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人细胞色素P450酶2J2的功能及其配体研究进展

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药学学报 2017年第1期52卷 26-33页

作者：马虹莹宁静葛广波杨凌郝大程大连交通大学环境化工学院/生物技术研究所辽宁大连116028 中国科学院大连化学物理研究所药用资源开发组辽宁大连116023

细胞色素酶P450 2J2(cytochrome P450 2J2,CYP2J2)广泛分布于人体多个组织,参与众多内源性化合物和外源性药物的代谢。CYP2J2可催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)生成具有多种生理功能的环氧化二十碳三烯甘油酸(expoxyeicosatrienoic... 详细信息

细胞色素酶P450 2J2(cytochrome P450 2J2,CYP2J2)广泛分布于人体多个组织,参与众多内源性化合物和外源性药物的代谢。CYP2J2可催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)生成具有多种生理功能的环氧化二十碳三烯甘油酸(expoxyeicosatrienoic acids,EETs),进而在调节心血管功能和肿瘤发生发展中发挥重要作用。此外,CYP2J2在阿司咪唑、依巴斯汀和特非那定等临床药物的肠道代谢中也发挥关键作用,是多种药物肠道首过代谢环节的重要屏障。本综述结合国内外新近研究进展,系统介绍了CYP2J2的分布、功能及催化特征,CYP2J2功能的表征方法和探针底物研究现状、药物等外源物对CYP2J2的调节作用以及CYP2J2与人类疾病间的关系等,旨在使国内医药领域的研究者更加深入地了解CYP2J2的功能及其在疾病发生发展中的作用。本文通过对近年来CYP2J2配体(底物和抑制剂)研究进展的总结,以期为以CYP2J2为靶点的新药研发提供指导和参考。

关键词： CYP2J2 代谢疾病探针底物 CYP2J2抑制剂

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化妆品用钛白粉的溶胶凝胶合成及其性能研究

日用化学工业（中英文） 2024年第5期54卷 574-580页

作者：马虹王艳银川能源学院宁夏银川750000 巴音郭楞职业技术学院石油化工学院新疆库尔勒841000

采用溶胶凝胶法合成了钛白粉、钛酸锶和钛酸钡3种防晒剂。晶体结构表征表明钛白粉为四方晶系的金红石相的TiO_(2),空间群为P42/mnm(136);钛酸锶为立方晶系,空间群为Pm-3m(221);钛酸钡为四方晶系,空间群为P4/mmm(123)。官能团信息表征发... 详细信息

采用溶胶凝胶法合成了钛白粉、钛酸锶和钛酸钡3种防晒剂。晶体结构表征表明钛白粉为四方晶系的金红石相的TiO_(2),空间群为P42/mnm(136);钛酸锶为立方晶系,空间群为Pm-3m(221);钛酸钡为四方晶系,空间群为P4/mmm(123)。官能团信息表征发现,钛白粉和钛酸钡为纯相,而钛酸锶中含有少量C-O官能团。SEM和TEM观察发现,钛白粉、钛酸锶和钛酸钡的颗粒均近似呈球形,平均颗粒尺寸分别为30,40和60 nm。光学性质表征表明,3种防晒剂均具有高的紫外光吸收系数,且钛白粉的光学吸收系数可拓展到400 nm范围。经计算可知,钛白粉、钛酸锶和钛酸钡的光学带隙值分别为3.03,3.27和3.25 eV。钛白粉具有宽的紫外光吸收能力且颗粒分布均匀,颜色为白色,可潜在应用于各种香料、防晒霜、皂片、白色香皂和牙膏中。

关键词：钛白粉钛酸锶钛酸钡防晒剂

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马兜铃酸体内代谢及致毒过程研究进展

世界科学技术-中医药现代化 2019年第2期21卷 182-189页

作者：马虹莹吴敬敬葛广波杨凌上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 大连医科大学药学院大连116044

马兜铃酸为一类硝基菲羧酸。长期食用或服用含马兜铃酸的食物、中药等可导致泌尿系统和消化系统的病理学改变,造成脏器纤维化以及输尿管移行上皮细胞癌、结肠腺癌、浸润性导管乳腺癌等疾病。马兜铃酸I作为其主要毒性成分可直接引发间质... 详细信息

马兜铃酸为一类硝基菲羧酸。长期食用或服用含马兜铃酸的食物、中药等可导致泌尿系统和消化系统的病理学改变,造成脏器纤维化以及输尿管移行上皮细胞癌、结肠腺癌、浸润性导管乳腺癌等疾病。马兜铃酸I作为其主要毒性成分可直接引发间质性肾病或者脏器纤维化,其活性代谢产物可与DNA形成加和物,引起体内关键肿肿瘤抑制基因p53的突变,诱发癌症。本文主要综述了马兜铃酸的体内代谢过程,患病个体在代谢敏感性中的个性化特征以及马兜铃酸肾病和巴尔干地方性肾病的临床验证研究结果。揭示中药毒性成分的体内代谢过程、易感人群特征、潜在危险性、致病因素间的因果关系论证,提供了一个综述性范例。

关键词：马兜铃酸代谢轮廓致毒机制易感因素

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试论国有企业财务管理工作的创新策略

乡镇企业导报 2024年第9期 171-173页

作者：马虹辽宁省地矿集团矿业有限责任公司

创新国有企业财务管理工作，提高国有资金的使用效益，规范国有企业单位的财务核算就显得尤为重要。本论文以国有企业财务管理为研究对象，提出创新的财务管理策略，涉及财务风险意识树立、国有企业财务管理观念创新、网络化管理固定资... 详细信息

创新国有企业财务管理工作，提高国有资金的使用效益，规范国有企业单位的财务核算就显得尤为重要。本论文以国有企业财务管理为研究对象，提出创新的财务管理策略，涉及财务风险意识树立、国有企业财务管理观念创新、网络化管理固定资产信息、严格制度管理、规范财务活动、完善监督机制等方面。在理论分析的基础上，深入论述了这些策略的实施方法及其在提高国有企业单位财务管理效率和透明度方面的作用。最后，为国有企业单位提升财务管理水平提出了一些建议，旨在为相关领域的研究和实践提供借鉴。

关键词：财务管理创新策略风险防范网络化管理

细胞色素P450酶介导的中药代谢激活与毒性研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2018年第8期20卷 1303-1313页

作者：吴敬敬马虹莹王丹丹葛广波杨凌大连医科大学药学院大连116044 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

代谢激活是药物性肝损伤和上市药物被撤销的主要原因。代谢激活过程中产生的具有亲电活性的代谢中间体,一方面能够和细胞内的生物大分子,如蛋白质或核酸,发生共价结合而诱发肝毒性、肾毒性及致癌性等毒性作用;另一方面还会共价修饰药物... 详细信息

代谢激活是药物性肝损伤和上市药物被撤销的主要原因。代谢激活过程中产生的具有亲电活性的代谢中间体,一方面能够和细胞内的生物大分子,如蛋白质或核酸,发生共价结合而诱发肝毒性、肾毒性及致癌性等毒性作用;另一方面还会共价修饰药物代谢酶,使其产生不可逆性抑制,从而诱发严重的药物-药物相互作用。中药成分的代谢激活已经成为了国内外中草药毒性研究领域的热点。本文针对易被细胞色素P450酶代谢激活的不同结构与关键基团,如芳香胺、芳香硝基物、含氮杂环化合物、对苯二酚、亚甲二氧基苯、呋喃等,各类型的代表性中药成分,以及所涉及的P450亚型酶与相关毒性进行了综述,并对该领域进行了研究展望。

关键词：中草药细胞色素P450酶代谢激活肝毒性肾毒性致癌性药药相互作用

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小学各学科融入思想政治教育的策略与方法

陕西教育（教学） 2024年第3期 50-51页

作者：马虹西安市莲湖区机场小学

在“课堂革命”背景下,小学各学科融入思想政治教育具有深远的意义。这一举措不仅有助于学生在成长过程中树立正确的世界观、人生观和价值观,培养学生的社会责任感和提高学生的道德素质,而且还有利于推动小学教育教学的改革与创新,提高... 详细信息

在“课堂革命”背景下,小学各学科融入思想政治教育具有深远的意义。这一举措不仅有助于学生在成长过程中树立正确的世界观、人生观和价值观,培养学生的社会责任感和提高学生的道德素质,而且还有利于推动小学教育教学的改革与创新,提高小学教育教学的质量和水平。

关键词：小学教育教学思想政治教育人生观和价值观改革与创新道德素质社会责任感策略与方法课堂革命

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黄芩化学成分对人细胞色素P4501A的抑制作用研究

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中国中药杂志 2019年第3期44卷 566-573页

作者：涂东珠马虹莹王亚乔赵晓华郭文治葛广波杨凌上海中医药大学交叉科学研究院上海201210 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科河南省消化器官移植重点实验室郑州市肝胆胰疾病与器官移植医学重点实验室河南省高等学校肝胆胰外科与消化器官移植重点学科开放实验室河南郑州450001

该研究评价了中药黄芩中8种黄酮类成分,对癌症预防的关键靶点人细胞色素P450 1A(cytochrome P450 1A, CYP1A)的抑制作用。以非那西丁为探针底物,以人肝微粒体(HLM)和重组CYP1A酶为酶源,采用高效液相色谱-质谱法测定非那西丁代谢产物对... 详细信息

该研究评价了中药黄芩中8种黄酮类成分,对癌症预防的关键靶点人细胞色素P450 1A(cytochrome P450 1A, CYP1A)的抑制作用。以非那西丁为探针底物,以人肝微粒体(HLM)和重组CYP1A酶为酶源,采用高效液相色谱-质谱法测定非那西丁代谢产物对乙酰氨基酚的生成速率;基于非那西丁代谢产物生成速率的变化绘制了8种黄酮类化合物抑制CYP1A的抑制曲线图并测定了IC_(50);采用酶抑制动力学和分子对接手段研究了汉黄芩素(CYP1A抑制能力最强的黄芩成分)对CYP1A1和CYP1A2的抑制类型和抑制机制,并测定其抑制常数(K_i)。结果显示在所有被测黄芩成分中,汉黄芩素、7-甲氧基黄芩素及千层纸素A对CYP1A有强效抑制作用(IC_(50)100μmol·L^(-1))。进一步研究发现汉黄芩素对其他人体CYP酶的抑制作用较弱,提示其可作为先导化合物用于研发CYP1A的特异性抑制剂。抑制动力学研究表明汉黄芩素可强效抑制CYP1A1和CYP1A2介导的非那西丁O-去乙基化反应,抑制类型均为竞争性抑制,K_i分别为0.118,0.262μmol·L^(-1)。分子对接显示汉黄芩素可与CYP1A1和CYP1A2的疏水口袋中的关键氨基酸形成疏水作用,同时汉黄芩素还可与CYP1A1的氨基酸残基Ser120和Ser116形成氢键作用。该研究发现黄芩中多种黄酮类成分可抑制CYP1A的活性,其中汉黄芩素抑制能力最强且对CYP1A具有一定的选择性。

关键词：黄芩黄酮类化合物 CYP1A 汉黄芩素抑制作用

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航站楼商业规划优化措施研究

空运商务 2024年第3期 19-23页

作者：马虹霞广州白云国际机场股份有限公司

2023年以来,航空市场快速回暖,但航站楼商业并未收获与旅客吞吐量恢复相匹配的景气度。面对新的环境变化与商业模式的迭代,尤其是经历疫情影响后,航站楼商业规划亟待迈向更加完整、精准而富有拓展性的新阶段。本文旨在分析航站楼商业规... 详细信息

2023年以来,航空市场快速回暖,但航站楼商业并未收获与旅客吞吐量恢复相匹配的景气度。面对新的环境变化与商业模式的迭代,尤其是经历疫情影响后,航站楼商业规划亟待迈向更加完整、精准而富有拓展性的新阶段。本文旨在分析航站楼商业规划的特点及演变趋势,梳理存在的主要问题,提出对航站楼商业规划的拓展建议,以及相关优化措施建议。

关键词：航站楼商业规划演变趋势优化措施商业模式拓展性

花生四烯酸的CYP代谢途径及其与心血管疾病关系的研究进展

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临床心血管病杂志 2017年第7期33卷 618-624页

作者：尚晓峰马虹莹杨威刘凯元王霞郝大程河西学院附属张掖人民医院甘肃张掖734000 大连交通大学环境化工学院/生物技术研究所

花生四烯酸(AA)的代谢与心血管疾病的发生发展密切相关,而细胞色素P450(CYP)酶则在AA体内代谢中扮演着重要的角色。机体内的CYP表氧化酶,如CYP2C8、CYP2C9和CYP2J2可将AA转化为环氧二十碳三烯酸(EETs),而CYP4A11和CYP4F2等羟化酶则可催... 详细信息

花生四烯酸(AA)的代谢与心血管疾病的发生发展密切相关,而细胞色素P450(CYP)酶则在AA体内代谢中扮演着重要的角色。机体内的CYP表氧化酶,如CYP2C8、CYP2C9和CYP2J2可将AA转化为环氧二十碳三烯酸(EETs),而CYP4A11和CYP4F2等羟化酶则可催化AA生成羟基二十碳四烯酸(HETEs)。AA的上述两种代谢产物(尤其是EETs)可调节心血管系统并参与多种心血管疾病。CYP酶的基因多态性等遗传因素及外源性药物等环境因素可通过调节CYP酶的表达或活性影响机体内EETs和HETEs的生物合成,从而导致心血管疾病的个体差异。本文将着重介绍CYP酶介导的AA代谢在心血管疾病发生发展中发挥的重要作用,以及潜在影响因素(外源性药物和基因多态性),以期为心血管疾病的防治及机制研究等提供依据。

关键词： CYP酶花生四烯酸代谢外源物基因多态性心血管疾病