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富马酸二甲酯对实验性自身免疫性神经炎治疗作用及机制的实验研究

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富马酸二甲酯对实验性自身免疫性神经炎治疗作用及机制的实验研究

作者：韩冉冉天津医科大学

学位级别：硕士

背景和目的:吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是感染后发病的、免疫介导的外周神经和神经根的急性脱髓鞘疾病。是目前急性弛缓性瘫痪最常见病因,也是神经内科急症的主要病症。目前证实有效的治疗方法分别是血浆置换和静脉... 详细信息

背景和目的:吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是感染后发病的、免疫介导的外周神经和神经根的急性脱髓鞘疾病。是目前急性弛缓性瘫痪最常见病因,也是神经内科急症的主要病症。目前证实有效的治疗方法分别是血浆置换和静脉输注免疫球蛋白。但无论患者是否接受免疫治疗,仍有20%的病人遗留严重后遗症,5%的病人死亡。实验性自身免疫性神经炎(experimental autoimmune neuritis,EAN)是研究吉兰-巴雷综合征的经典的动物模型,有效模拟了吉兰-巴雷综合征的临床、组织病理和电生理特点,广泛用于探索吉兰-巴雷综合征的治疗方法。富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)是富马酸酯类的碳水化合物,具有多种生物活性,包括各种免疫调节和神经保护作用,已被美国食品药品管理局批准用于治疗复发-缓解型多发性硬化。但目前关于富马酸二甲酯在自身免疫性神经炎中的作用机制却尚不清楚。本项研究以EAN大鼠为研究对象,研究富马酸二甲酯对EAN的预防和治疗作用并探讨其作用机制。方法:乳化P0180-199肽段后,诱导Lewis大鼠成模。将造模后的大鼠随机分组,分为对照组,预防用药组和治疗用药组。采用双盲法观察并评分大鼠每天的临床症状。在疾病高峰期,即免疫后第16天,进行坐骨神经肌电图检测评估坐骨神经电生理受损情况,指标包括复合肌肉动作电位(compound muscle action potential,CMAP)波幅、潜伏期和运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)。在疾病高峰期,对大鼠坐骨神经进行取材,准备进行组织病理学检测评估炎症细胞浸润和脱髓鞘情况,并进行免疫荧光检测分析巨噬细胞分型情况;同时提取坐骨神经总蛋白,进行蛋白印迹分析,探讨富马酸二甲酯的作用通路。在疾病高峰期,对大鼠脾脏取材,提取单个核细胞,分析淋巴细胞增殖情况,应用聚合酶链式反应和酶联免疫吸附试验检测炎性细胞因子表达情况及应用流式细胞术检测巨噬细胞分型情况。体外培养哺乳动物永生化巨噬细胞株RAW264.7,诱导其分化为M1型巨噬细胞,并采用细胞免疫荧光法和聚合酶链式反应法探讨富马酸二甲酯对巨噬细胞分化的直接作用。采用曼-惠特尼u检验进行数据分析,比较对照组和用药组的差别。结果:富马酸二甲酯干预组可明显改善EAN的临床症状,并减轻外周神经受损程度。坐骨神经的组织病理学结果显示,富马酸二甲酯明显减轻了坐骨神经中炎症细胞的浸润及神经的脱髓鞘程度。进一步免疫荧光检测证实,富马酸二甲酯可以减少坐骨神经中浸润的促炎性M1型巨噬细胞的数目,同时却可以增加抗炎性M2型巨噬细胞的数目。这种现象在脾脏单个核细胞中也可以通过流式细胞术观察到,即在富马酸二甲酯干预组中单个核细胞中的M1型巨噬细胞比例较对照组是下降的,而M2巨噬细胞的比例则是升高的。将富马酸二甲酯直接作用于巨噬细胞系RAW264.7的体外实验也可以观察到巨噬细胞更少向M1分化而更多向M2型巨噬细胞分化的情况,说明巨噬细胞更多的向M2型分化的现象是与富马酸二甲酯的作用直接相关的。坐骨神经总蛋白的蛋白印迹分析及免疫荧光结果均表明抗氧化转录因子核因子红系衍生的相关因子2(Nrf2)和其下游产物血红素加氧酶1(HO-1)水平升高,表明富马酸二甲酯的对EAN的治疗作用及对巨噬细胞分化的影响与Nrf2-HO-1通路的激活有关。此外,脾脏单个核细胞的培养上清的酶联免疫吸附试验和单个核细胞的聚合酶链式反应结果显示富马酸二甲酯可以改善自身免疫性神经炎的外周炎症环境。结论:实验证明富马酸二甲酯可以有效改善EAN的临床症状及外周神经损伤程度。作用机制包括富马酸二甲酯促进外周巨噬细胞向M2型分化,这可能和抗氧化通路Nrf2-HO-1活性增强有关。此外,外周炎症环境的改善也和富马酸二甲酯的治疗作用有关。这些结果提示富马酸二甲酯是治疗多发性外周神经炎的重要候选药物。

关键词：实验性自身免疫性神经炎巨噬细胞富马酸二甲酯吉兰-巴雷综合征细胞因子

S100A8和S100A9在鼻咽癌中的表达及临床意义

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S100A8和S100A9在鼻咽癌中的表达及临床意义

作者：韩冉冉广西医科大学

学位级别：硕士

本论文包括两个部分：（一）鼻咽癌患者血浆中S100A8和S100A9蛋白质浓度测定及临床意义探讨;（二）S100A8和S100A9在鼻咽癌组织中的表达及临床意义。第一部分：鼻咽癌患者血浆中S100A8和S100A9蛋白质浓度测定及临床意义探讨目的：探讨... 详细信息

本论文包括两个部分：（一）鼻咽癌患者血浆中S100A8和S100A9蛋白质浓度测定及临床意义探讨;（二）S100A8和S100A9在鼻咽癌组织中的表达及临床意义。第一部分：鼻咽癌患者血浆中S100A8和S100A9蛋白质浓度测定及临床意义探讨目的：探讨鼻咽癌患者血浆中S100A8和S100A9蛋白质表达水平与临床分期及血浆EB病毒VCA-IgA抗体的相关性。方法：用ELISA法检测鼻咽癌患者(Ⅱ期36例，Ⅲ期104例，Ⅳ期104例)和104例体检健康者血浆中S100A8、S100A9蛋白质浓度，并检测EB病毒VCA-IgA血浆水平，用SPSS16.0统计软件进行数据分析。结果：鼻咽癌患者血浆中S100A8、S100A9蛋白质浓度分别为0.44(0.25，0.78) ng/mL和202.71(185.79，238.54) pg/mL，显著高于体检健康者0.29(0.18，0.44) ng/mL和192.43(170.66，193.42) pg/mL(P均＜0.05)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者血浆S100A8、S100A9蛋白质浓度均高于体检健康者(P均＜0.05)。且Ⅱ、Ⅲ期鼻咽癌患者血浆中S100A8、S100A9蛋白质浓度高于Ⅳ期（P＜0.05）;Ⅲ期S100A9蛋白质浓度高于Ⅱ期(P＜0.05)。相关分析结果显示，鼻咽癌患者血浆中S100A8、S100A9蛋白质浓度与EB病毒VCA-IgA水平无相关性（P＞0.05），但S100A8与S100A9之间呈正相关，P＜0.05。结论：鼻咽癌患者血浆中S100A8和S100A9蛋白质表达上调，且与临床分期有关。第二部分：S100A8和S100A9在鼻咽癌组织中的表达及临床意义目的：探讨S100A8和S100A9蛋白质在鼻咽癌组织中的表达，为下一步进行功能的研究奠定基础。方法：（1）采用免疫组织化学方法检测24例非角化性未分化型初诊鼻咽癌组织石蜡切片(Ⅱ期5例，Ⅲ期9例，Ⅳ期10例)和鼻咽粘膜炎组织石蜡切片（6例）中S100A8、S100A9的表达情况，分析其与鼻咽癌发生、发展的关系;SPSS16.0统计软件对结果进行分析。（2）采用Western Blot技术检测鼻咽癌组织（3例）和鼻咽粘膜炎组织（1例）中S100A8和S100A9的表达情况。结果：（1）免疫组织化学实验显示，S100A8和S100A9蛋白主要分布在鼻咽癌组织细胞中的胞浆;确切概率法显示，S100A8和S100A9在鼻咽癌患者组织中的阳性率分别为：70.83%和91.67%，表达高于鼻咽粘膜炎患者组织中的阳性率（16.67%和50.00%），P＜0.05，差异有统计学意义。组间比较发现，在Ⅲ期鼻咽癌患者与鼻咽粘膜炎组织中S100A8、S100A9蛋白质的表达差异具有统计学意义（P＜0.05）;Ⅱ、Ⅳ期鼻咽癌患者与鼻咽粘膜炎组织中S100A8、S100A9蛋白质的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）Western Blot实验显示，S100A8和S100A9在活检鼻咽癌组织中的表达水平高于鼻咽粘膜炎组织。结论：S100A8和S100A9的高表达可能参与鼻咽癌的发生发展过程。

关键词：鼻咽癌 S100A8蛋白 S100A9蛋白

基于体验营销的乡村旅游营销组合策略研究——以乌镇为例

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基于体验营销的乡村旅游营销组合策略研究——以乌镇为例

作者：韩冉冉安徽工业大学

学位级别：硕士

我国乡村旅游发展的实践中存在着一些亟待解决的突出问题,这些突出问题主要表现在以下三个方面:(1)缺乏可供游客参与的娱乐休闲设施和活动,游客体验参与不足。(2)对体验营销等新的营销方式认识不足,营销手段落后。(3)游客在景区滞留时... 详细信息

我国乡村旅游发展的实践中存在着一些亟待解决的突出问题,这些突出问题主要表现在以下三个方面:(1)缺乏可供游客参与的娱乐休闲设施和活动,游客体验参与不足。(2)对体验营销等新的营销方式认识不足,营销手段落后。(3)游客在景区滞留时间短。本文在对乡村旅游和体验营销进行综述的基础上,分析了我国乡村旅游营销的现状和问题,并分析了问题成因,然后在乡村旅游市场的主体分析、乡村旅游的市场细分和乡村旅游的需求类型三个方面对我国乡村旅游消费需求进行了分析,在游客消费前、消费中和消费后提出了一套完整的基于体验营销的乡村旅游营销组合策略,以求达到解决相关问题的目标。然后结合乌镇乡村旅游实际,以乌镇典型案例为素材,通过具体调研、分析解剖,提出解决乌镇乡村旅游营销问题的方案,具有借鉴意义。本文在定性分析的基础上,结合实地调查并积极与乌镇旅游股份有限公司联系,寻找数据支撑,尽最大的可能收集到足够多的一手资料。

关键词：乡村旅游体验营销营销组合

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多个大股东并存对盈余管理的影响研究

多个大股东并存对盈余管理的影响研究

作者：韩冉冉山东建筑大学

学位级别：硕士

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建筑工程施工班组安全氛围测度研究

建筑工程施工班组安全氛围测度研究

作者：韩冉冉东南大学

学位级别：硕士

班组是建筑工程施工现场最基层组织,施工安全事故多发生在班组。施工班组安全氛围测度研究不但是建筑工程安全氛围研究的重要内容,也有助于预防或减少安全事故的发生,所以进行建筑工程施工班组安全氛围测度研究是具有重要的学术价值和... 详细信息

班组是建筑工程施工现场最基层组织,施工安全事故多发生在班组。施工班组安全氛围测度研究不但是建筑工程安全氛围研究的重要内容,也有助于预防或减少安全事故的发生,所以进行建筑工程施工班组安全氛围测度研究是具有重要的学术价值和现实意义。本论文遵循理论与实践相结合、定性与定量相结合的研究思路,对建筑工程施工班组安全氛围进行了全面而深入的分析。论文采用了文献分析法、调查问卷、主成分分析、结构方程模型等方法,对施工班组安全氛围的理论基础、概念和内涵、形成机理、维度指标体系与测度方法进行了系统研究,主要内容如下：首先,简述了本论文的研究背景和研究意义,综述了国内外安全氛围的研究现状,并进行了评述,从而形成论文研究的基本思路,设计了本论文研究的内容架构、技术路线以及研究方法。其次,基于管理心理学理论、群体动力理论、安全管理理论和组织支持理论,对建筑工程施工班组、施工班组安全氛围的概念进行了定义,结合共享心智模型,分析了施工班组的特征,阐述了施工班组安全氛围的形成机理。第三,识别施工班组安全氛围的初步维度指标,为保证指标的合理性和准确性,通过专家访谈,重新调整了维度指标。通过对施工人员进行问卷调查,运用主成分分析法,最终确定了施工班组安全氛围的9个一级维度和28个二级维度,并构建了施工班组安全氛围测度量表。最后,运用结构方程模型的方法,构建了施工班组安全氛围测度体系,并研究了指标体系内部的相互影响关系。在上述研究的基础上,运用安全氛围测度量表,对江苏某在建项目的架子工班组进行了安全氛围测度研究。通过以上内容的研究,论文取得的成果有：对建筑工程施工班组、安全氛围的概念和内涵进行了深入探讨;阐述了施工班组安全氛围形成机理：识别了施工班组安全氛围维度指标;确定了施工班组安全氛围测度量表;构建了施工班组安全氛围测度体系。通过本文的研究,提供了一个具有可操作性的建筑工程施工班组安全氛围的测度方法,对提高施工班组安全氛围,减少安全事故起到推动作用。

关键词：建筑工程班组安全氛围维度指标结构方程模型测度

串联的5-Endo碘代内酰胺化，C-H键氧化官能团化和α-酰胺烷基化反应合成吡咯异喹啉类化合物

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串联的5-Endo碘代内酰胺化，C-H键氧化官能团化和α-酰胺烷基化反...

作者：韩冉冉天津大学

学位级别：硕士

具有吡咯[2,1-a]异喹啉结构单元的化合物具有重要的药理活性,尤其是在抗抑郁、抗氧化方面。另外,该类化合物也是多种天然产物生物碱如Crispine A的中间体,已被广泛应用于生物碱天然产物的合成。本论文用于合成吡咯[2,1-a]异喹啉类化合... 详细信息

具有吡咯[2,1-a]异喹啉结构单元的化合物具有重要的药理活性,尤其是在抗抑郁、抗氧化方面。另外,该类化合物也是多种天然产物生物碱如Crispine A的中间体,已被广泛应用于生物碱天然产物的合成。本论文用于合成吡咯[2,1-a]异喹啉类化合物的中间体吡咯烷酮类化合物,同样具有广泛的生物活性。因此,合成一些吡咯烷酮类化合物和吡咯异喹啉类化合物具有重要的意义。通过查阅相关文献,我们发现吡咯异喹啉化合物可以通过N-苯乙基吡咯烷酮来合成,而我们课题组已经成功地探索出合成吡咯烷酮的新方法。本论文中采用β-碘代-不饱和苯乙酰胺作为原料,以乙腈/水（1:1）作为溶剂,与碘代琥珀酰亚胺（NIS）和三氟乙酸反应,经串联的5-endo碘代内酰胺化,C-H键氧化官能团化和α-酰胺烷基化反应的方法合成一系列1-碘-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉-3（10bH）-酮类化合物。本论文采用此方法合成了一系列1-碘-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉-3（10bH）-酮类化合物,所得化合物是天然分子erythrina家族的母核结构。此类化合物均通过核磁共振氢谱、碳谱、红外、低分辨质谱、高分辨质谱和有关化合物的X-单晶衍射进行了结构确证。同时,本论文也对目标化合物的实用性做了相关研究,并对反应历程进行了研究探讨并且提出了可能的反应机理。

关键词： 5-endo环化碘代内酰胺化 C-H键氧化官能团化 α-酰胺烷基化吡咯异喹

渝烟物流配送中心库存管理作业流程优化研究 ——基于物联网技术

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渝烟物流配送中心库存管理作业流程优化研究 ——基于物联网技术

作者：韩冉冉重庆交通大学

学位级别：硕士

中国卷烟消费占据着世界卷烟消费的1/3的大市场，是烟草跨国公司聚集的焦点，随着烟草贸易的逐步开放，国内卷烟市场竞争国际化已不可避免。在日益激烈的竞争中，国家烟草专卖局对卷烟物流工作的重视程度不断提高，促使卷烟物流的信息... 详细信息

中国卷烟消费占据着世界卷烟消费的1/3的大市场，是烟草跨国公司聚集的焦点，随着烟草贸易的逐步开放，国内卷烟市场竞争国际化已不可避免。在日益激烈的竞争中，国家烟草专卖局对卷烟物流工作的重视程度不断提高，促使卷烟物流的信息化、自动化步伐进一步加快。由于烟草产品的高附加值，烟草企业应以满足客户为根本目标，最大限度降低成本、提高效率。烟草配送中心是卷烟仓储、分拣等核心业务的发生场所，其作业流程的科学性对配送效率的提升有着重要影响。因此，结合先进技术，对库存管理作业流程进行合理优化，可以缩短卷烟分拣配送时间，从而实现烟草企业降低成本、提高效率的目标。本文针对重庆烟草物流企业配送中心现状，在国内外物联网发展背景下，通过实地调研，结合烟草产品的特征及其江北配送中心库存管理作业流程中存在的问题，分析库存管理作业流程优化的可行性;在明确流程优化原则、优化目标及优化思路的基础上，结合现阶段我国物联网发展的实际情况，借鉴物联网相关技术在各行业应用的研究经验，深入探讨将物联网技术引入渝烟物流配送中心库存管理作业的优化方案，并对烟草入库作业、分拣作业以及出库作业环节进行优化;通过运用Flexsim仿真软件模拟演示渝烟物流江北配送中心的库存管理作业流程，改变不同指标的属性值，得到优化前后的仿真数据，分析对比仿真数据，验证流程优化方案;最后，本论文对优化后的渝烟物流配送中心库存管理作业流程的顺利实施提出了保障措施。

关键词：烟草行业配送中心流程优化物联网仿真建模

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真空加载方式对排水板滤膜淤堵影响试验研究

岩土工程学报 2016年第S2期38卷 123-129页

作者：徐锴林生法耿之周韩冉冉南京水利科学研究院岩土工程研究所江苏南京210024 福建省建筑设计研究院福建福州350000 交通运输部天津水运工程科学研究院天津300456

塑料排水板滤膜的淤堵直接影响到真空预压排水固结法加固新近吹填淤泥的效果,而真空荷载加载方式是引起排水板滤膜淤堵的主要原因之一。通过室内模型试验,采用5种不同等效直径的排水板滤膜并通过控制不同的真空加载方式加固新近吹填淤... 详细信息

塑料排水板滤膜的淤堵直接影响到真空预压排水固结法加固新近吹填淤泥的效果,而真空荷载加载方式是引起排水板滤膜淤堵的主要原因之一。通过室内模型试验,采用5种不同等效直径的排水板滤膜并通过控制不同的真空加载方式加固新近吹填淤泥。试验过程中对泥面沉降、排水板和土中不同深度的真空度进行监测,试验结束后测试排水板滤膜的渗透系数。试验结果表明:真空荷载不分级或者分级梯度太大,对真空预压排水固结法加固新近淤泥效果较差,排水板滤膜容易产生淤堵;排水板滤膜的等效孔径越小其淤堵情况越严重。排水板滤膜发生淤堵后其渗透系数将降低,对土体的排水固结产生不利的影响。作者建议:在真空预压处理新近吹填淤泥的工程实践中,宜选用较大的排水板滤膜等效孔,真空荷载宜采用分级加载方式,且每级真空梯度不宜过大。

关键词：新近吹填淤泥真空加载方式分级加载滤膜淤堵

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多媒体课件教学下初中历史课堂板书应用研究

多媒体课件教学下初中历史课堂板书应用研究

作者：韩冉冉青海师范大学

学位级别：硕士

得益于现代科学技术的迅猛发展,多媒体课件受到教师的关注与青睐,成为教学中常用的手段。与此同时,板书在众多因素的冲击下逐渐浮现出部分问题,成为值得思考的领域。本文将立足于初中学情,本着提高教学质量的目的,以板书为主,谋求板书... 详细信息

得益于现代科学技术的迅猛发展,多媒体课件受到教师的关注与青睐,成为教学中常用的手段。与此同时,板书在众多因素的冲击下逐渐浮现出部分问题,成为值得思考的领域。本文将立足于初中学情,本着提高教学质量的目的,以板书为主,谋求板书的创新以及板书与多媒体课件两者的有效结合。本文共由五章构成。在简要梳理前人研究概况的基础上界定多媒体课件、板书的基本概念,并采用初中历史教材的课例阐明常见的关键词式板书、表格式板书等四种基本板书类型。从多媒体课件的低效运用降低学习效率、降低教学质量这两个问题,结合板书对于中学历史教学的四大作用和多媒体课件与板书相互结合的原因共同论证了多媒体课件教学下板书应用的必要性。选取滨州市经济技术开发区树人学校为调查对象,对多媒体课件教学下初中历史课堂板书应用情况进行教师和学生两个方面的调查。通过调查结果的呈现得出存在的三个问题,即:课件与板书关系失衡、板书整体质量偏低、板书脱离学生主体。以问题为根据并结合实际观察分析出多媒体技术的冲击、教师素养有待提高、师生间交互性匮乏三个原因。针对以上情况,本文从初中历史课堂中将多媒体课件与板书有效结合、提升教师整体素养和对其他人员的建议三个层次提出相应的策略。在初中历史课堂中将多媒体课件与板书有效结合部分,通过不同的案例配合说明,具体包含:课件激发学生兴趣,板书梳理历史框架;课件拓宽历史广度,板书加深历史深度;课件呈现历史内容,板书展现历史艺术;课件预设基本情况,板书完善课堂生成。在提升教师整体素养中,建议教师认识历史特殊性,强化板书设计;按照内容丰富性,抓住板书时机;立足学情多样性,优化板书内容;加强引导观念,提高学生板书参与感。在对其他人员的建议中,提到从高等院校、基础学校两个角度来共同促进教师板书能力的水平。最后,用《统一多民族国家的巩固和发展》一课为案例呈现完整的教学设计以供参考。

关键词：初中历史教学多媒体课件板书