干细胞移植,可以很好地改善患者生存期,是否采取下一步骤的自体造血干细胞移植(auto—HSCT)或异基因造血干细胞移植(allo—HSCT),仍需进一步探究。对于年轻且适合的患者可采取早期新药联合化疗及auto—HSCT治疗,若有合适的供体可行进一步的allo-HSCT巩固治疗;而对于年龄较大(≥65岁)的患者,可在早期新药联合化疗后进一步接受巩固治疗加维持治疗,是否在早期的联合治疗中采取auto-HSCT需根据患者的个体化因素。下一代的抗浆细胞药、单克隆抗体等免疫治疗或临床试验中的新药也值得探索。

关键词：白血病,浆细胞造血干细胞移植硼替佐米来那度胺