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学科核心素养导向下小学数学低段非纸笔测试的实践研究

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学科核心素养导向下小学数学低段非纸笔测试的实践研究

作者：李亭萱贵州师范大学

学位级别：硕士

教育部发布文件提出小学一二年级不进行纸笔测试,《新课标》提出数学学科核心素养“三会”,明确小学数学核心素养及其具体表现。非纸笔测试作为学生在真实情境中运用所学知识解决问题的表现性评价方式,丰富了评价的多样性,促进学生多方... 详细信息

教育部发布文件提出小学一二年级不进行纸笔测试,《新课标》提出数学学科核心素养“三会”,明确小学数学核心素养及其具体表现。非纸笔测试作为学生在真实情境中运用所学知识解决问题的表现性评价方式,丰富了评价的多样性,促进学生多方面发展,符合现行教育发展的需要。如何在学科核心素养导向下进行小学数学低段非纸笔测试引起了教育工作者的关注,各校纷纷展开了小学数学低段非纸笔测试的实践探索。本论文是在学科核心素养导向下进行小学数学低段非纸笔测试的实践研究,通过调查了解非纸笔测试现状并进行问题分析,依据非纸笔测试设计基本框架进行期末非纸笔测试案例的设计与实施,供一线小学数学教师参考与借鉴,主要包括以下研究。第一,通过文献分析法整理分析非纸笔测试的研究现状,同时对本论文研究进行学理阐释,论述相关理论基础,分析非纸笔测试价值和特征。第二,采取“三区一地”模式,通过问卷调查法和访谈法,结合案例分析法,调查非纸笔测试实施现状,结果显示存在三方面问题:测试目标未紧密联系素养;测试任务丰富性有待加强;测试评价机制建设不完善。第三,遵循亲历数学化、情境真实化和评价多元化的设计原则,依据设计依据、设计理念和思路,总结出学科核心素养导向下小学数学低段非纸笔测试设计流程:明确非纸笔测试目标,确定非纸笔测试内容,创设非纸笔测试情境,制定非纸笔测试任务,编制非纸笔测试评价。第四,根据设计流程,对期末非纸笔测试方案进行设计并在年级内实施,对实施效果进行分析,从而帮助笔者改进研究。本研究从理论与实践相结合的角度,探讨了学科核心素养导向下小学数学低段非纸笔测试设计的基本框架,以期能为一线教师开展非纸笔测试提供思路,提升非纸笔测试实施质量,促进学生学科核心素养发展。

关键词：非纸笔测试学科核心素养小学数学低段

非凸技术下大规模样本 FDH 效率值计算与更新方法

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系统工程理论与实践 2024年

作者：安庆贤韩雨萱王萍文瑶中南大学商学院合肥工业大学经济学院合肥工业大学管理学院福州大学经济与管理学院

数据规模的增大与数据更新频率的加快为效率评价带来挑战. Free Disposal Hull (FDH) 是非凸技术下一种经典的的效率评价方法. 相比于凸性技术下的数据包络分析， FDH 效率求解的过程更加复杂，且在数据快速更新的情形下难以保证评价... 详细信息

数据规模的增大与数据更新频率的加快为效率评价带来挑战. Free Disposal Hull (FDH) 是非凸技术下一种经典的的效率评价方法. 相比于凸性技术下的数据包络分析， FDH 效率求解的过程更加复杂，且在数据快速更新的情形下难以保证评价结果的时效性. 针对上述问题，首先在现有枚举算法的基础上提出了一种基于决策单元之间支配关系与参考关系的快速枚举算法 (Fast Enumeration Algorithm， FEA)，用于计算大规模样本 FDH 效率值. 其次，结合支配关系和参考关系的传递性提出了动态快速枚举算法 (Dynamic Fast Enumeration Algorithm， DFEA)，用于更新 FDH 效率评价结果. 最后，通过数值模拟与好大夫平台的医生评价应用验证算法的有效性. 实验结果表明，与枚举算法相比， FEA 完成大规模样本 FDH 效率评价的用时明显减少，且 DFEA 能够对大规模样本 FDH 效率评价结果进行实时更新.

关键词：大规模样本 FDH效率枚举算法动态更新

发电企业资金预算管理体系评价 ——以M公司为例

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发电企业资金预算管理体系评价 ——以M公司为例

作者：孙文萱东北电力大学

学位级别：硕士

无论是当代人的日常生活还是经济生产都离不开电,因此发电企业的地位在国民日常生活中尤为重要。但其企业生产在逐年攀升,导致普遍出现亏损情况,难以为继,主营业务收入无处增加,经营成本却居高不下的困境使得发电企业陷入举步维艰的局... 详细信息

无论是当代人的日常生活还是经济生产都离不开电,因此发电企业的地位在国民日常生活中尤为重要。但其企业生产在逐年攀升,导致普遍出现亏损情况,难以为继,主营业务收入无处增加,经营成本却居高不下的困境使得发电企业陷入举步维艰的局面。对于正面临严峻的生产经营形势的发电企业而言,在资金支配企业的背景下,如何合理安排资金预算,对发电企业生产经营永续发展具有重要意义。因此,如何对发电企业资金预算管理进行评价并提出具有针对性的改进建议成为了本文的研究对象。一方面由于国内发电需求降低、煤炭价格持续走高、电价与发电成本不对等;另一方面,银行规模受限,融资困难,财务费用只增不减,导致融资成本升高。综合两方面分析,在发电企业的日常生产管理中,资金管理当中的资金预算管理,对于提高资金使用效率、优化资源配置和降低财务风险具有重要意义,科学合理的资金预算管理有助于推进发电企业健康稳定发展。构建发电企业资金预算管理评价指标体系。基于理论及文本分析影响发电企业资金预算管理评价的因素。其次,结合影响因素,按照评价指标体系设计原则,通过分析影响因素筛选出4个一级指标、8个二级指标和20个三级指标,通过层次分析法对各指标权重进行确定,再使用模糊综合评价法得出综合评价公式评价发电企业资金预算管理体系。M公司属于基层火力发电企业,从经营模式分析看来,可以作为本次评价体系的案例。本文以M公司为例,利用所构建的发电企业资金预算管理评价指标体系分析得出M公司的综合评价分数为6.017,仅处于“良好”水平。作为一家基层发电企业,M公司的资金预算管理体系在提高企业经济效益、加强企业内部控制和防范财务风险等各项方面都具有一定的优势,但是仍然存在着预算调整不及时、预算的执行不够有效、预算偏差分析角度不够全面、监督考核机制不够完善等问题,对此提出了针对性的建议旨在为发电企业资金预算管理提供有价值的参考依据和借鉴。本研究认为通过构建发电企业资金预算管理的评价体系,能够较为客观地对发电企业资金预算管理进行评价,并发现其在资金预算管理各环节所存在的不足,再针对相关不足之处发挥各部门的规划监督作用,通过强化各业务部门对资金预算管理的认知,促进发电企业资金预算管理的良性发展。

关键词：资金预算管理发电企业评价指标体系

纳米塑料胁迫下脱氮系统中胞外聚合物及微生物的响应

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纳米塑料胁迫下脱氮系统中胞外聚合物及微生物的响应

作者：吴若萱安徽建筑大学

学位级别：硕士

微塑料在各环境中广泛存在,污水处理厂充当着自然环境中微塑料污染的储备设施,生产生活中大量微塑料进入活性污泥系统,聚丙烯是其中的主要种类之一,但聚丙烯纳米塑料对活性污泥系统生物脱氮的影响尚不明晰。本试验向序列间接式活性污泥... 详细信息

微塑料在各环境中广泛存在,污水处理厂充当着自然环境中微塑料污染的储备设施,生产生活中大量微塑料进入活性污泥系统,聚丙烯是其中的主要种类之一,但聚丙烯纳米塑料对活性污泥系统生物脱氮的影响尚不明晰。本试验向序列间接式活性污泥反应器(Sequencing Batch Reactor Activated Sludge Process,缩写为SBR)中投加不同浓度的聚丙烯纳米塑料(0 mg/L、1 mg/L、5 mg/L、15 mg/L、45 mg/L和90 mg/L),通过化学组分分析、三维荧光光谱仪和傅里叶红外光谱仪,研究不同浓度的聚丙烯纳米塑料对生物脱氮过程中微生物的胞外聚合物组分、官能团和蛋白质二级结构的影响,利用高通量测序研究聚丙烯纳米塑料对脱氮微生物群落结构的影响,以此探究聚丙烯纳米塑料对生物脱氮系统的影响机制。主要结论如下:(1)采用SBR研究聚丙烯纳米塑料对生物脱氮的影响。当聚丙烯纳米塑料投加浓度低于15 mg/L时,聚丙烯纳米塑料的加入对氨氮的去除没有影响。而暴露于较高浓度聚丙烯纳米塑料下,反应器中氨氮浓度随聚丙烯纳米塑料浓度和运行时间的增加而持续增加。好氧末端硝氮盐浓度随着聚丙烯纳米塑料浓度的增加呈现下降的趋势。说明聚丙烯纳米塑料对氨氧化过程和硝化过程有一定的抑制作用。(2)采用化学法研究聚丙烯纳米塑料对生物脱氮系统中微生物胞外聚合物主要物质含量的影响,并结合三维荧光光谱和傅里叶红外光谱分析聚丙烯纳米塑料对胞外聚合物中可溶性荧光物质、官能团和蛋白质二级结构的影响。随着聚丙烯纳米塑料浓度的增加,胞外聚合物中多糖和紧密型胞外聚合物中蛋白质的浓度均呈现了先增加后减少的趋势,蛋白质与多糖的比例下降,污泥变得更为疏松。聚丙烯纳米塑料主要与蛋白质中的酰胺I区进行互动,导致酰胺II区的峰值逐步减少。另外,聚丙烯纳米塑料的引入也导致了胞外聚合物中α-螺旋与β-折叠加的无规卷曲比例下降。α-螺旋与β-折叠加的无规卷曲比值揭示了污泥絮凝的程度,这使得污泥的结构更为疏松。(3)通过运用分类操作单元(Operational Taxonomic Unit,缩写为OTU)聚类分析以及多样性分析,研究了在添加聚丙烯纳米塑料之前和之后,反应器内微生物种类的数量以及它们之间的相关性如何发生变化。在特定的浓度区间内,聚丙烯纳米塑料有助于增加反应器内的OTU数量。当聚丙烯纳米塑料的浓度达到5 mg/L时,OTU达到峰值,从而导致微生物种类的增加和微生物种类的均匀性提升。随着污染物浓度的持续上升,OTU的数目逐步减少,导致微生物种类的丰富度和物种的均匀性都有所下降。(4)通过门水平和属水平的微生物丰度与多样性分析不同浓度聚丙烯纳米塑料影响下生物脱氮系统中微生物群落组成与特征的变化。在聚丙烯纳米塑料的影响下,随着聚丙烯纳米塑料浓度的增加,大多数与脱氮相关的微生物菌属的相对丰度略有降低,但假单胞菌属(Pseudomonas)相对丰度逐渐增加。(5)利用环境因子与微生物的相关性热图,分析生物脱氮系统中微生物与聚丙烯纳米塑料、氨氮、生化需氧量和酸碱度之间的关系。在不同浓度的聚丙烯纳米塑料的影响下,脱氮微生物与聚丙烯纳米塑料之间呈现出某种负相关关系,这进一步证明了添加聚丙烯纳米塑料可能会轻微地抑制脱氮微生物的活跃性,从而降低反应器的脱氮效果。假单胞菌属(Pseudomonas)与其他脱氮微生物有所不同,因为它能够利用聚丙烯作为其碳源,与聚丙烯纳米塑料展现出强烈的正向关系。(6)通过建立微生物的共现网络以及研究物种之间的关联性,可以深入了解生物脱氮系统中微生物的互动关系。在聚丙烯纳米塑料的影响下,微生物之间的互动关系大部分是正相关的,这表明微生物之间存在正向交互作用,并且属种和属种之间是相互共生的。生物脱氮功能菌与其余微生物关联性较强,相关性显著,成为主要关联菌属。此外,非优势菌属也可在生物脱氮系统中起到关键作用。图[21]表[7]参[130]

关键词：纳米塑料胞外聚合物微生物群落结构

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早期同时性多原发肺癌的基因特征和预后分析

早期同时性多原发肺癌的基因特征和预后分析

作者：宋美萱吉林大学

学位级别：硕士

背景和目的:近年来,由于肺癌筛查意识的提高和高分辨率电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)的广泛应用,多原发肺癌(multiple primary lung cancer,MPLC)的检出率显著提高。对于多原发肺癌基因突变状态和临床病理特征的认识还在... 详细信息

背景和目的:近年来,由于肺癌筛查意识的提高和高分辨率电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)的广泛应用,多原发肺癌(multiple primary lung cancer,MPLC)的检出率显著提高。对于多原发肺癌基因突变状态和临床病理特征的认识还在探索中。此外,有关于不同基因状态和不同治疗方式对预后的影响的研究较少。本研究旨在通过对87例于吉林大学第一医院就诊的早期同时性多原发肺癌(synchronous multiple primary lung cancer,sMPLC)患者的临床病理、基因突变、治疗方式及预后信息的收集,分析基因突变状态与临床病理特征的相关性以及影响sMPLC患者预后的因素,并通过分析有至少一个基因突变患者的各个病灶的基因突变情况,探讨MPLC患者术后靶向治疗的合理性。方法:收集2019年4月至2023年7月于吉林大学第一医院胸外科就诊的经手术切除及术后病理确诊的sMPLC患者,根据纳入及排除标准,共入组87例患者,其手术切除病灶的病理类型全部为腺癌或腺体前驱病变。通过电子病历系统收集患者的临床资料,87例患者均进行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和肉瘤致癌因子c-ros(ROS proto-oncogene 1,ROS1)基因检测。通过电话随访及查阅电子病历系统对患者进行术后随访。应用SPSS 25.0和Graph Pad Prism 8进行统计学分析及生存曲线绘制。观察sMPLC患者的临床病理特征及基因突变情况,并分析其相关性。以无进展生存期(progression-free survival,PFS)为观察目标,生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,并行Log-rank检验,分析基因突变状态、手术切除方式、术后治疗及基线特征对PFS的影响,取单因素分析结果中P<0.2的因素纳入COX比例风险模型进行多因素生存分析,寻找对PFS有独立预后作用的因素。观察EGFR/ALK/ROS1(下文简称EAR)基因突变阳性患者的各病灶的基因突变情况,并分析在该类患者中术后靶向治疗对预后的影响。结果:1.纳入87例患者的中位年龄是61岁;女性患者(69.0%)多于男性患者(31.0%);无吸烟史患者居多(77.0%);78例(89.7%)患者有2个病理明确证实的肿瘤病灶,9例(10.3%)患者有3个肿瘤病灶;75例(86.2%)患者切除的肿瘤位于同侧肺叶,12例(13.8%)患者切除的肿瘤位于双侧肺叶;87例患者共切除183个经病理证实的肿瘤病灶:大部分病灶的长径在3cm以内;组织学类型以浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma,IA)最多见,其中又以腺泡型为主的病灶最多;大部分病灶未侵犯脏层胸膜;肿瘤位置以右肺上叶最多见。对183个病灶行EAR基因检测,其中EGFR L858R突变的病灶占比最多(34.4%)。2.在87例患者中,女性患者EGFR L858R的突变率(60.0%,36/60)显著高于男性患者(37.0%,10/27),P=0.047;无吸烟史患者EGFR L858R的突变率(61.2%,41/67)显著高于有吸烟史的患者(25.0%,5/20),P=0.004。无吸烟史患者EGFR 19del的突变率(43.3%,29/67)显著高于有吸烟史的患者(10.0%,2/20),P=0.006。对183个病灶进行EGFR 19del突变与病灶病理特征的相关性分析中,EGFR 19del基因表达状态与病灶的组织学亚型显著相关,EGFR 19del基因表达频率最高的组织学亚型是腺泡为主型。而EGFR少见突变及ALK融合未发现与本研究纳入的临床病理特征有显著相关性。3.本研究纳入的87例早期sMPLC患者均接受肺癌手术治疗。大部分患者采取楔形切除、肺叶切除以及肺叶切除联合楔形切除的手术方式,分别为27例(31.0%)、22例(25.3%)、20例(23.0%)。另外有13例(14.9%)患者采取肺段切除联合楔形切除,4例(4.6%)患者采取肺段切除,1例(1.1%)患者采取肺叶切除联合肺段切除。亚肺叶切除与肺叶切除组均未达到中位PFS,组间差异无统计学意义,P=0.907。4.本研究纳入的87例早期sMPLC患者中,57例(65.5%)患者术后未接受其他抗肿瘤治疗,26例(29.9%)患者术后接受靶向药物治疗,4例(4.6%)患者接受术后辅助化疗。三组均未达到中位PFS,组间差异无统计学意义,P=0.750。5.在基线特征中,年龄、性别、吸烟史、切除肿瘤的位置、肿瘤最大径、病灶数目

关键词：同时性多原发肺癌临床病理特征基因突变靶向治疗预后

“教-学-评”一致性在初中道德与法治课的应用研究

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“教-学-评”一致性在初中道德与法治课的应用研究

作者：曹铭萱贵州师范大学

学位级别：硕士

《义务道德与法治课程标准(2022年版)》的颁布对初中道德与法治课的教学活动具有全新的指导意义。新课标明确指出,初中道德与法治课要围绕学科核心素养内涵,根据教学内容提出学业要求,在课程评价环节要运用多种评价方式,注重实现“教-学... 详细信息

《义务道德与法治课程标准(2022年版)》的颁布对初中道德与法治课的教学活动具有全新的指导意义。新课标明确指出,初中道德与法治课要围绕学科核心素养内涵,根据教学内容提出学业要求,在课程评价环节要运用多种评价方式,注重实现“教-学-评”一致性。该理念的提出,表明教师不仅需要关注教与学的问题,还要注重评价活动,以教学评价改进教学过程,把握好教、学、评三环节,在培育学科核心素养的基础上将三者有机融合。初中道德与法治课是义务教育阶段培育时代新人的重要课程,是中学生价值观形成的关键课程,教学、学习、评价是课堂教学中不可缺少的环节,推进“教-学-评”一致性就是落实课程标准要求,最终培育学生学科核心素养,落实立德树人的根本任务。基于此,本文以“教-学-评”一致性在初中道德与法治课的应用为主题展开研究。首先,通过梳理国内外研究文献,对国内外研究成果进行总结,厘清相关概念、明确理论基础,为后续研究的开展提供理论支撑。其次,根据目前初中道德与法治课堂教学实际情况,编制学生调查问卷和教师访谈提纲,并选取初中学段学生为调查研究对象,利用教育实习深入课堂观察及参与教学实践活动,分析教案文本与课堂教学效果,对初中道德与法治课“教-学-评”一致性的应用现状开展调查。最后,通过调查发现“教-学-评”一致性在初中道德与法治课实际应用中存在目标设置难以准确引领教学方向、学习活动难以有效达成教学要求、评价任务难以全面诊断教学质量等困境。究其现实原因,主要是由于教师教学设计能力有限,对目标的界定模糊;学生缺乏自主学习意识,对教师具有依赖心理;评价环节偏离实践要求,实践操作难度较大等。综合文献研究与实际问题分析,从确立目标、细化活动、全面评价、强化培训四大方面对“教-学-评”一致性在初中道德与法治课的应用提出优化策略。一是明析“教-学”方向,具体要立足素养聚焦要求,剖析学情注重分析。二是搭建“学-评”框架,要以多样教学形式激发学生学习兴趣,以具体学案设计引导学生主动学习。三是创设“教-评”情境,要依据教学实际制定评价量表、依据多维评价结果改进教学。四是助力“教-学-评”一致,包括加强教研学习以落实课程标准要求、开展学科培训以提升教师专业素养。最后,基于优化策略以《坚持依宪治国》一课为教学实践案例,从目标分析、学情分析、评价任务三方面进行教学设计并开展实际教学,为后续课堂教学活动提供参考。

关键词：初中道德与法治课 “教-学-评”一致性教学目标核心素养

基于聚合反应动力学诱导相分离的高韧性环氧树脂

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基于聚合反应动力学诱导相分离的高韧性环氧树脂

作者：吴文萱浙江大学

学位级别：硕士

环氧树脂是“三大通用型热固性树脂”之一,被广泛地应用于涂料、胶黏剂、纤维复合材料等领域。环氧树脂的合成与加工成型同步进行,其过程简便灵活,仅需将环氧单体与固化剂混合加热固化,无需隔绝空气或水分的干扰。同时,环氧树脂具备固... 详细信息

环氧树脂是“三大通用型热固性树脂”之一,被广泛地应用于涂料、胶黏剂、纤维复合材料等领域。环氧树脂的合成与加工成型同步进行,其过程简便灵活,仅需将环氧单体与固化剂混合加热固化,无需隔绝空气或水分的干扰。同时,环氧树脂具备固化收缩率低、模量高、热稳定和化学稳定等优异特性。然而,其超高的交联度导致这类材料脆性高、断裂伸长率低(通常为2-5%),并且由于化学交联特性使其成型后无法重加工再利用。本文着眼于以上两个难题,旨在构筑具有高韧性和可重加工的环氧树脂,拓展其应用领域,同时减轻由废弃塑料带来的环境负担。针对环氧树脂韧性提升,脂肪胺和芳香胺与环氧基团的反应活性存在差异,深入了解不同胺的固化反应动力学可以为提升材料力学性能提供潜在可能。本文利用同时具有脂肪胺和芳香胺的环氧体系,通过调控活性胺固化动力学实现了网络的聚合诱导相分离,从而达到环氧树脂增韧的目的。进一步,调控网络交联密度及柔性链段的含量实现对材料宏观热/力学性能的按需调控。针对环氧树脂的回收利用,动态共价键能够在一定刺激下发生可逆交换,将其引入高分子网络,能够实现热固性材料的重加工。本文设计了含有可逆硼酸酯键的胺类固化剂,并构建环氧动态共价高分子网络。因此,热固性环氧树脂能够通过热压、注射等传统方式进行重加工,还能在固体状态下通过键交换构筑复杂形状,为热固性环氧树脂的回收再利用提供了全新的思路。综合考虑固化反应动力学和键交换反应动力学,本文设计了一种同时具备超强韧性和优异重加工特性的环氧树脂。其在室温下的断裂伸长率为375%,拉伸韧性为111 MJ/m3,相较于商用环氧树脂实现了数量级的提升。同时,重加工4次后的材料力学性能不会下降。此外,本文研究了聚合反应动力学引起的原位多级微相分离,提出了空穴化现象背后的增韧机理。最后,揭示了超韧可重加工环氧树脂在结构件胶黏剂方面的潜在用途。

关键词：环氧树脂力学性能聚合诱导相分离动态共价键重加工

论郑振铎儿童文学观中的“父爱型”与“母爱型”双重审美倾向

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论郑振铎儿童文学观中的“父爱型”与“母爱型”双重审美倾向

作者：宋雨萱河北大学

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五四时期伴随着“人”的发现,作为人类个体生命初始阶段的“儿童”也进入了启蒙者的视野之中,我国现代意义上的儿童文学由此得以真正地发生。郑振铎作为新文学运动的先驱者之一,积极地建设处于发生期的中国现代儿童文学,形成了“以儿童... 详细信息

五四时期伴随着“人”的发现,作为人类个体生命初始阶段的“儿童”也进入了启蒙者的视野之中,我国现代意义上的儿童文学由此得以真正地发生。郑振铎作为新文学运动的先驱者之一,积极地建设处于发生期的中国现代儿童文学,形成了“以儿童为本位”的儿童文学观。然而在郑振铎的儿童文学观中,却存在着“父爱型”与“母爱型”的双重审美倾向。这两种审美倾向相互碰撞、交织,看似对立实则却统一于“儿童本位”的立场之下,使郑振铎儿童文学观的内涵相比于同时期其他在儿童文学领域进行过耕耘的新文学作家们要更加独特与复杂。不同于同样提倡儿童文学要“以儿童为本位”的周作人对儿童文学功利性的否定态度,郑振铎在自己的文论中明确地肯定着儿童文学的工具主义与“教育性”,这与郑振铎提倡在儿童文学中展现“人间社会的现状”的“现实性”共同构成了他儿童文学观念中的“父爱型”审美倾向。然而在郑振铎的儿童文学译述与创作中,却并未突出地表现他在文论中所倡导的儿童文学的教育价值与现实价值,反而呈现出一种与“父爱型”儿童文学主题相悖的、远离功利主义的审美倾向,即注重于以“亲切温馨的氛围”与“美满团圆的结局”来感染儿童的“母爱型”审美倾向。郑振铎儿童文学观念中的双重审美倾向是在多种文化因素的相互作用下生成的。首先,在五四时期“启蒙”的时代语境中,郑振铎对儿童的发现不仅仅限于生理意义上的个体生命初始阶段,同时也是社会意义上作为家国未来的“国民之子”,由此儿童文学就必须承担起反抗封建旧式教育、构建崭新国民教育的文化任务。其次,郑振铎推崇的“写实主义”创作方法、“血和泪的文学”观念以及文学研究会“儿童文学运动”的“现实主义”基调投射在郑振铎的儿童文学观念中,使他对儿童文学的“现实性”功用表现出强烈的欣赏态度。这两种思想相互渗透,构成了郑振铎儿童文学观念中的“父爱型”审美倾向。而郑振铎在进行儿童文学活动时无意识地将儿童文学当作了惨淡现实生活的“逋逃薮”,以及他对于人类学和泰戈尔诗歌“爱与美”艺术特色的接受,又使他的儿童文学观念中存在着潜藏于“父爱型”主题之下的“母爱型”审美倾向。

关键词：郑振铎儿童文学观审美倾向 “父爱型” “母爱型”

GCN2在小鼠非酒精性脂肪性肝炎中的作用及机制研究

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GCN2在小鼠非酒精性脂肪性肝炎中的作用及机制研究

作者：钟敏萱延安大学

学位级别：硕士

目的:研究GCN2(一般性调控阻遏蛋白激酶2蛋白,General control nonderepressible 2)对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的作用及其机制,为防治NAFLD提供新的策略。方法:利用GEO数据库(https://***/geo/),以NASH为关键词检索,获得临床样本数据集GSE147304,并通过GEO2R软件进行差异表达分析;通过蛋白质印迹法检测正常和NASH小鼠肝脏非实质细胞中GCN2的蛋白变化;通过Cre/lox P重组技术,分别构建GCN2fl/fl对照小鼠和髓系细胞特异性敲除GCN2的小鼠GCN2fl/fl-Lyz Cre/+,进一步喂养蛋氨酸胆碱缺乏饮食(Methionine and choline deficient diet,MCD)诱导NASH模型,八周后麻醉处死小鼠。1.收集小鼠血液样本检测转氨酶ALT、AST活性,小鼠肝脏样本,大体拍照并观察小鼠肝脏状态,通过肝组织苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色NAS评分来评价肝脏病理形态学变化;油红O染色来评价小鼠肝脏中脂滴变化,同时检测肝组织中甘油三酯和胆固醇的含量。2.通过二氢乙锭(dihydroethidium,DHE))荧光探针和相应的试剂盒,分析肝组织中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)生成量、丙二醛(Malonaldehyde,MDA)的含量、以及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性,以评价小鼠肝脏氧化应激反应程度;通过流式细胞术,检测脾脏中免疫细胞如T淋巴细胞和NK细胞的比例;通过免疫组织化学法和荧光定量PCR检测肝脏组织中细胞因子生成量;通过肝组织切片Masson和Sirus Red染色,羟脯氨酸(HYP)含量测定和免疫组化检测α平滑肌肌动蛋白(Alpha smooth muscle actin,a-SMA),以及荧光定量PCR检测纤维化相关分子,来评估小鼠肝脏纤维化程度。3.通过肝组织RNA测序检测差异表达基因,并用这些差异表达基因进行KEGG和GSEA富集分析,筛选相关分子和信号机制;通过免疫印迹法检测肝组织中NLRP3炎症小体和TLR4信号通路。结果:通过GEO2R对数据集GSE147304中差异表达基因分析结果发现,相对于正常人,NASH病人肝组织中GCN2的表达明显减少。通过蛋白免疫印迹分析发现,与正常对照组相比,MCD模型组小鼠肝脏非实质细胞中GCN2的蛋白水平呈现明显下降。1.血清学分析发现,比较MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl-Lyz Cre/+组小鼠的血清ALT、AST活性显著增高(P<0.01);肝脏HE染色病理学分析结果显示,MCD-GCN2fl/fl组,肝脏中可见肝细胞排列紊乱、肝细胞脂肪变、气球样变、炎症细胞浸润明显,而MCD-GCN2fl/fl-Lyz Cre/+组,小鼠肝组织上述病理变化显著增强,NAS评分显著增加(P<0.01);油红O染色和肝脏TG、TC测定结果发现,MCD-GCN2fl/fl-Lyz Cre/+组小鼠肝组织脂滴数量和面积,以及肝脏TG和TC含量,均较MCD-GCN2fl/fl组显著增加。2.肝脏氧应激相关指标分析表明,相较于MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠肝组织活性氧(ROS)的产生明显增加(P<0.01),MDA水平升高(P<0.05),而肝组织中SOD和CAT活性水平明显下降(P<0.01);炎症反应相关指标分析结果显示,相对于MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠脾脏中CD3 T细胞和NK细胞的比例明显增多,肝组织TNF-α和IL-6等炎症因子表达显著增加,炎症相关分子m RNA表达增高;肝脏纤维化相关指标分析显示,相对MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠肝组织的胶原沉积明显,同时活化的肝星状细胞α-SMA的表达增加,羟脯氨酸生成也明显增多,纤维化相关分子m RNA表达增高。3.转录组测序结果显示,差异基因主要富集在天然免疫信号和炎症反应信号;免疫印迹分析显示,相对于MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠肝组织NLRP3/ASC/Caspase 1炎症小体和TLR4/IRAK1/NF?B信号进一步增强,同时,IL-1?生成也升高。结论:1.髓系细胞特异性敲除GCN2可显著地加重MCD诱导的小鼠肝损伤、脂肪变性。2.髓系细胞特异性

关键词：非酒精性脂肪肝病一般性调控阻遏蛋白激酶2 NLR家族Pyrin域蛋白3 Toll样受体4