西洋参-石菖蒲介导Nrf2-Keap1信号通路改善小鼠糖尿病脑病的机制研究

作     者：崔德智 周游 李佳男 陈旭 韩丽男 CUI Dezhi;ZHOU You;LI Jianan;CHEN Xu;HAN Linan

作者机构：哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150000 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2024年第41卷第9期

页      面：1173-1182页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：哈尔滨商业大学校级科研资助项目(17XN032) 

主　　题：网络药理学 西洋参-石菖蒲 Nrf2-Keap1信号通路 

摘      要：目的观察西洋参-石菖蒲对糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠学习记忆能力的影响,并通过网络药理学及动物实验探究西洋参-石菖蒲治疗糖尿病认知障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(80 mg·kg-1)复制DM小鼠模型,灌胃给药8周并通过Morris水迷宫观察药效。利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Gene cards搜集西洋参-石菖蒲的活性成分及靶点;使用String数据平台以及Cytoscape构建蛋白互作网络并对“中药-成分-疾病靶点进行可视化,利用Metascape数据库对预测基因进行富集分析;通过ELISA法、Western blotting检测西洋参-石菖蒲抗DCI的机制;使用HE染色观察DM小鼠海马神经元的变化。结果西洋参-石菖蒲可以缩短DM小鼠逃避潜伏期(P0.05),对游泳速度影响无显著性差别。网络药理学结果提示西洋参-石菖蒲治疗DCI的主要成分为人参皂苷Re、人参皂苷Rh2、山柰酚等,通过调节Nrf2-Keap1信号通路来治疗DCI。动物实验表明西洋参-石菖蒲可提升DM小鼠SOD活力(P0.05),降低MDA水平(P0.01)、提升HO-1、Keap1、Nrf2在小鼠脑内的表达(P0.01),减轻小鼠海马CA1、CA3及DG区颗粒细胞排列松散程度及细胞核固缩现象。结论网络药理学和动物实验相结合,初步揭示了西洋参-石菖蒲防治DCI的潜在靶点和作用机制;通过分子对接推测了西洋参-石菖蒲防治DCI的物质基础。这为西洋参-石菖蒲的更深入研究提供了方向和思路。