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ACSL3对小鼠脂肪沉积作用的初步研究

ACSL3对小鼠脂肪沉积作用的初步研究

作者：张清昱重庆理工大学

学位级别：硕士

背景:我国肥胖患病率增长迅速,已成为全球肥胖人口最多的国家之一。随着肥胖及其相关代谢性疾病患者数量的显著增加,肥胖的治疗变得日益重要。脂肪作为身体主要能量来源之一,是重要的能量储存物质。然而,当脂肪代谢失调时,可能导致一系... 详细信息

背景:我国肥胖患病率增长迅速,已成为全球肥胖人口最多的国家之一。随着肥胖及其相关代谢性疾病患者数量的显著增加,肥胖的治疗变得日益重要。脂肪作为身体主要能量来源之一,是重要的能量储存物质。然而,当脂肪代谢失调时,可能导致一系列健康问题,例如肥胖、2型糖尿病和心血管疾病等。长链脂酰辅酶A合成酶3(ACSL3)是ACSL家族的一员,广泛分布于脂肪组织中,通过活化脂肪酸影响脂肪酸的β-氧化和甘油三酯的合成,对机体脂肪代谢起着至关重要的作用。有研究表明过表达ACSL3会引起脂滴增多,然而目前ACSL3调控脂肪生成的机制还不完全清楚。因此,研究ACSL3对脂肪沉积的作用可以为治疗肥胖提供潜在的新靶点。目的:通过建立ACSL3基因敲除小鼠模型以及干扰ACSL3的3T3-L1稳转细胞系,在体内外两个层面明确ACSL3基因对脂肪形成的影响,为肥胖治疗提供潜在靶点。同时,通过虚拟筛选和分子动力学模拟方法,寻找针对ACSL3的靶向化合物,为开发针对肥胖的靶向药物提供新的治疗策略和科学依据。方法:(1)建立干扰ACSL3表达的3T3-L1稳转细胞系,从ACSL3基因敲除小鼠腹股沟白色脂肪组织提取原代前体脂肪细胞。通过5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(Ed U)检测细胞增殖状态,同时通过蛋白质印记法(WB)和实时荧光定量法(RT-q PCR)检测增殖相关基因的蛋白和m RNA的表达,评估ACSL3对脂肪细胞增殖的影响。(2)将两种细胞诱导分化成脂,通过油红O染色观察脂滴的生长状况。同时,通过WB和RT-q PCR检测成脂相关基因的蛋白和m RNA的表达,评估ACSL3对脂肪细胞分化的影响。(3)在高脂饲喂和正常饲喂的条件下,通过检测小鼠体重变化、葡萄糖耐受情况和胰岛素耐受情况,评估敲除ACSL3对小鼠代谢的影响。通过HE染色观察组织形态学的变化,来评估敲除ACSL3对小鼠代谢的影响。(4)通过检测小鼠白色脂肪组织和肝脏组织中成脂相关基因的蛋白和m RNA的表达,评估敲除ACSL3在体内对脂肪生成的影响。(5)通过虚拟筛选和分子动力学模拟针对ACSL3筛选小分子化合物,通过CCK-8计算其IC50值,并利用IC50值设置浓度梯度验证小分子的抗脂肪生成活性。结果:(1)在干扰ACSL3表达的3T3-L1稳转细胞系和从ACSL3基因敲除小鼠腹股沟白色脂肪组织提取的原代细胞中,增殖相关基因的蛋白和m RNA表达没有显著变化。(2)干扰ACSL3导致3T3-L1脂肪细胞分化后脂滴量显著下降,成脂相关基因的蛋白和m RNA表达显著下调。(3)在正常饲喂情况下,ACSL3基因敲除鼠体重与野生小鼠没有显著差异,但在高脂饲喂后,ACSL3基因敲除敲除鼠体重显著降低,但正常饲喂情况下和高脂饲喂下葡萄糖耐量和胰岛素耐受能力均没有差异。HE染色观察到,敲除ACSL3导致脂肪组织脂滴减小甚至破裂,而在肝脏中没有显著的变化。(4)敲除ACSL3导致成脂相关基因的蛋白和m RNA表达显著降低。然而,在脂肪组织中AKT的磷酸化被显著抑制,而这种抑制在肝脏中并未被检测到。(5)筛选得到可以抑制ACSL3的两个化合物,分别为44603533和25167777。CCK-8测得两个化合物对3T3-L1细胞的IC50值分别为1.129μM和0.125μM。油红O染色结果显示25167777能够减少脂滴的生成。结论:本研究指出ACSL3不参与脂肪细胞增殖的调控,但在脂肪细胞分化过程中具有重要作用。ACSL3可能通过影响脂肪细胞中AKT的磷酸化来调控脂肪生成,为肥胖的治疗提供了潜在靶点。此外,发现25167777可能通过抑制ACSL3的表达而抑制了3T3-L1细胞的分化成脂,初步寻找到了可以与ACSL3互作的化合物,为ACSL3抑制剂的开发提供了新思路。

关键词：肥胖脂肪生成 ACSL3敲除小鼠虚拟筛选活性验证

“磨坊”悲剧的延续 ——舒伯特声乐套曲《冬之旅》

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“磨坊”悲剧的延续 ——舒伯特声乐套曲《冬之旅》

作者：程智昱上海音乐学院

学位级别：硕士

《美丽的磨坊女》和《冬之旅》,是舒伯特分别于1823年与晚年1827年创作的两部大型声乐套曲,短短四年时间,让其创作的两部来自同一位诗人缪勒创作的套曲,在谱曲上有如此巨大的变化,病痛的折磨是最主要原因。“磨坊”故事中出现过的很多... 详细信息

《美丽的磨坊女》和《冬之旅》,是舒伯特分别于1823年与晚年1827年创作的两部大型声乐套曲,短短四年时间,让其创作的两部来自同一位诗人缪勒创作的套曲,在谱曲上有如此巨大的变化,病痛的折磨是最主要原因。“磨坊”故事中出现过的很多主题如“泪水”“小溪”“姑娘”“花儿”,都在冬中以另一种更为悲的状态再次呈现,从中体会到舒伯特随着病痛的加剧,内心思想上的变化,从青春热烈的悲到消极绝望的悲。不论从什么角度看,《冬之旅》无疑是舒伯特晚年对生命悲剧理解的最极端感悟。

关键词：舒伯特冬之旅美丽的磨坊女悲剧声乐套曲

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塑料垃圾智能化分拣系统研究

塑料工业 2024年第5期52卷 186-187页

作者：赵天健许昊昱刘鹏中国石油大学(华东)计算机科学与技术学院山东青岛257061 北京物资学院商学院北京通州区101149 江苏科技大学经济管理学院江苏镇江212100

近年来,我国塑料产品的使用率越来越高。因此,实现废旧塑料垃圾的高附加值回收利用则成为当前针对塑料产品的一项重要工作。对于废旧塑料产品的回收而言,关键在于高效分离。传统回收方法,如人工分选、风选及近红外光谱分选等,往往难以... 详细信息

近年来,我国塑料产品的使用率越来越高。因此,实现废旧塑料垃圾的高附加值回收利用则成为当前针对塑料产品的一项重要工作。对于废旧塑料产品的回收而言,关键在于高效分离。传统回收方法,如人工分选、风选及近红外光谱分选等,往往难以兼顾低成本、高效率、高识别率与低污染。因此,构建基于人工智能技术的垃圾分拣系统,既有助于企业实现废旧塑料垃圾的快速分离,又能促进其有效回收与再利用。综上所述,本文旨在设计一种基于人工智能的塑料垃圾分拣系统.

关键词：塑料垃圾废旧塑料回收方法垃圾分拣塑料产品分拣系统人工智能技术近红外光谱

韩英人物塑造分析 ——以《看天下劳苦人民都解放》为例

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韩英人物塑造分析 ——以《看天下劳苦人民都解放》为例

作者：李寅昱上海音乐学院

学位级别：硕士

歌剧《洪湖赤卫队》是1959年由湖北省歌剧团创作的民族歌剧,该剧建构在湖北地方戏曲音乐元素、民族民间音乐语言风格上,塑造了女主角“韩英”这一人物形象。1959年王玉珍首演版、1999年刘丹丽复排版与2013年国家大剧院改版王庆爽三个版... 详细信息

歌剧《洪湖赤卫队》是1959年由湖北省歌剧团创作的民族歌剧,该剧建构在湖北地方戏曲音乐元素、民族民间音乐语言风格上,塑造了女主角“韩英”这一人物形象。1959年王玉珍首演版、1999年刘丹丽复排版与2013年国家大剧院改版王庆爽三个版本唱腔各有风格特色。咏叹调《看天下劳苦人民都解放》是该剧中最重要的核心唱段,其音乐发展采用板腔体曲式结构布局,因而演唱中的唱腔、情感、咬字、动作、表演都与之紧密联系。该唱段较全面地展现了“韩英”作为女儿、共产党员、赤卫队队长不同方面的人物形象,表现出坚定勇敢、舍己为人的内心和革命乐观主义精神。学习与演唱该唱段有助于提高民族歌剧表演与革命人物精神的认识与实践。

关键词：《看天下劳苦人民都解放》中国民族歌剧演唱分析人物形象塑造

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当代中国歌剧社会传播现状的探析与思考

中国戏剧 2024年第7期 79-81页

作者：刘子昱中国矿业大学人文与艺术学院

自20世纪上半叶以来,中国歌剧艺术在历经百年的发展过程中披荆斩棘,历经沉浮。通过一辈辈艺术家的励精图治,成功践行了民族化与本土化的发展道路,创造出具有东方文化神韵的歌剧艺术,为繁荣社会主义文艺事业做出了重要的贡献。在新时代... 详细信息

自20世纪上半叶以来,中国歌剧艺术在历经百年的发展过程中披荆斩棘,历经沉浮。通过一辈辈艺术家的励精图治,成功践行了民族化与本土化的发展道路,创造出具有东方文化神韵的歌剧艺术,为繁荣社会主义文艺事业做出了重要的贡献。在新时代的今天,中国歌剧艺术的革新发展除了在艺术本体的创作方面需要精耕细作,更为重要的是应当以开阔的视野和创新思维审慎观察全新的社会文化环境,思考中国歌剧的社会传播问题,使其能够与快速发展的文艺审美观紧密衔接,满足公众的欣赏需求,努力实现为人民服务的使命和目标。

关键词：歌剧艺术社会主义文艺事业探析与思考传播现状创新思维艺术本体为人民服务文化神韵

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作为语言教学的高考阅读教学

中学语文教学 2024年第1期 73-77页

作者：周京昱北京市西城区教育研修学院 100035

所有语文高考试题,都是语言试题。探索并遵循语言表达规律,从显隐、断续、主从等方面把握作者表情达意的言语方式,进而解决学生“读不懂”的问题,或可成为提升语文成绩的更为切近、更为本分的教学行为。

关键词：语文素养语言建构与运用高考阅读教学新教材与新高考

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资本市场开放能促进企业绿色创新吗?

外国经济与管理 2024年第3期46卷 122-135页

作者：董竹柏向昱吉林大学数量经济研究中心吉林长春130012 吉林大学商学与管理学院吉林长春130012

在经济绿色转型的时代背景下,采用2007—2021年中国上市公司数据探索资本市场开放对企业绿色创新的影响。研究发现,资本市场开放会推动企业进行绿色创新,特别是实质型绿色创新,并最终提高公司价值,但这种影响会随着开放的重新限制而消失... 详细信息

在经济绿色转型的时代背景下,采用2007—2021年中国上市公司数据探索资本市场开放对企业绿色创新的影响。研究发现,资本市场开放会推动企业进行绿色创新,特别是实质型绿色创新,并最终提高公司价值,但这种影响会随着开放的重新限制而消失;绿色创新在同行业“陆港通”标的企业间表现为资源竞争的虹吸效应,而在地区内部则表现为溢出效应;企业ESG表现起到门槛作用,随着评级升高资本市场开放对绿色创新的影响关系从抑制变为促进;资本市场开放会通过绿色引导效应和资源支持效应两条路径促进企业绿色创新,命令控制型、市场激励型和公众参与型环境规制工具均能与资本市场开放政策形成合力,在促进绿色创新中起到补充作用;而保障机制检验发现,资本市场开放对企业绿色创新的促进作用是建立在一定程度的非国有经济发展、市场竞争关系和较为完善的内部治理结构基础上的。研究结论为“陆港通”等制度的推出和经济的可持续发展提供了新的证据支持。

关键词：资本市场开放企业绿色创新 “陆港通” 多时点双重差分模型

缝隙几何尺寸对闭塞区化学环境及腐蚀行为的影响

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中国腐蚀与防护学报 2024年

作者：许志昱胡骞黄峰刘静卢献忠武汉科技大学省部共建耐火材料与冶金国家重点实验室武汉科技大学湖北省海洋工程材料及服役安全工程技术研究中心上海宝钢铸造有限公司

针对2205双相不锈钢在NaCl溶液中的缝隙腐蚀行为，设计缝内溶液化学环境测试及电化学实验装置，研究了缝隙腐蚀孕育期内Cl-和H+的富集规律，以及发展期缝内电极的阳极溶解行为，探讨了缝隙高度和闭塞区体积对闭塞区化学环境和腐蚀行为... 详细信息

针对2205双相不锈钢在NaCl溶液中的缝隙腐蚀行为，设计缝内溶液化学环境测试及电化学实验装置，研究了缝隙腐蚀孕育期内Cl-和H+的富集规律，以及发展期缝内电极的阳极溶解行为，探讨了缝隙高度和闭塞区体积对闭塞区化学环境和腐蚀行为的影响。结果表明，随着缝隙高度或闭塞区体积减小，在缝隙腐蚀孕育期，Cl-和H+富集速率明显上升，H+浓度增加2个数量级。而在缝隙腐蚀发展期，OH-浓度显著增大；而缝内电位降越小，缝内电极的阳极溶解速率就越大。

关键词：缝隙腐蚀不锈钢闭塞区

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算法歧视的理论反思与算法决策的规范重构

电子政务 2024年

作者：王淑瑶张钦昱中国政法大学民商经济法学院

“算法黑箱”被当作算法歧视现象的症结，试图通过非机器决策等方式矫正算法运行的歧视性待遇。研究指出，基于对歧视规制标准的历史性分析，歧视管制是演进性过程，符合工具理性与价值理性的追求。需要结合当前时代与我国特定背景，引... 详细信息

“算法黑箱”被当作算法歧视现象的症结，试图通过非机器决策等方式矫正算法运行的歧视性待遇。研究指出，基于对歧视规制标准的历史性分析，歧视管制是演进性过程，符合工具理性与价值理性的追求。需要结合当前时代与我国特定背景，引入歧视认定的差异性影响标准，当特定受保护群体认为存在不利影响时才认定歧视现象的存在。基于对引入算法作为决策方式的成本收益分析，可以发现，以人类的非自动化决策作为参照系，算法决策能够消除人类智能的决策噪声，特别是对弱势群体而言，信息披露的增加可能会促进决策准确性，避免大范围群体性歧视的出现。而算法决策的误差在人类决策中也同样存在，且部分决策成本远非算法决策方式的过错，而是技术发展尚不成熟导致的。因此，在算法规制的过程中，应当转变算法厌恶和技术质疑的认知偏差，引入市场逻辑与治理架构，创新主体责任。

关键词：算法歧视算法决策自动化决策技术信任正当程序