检索结果-南通市图书馆

作者：韩嘉媛南京医科大学

学位级别：硕士

化学性有毒物质中毒是突发食物中毒事件的主要致死原因，化学物引起的食物中毒中以农药、鼠药中毒为主，发生中毒事件对在第一时间鉴定中毒物质种类对于临床抢救和后期治疗有重要意义。本课题研究了在中毒事件发生后，对可疑食物或水中... 详细信息

化学性有毒物质中毒是突发食物中毒事件的主要致死原因，化学物引起的食物中毒中以农药、鼠药中毒为主，发生中毒事件对在第一时间鉴定中毒物质种类对于临床抢救和后期治疗有重要意义。本课题研究了在中毒事件发生后，对可疑食物或水中4种常用农药进行现场和实验室快速检测，主要内容分为5部分：1．现场快速检测氨基甲酸酯类农药的初步研究;***-MS／MS同时测定水和食物样品中8种氨基甲酸酯类农药的方法研究;***-MS／MS同时测定水中7种拟除虫菊酯类农药的方法研究;***／MS同时测定食物中5种有机磷农药的初步研究;***／MS检测食物中毒鼠强的方法确认。第一部分现场快速检测氨基甲酸酯类农药的初步研究在自制的吸附小棒上，利用氨基甲酸酯类农药的显色原理，对4种标准品和食物中的氨基甲酸酯类农药进行显色。得到了现场检测的最佳条件，排除了常见食物成分中各种成分对显色的干扰，4种氨基甲酸酯类农药的检测方法均可以满足大鼠出现中毒症状的浓度要求。该检测方法可以用于对食物中毒突发事件中该4种氨基甲酸酯类农药的筛选。第二部分LC-MS／MS同时测定水和食物样品中8种氨基甲酸酯类农药的方法研究建立液相色谱-串联质谱同时测定水和食品中8种氨基甲酸酯农药(仲丁威、异丙威、速灭威、甲萘威、灭多威、残杀威、苯氧威和猛杀威)的方法。利用离心或萃取的方法对水和食物进行处理，选用C18柱(2.1min×150mm，5μm)和以甲醇(含0.2％甲酸)和水(0.2％的甲酸)的流动相进行梯度洗脱，对待侧的8种氨基甲酸酯类农药进行分离，采用电喷雾电离方式(ESI+)，通过多反应监测(MRM)进行定量。该检测方法在30min内完成分析。对于离心法，在0.05μg／ml～5μg／ml浓度范围内8种农药标准水溶液的线性相关系数均大于0.9973。加标回收率为96.6％～113.8％(添加浓度分别为0.1，1和5μg／ml)，相对标准偏差3.7％～14.1％，最低检出限0.02μg／ml～0.03μg／ml。对于液液萃取法，0.1μg／L的加标样在萃取后回收率在75.5％～128.3％，相对标准差4.7％～34.0％。萃取法处理食物样品的检测回收率95.7％～109.7％，相对标准偏差0.7％～8.3％。本法灵敏度高、选择性强、可满足农药中毒突发事件中对可疑水样和食物样品的定性和定量检测。第三部分LC-MS／MS同时测定水中7种拟除虫菊酯类农药的方法研究建立液相色谱-串联质谱法同时测定自来水中7种拟除虫菊酯类农药(氰戊菊酯、氯菊酯、醚菊酯、溴氰菊酯、氯氟氰菊酯、氯菊酯和乙腈菊酯)的方法。水样经离心或液液萃取后通过C18色谱柱，以甲醇：水=89：11(v／v)的流动相洗脱，比较电喷雾电离(ESI+)和大气压化学电离(APCI+)两种电离方式的线性及响应，选用APCI+方式下多反应监测(MRM)进行定量测定。该检测方法在20min内完成测定。水样离心处理后两种电离方式下7种农药在0.10μg／ml～1.20μg／ml浓度范围内线性相关系数均大于0.986。在APCI+电离方式下，加标回收率为92.0％～104.8％(添加水平分别为0.25和1.00μg／ml)，相对标准偏差1.54％～12.49％。液液萃取处理后，0.1μg／L的加标样测定结果良好。结果证实本方法灵敏度高、选择性强、能满足对农药中毒突发事件中可疑水样的快速检测的要求。第四部分GC／MS同时测定食物中5种有机磷农药的研究探讨利用气相色谱-质谱法检测食物中的有机磷农药的报道很多，本部分旨在本实验室建立食物中5种有机磷农药进行气相色谱-质谱检测方法。用液液萃取法处理含5种有机磷农药的食物样品;用气相色谱-质谱SIM法检测。实验结果中毒死蜱、敌敌畏、马拉硫磷和丙溴磷在0.32μg／ml～10.00μg／ml浓度范围内线性相关系数均大于0.9904;乙酰甲胺磷在2.50μg／ml～10μg／ml浓度范围内线性相关系数为0.9810，方法的最低检测限在0.05μg／ml～1.0μg／ml。实验结果证实该方法可用于农药中毒突发事件中可疑食物样品的检测，方法快速准确。第五部分GC／MS检测食物中毒鼠强的方法确认利用气相色谱-质谱法检测食物中的毒鼠强很多文献都有报道，本部分旨在本实验室对食物中毒鼠强进行气相色谱-质谱方法确认。食物样品在液液萃取处理后用气相色谱-质谱进行检测。结果显示在0.05μg／ml～5μg／ml范围毒鼠强标准测定结果的相关系数为0.999，方法的回收率在83.16％～95.93％。实验结果证实在本实验室确认的GC／MS测定可疑食物中毒鼠强的方法灵

关键词：中毒氨基甲酸酯类农药现场检测食物中毒氨基甲酸酯类农药液相色谱-串联质谱水食物中毒拟除虫菊酯类农药液相色谱串联质谱水中毒有机磷农药气相色谱-质谱食物检测中毒毒鼠强 GC/MS 食物检测

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丙烯酰胺的毒性研究

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卫生研究 2006年第4期35卷 513-515页

作者：韩嘉媛张淳文南京医科大学公共卫生学院应用毒理研究所南京210029

丙烯酰胺作为一种常见的化工原料,在工业中广泛应用,是职业环境中的一种污染物。近年来,科学家提出丙烯酰胺存在于高温加热的淀粉类食品中,成为非职业人群暴露的一个重要途径,引起了有关各方的关注。本文就丙烯酰胺可能引起的神经、生... 详细信息

丙烯酰胺作为一种常见的化工原料,在工业中广泛应用,是职业环境中的一种污染物。近年来,科学家提出丙烯酰胺存在于高温加热的淀粉类食品中,成为非职业人群暴露的一个重要途径,引起了有关各方的关注。本文就丙烯酰胺可能引起的神经、生殖、胚胎发育毒性以及与肿瘤的关系做一综合报道。

关键词：丙烯酰胺毒性研究

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隐孔酸E抗甲型流感病毒活性及其作用机制初步探究

隐孔酸E抗甲型流感病毒活性及其作用机制初步探究

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作者：韩嘉媛北京协和医学院

学位级别：硕士

目的:流感病毒感染至今仍是世界性公共卫生难题,随着耐药毒株的不断出现,抗流感病毒药物的效果变得较为有限。因此,探寻新型药物、尤其是在不同于现有药物作用位点发挥作用的抗流感病毒药物变得尤为重要。前期有研究结果表明,隐孔菌(Cry... 详细信息

目的:流感病毒感染至今仍是世界性公共卫生难题,随着耐药毒株的不断出现,抗流感病毒药物的效果变得较为有限。因此,探寻新型药物、尤其是在不同于现有药物作用位点发挥作用的抗流感病毒药物变得尤为重要。前期有研究结果表明,隐孔菌(Cryptoporus volvatus)提取物能在体外和体内有效地抑制流感病毒的复制,但其中发挥主要作用的活性成分尚未证实。为阐明隐孔菌中具有抗流感病毒活性的有效成分,本课题对隐孔菌进行了系统的化学成分分析,并对隐孔菌90%乙醇提取物中八种较为主要的单体化合物进行活性筛选。此外,初步探究了隐孔酸E抑制甲型流感病毒在MDCK细胞中复制的作用机制,为后续开发隐孔菌用于治疗甲型流感病毒感染提供数据支持。方法:通过病毒滴度测定实验,计算隐孔菌中8种化合物抑制甲型流感病毒活性的IC50,筛选到具有较强抗流感病毒活性的化合物隐孔酸E(Cryptoporic acid E,CAE)进行研究。通过MTT法测定化合物对于流感病毒宿主细胞增殖活力的影响,选取抗流感病毒活性较好且不影响宿主细胞增殖活力的化合物浓度用于后续研究。通过测定在不同MOI时,隐孔酸E对流感病毒生长曲线的影响,进一步确认隐孔酸E的抗流感病毒活性。通过间接免疫荧光染色和TCID50法测定病毒滴度,确定隐孔酸E对不同亚型的四种流感毒株复制的抑制作用。将CAE与宿主细胞或流感病毒共孵育后测定病毒滴度以及阶段加药实验,对CAE的作用位点和时期进行初步确定。通过定量RT-PCR法检测CAE对流感病毒3种RNA合成的影响。通过微基因组实验检测CAE对流感病毒聚合酶活性的抑制作用,结合对vRNP核转位情况的观察结果,从而初步确定CAE抑制甲型流感病毒在MDCK细胞中复制的作用机制。结果:由抗流感病毒活性筛选实验和病毒生长曲线的测定结果可知,隐孔酸E能剂量依赖、时间依赖地抑制流感病毒在宿主细胞中的复制,MTT实验证明CAE对流感病毒宿主细胞毒性较小。间接免疫荧光染色结果和病毒滴度的测定结果表明,CAE的抗甲型流感病毒能力并不局限于单一毒株:隐孔酸E对于H1N1和H3N2两种亚型的4种流感毒株都具有较强的抗病毒活性。阶段加药实验的结果说明,CAE主要在甲型流感病毒生命周期的中期发挥抑制作用。定量RT-PCR的结果表明,CAE能剂量依赖地抑制流感病毒vRNA,cRNA和mRNA的合成。微基因组实验的结果证实:CAE能够显著抑制病毒RNA聚合酶的活性,从而抑制流感病毒基因组在MDCK细胞中的复制和转录。此外,还发现CAE能直接靶向病毒颗粒,影响流感病毒的感染能力。结论:以上结果说明,CAE可以直接作用于流感病毒颗粒影响其对宿主细胞的感染能力,也可以通过影响病毒RNA聚合酶的活性,抑制流感病毒基因组的转录和复制过程,从而抑制流感病毒在MDCK细胞中的复制。综上所述,CAE是隐孔菌体外抗流感病毒活性的主要有效成分,为进一步开发、利用隐孔菌的抗流感病毒活性提供数据支持。

关键词： Cryptoporus volvatus 隐孔酸E 抗病毒药物甲型流感病毒

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黄芪甲苷包合体的药动学和绝对生物利用度研究

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中国药学杂志 2011年第8期46卷 615-618页

作者：余俊先张银娣张淳文韩嘉媛孙视王汝龙首都医科大学附属北京友谊医院药剂科北京100050 南京医科大学药理系南京210029

目的应用完整大鼠间断连续取血模型研究黄芪甲苷包合体的药动学和绝对生物利用度。方法30只雄性SD大鼠分为5组，每组6只，分别给予黄芪甲苷水剂（20mg·kg^-1）、黄芪甲苷包合体（5．0，10．0和20．0mg·kg^-1）灌胃，以及黄芪甲苷水剂... 详细信息

目的应用完整大鼠间断连续取血模型研究黄芪甲苷包合体的药动学和绝对生物利用度。方法30只雄性SD大鼠分为5组，每组6只，分别给予黄芪甲苷水剂（20mg·kg^-1）、黄芪甲苷包合体（5．0，10．0和20．0mg·kg^-1）灌胃，以及黄芪甲苷水剂（2．0mg·kg^-1）注射。每只大鼠间断连续取血，所有的血样以地高辛为内标，用液质联用仪（HPLC—MS）测定。结果黄芪甲苷和地高辛m／z比分别为807．5和803．5。黄芪甲苷包合体（5．0，10．0和20．0mg·kg^-1）的t1／2。分别为（10．73±3．34），（11．47±3．28）和（12．88±2．03）h，CL分别为（0．88±0．09），（0．90±0．63）和（0．85±0．04）L·h^-1，Vc分别为（6．73±1．78），（5．66±2．23）和（5．72±2．41）L·kg^-1，AUC0-t分别为（1099．09±84．32），（2174．68±232．98）和（4800．24±214．86）ng·h·mL^-1。黄芪甲苷包合体的绝对生物利用度为10．2％～11．2％，而黄芪甲苷水剂的绝对生物利用度只有3．2％。结论包合体是提高黄芪甲苷绝对生物利用度的有效剂型，值得深入研究。

关键词：黄芪甲苷包合体药动学绝对生物利用度完整大鼠

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美国食品安全风险分析体系的运作

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农业质量标准 2007年第B12期 123-126页

作者：戚亚梅韩嘉媛中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所北京100081

作为世界上食品安全管理最为严格的国家之一．美国一直致力于建立一个良好有效的食品安全管理体系。根据美国国家科学院的定义，这样的体系必须具备以科学为基础利用风险分析．充分进行监管．有效一致地管理．各层面及部门紧密合作等特... 详细信息

作为世界上食品安全管理最为严格的国家之一．美国一直致力于建立一个良好有效的食品安全管理体系。根据美国国家科学院的定义，这样的体系必须具备以科学为基础利用风险分析．充分进行监管．有效一致地管理．各层面及部门紧密合作等特点。食品安全风险分析是美国制定食品安全管理法规的基础．也成为美国食品安全管理工作的重点。

关键词：安全风险分析美国食品食品安全管理体系运作安全管理工作管理法规科学院基础

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羧甲基茯苓多糖对氟尿嘧啶肝损伤小鼠减毒及肝脏保护作用

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现代食品科技 2016年第9期32卷 28-34页

作者：王灿红何晓山张丽静霍小位刘冬羽韩嘉媛李立勇曹丽中国医学科学院药用植物研究所北京100193 云南中医学院中药学院云南昆明650500

建立5-Fu肝损伤小鼠模型,给药后检测外周血白细胞(WBC)数、骨髓有核细胞(BMNC)数及脏器指数,血清ALT和AST活性;肝组织病理切片观察CMP对小鼠肝组织的影响;Western Blot检测肝组织中Keap1、Nrf2、GCL、NF-κB、p38、pp38、Bax和Bcl-2蛋... 详细信息

建立5-Fu肝损伤小鼠模型,给药后检测外周血白细胞(WBC)数、骨髓有核细胞(BMNC)数及脏器指数,血清ALT和AST活性;肝组织病理切片观察CMP对小鼠肝组织的影响;Western Blot检测肝组织中Keap1、Nrf2、GCL、NF-κB、p38、pp38、Bax和Bcl-2蛋白的表达,免疫组化检测NF-κB和pp38表达。结果表明,与正常组相比,5-Fu导致小鼠肝、脾指数、ALT和AST活性分别升高13.75%、53.76%、39.48%和62.81%;WBC和BMNC数分别降低7.15%和50.81%;肝组织中NF-κB、pp38、Bax表达明显增加,Bcl-2则下降,表明肝损伤模型成功建立。CMP使肝损伤小鼠的肝、脾指数、ALT和AST活性分别下降了12.40%、31.45%、20.83%和20.14%;WBC和BMNC数分别增加了7.47%和18.95%;还明显增加Bcl-2水平,降低NF-κB、pp38和Bax表达。CMP对正常小鼠肝脏无明显作用,但能明显减轻5-Fu毒性,并对肝损伤有明显保护作用,其机制与调控NF-κB、p38MAPK及Bcl-2信号通路有关。

关键词：羧甲基茯苓多糖氟尿嘧啶肝损伤毒副作用

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老年高血压患者动态血压指标与脉搏波传导速度的相关性

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中国老年学杂志 2014年第8期34卷 2061-2063页

作者：汪小燕杨大来朱雪梅余晓英杨姗姗黄颖睿廉炜韩嘉媛北京邮电大学医院北京100876

目的探讨老年高血压患者脉搏波传导速度(PWV)与动态血压(ABPM)监测指标的关系。方法选择2010年1月至2011年12月门诊治疗的年龄≥60岁的老年原发性高血压患者100例作为研究对象,另选择同期收治的年龄<60岁非老年高血压患者100例作为对照... 详细信息

目的探讨老年高血压患者脉搏波传导速度(PWV)与动态血压(ABPM)监测指标的关系。方法选择2010年1月至2011年12月门诊治疗的年龄≥60岁的老年原发性高血压患者100例作为研究对象,另选择同期收治的年龄<60岁非老年高血压患者100例作为对照组;对所有入选对象进行24 h动态血压监测,应用脉搏波速度测定仪测定上臂-脚踝间PWV(baPWV),分析脉搏波传导速度与动态血压各指标之间的关系。结果非老年组患者身高、体质量、偶测收缩压、偶测舒张压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标与老年高血压组患者比较差异均无显著性(P<0.05);非老年组患者腰臀比(WHR)、24 h平均脉压(PP)、脉压指数(PPI)、baPWV等指标均低于老年高血压组患者(P<0.05);两组患者中baPWV≥14 m/s者SBP、DBP、PP、PPI均高于组内baPWV<14 m/s者(P<0.05或P<0.01);年龄、WHR、PPI、PP、SBP、与PWV呈正相关,DBP与PWV呈负相关。结论随血压水平程度升高,PWV明显增快,PPI与PWV关系密切,PPI、PWV可作为全身心血管疾病的一个危险信号,以指导早期预防干预。

关键词：高血压脉搏波传导速度动态血压指标相关性

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注射用核糖核酸Ⅱ对人横纹肌肉瘤细胞增殖和凋亡的调控作用

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中国药理学通报 2018年第11期34卷 1505-1511页

作者：单宇白雪莲杨淑贤韩嘉媛赵青舟包晓威李立勇曹丽中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193 哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076

目的研究注射用核糖核酸Ⅱ调控人恶性胚胎横纹肌瘤RD细胞增殖和凋亡作用的分子机制。方法注射用核糖核酸Ⅱ与RD细胞作用24 h后,MTT法检测细胞存活率,确定给药浓度;Hoechst 33258、AO/EB染色法检测细胞凋亡;JC-1法检测线粒体膜电位;流式... 详细信息

目的研究注射用核糖核酸Ⅱ调控人恶性胚胎横纹肌瘤RD细胞增殖和凋亡作用的分子机制。方法注射用核糖核酸Ⅱ与RD细胞作用24 h后,MTT法检测细胞存活率,确定给药浓度;Hoechst 33258、AO/EB染色法检测细胞凋亡;JC-1法检测线粒体膜电位;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blot检测细胞增殖与凋亡相关蛋白表达。结果注射用核糖核酸Ⅱ可呈浓度依赖性降低RD细胞存活率,诱导细胞凋亡,并明显降低线粒体膜电位。流式细胞术结果表明,RD细胞复制被阻滞在S期。Western blot结果表明,给药后周期阻滞蛋白p21表达上调,CDK2、CDK4下调,p-Akt、p-JNK下调;凋亡相关因子Bcl-2表达下调,Bax上调,caspase-8、caspase-3含量降低。结论注射用核糖核酸Ⅱ通过激活p21,下调G_1/S期关键蛋白CDK2、CDK4,将RD细胞周期阻滞在S期,抑制Akt、JNK的磷酸化,从而抑制RD细胞增殖;通过下调Bcl-2,上调Bax,破坏线粒体完整性,激活caspase-8、caspase-3,诱导RD细胞凋亡。

关键词：注射用核糖核酸Ⅱ 人横纹肌肉瘤 RD细胞细胞周期细胞凋亡 JNK

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羧甲基茯苓多糖对氟尿嘧啶致肠炎小鼠的保护作用

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中国药理学通报 2016年第4期32卷 484-489页

作者：王灿红何晓山张丽静霍小位刘冬羽韩嘉媛李立勇曹丽中国医学科学院药用植物研究所北京100193 云南中医学院中药学院云南昆明650500

目的探讨羧甲基茯苓多糖(carboxymethylpachymaran,CMP)对氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)所致小鼠肠黏膜炎的改善、肠道保护作用及可能作用机制。方法建立5-Fu小鼠肠黏膜炎模型,随机分组、给药。炭末推进法测定小鼠肠推进率,并测量小鼠结... 详细信息

目的探讨羧甲基茯苓多糖(carboxymethylpachymaran,CMP)对氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)所致小鼠肠黏膜炎的改善、肠道保护作用及可能作用机制。方法建立5-Fu小鼠肠黏膜炎模型,随机分组、给药。炭末推进法测定小鼠肠推进率,并测量小鼠结肠长度;生物化学方法检测派氏集合淋巴结(PPs)匀浆上清液中活性氧类(ROS)和谷胱甘肽(GSH)的含量、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;ELISA法检测PPs匀浆上清中IL-1β的含量;小鼠结肠做病理组织切片观察,免疫组化法检测结肠组织中NF-κB和p-p38的表达。结果与5-Fu模型组比较,CMP能明显延长5-Fu所致的结肠缩短(P<0.01);明显促进肠推进功能(P<0.05);结肠病理学切片显示,CMP能明显减轻5-Fu所致的结肠黏膜上皮杯状细胞丢失、隐窝深度变浅及炎症细胞浸润;并且明显升高PPs匀浆上清中GSH含量、CAT和GSH-Px的活性(P<0.01或P<0.05),降低ROS(P<0.05)和IL-1β的含量(P<0.01);免疫组化结果显示,相比5-Fu组,CMP明显降低结肠组织NF-κB和p-p38的表达。结论 CMP能够减轻5-Fu所致小鼠结肠黏膜炎,改善5-Fu所致的肠道传输功能失调,并保护5-Fu对肠道的氧化损伤和细胞凋亡,其机制可能与增强机体抗氧化、抑制炎症及抗凋亡作用有关。

关键词：羧甲基茯苓多糖抗氧化氟尿嘧啶肠黏膜炎肠推进肠道保护

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三重四极杆质谱仪的日常维护与管理

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中国兽药杂志 2007年第11期41卷 55-57页

作者：孙雷韩嘉媛刘琪王树槐中国兽医药品监察所北京100081 核工业北京化工冶金研究院北京101149

三重四极杆质谱仪是目前从事分析工作者对目标化合物进行定性定量分析的一个重要仪器。它具有结构简单、专属性强、灵敏度高、定量方便等优点,广泛用于食品安全、医药卫生、环境监测和石油化工等众多领域,已成为目前应用最广的质谱仪。... 详细信息

三重四极杆质谱仪是目前从事分析工作者对目标化合物进行定性定量分析的一个重要仪器。它具有结构简单、专属性强、灵敏度高、定量方便等优点,广泛用于食品安全、医药卫生、环境监测和石油化工等众多领域,已成为目前应用最广的质谱仪。介绍Waters公司生产的三重四极杆质谱仪的结构特点,总结在使用过程中的经验与体会,为广大使用者对该型仪器的日常维护与管理提供参考。

关键词：三重四极杆质谱仪维护管理

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