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以NBD-Cl和罗丹明6G为荧光团的光控NO供体的设计与合成

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以NBD-Cl和罗丹明6G为荧光团的光控NO供体的设计与合成

作者：李贇贇陕西理工大学

学位级别：硕士

一氧化氮(NO)是大多数人缺少的一种神经递质,以自由基形式存在,在身体内各组织中发挥着调节的作用。在血管中,内皮细胞产生的NO作为一种信号分子,使血管扩张,使血液的活动更加通畅,以此降低心脏病发生的概率。体内NO水平低时,会使身体... 详细信息

一氧化氮(NO)是大多数人缺少的一种神经递质,以自由基形式存在,在身体内各组织中发挥着调节的作用。在血管中,内皮细胞产生的NO作为一种信号分子,使血管扩张,使血液的活动更加通畅,以此降低心脏病发生的概率。体内NO水平低时,会使身体出现一系列病理状况(例如高血压、体重增加、男性勃起功能障碍、阿尔兹海默症、糖尿病)。但如果NO过多蓄积也会产生一定的毒副作用,导致细胞凋亡,因此在调节生理和病理的过程中,准确的控制NO浓度有着及其重要的意义。NO在动物体内的合成会受到很多因素的影响,且其半衰期极短,而NO供体能克服NO自身难定量、半衰期较短等缺点,为生物体提供外源性NO。光控NO供体以光为刺激信号,具有释放位置、释放剂量可控等优点,在多种生理和病理过程中可以使NO发挥最大的功效。基于此,本文制备了NBDP-NO、R6G-NO、R-22三种光控NO供体,并使用紫外分光光度计、荧光光度计测定了上述供体的紫外吸收光谱和荧光发射光谱图,对其性能进行了验证。具体内容如下:1.以NBD-Cl和正丙胺为原料合成具有强荧光的化合物NBDP,随后N-亚硝化合成新型光控NO供体(NBDP-NO)。供体溶液本身无荧光,光照裂解后,释放出NO和NBDP,与此同时560 nm和483 nm处分别出现新的荧光发射峰和吸收峰,且荧光强度和吸光度会随光照时间的延长而逐渐增强,可以实现光控释放NO。用2,3-二氨基萘(DAN)来验证供体NBDP-NO释放出的NO,供体NBDP-NO溶液经365 nm光照射后,410 nm处出现NAT特征峰,且荧光强度随光照时间延长逐渐升高,5 min后达到平衡。综上所述,NBDP-NO具有良好的光敏感性,可实现释放NO的定量检测。2.设计合成了以罗丹明6G为荧光团的光控NO供体R6G-NO。供体本身荧光信号较弱,经365 nm光照射后,释放出NO,565 nm处的荧光信号显著增强,150 min左右稳定不变。用商品化试剂DAN和2-苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-1-氧代-3-氧化物(PTIO)分别对释放的NO进行验证,这两种方法均证明供体R6G-NO成功释放了NO。此外,光敏感性、光稳定性和抗干扰能力测试证明R6G-NO具有良好的光敏感性和光稳定性,可光控定量释放NO,且潜在的自由基清除剂,不会干扰R6G-NO释放NO,只会加速R6G-NO释放NO的速度。斑马鱼活体成像实验表明,随着光照时间延长,斑马鱼体内荧光逐渐增强,证明该供体可用于生物活体成像。综上所述,R6G-NO具有良好的光敏感性、光稳定性和抗干扰性,且可用于生物成像。3.设计并合成了一个以罗丹明6G为荧光团、4-硝基溴化苄为酶识别基团的酶协同光控NO供体R-22。随着光照时间的增加,该供体560 nm处的荧光强度逐渐减弱,大约80 min左右稳定不变;然而,当向供体溶液中先加入硝基还原酶时,供体570 nm处的荧光强度逐渐增强,大约35 min后稳定不变,随后再光照释放NO,荧光强度继续增强,约40 min左右稳定不变。上述实验结果表明供体先与硝基还原酶反应可加快光照释放NO的速率。用商品化试剂DAN和PTIO对释放的NO进行检验,这两种方法均证明了R-22成功释放了NO。此外,光敏感性、光稳定性和抗干扰能力测试结果证明,R-22具有良好的光敏感性和光稳定性,且潜在的自由基清除剂存在时,并不会干扰R-22释放NO,只会加速供体R-22释放NO的速度。斑马鱼活体成像实验表明,供体R-22可检测斑马鱼死亡过程中体内产生的硝基还原酶,并且可以在生物体内光控释放NO。

关键词：光控酶协同 NO供体硝基还原酶生物成像

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WY公司数字化转型策略优化研究

WY公司数字化转型策略优化研究

作者：宋诗赟商务部国际贸易经济合作研究院

学位级别：硕士

随着政府对数字经济发展的大力支持,数字技术已逐渐融入各行各业,各大企业纷纷进行数字化转型,这其中就包括白酒企业。然而,与其他行业相比,酒企数字化转型进展相对较慢。如何找到一条符合自身特点的数字化转型道路,实现可持续、高质量... 详细信息

随着政府对数字经济发展的大力支持,数字技术已逐渐融入各行各业,各大企业纷纷进行数字化转型,这其中就包括白酒企业。然而,与其他行业相比,酒企数字化转型进展相对较慢。如何找到一条符合自身特点的数字化转型道路,实现可持续、高质量的发展,是各大酒企重点关注的内容。基于此,本文通过文献研究法梳理了企业数字化转型的动因,企业数字化转型实施的策略和数字化是如何助力白酒产业发展的。以WY公司为例,分析其外部环境,挖掘其进行数字化转型的内外部动因。其次,从WY公司数字化转型的总体规划、实现路径、推进现状、数字化转型指标四个方面描述了WY公司数字化转型的现状,发现WY公司已经在生产、营销渠道和组织等层面实施了多项转型措施。与其对标公司数字化转型现状及相关指标对比结合,从渠道维度、管理维度以及消费者维度进行分析,指出WY公司数字化转型中存在线上线下融合不够紧密、渠道管理模式需要优化、数字化人才队伍建设不完善、缺乏创新的数字化技术应用以及缺乏稀缺性营销的问题。然后,通过宏观环境分析并结合前文行业现状分析,得出WY公司数字化转型的外部机会和外部威胁;通过WY公司与对标公司的对比,得出WY公司数字化转型的内部优势和内部劣势。并基于SWOT分析明确WY公司接下来应采取ST战略,利用当前优势,应对外部威胁。最后,基于前文分析,针对问题提出实现线上线下服务协同性、优化渠道管理模式、加强数字化人才引进与培养、开启数字化营销体验新通道、加强稀缺性营销的策略建议。为确保WY公司数字化转型的持续推进,又从技术支持、思想引导、资金保障、组织架构保障以及数字化人才培养等方面给出保障措施。希望通过本文对WY公司数字化转型的研究,为我国白酒企业数字化转型与发展能够提供一定的经验借鉴,实现白酒企业的可持续发展。

关键词：白酒企业数字化转型转型动因

小胶质细胞和巨噬细胞参与神经病理性疼痛调控的机制

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小胶质细胞和巨噬细胞参与神经病理性疼痛调控的机制

作者：张建赟南昌大学

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神经病理性疼痛是一种严重的慢性疾病。小胶质细胞和巨噬细胞的激活,对于神经病理性疼痛的产生、发展和维持起到了至关重要的作用。在神经病理性疼痛发作的状态下,这些免疫细胞释放的炎症因子,会导致疼痛感应神经元敏感化。但迄今为止,... 详细信息

神经病理性疼痛是一种严重的慢性疾病。小胶质细胞和巨噬细胞的激活,对于神经病理性疼痛的产生、发展和维持起到了至关重要的作用。在神经病理性疼痛发作的状态下,这些免疫细胞释放的炎症因子,会导致疼痛感应神经元敏感化。但迄今为止,各类免疫细胞参与神经病理性疼痛的具体调节机制并不明确。因此,研究各类免疫细胞在病理和生理状态下的改变,将为神经病理性疼痛的研究提供理论依据。小胶质细胞在病理条件下可促进疼痛,当损伤发生时,产生的炎症效应会促使脊髓和大脑中的小胶质细胞激活。活化的小胶质细胞会释放细胞因子、趋化因子和生长因子,有助于疼痛的发展和维持。巨噬细胞亦会对损伤做出反应,它将在靠近损伤部位的神经纤维和背根神经节快速聚集和增殖,并通过释放多种细胞因子、趋化因子促进痛觉敏化并募集其他免疫细胞。那么这两种细胞如何调控痛觉过程?这是一个需要探究的重要问题。本项研究首先通过背根神经节切除手术的方式,去除背根神经节中的初级感觉神经元胞体及驻留的巨噬细胞,发现痛觉过敏现象短暂出现后便恢复,由此确定了外周巨噬细胞及初级感觉神经元对于慢性疼痛维持的重要意义。随后我们构建了小胶质细胞、巨噬细胞特异性剔除小鼠模型,并研究在特定类型细胞缺失的状态下,对小鼠神经病理性疼痛形成和维持的影响。通过目前两种常用的细胞特异性剔除策略:基于毒素的细胞剔除模型、基于遗传学基因敲除方式的细胞剔除模型,我们得到了以下实验结果:1)剔除小胶质细胞即可显著地延缓慢性痛的形成;2)以不同方式同时剔除巨噬细胞对慢性痛形成的影响显著不同:以毒素方式同时剔除小胶质细胞和巨噬细胞可阻断慢性痛的形成,而以CSF1R基因敲除方式虽可有效剔除小胶质细胞和巨噬细胞,却不能延缓慢性痛的形成。以上结果表明,小胶质细胞对于神经病理性疼痛的早期形成的确起到非常关键的作用。在正常的神经损伤模型中,外周巨噬细胞不足以代偿小胶质细胞的功能缺少。而不同的巨噬细胞剔除方式导致的不同结果,可能是由于巨噬细胞剔除后的再生过程不同,有待我们进一步研究明确。本项研究一定程度上揭示了小胶质细胞和巨噬细胞对神经病理性疼痛的共同调控机制,或为未来深入研究有效的镇痛和治疗方式提供了理论基础。

关键词：神经病理性疼痛小胶质细胞巨噬细胞脊髓背根神经节

肝癌肝切除术后早期复发危险因素及预测模型的构建

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肝癌肝切除术后早期复发危险因素及预测模型的构建

作者：丛赟新疆医科大学

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牡荆苷对缺氧缺血小胶质细胞损伤保护作用的研究

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牡荆苷对缺氧缺血小胶质细胞损伤保护作用的研究

作者：高悦赟浙江中医药大学

学位级别：硕士

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无托槽牙齿矫治器个性化设计与3D成型

医用生物力学 2024年第1期39卷 164-171页

作者：关天民李新马强翟贇大连交通大学机械工程学院辽宁大连116028

目的对牙齿矫治器开展有限元仿真分析以确定不同工况的矫正量,制定无托槽牙齿矫治器的设计方案,使熔融沉积工艺成型的矫治器具备个性化的矫治效果。方法结合患者CT数据逆向重构牙齿模型,通过有限元方法确立牙齿在倾斜、扭转、平移3种... 详细信息

目的对牙齿矫治器开展有限元仿真分析以确定不同工况的矫正量,制定无托槽牙齿矫治器的设计方案,使熔融沉积工艺成型的矫治器具备个性化的矫治效果。方法结合患者CT数据逆向重构牙齿模型,通过有限元方法确立牙齿在倾斜、扭转、平移3种工况下的矫治量。选择不同弹性模量的材料3D成型不同矫治类型无托槽牙齿矫治器,并测量正畸力。结果针对不同工况可设计不同的矫治偏移量,从而使矫治器具备个性化治疗效果。无托槽牙齿矫治器的正畸力随着弹性模量和厚度的增加而增大。在给定工况下,当矫治器材料为热可塑性聚氨酯(TPU)时正畸力最小(90 mN);当矫治器材料为聚乳酸(PLA)时正畸力最大(61.66 N)。结论设计应根据患者的牙齿情况,在整个矫治过程中每一步矫治所需要正畸力的大小,选择不同弹性模量和不同厚度的无托槽牙齿矫治器对患者畸形牙齿进行治疗,从而实现分阶段矫治效果。

关键词：无托槽牙齿矫治器逆向重构熔融沉积工艺结构优化正畸力

数字化赋能对创新服务平台价值共创绩效的影响与作用路径

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科技进步与对策 2024年

作者：李玥董书赟王卓钱科研哈尔滨理工大学经济与管理学院齐齐哈尔大学经济与管理学院

随着数字技术对突破现有资源和能力的作用日渐显著,数字化赋能创新服务平台提升价值共创绩效成为企业创新发展的重要途径。以动态能力为中介变量,构建数字化赋能对创新服务平台价值共创绩效影响的概念模型,基于结构方程模型和Bootstrap... 详细信息

随着数字技术对突破现有资源和能力的作用日渐显著,数字化赋能创新服务平台提升价值共创绩效成为企业创新发展的重要途径。以动态能力为中介变量,构建数字化赋能对创新服务平台价值共创绩效影响的概念模型,基于结构方程模型和Bootstrap法对280家上市企业进行实证研究,提出数字化对创新服务平台价值共创的赋能机制和驱动路径。研究发现:(1)数字化赋能通过动态能力间接影响平台价值共创绩效,动态能力中的多边协同能力和资源整合能力起中介作用,其中,多边协同能力对互补绩效和创新绩效存在显著正向影响,资源整合能力则对效率绩效存在显著正向影响;(2)在驱动路径上,服务集成化通过机会感知能力影响创新服务平台效率价值,资源数据化和流程智能化通过多边协同能力影响创新服务平台互补价值与创新价值。研究结论对于构建数字化赋能机制、促进创新服务平台价值共创具有重要启示。

关键词：数字化赋能创新服务平台价值共创动态能力

全球南方高等教育发展的现实图景、当下关切与中国作为

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清华大学教育研究 2024年第2期45卷 60-70页

作者：谷贤林王垚赟北京师范大学国际与比较教育研究院北京100875

全球南方作为一股新的力量在国际格局中的影响力正日益增强。当前,全球南方高等教育已经从依附中崛起,成为世界高等教育的主体和增长引擎,但依然面临知识生产能力不足、边缘处境没有发生根本性改变等问题。面向未来,全球南方高等教育应... 详细信息

全球南方作为一股新的力量在国际格局中的影响力正日益增强。当前,全球南方高等教育已经从依附中崛起,成为世界高等教育的主体和增长引擎,但依然面临知识生产能力不足、边缘处境没有发生根本性改变等问题。面向未来,全球南方高等教育应坚持内源性发展,着力构建多元多层的高等教育体系,建立广泛的高等教育国际合作,使高等教育发展立足于本国经济社会需求、服务于全球知识网络竞争力的提升。作为全球南方的天然成员,中国应深化和升级南南高等教育合作,促进全球南方高等教育发展,推动全球南方群体性崛起,构筑全球南方命运共同体。

关键词：全球南方高等教育南南合作教育外交

计及多环耦合的分布式新能源并网变流器有源阻尼控制

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电源学报 2024年

作者：高泽明程伦孙利强陈琳浩国网河北省电力有限公司浙江大学电气工程学院

在弱电网中，并网变流器的锁相环会与电流环产生动态交互进而引发小信号（或谐波）失稳问题。为了解决这一问题，利用小信号建模方法建立了并网变流器等效阻抗模型，并在此基础上将变流器阻抗模型与系统稳定性判断方法相结合，利用极点... 详细信息

在弱电网中，并网变流器的锁相环会与电流环产生动态交互进而引发小信号（或谐波）失稳问题。为了解决这一问题，利用小信号建模方法建立了并网变流器等效阻抗模型，并在此基础上将变流器阻抗模型与系统稳定性判断方法相结合，利用极点变化轨迹以及Bode图分析了弱电网工况下并网变流器的失稳机理。针对多输入多输出系统，在考虑多环耦合的同时，提出了一种基于最小相位数字滤波器的有源阻尼控制策略用于控制系统稳定性，提高系统稳定裕度。文章给出了控制策略具体的实现方案、参数设计方法以及控制策略对多环耦合部分的影响。另外，为了研究不同工况下所提控制策略的有效性，分析了不同电网强度、锁相环带宽和电流环带宽下采用所提出控制策略的系统稳定裕度，并将其与传统控制进行了对比。最后，通过硬件在环实验结果验证了所提理论的正确性。

关键词：分布式新能源并网有源阻尼控制解耦控制锁相环电流环阻抗建模稳定性分析