注射用核糖核酸Ⅱ对人横纹肌肉瘤细胞增殖和凋亡的调控作用

作     者：单宇 白雪莲 杨淑贤 韩嘉媛 赵青舟 包晓威 李立勇 曹丽 SHAN Yu;BAI Xue-lian;YANG Shu-xian;HAN Jia-yuan;ZHAO Qing-zhou;BAO Xiao-wei;LI Li-yong;CAO Li

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193 哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2018年第34卷第11期

页      面：1505-1511页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家科技部"重大新药创制"科技重大专项(No 2011ZX0920110113) 

主　　题：注射用核糖核酸Ⅱ 人横纹肌肉瘤 RD细胞 细胞周期 细胞凋亡 JNK 

摘      要：目的研究注射用核糖核酸Ⅱ调控人恶性胚胎横纹肌瘤RD细胞增殖和凋亡作用的分子机制。方法注射用核糖核酸Ⅱ与RD细胞作用24 h后,MTT法检测细胞存活率,确定给药浓度;Hoechst 33258、AO/EB染色法检测细胞凋亡;JC-1法检测线粒体膜电位;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blot检测细胞增殖与凋亡相关蛋白表达。结果注射用核糖核酸Ⅱ可呈浓度依赖性降低RD细胞存活率,诱导细胞凋亡,并明显降低线粒体膜电位。流式细胞术结果表明,RD细胞复制被阻滞在S期。Western blot结果表明,给药后周期阻滞蛋白p21表达上调,CDK2、CDK4下调,p-Akt、p-JNK下调;凋亡相关因子Bcl-2表达下调,Bax上调,caspase-8、caspase-3含量降低。结论注射用核糖核酸Ⅱ通过激活p21,下调G_1/S期关键蛋白CDK2、CDK4,将RD细胞周期阻滞在S期,抑制Akt、JNK的磷酸化,从而抑制RD细胞增殖;通过下调Bcl-2,上调Bax,破坏线粒体完整性,激活caspase-8、caspase-3,诱导RD细胞凋亡。