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西洋参-石菖蒲介导Nrf2-Keap1信号通路改善小鼠糖尿病脑病的机制研究

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1173-1182页

作者：崔德智周游李佳男陈旭韩丽男哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150000

目的观察西洋参-石菖蒲对糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠学习记忆能力的影响,并通过网络药理学及动物实验探究西洋参-石菖蒲治疗糖尿病认知障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(80 mg·kg-1)复... 详细信息

目的观察西洋参-石菖蒲对糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠学习记忆能力的影响,并通过网络药理学及动物实验探究西洋参-石菖蒲治疗糖尿病认知障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(80 mg·kg-1)复制DM小鼠模型,灌胃给药8周并通过Morris水迷宫观察药效。利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Gene cards搜集西洋参-石菖蒲的活性成分及靶点;使用String数据平台以及Cytoscape构建蛋白互作网络并对“中药-成分-疾病靶点”进行可视化,利用Metascape数据库对预测基因进行富集分析;通过ELISA法、Western blotting检测西洋参-石菖蒲抗DCI的机制;使用HE染色观察DM小鼠海马神经元的变化。结果西洋参-石菖蒲可以缩短DM小鼠逃避潜伏期(P<0.05),对游泳速度影响无显著性差别。网络药理学结果提示西洋参-石菖蒲治疗DCI的主要成分为人参皂苷Re、人参皂苷Rh2、山柰酚等,通过调节Nrf2-Keap1信号通路来治疗DCI。动物实验表明西洋参-石菖蒲可提升DM小鼠SOD活力(P<0.05),降低MDA水平(P<0.01)、提升HO-1、Keap1、Nrf2在小鼠脑内的表达(P<0.01),减轻小鼠海马CA1、CA3及DG区颗粒细胞排列松散程度及细胞核固缩现象。结论网络药理学和动物实验相结合,初步揭示了西洋参-石菖蒲防治DCI的潜在靶点和作用机制;通过分子对接推测了西洋参-石菖蒲防治DCI的物质基础。这为西洋参-石菖蒲的更深入研究提供了方向和思路。

关键词：网络药理学西洋参-石菖蒲 Nrf2-Keap1信号通路

知母-黄柏通过抑制NLRP3炎症小体的激活改善糖尿病小鼠学习记忆能力

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知母-黄柏通过抑制NLRP3炎症小体的激活改善糖尿病小鼠学习记忆能...

作者：韩丽男哈尔滨商业大学

学位级别：硕士

目的:近年来,糖尿病认知功能障碍受到广泛的关注。本实验通过测定脑内NLRP3炎症小体相关蛋白的含量,探究知母-黄柏对糖尿病小鼠学习记忆能力改善作用的机制,并测定知母-黄柏盐炙前后相关化学成分含量变化,为知母-黄柏改善糖尿病认知障... 详细信息

目的:近年来,糖尿病认知功能障碍受到广泛的关注。本实验通过测定脑内NLRP3炎症小体相关蛋白的含量,探究知母-黄柏对糖尿病小鼠学习记忆能力改善作用的机制,并测定知母-黄柏盐炙前后相关化学成分含量变化,为知母-黄柏改善糖尿病认知障碍的物质基础提供实验依据。方法:首先为糖尿病小鼠脑内NLRP3炎症小体激活的验证。将25只SPF级健康雄性ICR小鼠适应性喂养1 w,按照体重随机分为空白组(n=10)和模型组(n=15),模型组小鼠采用高糖高脂喂养4w,联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)80mg·kg-1的方法进行糖尿病模型的复制,2 w后测定空腹血糖,血糖值≥11.1mmol·L-1为成模标准,模型复制成功后测定体重,行为学测试采用Morris水迷宫实验及热Y迷宫实验,Western Blot 法测定 NLRP3,Caspase-1,IL-18 蛋白含量,ELISA 法测定 IL-1β含量。其次为知母-黄柏对糖尿病小鼠脑内NLRP3炎症小体影响的探究。将140只小鼠按照第一部分内容进行糖尿病模型复制,分为空白组(n=20)和模型复制组(n=120),模型复制成功后分为模型组(n=25)、生知母-生黄柏组(生品组,n=20)、盐知母-盐黄柏组(盐炙组,n=20)、西格列汀组(n=20),生品组及盐炙组灌胃3.916g·kg-1相应的知母-黄柏药液,西格列汀组灌胃0.016g·kg-1西格列汀水溶液,给药期间每隔2 w测定体重及空腹血糖,在灌胃给药第8 w进行OGTT及ITT实验,第2、4、6、8 w进行自主活动实验,第4、8 w进行新物体识别实验,同时第8 w还进行Morris水迷宫实验和热Y迷宫实验。行为学实验结束后,测定糖代谢相关指标(GSP、C肽、INS),计算HOMA-IR、脂代谢相关指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C)含量变化;Western Blot测定脑组织NLRP3,Caspase-1,IL-18、IL-1β蛋白含量,ELISA法测定IL-1β含量;HE染色观察海马神经元形态结构变化。最后通过HPLC探究知母-黄柏盐炙前后新芒果苷、芒果苷、小檗碱含量变化,从而确定盐炙对药效产生影响的物质基础。结果:模型复制2w后,与空白组比较,模型组小鼠血糖及体重显著升高(P0.05);与模型组比较,药物组在给药期间体重及血糖显著降低(P0.05),C肽有不同的降低趋势(P<0.05,P<0.01)。行为学实验结果发现,与空白组比较,模型组小鼠自主活动活动数及站立数显著减少(P<0.01),在第8 w新物体识别指数显著下降(P<0.05),学习次数及错误次数显著增多(P<0.01),逃避潜伏期延长,行为轨迹杂乱无章,目标象限滞留时间百分比及进入次数百分比显著减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,药物组在自主活动活动数及站立数均有不同程度的提升(P<0.01),在第8w新物体识别指数显著增多(P<0.05,P<0.01),学习次数及错误次数显著减少(P<0.05,P<0.01),逃避潜伏期成降低趋势(P<0.05,P<0.01),行为轨迹清晰、单一,目标象限进入次数百分比显著增多(P<0.05)。通过HE对小鼠海马神经元细胞染色发现,与空白组比较,模型组小鼠CA1区神经元锥体细胞数量减少、CA3、DG区细胞略少,排列松散,CA3区疏松程度较严重,部分细胞出现核深染、固缩;与模型组比较,药物组海马神经元细胞排列较规则,疏松现象减轻。通过对各组小鼠进行Western Blot及ELISA实验发现,与空白组比较,模型组小鼠NLRP3相关蛋白含量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,药物组NL

关键词：知母-黄柏炮制糖尿病认知障碍 NLRP3炎症小体 HPLC

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聚焦质量潜心教改十年磨剑谱写传奇

教育家 2023年第9期 44-45页

作者：王占民韩丽男河北省承德县第一中学

宝剑锋从磨砺出，梅花香自苦寒来。承德县第一中学始终坚持质量是第一要务、教师是第一资源，将教师专业成长和课堂教学改革作为质量提升的两大法宝放在心上、抓在手上，举全校之力，十年持续坚守、十载久久为功，在实践中矢志不渝地探...

宝剑锋从磨砺出，梅花香自苦寒来。承德县第一中学始终坚持质量是第一要务、教师是第一资源，将教师专业成长和课堂教学改革作为质量提升的两大法宝放在心上、抓在手上，举全校之力，十年持续坚守、十载久久为功，在实践中矢志不渝地探索，并走出了一条从“生本课堂”到“高效课堂”、从单一教研到“双教研”、再到唱响“高效课堂四部曲”的特色教改之路，学校教学质量迅速提升。

关键词：

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黄连药对对DM小鼠胃肠及认知能力的影响

哈尔滨商业大学学报（自然科学版） 2022年第1期38卷 10-16页

作者：陈晶韩丽男周游哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150076

探究黄连药对即黄连-半夏对STZ诱导的糖尿病小鼠胃肠功能以及学习记忆能力的影响.将55只SPF级雄性ICR小鼠按照体重随机分为空白组(n=5),胃肠组(0.65 g·kg^(-1)·d^(-1))(n=10),模型组(n=10),黄连-半夏组(0.65 g·kg^(-1)·d^(-1))(n=1... 详细信息

探究黄连药对即黄连-半夏对STZ诱导的糖尿病小鼠胃肠功能以及学习记忆能力的影响.将55只SPF级雄性ICR小鼠按照体重随机分为空白组(n=5),胃肠组(0.65 g·kg^(-1)·d^(-1))(n=10),模型组(n=10),黄连-半夏组(0.65 g·kg^(-1)·d^(-1))(n=12),二甲双胍组(0.13 g·kg^(-1)·d^(-1))(n=7).通过腹腔注射150 mg/kg 1%链脲佐菌素柠檬酸钠缓冲液复制糖尿病小鼠模型,通过一般形态学观察评价黄连-半夏对糖尿病小鼠的治疗作用.采用血糖仪监测造模后第3、10、17 d动物血糖值.并且于造模后第3、10、17 d测定小鼠体重.于取材时测定小鼠的胃残留率和肠推进率探究药物对糖尿病小鼠胃肠功能的影响.采用新物体识别实验评价小鼠的学习记忆能力.实验结果为二甲双胍可降低糖尿病小鼠的体重(P0.05)和降低糖尿病小鼠体重(P>0.05),另外黄连-半夏能改善糖尿病小鼠的胃肠功能但作用不明显(P>0.05).且黄连-半夏不能改善糖尿病小鼠的学习记忆能力(P>0.05).

关键词：黄连-半夏糖尿病小鼠血糖学习记忆能力一般形态

西格列汀通过降低脑内炎性因子水平改善糖尿病小鼠学习记忆能力

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食品与药品 2023年第2期25卷 182-187页

作者：韩丽男周游陈旭李佳男哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076

目的探究西格列汀对2型糖尿病小鼠学习记忆能力的影响。方法采用高糖高脂饮食联合小剂量(80 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)复制2型糖尿病小鼠模型,分为空白组、模型组、西格列汀组。灌胃给予西格列汀药液,每隔2 w检测小鼠体质量及空腹血糖(FB... 详细信息

目的探究西格列汀对2型糖尿病小鼠学习记忆能力的影响。方法采用高糖高脂饮食联合小剂量(80 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)复制2型糖尿病小鼠模型,分为空白组、模型组、西格列汀组。灌胃给予西格列汀药液,每隔2 w检测小鼠体质量及空腹血糖(FBG),取血后测定C肽(C-P),空腹血清胰岛素(FINS),糖化血清蛋白(GSP),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);并结合自主活动、Morris水迷宫、热Y迷宫法检测小鼠的活跃程度及学习记忆认知能力。取脑组织测定炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、IL-1β含量;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠海马神经元形态。结果与模型组比较,给予西格列汀药物后体质量、FBG、FINS、HOMA-IR、GSP、C-P、TC、TG、LDL-C均有不同程度的下降,HDL-C含量显著升高;自主活动活动数及站立数增多,水迷宫逃避潜伏期时间缩短,热Y迷宫学习次数及错误次数显著降低(P<0.05,P<0.01);脑组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著降低(P<0.01);空白组海马CA1、齿状回(DG)区细胞排列紧密,模型组海马CA1、DG区细胞排列较松散,西格列汀组海马CA1、DG区细胞排列松散现象减轻。结论西格列汀能有效调节T2DM小鼠的糖脂代谢,并可能通过降低小鼠脑内炎性因子水平改善T2DM小鼠的认知能力。

关键词： 2型糖尿病西格列汀糖脂代谢炎性因子认知

网格尺度对三维水动力模型模拟滨海地区潮流特性影响的数值分析

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辐射防护 2024年第4期44卷 391-402页

作者：刘姣男韩丽娟乔建浩郝瑞霞太原理工大学水利科学与工程学院太原030024

构建了三门湾三维水动力模型,将计算结果与实测资料进行对比分析后设置了不同的网格尺度,对三个断面和四个典型点的潮流特性进行了分析。结果表明:当研究水域为港汊较多、地形复杂的海湾时,数值模拟计算值的相对偏差会随着网格尺度增大... 详细信息

构建了三门湾三维水动力模型,将计算结果与实测资料进行对比分析后设置了不同的网格尺度,对三个断面和四个典型点的潮流特性进行了分析。结果表明:当研究水域为港汊较多、地形复杂的海湾时,数值模拟计算值的相对偏差会随着网格尺度增大而增大,当网格尺度增大到一定值时,相对偏差会由于多种误差的正负累积而趋于稳定。地形是影响潮流计算的关键因素,在地形变化剧烈和水深较小的潮间带水域的潮差和流速值相对变化较大,在水深较大的平坦区域则几乎不受网格尺度的影响;流向对网格尺度的敏感程度较低,与网格尺度无明显关系;水平涡粘系数与网格面积呈正相关,且网格面积对流速变形率Sij较大处影响较大。综合分析,在进行潮流计算时,需要在地形复杂的岸边、水深较小的潮间带以及岛屿间进行网格的加密处理,考虑计算时间、模型计算的稳定收敛以及计算值的精确度等因素,确定合适的计算网格尺度,使得计算结果满足精度要求。

关键词：三维水动力模型网格尺度潮流特性数值模拟

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7,8-二羟基黄酮调节TrkB/BDNF信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 52-56页

作者：王坤文丽波付金霞张贺男韩丽君齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院生理学教研室黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院病理学教研室黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)调节酪氨酸激酶B受体(TrkB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用。方法C57BL/6小鼠通过注射细菌胶原酶VⅡ构建脑出血小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、对照组(5 mg... 详细信息

目的探讨7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)调节酪氨酸激酶B受体(TrkB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用。方法C57BL/6小鼠通过注射细菌胶原酶VⅡ构建脑出血小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、对照组(5 mg·kg^(-1)7,8-DHF)、实验组(1 mg·kg^(-1)K252a)、联合组(5 mg·kg^(-1)7,8-DHF+1 mg·kg^(-1)K252a),以注射0.9%NaCl的小鼠作为假手术组,每组10只。治疗结束后,用Garcia法对小鼠进行神经功能评分,用干湿重法检测脑组织脑含水量,用伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性,用TUNEL法检测神经元凋亡情况,用蛋白质印迹法检测脑组织中TrkB、p-TrkB、BDNF蛋白的表达水平。结果对照组、实验组、联合组、模型组和假手术组的神经功能评分分别为(15.47±1.55)、(7.23±0.73)、(10.55±1.06)、(10.45±1.05)和(16.12±1.62)分,脑含水量分别为(62.88±2.19)%、(83.77±3.11)%、(72.71±2.59)%、(72.88±2.61)%和(59.64±2.06)%,伊文思蓝含量分别为(3.26±0.33)、(16.23±1.63)、(8.78±0.88)、(9.47±0.95)和(1.02±0.11)μg·g-1,神经元凋亡率分别为(9.82±0.99)%、(39.88±3.99)%、(22.15±2.24)%、(25.71±2.58)%和(6.46±0.65)%,p-TrkB/TrkB比值分别为1.01±0.11、0.21±0.03、0.48±0.05、0.49±0.05和1.03±0.11,BDNF蛋白相对表达水平分别为1.15±0.12、0.18±0.02、0.46±0.05、0.42±0.05和1.18±0.12。假手术组、对照组、实验组的上述指标与模型组比较,对照组、实验组的上述指标与联合组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论7,8-DHF对脑出血小鼠具有神经保护作用,其机制可能与激活TrkB/BDNF信号通路有关。

关键词： 7,8-二羟基黄酮脑出血酪氨酸激酶B受体脑源性神经营养因子神经保护

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不同保鲜剂对藏羊肉煮制品品质的影响

食品与发酵工业 2024年

作者：吴瑞琛韩丽娟马娜娜孙胜男院珍珍桂林生侯生珍王志有杨葆春青海大学农牧学院

为研究不同浓度水平下3种保鲜剂（溶菌酶、茶多酚、甘草抗氧化物）对真空包装藏羊肉煮制品货架期的影响，以藏羊肉煮制品为原料，分别使用溶菌酶、茶多酚、甘草抗氧化物进行处理，然后在4 ℃条件下进行储藏；测定了储藏期间藏羊肉煮制... 详细信息

为研究不同浓度水平下3种保鲜剂（溶菌酶、茶多酚、甘草抗氧化物）对真空包装藏羊肉煮制品货架期的影响，以藏羊肉煮制品为原料，分别使用溶菌酶、茶多酚、甘草抗氧化物进行处理，然后在4 ℃条件下进行储藏；测定了储藏期间藏羊肉煮制品的食用品质、理化性质、营养品质及挥发性风味物质，以综合分析确定最佳的保鲜剂。结果表明，随着冷藏时间的增加（63 d），使用0.4%溶菌酶进行保鲜的藏羊肉煮制品的菌落总数增长最小（P<0.05），可溶性蛋白含量和水分含量损失最小（P<0.05），色度维持较好，氨基酸和脂肪酸含量丰富（P<0.05），不良风味物质含量低（P<0.05）。0.25%茶多酚保鲜的藏羊肉煮制品氨基酸含量较为丰富，而鲜味氨基酸含量较高（P<0.05）。0.15%甘草抗氧化物保鲜的藏羊肉煮制品多不饱和脂肪酸含量高（P<0.05）。综合分析，3种天然保鲜剂均可将藏羊肉煮制品的货架期延长至63 d以上；使用0.4%溶菌酶进行保鲜的煮制品效果最好，能更有效地延缓煮制羊肉的腐败变质。

关键词：藏羊肉煮制品天然保鲜剂风味物质营养品质

基于GC-IMS分析不同提取方法对藏羊油脂挥发性风味的影响

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中国油脂 2024年

作者：赵玉欣韩丽娟葛世鹏孙胜男桂林生侯生珍王志有杨葆春青海大学农牧学院

为研究不同提取方式所得藏羊油脂风味的差异，采用感官评价及气相色谱-离子迁移谱（GC-IMS）技术结合主成分分析法，对不同提取方法(湿法熬制、干法熬制、微波加热提取、索氏抽提法和酶解辅助超声法)所得藏羊油脂挥发性化合物的差异性... 详细信息

为研究不同提取方式所得藏羊油脂风味的差异，采用感官评价及气相色谱-离子迁移谱（GC-IMS）技术结合主成分分析法，对不同提取方法(湿法熬制、干法熬制、微波加热提取、索氏抽提法和酶解辅助超声法)所得藏羊油脂挥发性化合物的差异性进行分析。GC-IMS 结果显示，五种不同提取方法所得藏羊油脂中均获得了63种挥发性化合物，其中有18种醛、11种醇、5种酮、5种酯、2种酸、1种烷和21种未鉴定出的化合物。关键挥发性风味物质为异丁酸乙酯（ROVA≥1）。主成分分析结果表明，第一主成分为45.6%，第二主成分为34.9%，第三主成分为7.2%，累计贡献率达到87.7%，索氏抽提法（C）中的挥发性风味物质与其他四种提取方法所得藏羊油脂风味差异显著，湿法熬制（S）有较强的脂香味，为较优的提取方法。

关键词：藏羊油脂提取方法气相色谱-离子迁移普(GC-IMS) 挥发性化合物