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雷公藤对STZ诱导的1型糖尿病小鼠的疗效研究

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雷公藤对STZ诱导的1型糖尿病小鼠的疗效研究

作者：马泽立河南大学

学位级别：硕士

研究背景1型糖尿病(Type1 diabetes mellitus,T1DM),又称自身免疫性糖尿病,旧称青少年型糖尿病。现已少用此类称呼,因为过去我们对糖尿病的认识不足,常常将T1DM定位于儿童或青少年。T1DM患者大约占糖尿病病人总数的10%左右,根据2015年,... 详细信息

研究背景1型糖尿病(Type1 diabetes mellitus,T1DM),又称自身免疫性糖尿病,旧称青少年型糖尿病。现已少用此类称呼,因为过去我们对糖尿病的认识不足,常常将T1DM定位于儿童或青少年。T1DM患者大约占糖尿病病人总数的10%左右,根据2015年,国际糖尿病联合会(IDF)发布的调查数据,全世界约有54万2千个儿童患有1型糖尿病。糖尿病的主要危害是长期的高血糖所引起的血管及脏器损伤,造成患者患有一种或几种糖尿病的慢性并发症。常见的如心血管疾病[1]、糖尿病肾病[2]等,严重影响患者的生活质量甚至最终导致死亡[3]。与2型糖尿病的发病机制相比,T1DM的有很大的不同,根本上是由于自身免疫性疾病所导致。机制可能是由于自身免疫系统破坏了产生胰岛素的胰岛β细胞而引起,主要特点为胰岛素分泌的缺失,因此患者必须注射胰岛素,并且依赖终身。β细胞是胰岛细胞的重要构成部分,约占胰岛细胞的近80%。某些病毒会(如腮腺炎病毒、柯萨奇B4病毒或风疹病毒等)侵犯感染胰岛细胞,有些毒性化学物质(如吡甲硝苯脲,链脲佐菌素,四氧嘧啶等)也会对胰岛β细胞损伤,造成自身非免疫性损伤,或者因β细胞的破坏,释放出一些致敏蛋白从而引起自身免疫性的损伤(其中包括细胞免疫和体液免疫的共同参与),引发胰岛的自身免疫性炎症损伤和凋亡,导致胰岛β细胞的严重破坏。其中链脲佐菌素(STZ)是一项技术非常成熟的动物糖尿病模型建造试剂,对胰岛β细胞具有特异性的毒性杀伤作用[4]。多次中等剂量的注射的方法可以使啮齿类动物的β细胞大量较长时间的破坏,持续胰岛炎症反应,与人的T1DM发病过程较类似[5]。免疫抑制剂用于结缔组织病和自身免疫病等的治疗。雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook F)又名黄藤,是我国传统中草药。卫矛科雷公藤属植物,具有活血化瘀、清热解毒、消肿散结等功效[6],还具有抗炎、治疗神经性退化疾病等多种药理活性[7]。近年来在糖尿病肾病的领域中已有使用雷公藤制剂治疗的相关临床研究经验分享报告[8]。针对国内应用雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的荟萃分析显示[9],雷公藤多苷能减少糖尿病肾病患者尿中的白蛋白含量,而对血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)则无明显影响。另有文献报道,雷公藤另一种活性成分:雷公藤甲素,可以通过激活凋亡蛋白酶Caspases,从而诱导外周t细胞的凋亡,而对胸腺细胞不产生影响[10]。另有研究发现,其还能有效地通过激活Caspase-3,而诱导有抗原提呈作用的树突状细胞(DC)凋亡[11]等从而起到抑制细胞免疫反应。对体液免疫的影响方面,Jianan Ren等研究表明雷公藤多苷可以有效使血清中的C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)明显减少[12]。杨帆等人研究发现雷公藤制剂能够通过抑制巨噬细胞产生白细胞介素-6(IL-6),而减轻炎症反应[13]。目的探讨雷公藤对STZ损伤的β细胞功能的影响。方法1.建立1型糖尿病小鼠实验模型健康8周龄C57BL/6小鼠在适应性喂养一周后进行随机分组。除对照组,STZ组和STZ+雷公藤组小鼠均进行STZ的注射造模。***+雷公藤组小鼠进行灌胃实验。STZ+雷公藤组每日上午9点行雷公藤药物灌胃治疗,其余两组行生理盐水灌胃做对照实验。3.小鼠的喂养、卫生监管及体重血糖等指标检测。每天检查小鼠的生活环境状况,如精神状态、饮食情况、运动程度、皮毛光泽等。并每周监测血糖、体重、饮食量等。实验结束时处死小鼠,分别收集血液和组织材料,妥善固定及冷冻。4.组织形态学观察将胰腺组织进行石蜡切片后经苏木精—伊红染色(Hematoxylin-eosin,HE)染色,在显微镜下观察胰岛细胞变化情况。5.用ELISA检测INS,IAA水平血液离心后,检测小鼠血浆上清液中胰岛素(INS)及胰岛素自身抗体(IAA)水平情况。结果1.与对照组小鼠相比,STZ组小鼠的体重明显减轻。2.经过6周的雷公藤灌胃治疗后,口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)测定血糖曲线下面积(area under the cure,AUC)显示,与STZ组相比,STZ+雷公藤组小鼠糖耐量明显改善。3.与对照组小鼠相比,STZ组INS明显减少,STZ+雷公藤组INS水平高于STZ组,而STZ+雷公藤组IAA水平低于STZ组。***染色显示,对照组胰岛细胞致密,排列有序,间隙小,胞质核仁饱满。STZ组胰岛皱缩,细胞排列紊乱有空泡,核致密,胞浆少。STZ+雷公藤组胰岛虽未有皱缩,但胰岛细胞较排列紊乱,存在空泡,细胞较稀疏。结论雷公藤对STZ诱导的1型糖尿病小鼠的胰岛细胞具有一定的保护作用,能使小鼠胰岛素自身抗体减少,减轻了自身免疫反应,从而使β细胞的破

关键词：雷公藤 1型糖尿病胰岛β细胞血糖胰岛素胰岛素自身抗体

糖尿病患者血清高尿酸水平与糖尿病肾病进展的相关性分析

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实用中西医结合临床 2020年第14期20卷 107-108页

作者：任健马泽立郑州大学附属郑州中心医院高新院区河南郑州450007

目的:分析糖尿病患者血清高尿酸水平与糖尿病肾病进展的相关性。方法:选取2019年4月~2020年4月收治的120名2型糖尿病患者为研究对象进行回顾性队列研究,根据患者血清尿酸水平分为高尿酸血症组75例和尿酸正常组45例,比较两组患者临床指... 详细信息

目的:分析糖尿病患者血清高尿酸水平与糖尿病肾病进展的相关性。方法:选取2019年4月~2020年4月收治的120名2型糖尿病患者为研究对象进行回顾性队列研究,根据患者血清尿酸水平分为高尿酸血症组75例和尿酸正常组45例,比较两组患者临床指标。并根据蛋白尿进展情况分为蛋白尿进展组55例和蛋白尿非进展组65例,比较两组血清尿酸水平。采用直线相关法分析尿酸水平与糖尿病肾病进展的相关性。结果:高尿酸血症组与尿酸正常组患者在性别、是否合并高血压、肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、体质量指数、平均动脉压、血肌酐、血尿素氮等方面存在显著性差异,P<0.05。蛋白尿进展组患者血清尿酸水平高于蛋白尿非进展组患者,P<0.05。经直线相关分析,24 h蛋白尿定量/尿酸水平比率越大,24 h蛋白尿定量值越大,且两者呈直线趋势。结论:临床可根据24 h蛋白尿定量与尿酸水平的检测评估糖尿病肾病患者肾功能受损程度,并及时给予临床干预,保护肾功能,延缓病情进展,改善患者预后。

关键词：糖尿病肾病高尿酸水平 24 h蛋白尿定量/尿酸

达格列净联合甘精胰岛素及门冬胰岛素对2型糖尿病血糖控制不佳患者血糖波动的影响

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中国老年学杂志 2020年第10期40卷 2044-2047页

作者：涂晶晶唐建东张维张媛媛王景红马泽立郑州大学附属郑州中心医院高新院区内分泌科河南郑州450007

目的探讨达格列净联合甘精胰岛素及门冬胰岛素对2型糖尿病血糖控制不佳患者血糖波动的影响。方法56例血糖控制不佳的2型糖尿病患者〔糖化血红蛋白(HbA1c)>7%〕随机分成达格列净组和对照组各28例。所有患者入院后停用之前降糖药物,给予... 详细信息

目的探讨达格列净联合甘精胰岛素及门冬胰岛素对2型糖尿病血糖控制不佳患者血糖波动的影响。方法56例血糖控制不佳的2型糖尿病患者〔糖化血红蛋白(HbA1c)>7%〕随机分成达格列净组和对照组各28例。所有患者入院后停用之前降糖药物,给予生活方式干预,对照组给予甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗,达格列净组在对照组基础上给予达格列净10 mg/d,早餐前口服。监测两组每日三餐前后及夜间1点的血糖,并根据监测结果调整胰岛素用量,空腹血糖0.05);(2)治疗1 w后,两组各时点血糖及血糖波动指标与治疗前比较均显著降低(P<0.05);(3)治疗后,达格列净组血糖波动指标及胰岛素用量均明显优于对照组(P<0.05)。两组治疗前后均无低血糖事件。结论较单用胰岛素治疗,达格列净联合甘精及门冬胰岛素能进一步降低血糖水平,同时可显著降低日内及日间血糖波动,减少胰岛素用量,并不增加低血糖风险。

关键词：达格列净血糖波动甘精胰岛素门冬胰岛素

出版平台化视角下智能聊天机器人的情感营销路径探析

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中国出版 2024年第9期 28-33页

作者：戚德祥马泽慧南开大学新闻与传播学院南开大学出版研究院

在传统出版向数字出版转型的过程中,读者进行知识消费的方式和渠道由单一渠道的内容消费转变为了多触点、个性化、情感化的体验式消费。出版平台可以采取情感营销策略,通过构建情感连接渠道鼓励用户深度参与到数字出版的内容生产、营销... 详细信息

在传统出版向数字出版转型的过程中,读者进行知识消费的方式和渠道由单一渠道的内容消费转变为了多触点、个性化、情感化的体验式消费。出版平台可以采取情感营销策略,通过构建情感连接渠道鼓励用户深度参与到数字出版的内容生产、营销服务等过程中,从而与用户建立深度信任关系。智能聊天机器人的嵌入为出版平台构建情感连接渠道提供了即时化、智能化、情感化的创新路径。基于情感计算、情感对话以及算法推荐等技术,智能聊天机器人能够在品牌人格化、用户沉浸式阅读以及精准个性化响应等方面与用户构建长期情感联系,从而将流量变“留量”,有效提升出版平台的用户留存率及转化率。

关键词：数字出版平台生成式人工智能情感营销

乌兰布和沙漠沿黄段典型格状沙障防护效应研究

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乌兰布和沙漠沿黄段典型格状沙障防护效应研究

作者：马泽内蒙古农业大学

学位级别：硕士

骨化三醇胶丸对2型糖尿病肾病Ⅳ期患者Hcy、Cys-C等水平的影响

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内蒙古医学杂志 2023年第7期55卷 785-787页

作者：张维涂晶晶马泽立唐建东郑州大学附属郑州中心医院高新区医院内分泌科郑州1450000

目的探讨骨化三醇胶丸对2型糖尿病肾病Ⅳ期患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清胱抑素C(Cys-C)、血清β2微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)水平的影响。方法按随机数表法将2020年6月至2022年6月本院收治的85例2型糖尿病肾病Ⅳ期患者... 详细信息

目的探讨骨化三醇胶丸对2型糖尿病肾病Ⅳ期患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清胱抑素C(Cys-C)、血清β2微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)水平的影响。方法按随机数表法将2020年6月至2022年6月本院收治的85例2型糖尿病肾病Ⅳ期患者分为两组。对照组(42例)口服贝那普利片治疗,研究组(43例)在对照组基础上加用骨化三醇胶丸治疗,对比两组临床疗效及Hcy、Cys-C、β2-MG、视黄醇结合蛋白(RBP)水平和不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);研究组治疗后Hcy、Cys-C、β2-MG、RBP水平低于对照组(P<0.05)。结论2型糖尿病肾病Ⅳ期患者应用骨化三醇胶丸治疗可有效改善Hcy、Cys-C、β2-MG、RBP水平,且用药安全性较高。

关键词：糖尿病肾病骨化三醇胶丸 Hcy Cys-C β2-MG RBP 肾功能

基于混合果蝇算法的桩锚支护深基坑临界滑面搜索

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东北大学学报（自然科学版） 2024年第1期45卷 120-128页

作者：马泽宁沙成满路明浩东北大学资源与土木工程学院辽宁沈阳110819

进行基坑整体稳定性分析常采用极限平衡法,但仍然需要依据经验试算一系列滑面,将安全系数最小的滑面确定为最危险滑面.针对此问题,提出将果蝇优化(FOA)算法与禁忌搜索(TS)算法融合,提出自适应步长的混合果蝇优化算法(HFOA),以克服基本... 详细信息

进行基坑整体稳定性分析常采用极限平衡法,但仍然需要依据经验试算一系列滑面,将安全系数最小的滑面确定为最危险滑面.针对此问题,提出将果蝇优化(FOA)算法与禁忌搜索(TS)算法融合,提出自适应步长的混合果蝇优化算法(HFOA),以克服基本果蝇算法局部寻优精度不高且易陷入局部最优的缺点,确保获得全局最优解,并结合简化Bishop算法用于临界滑面的搜索.在Matlab中编程实现该算法,通过与6种启发式算法进行对比,结果表明,HFOA适用于均质土悬臂支护基坑、成层土和含软弱夹层的桩锚支护基坑,相较于遗传算法等6种算法具有更快的收敛速度、更高的收敛精度和可靠性,为深基坑临界滑动面搜索提供了一种新的求解策略.

关键词：深基坑整体稳定性果蝇优化算法禁忌搜索算法最小安全系数

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罗西尼艺术歌曲《诺言》的演唱研究

罗西尼艺术歌曲《诺言》的演唱研究

作者：马泽雯沈阳师范大学

学位级别：硕士

两种病原菌及高温胁迫后皱纹盘鲍血细胞转录组、酶活及病理变化分析

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两种病原菌及高温胁迫后皱纹盘鲍血细胞转录组、酶活及病理变化分...

作者：马泽渊福建农林大学

学位级别：硕士