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中缅边境地区3个黄牛品种全基因组遗传多样性研究

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中缅边境地区3个黄牛品种全基因组遗传多样性研究

作者：马晓慧西北农林科技大学

学位级别：硕士

中国云南地形复杂,以山地和高原为主,属热带亚热带气候区。除汉族外,云南还拥有25个少数民族。特殊的地理环境和多样的民族文化形成独具特色的云南黄牛遗传资源。德宏高峰牛和临沧高峰牛统称云南高峰牛,缅甸牛主要分布在与云南德宏、临... 详细信息

中国云南地形复杂,以山地和高原为主,属热带亚热带气候区。除汉族外,云南还拥有25个少数民族。特殊的地理环境和多样的民族文化形成独具特色的云南黄牛遗传资源。德宏高峰牛和临沧高峰牛统称云南高峰牛,缅甸牛主要分布在与云南德宏、临沧接壤的缅甸东北地区,这3个地方黄牛品种具有耐热与抗病性强等特性。为系统揭示中缅边境地区这3个黄牛品种的基因组遗传多样性和起源进化关系,本研究对22头临沧高峰牛、13头德宏高峰牛和20头缅甸牛进行全基因组重测序,并收集了61头普通牛与瘤牛的全基因组重测序数据进行联合分析。同时,对临沧高峰牛进行全基因组选择信号分析,以揭示其在体型、免疫、耐热等性状方面的基因组特征。本研究主要得到以下结果:(1)基于常染色体基因组SNP分析,发现中缅边境地区临沧高峰牛、德宏高峰牛和缅甸牛具有较高的核苷酸多样度,较快的连锁不平衡衰减率和较低的LD水平,以及较少的ROH片段,表明其具有丰富的基因组遗传多样性。(2)结合常染色体基因组SNP、线粒体基因组和Y染色体基因组SNP分析,发现中缅边境地区临沧高峰牛和德宏高峰牛以印度瘤牛血统为主,含有少量普通牛血统,缅甸牛则是纯正的印度瘤牛血统。(3)基于Y染色体基因组SNP分析,发现中缅边境地区3个黄牛品种有普通牛Y2a,印度瘤牛Y3a和Y3b共3个Y染色体单倍型组。其中,Y3b亚单倍型占主导地位,说明中缅边境地区是印度瘤牛自西向东进入中国西南部的重要通道。(4)利用CLR、F和XP-EHH三种选择信号检测方法,首次对临沧高峰牛进行全基因组选择特征研究。在临沧高峰牛中鉴定到与体型、免疫和耐热等环境适应性相关的基因受到强选择。其中,HELB基因在临沧高峰牛等耐热瘤牛群体中存在特异的错义突变,表明该基因与临沧高峰牛耐热的环境适应性有关。这些研究结果对于了解中缅边境地区临沧高峰牛和德宏高峰牛与缅甸牛的系统发育关系提供了全基因组水平的依据,对临沧高峰牛和德宏高峰牛品种的遗传资源保护具有重要意义。

关键词：中缅边境地区临沧高峰牛德宏高峰牛缅甸牛全基因组重测序遗传多样性选择信号

“类型教育”背景下现代职业教育体系的完善策略

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中国职业技术教育 2023年第10期 48-53页

作者：马晓慧周保平黄河水利职业技术学院人事处黄河水利职业技术学院党委

“类型教育”背景下现代职业教育体系包括内外两大结构:内部要求职业教育层次结构衔接贯通、类型结构互相沟通;外部要求职业教育与普通教育互动融通、与区域经济协调发展。在“类型教育”背景下,完善现代职业教育体系应致力于发展本科... 详细信息

“类型教育”背景下现代职业教育体系包括内外两大结构:内部要求职业教育层次结构衔接贯通、类型结构互相沟通;外部要求职业教育与普通教育互动融通、与区域经济协调发展。在“类型教育”背景下,完善现代职业教育体系应致力于发展本科层次职业教育,打通职业教育内部衔接通道;奠定普职融通的制度性基础,促进普通教育和职业教育平等互融;加强政府层面的顶层设计,推动职业培训深入发展。

关键词：职业教育类型教育结构现代职业教育体系

肿瘤酸度敏感PEG-PEI共聚物用于siRNA的靶向递送

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肿瘤酸度敏感PEG-PEI共聚物用于siRNA的靶向递送

作者：马晓慧山西大学

学位级别：硕士

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种序列特异性的基因调控机制,由双链RNA(ds RNA)触发,通过内源性micro RNA(mi RNA)或人工合成的小干扰RNA(siRNA)等核酸分子来抑制基因的表达。RNA干扰已经成为癌症治疗的一种有效手段,可以抑制几乎... 详细信息

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种序列特异性的基因调控机制,由双链RNA(ds RNA)触发,通过内源性micro RNA(mi RNA)或人工合成的小干扰RNA(siRNA)等核酸分子来抑制基因的表达。RNA干扰已经成为癌症治疗的一种有效手段,可以抑制几乎任何基因。然而,裸露的siRNA分子量和体积大、不能有效穿透细胞膜、对核酶敏感、容易被肾脏快速清除、容易引起免疫原性和脱靶效应,严重阻碍了其在肿瘤治疗中的应用。因此,研究者们开发了各种各样的递送载体用于siRNA的有效递送。其中,阳离子聚合物可以结合并压缩核酸分子形成稳定的纳米复合物,并且具有卓越的转染能力,已成为目前应用最广泛的非病毒类基因载体。本课题选用具有高转染效率的金标准阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI),对其进行聚乙二醇(PEG)化修饰,得到共聚物PEG-PEI,静电吸附针对S100A4的siRNA,获得稳定的PEG-PEI@siS100A4纳米复合物,并在细胞水平对其抗肿瘤活性进行验证。本课题主要包括以下三部分研究内容:(1)化学合成PEG-PEI共聚物,通过GPC、FTIR、H NMR等技术对其分子量和结构进行表征,证实PEG-PEI共聚物合成成功。H NMR结果表明PEG-PEI共聚物中苯甲酸亚胺键在弱酸性条件下(p H 6.5)会发生断裂,使得PEG从PEG-PEI共聚物上脱落下来,证明该共聚物具备良好的p H响应能力。选用人结肠癌细胞株HCT116和人卵巢癌细胞株SKOV3作为研究对象,通过MTT实验对PEG-PEI的载体毒性进行了检测,表明PEG的引入降低了PEI的细胞毒性,改善了其生物相容性。(2)凝胶阻滞实验证实当N/P达到5:1时,PEG-PEI共聚物即可完全络合siRNA,粒径和电位结果均表明PEG-PEI@siRNA纳米复合物制备成功。复合物与含10%和50%血清的培养基孵育72 h后,siRNA条带未见明显降解,说明该纳米复合物具有良好的血清稳定性,可以显著延长siRNA的循环时间。利用Cy5标记的siRNA构建纳米复合物,通过高分辨活细胞成像系统和流式细胞仪检测HCT116和SKOV3细胞对纳米复合物的摄取,结果表明:在p H 6.5条件下,该纳米复合物可将siRNA高效递送至细胞内,两种肿瘤细胞中均检测到强烈的红色荧光信号,细胞对纳米复合物的摄取显著增加。其次,通过荧光定量PCR和Western blotting技术在m RNA水平和蛋白水平证明该纳米复合物在弱酸性条件下显著下调了S100A4的表达。(3)首先,通过Calcein-AM/PI活细胞/死细胞双染色、Ed U染色和CFDA-SE标记检测PEG-PEI@siS100A4纳米复合物对SKOV3细胞增殖的抑制效应,结果表明:该纳米复合物在弱酸性条件下显著抑制了SKOV3细胞的增殖。其次,Annexin V-FITC/PI双染结果表明,在弱酸性条件下,PEG-PEI@siS100A4纳米复合物处理组细胞凋亡率显著增加。再者,Western blot分析表明,p H 6.5条件下,PEG-PEI@siS100A4纳米复合物处理组中细胞增殖标志蛋白Ki67及PCNA表达显著下调,促凋亡蛋白p53表达明显上调,表明该纳米复合物通过抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡来发挥抗肿瘤效应。最后,细胞划痕实验和Transwell实验证实,PEG-PEI@siS100A纳米复合物以p H依赖的方式显著抑制了SKOV3细胞的迁移。综上,我们通过酸度敏感基团苯甲酸亚胺键连接PEG和PEI,得到PEG-PEI共聚物,络合针对S100A4的siRNA,构建纳米复合物PEG-PEI@siS100A4。该策略有助于解决“PEG窘境”,提高纳米复合物的稳定性和对肿瘤细胞的转染效率,对于实现siRNA在体内的稳定、高效传输具有非常重要的意义。

关键词：肿瘤酸度敏感 PEG-PEI共聚物 siRNA S100A4 靶向递送

非洲猪瘟病毒四种蛋白的表达纯化及结晶条件初步探索

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非洲猪瘟病毒四种蛋白的表达纯化及结晶条件初步探索

作者：马晓慧哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟相关病毒科非洲猪瘟病毒属的成员——非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV),引起的一种急性、热性、广泛出血性的高度接触传染性疾病。ASFV编码50余种结构蛋白和100多种非结构蛋... 详细信息

非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟相关病毒科非洲猪瘟病毒属的成员——非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV),引起的一种急性、热性、广泛出血性的高度接触传染性疾病。ASFV编码50余种结构蛋白和100多种非结构蛋白,参与病毒基因组的复制、DNA修复、转录、病毒组装及免疫逃逸等。本论文主要研究ASFV蛋白中K196R、A240L、K205R和CP312R四种蛋白。其中K196R和A240L分别是胸苷激酶蛋白和胸苷酸激酶蛋白,K205R和CP312R是两种在病毒早期表达的强免疫原性抗原蛋白。将该四种蛋白在其N端添加促溶MBP标签在原核表达系统中进行表达融合蛋白,使用TEV酶进行酶切去除促溶标签后利用亲和层析纯化目的蛋白。针对K196R和A240L蛋白在单体情况下很不稳定的情况,主要进行了提高目的蛋白稳定性的实验。例如:保留促溶标签MBP蛋白形成融合蛋白;通过生物信息技术对二级结构进行预测,根据预测结果对蛋白序列的N端或C端进行截短;与已知结构的同源蛋白氨基酸序列亲疏水性比对,进行氨基酸突变;K196R和A240L蛋白共表达;通过在溶剂中加入去垢剂、不同浓度的精氨酸等方法帮助蛋白稳定。四种蛋白中,只有K205R在去掉MBP标签后蛋白性质稳定,将K205R单体蛋白进行了商业试剂盒结晶条件液的筛选,在其中两种条件液中发现细丝状晶体,但在后续优化条件液实验中未能找到更优化的条件使晶体更大;将CP312R蛋白以MBP-CP312R融合蛋白的形式进行蛋白结晶的尝试,暂未发现有晶体出现。本实验对该四种蛋白结晶条件的初步探索对其日后的蛋白结构解析有所帮助。

关键词：非洲猪瘟病毒蛋白表达胸苷激酶蛋白强免疫原性蛋白

鞅的中心极限定理在Wasserstein距离下的收敛速度及其应用

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鞅的中心极限定理在Wasserstein距离下的收敛速度及其应用

作者：马晓慧天津大学

学位级别：硕士

鞅的中心极限定理是正态逼近理论中的重要研究课题.它可以用来描述鞅的渐近正态性,因此受到了很多学者的关注.本文主要研究了Wasserstein距离下标准化鞅的分布函数与标准正态分布之间的逼近速度问题.在鞅差序列满足不同的条件下,我们讨... 详细信息

鞅的中心极限定理是正态逼近理论中的重要研究课题.它可以用来描述鞅的渐近正态性,因此受到了很多学者的关注.本文主要研究了Wasserstein距离下标准化鞅的分布函数与标准正态分布之间的逼近速度问题.在鞅差序列满足不同的条件下,我们讨论了正态逼近绝对误差的收敛速度.最后,将所得结论应用到大象随机游动这一物理模型中,丰富了大象随机游动的极限理论.第一章是本文的绪论部分,介绍了本文的研究背景和主要结果.第二章主要考虑了Wasserstein距离下,鞅的中心极限定理的收敛速度.本章前半部分研究了鞅差具有3阶矩条件下,标准化鞅与标准正态随机变量之间的收敛速度.本章后半部分研究了鞅差在2+ρ(ρ>0)阶条件矩下,标准化鞅正态逼近绝对误差的收敛速度.第三章首先简要介绍了大象随机游动物理模型的定义,然后讨论了我们的结果在这一过程中的应用,得出了该模型正态逼近绝对误差的收敛速度.

关键词：鞅中心极限定理 Wasserstein距离收敛速度大象随机游动

大数据视角下高校大学生就业创业指导策略创新

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中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2023年第1期 0045-0047页

作者：马晓慧黄河水利职业技术学院河南开封475004

新时代背景下高校大学生面临的风险和挑战增多,就业和创业愈加困难。随着云计算、物联网、大数据等行业的蓬勃发展,相关技术已较为成熟,这也对高校大学生的就业创业指导模式作出了新的要求,原来的指导模式已经不适应社会的需求,无法为... 详细信息

新时代背景下高校大学生面临的风险和挑战增多,就业和创业愈加困难。随着云计算、物联网、大数据等行业的蓬勃发展,相关技术已较为成熟,这也对高校大学生的就业创业指导模式作出了新的要求,原来的指导模式已经不适应社会的需求,无法为高校大学生就业创业提供正确的指引。学校应当应用大数据等技术,对当前市场发展趋势做出判断,结合学生的行为特点和学业成绩,设计有针对性的职业指导方案,提升学生的职业竞争力。本篇将以现实的毕业即失业问题为着手点,准确把握高校大学生所面临的就业创业难题,通过使用大数据技术把握社会需求、建立服务平台、收集学生学业档案、健全学生培养机制,创新高校大学生就业创业指导策略。

关键词：大数据视角高校大学生就业创业指导策略创新

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失禁相关性皮炎的护理研究进展

现代医学与健康研究电子杂志 2023年第14期7卷 23-26页

作者：马晓慧中国人民解放军空军特色医学中心皮肤科北京100142

失禁相关性皮炎是指皮肤长时间或反复暴露于尿液或粪便中所造成的皮肤炎症反应,不仅对患者造成痛苦,降低其生活质量,还使其经济负担加重。故本文旨在总结失禁相关性皮炎的流行病学特征、危险因素及护理研究进展,以提高护理人员对失禁相... 详细信息

失禁相关性皮炎是指皮肤长时间或反复暴露于尿液或粪便中所造成的皮肤炎症反应,不仅对患者造成痛苦,降低其生活质量,还使其经济负担加重。故本文旨在总结失禁相关性皮炎的流行病学特征、危险因素及护理研究进展,以提高护理人员对失禁相关性皮炎的认识,为作好失禁相关性皮炎预防和管理提供依据。

关键词：失禁相关性皮炎流行病学危险因素护理

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中国环境漫画的多模态隐喻意义构建研究

中国环境漫画的多模态隐喻意义构建研究

作者：马晓慧西南大学

学位级别：硕士

Lakoff&Johnson(1980)《我们赖以生存的隐喻》开启了语言学家对于隐喻研究的新纪元。从此之后,隐喻不仅仅是一种修辞手法,而是人类感知社会的工具的观点被广泛接受。20世纪末,随着多模态交互手段的普及,语言学者对于隐喻的研究逐渐扩展... 详细信息

Lakoff&Johnson(1980)《我们赖以生存的隐喻》开启了语言学家对于隐喻研究的新纪元。从此之后,隐喻不仅仅是一种修辞手法,而是人类感知社会的工具的观点被广泛接受。20世纪末,随着多模态交互手段的普及,语言学者对于隐喻的研究逐渐扩展至多模态领域。近年来,新闻漫画这一文体引起广大语言学者的关注,新闻漫画中的文字,图像,符号,色彩等语言符号与非语言符号之间的意义构建成为多模态隐喻研究的焦点。本文以概念隐喻理论和概念整合理论为理论基础,重点研究了环境话题下的新闻漫画的多模态隐喻意义建构过程。本文以中国新闻漫画网(http://***/)收集到的114幅相关漫画为语料,对其中的多模态隐喻进行解读,旨在回答以下两个问题:(1)中国环境新闻漫画中的多模态隐喻的类型和模态配置方式都有哪些？(2)中国环境新闻漫画中的多模态隐喻的意义是如何构建的？通过研究,得到以下发现:(1)中国环境新闻漫画的多模态隐喻主要有以下目标域表征:污染、破坏、自然资源、地球和政府监管,中国环境新闻漫画的模态配置方式主要有以下四类:(1)S-p T-p(源域图像-目标域图像);(2)S-p T-t(源域图像-目标域文字);(3)S-p T-s(源域图像-目标域符号);(4)S-p T-（？）(源域图像-目标域隐含);(2)中国环境新闻漫画中的多模态隐喻意义的构建主要根据赵秀风(2013)提出的多模态隐喻的构建模型,将符号表征空间,语用关联空间,输入空间纳入一个完整的体系。在意义建构过程中,以上空间之间多层级往返互动,激发输入空间之间的映射与整合,突出了多模态隐喻意义的动态构建过程。同时,新闻漫画语篇整合了图片,符号,文字等多种模态,不仅传递出隐喻意义,同时创造超出隐喻意义的情感效果。再者,交际双方的认知基础与交际目的等语用因素也影响隐喻中源域的选择和对新闻漫画的理解与阐释。在分析中国环境新闻漫画多模态隐喻的基础上,本文探究了多模态隐喻的意义构建,拓展了多模态隐喻研究的视野。同时,通过对中国环境新闻漫画的研究,映射出当下人们对环境问题的关注,从而引起人们的环境保护意识,具有现实研究意义。

关键词：多模态隐喻意义构建中国环境新闻漫画

产教融合背景下大学生创新创业能力培养路径研究

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产业创新研究 2023年第14期 196-198页

作者：马晓慧黄河水利职业技术学院河南开封475004

本文首先简要分析学校进行产教融合的原因,通过教学模式单一、师资建设存在不足等内容,分析学校在大学生创新创业能力培养方面存在的问题,结合产教融合的特点与要求,通过创新课程体系、加强师资队伍建设等举措,提出产教融合背景下大学... 详细信息

本文首先简要分析学校进行产教融合的原因,通过教学模式单一、师资建设存在不足等内容,分析学校在大学生创新创业能力培养方面存在的问题,结合产教融合的特点与要求,通过创新课程体系、加强师资队伍建设等举措,提出产教融合背景下大学生创新创业能力培养的路径。

关键词：产教融合大学生创新创业能力培养路径