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基于JNK/p38 MAPK信号通路探讨通督安神方对CUMS模型大鼠的抗抑郁机制

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基于JNK/p38 MAPK信号通路探讨通督安神方对CUMS模型大鼠的抗抑郁...

作者：靳宗琳湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的:本文主要通过实验观察通督安神方对慢性不可预知温和应激(CUMS)大鼠宏观表现、行为学以及JNK/p38 MAPK信号通路调控的影响,并通过检测大鼠前额叶磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)蛋白表达... 详细信息

目的:本文主要通过实验观察通督安神方对慢性不可预知温和应激(CUMS)大鼠宏观表现、行为学以及JNK/p38 MAPK信号通路调控的影响,并通过检测大鼠前额叶磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)蛋白表达、JNK和p38 mRNA的表达水平、血清α肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,同时观察大鼠前额叶神经元细胞病理形态,从而明确通督安神方的作用疗效,并阐明其作用机制。方法:本实验将50只无特定病原体级(SPF)成年雄性健康(SD)大鼠按随机数字表法分为5个组:空白组、模型组、通督组、安神组、通督安神组,每组10只,除空白组外,余组均采用孤养结合CUMS方式复制抑郁模型,造模周期为连续21天。并于造模前、造模后、给药后分别对大鼠进行行为学检测及宏观表征的观察记录,行为学实验包括糖水偏好实验、旷场试验,其中造模后的检测用于评判模型是否复刻成功。造模成功后,空白组和模型组用等量生理盐水进行灌胃,各治疗组均按大鼠与人体体表面积换算公式得出相应药物浓度进行灌胃,进行持续14天药物干预后,以WB法(蛋白免疫印迹法)检测大鼠前额叶p-JNK、p-p38蛋白表达水平;以PCR法(聚合酶链反应法)检测大鼠前额叶JNK、p38 m RANA含量;以ELISA(酶联免疫吸附法)检测大鼠血清TNF-α的含量;以HE染色法(苏木精-伊红染色法)观察大鼠前额叶神经细胞的病理形态。结果:1.宏观表征变化结果:造模前各组大鼠精神状态良好,活跃度较高,大鼠皮毛柔顺有光泽,饮食摄水量正常,粪便干湿适中,颜色呈黄褐色。造模一周左右,除空白组外,各组大鼠逐渐出现精神萎靡,活动量减少,紧张度提高,易激惹,毛发枯槁、结穗、干燥无华,饮食摄水量减少,体重减轻,大便偏稀,颜色偏黄,臭味明显等表现。经药物干预后,各治疗组宏观表征均有不同程度改善,其中通督安神组改善最为明显。2.行为学检测结果:(1)糖水偏好实验结果:造模后,其余四组大鼠糖水偏好率显著低于空白组大鼠(P<0.01);给药后,与模型组相比,各治疗组大鼠糖水偏好率显著上升(P<0.01)。(2)旷场试验结果:造模后,与空白组比较,慢性应激刺激后大鼠旷场总距离降低、大鼠旷场静止时间增加(P<0.01);药物干预后,与模型组比较,治疗组大鼠旷场总距离增加,静止不动时间显著缩短(P<0.05或P<0.01)。3.实验检测指标结果:(1)WB检测结果:与空白组相比,模型组大鼠前额叶中p38、JNK蛋白磷酸化表达水平显著增强(P<0.01);与模型组比较,安神组和通督安神组p-p38、p-JNK均显著降低(P<0.01或P<0.05)。(2)PCR检测结果:与空白组比较,模型组大鼠前额叶中JNK、p38mRNA含量显著上升(P<0.01);与模型组比较,安神组、通督组和通督安神组JNK、p38 mRNA含量均有所下降(P<0.01)。(3)ELISA检测结果:与空白组比较,模型组血清TNF-α含量显著升高(P<0.01);与模型组对比,通督安神组、安神组、通督组血清TNF-α含量均显著下降(P<0.01)。(4)HE染色结果:空白组前额叶椎体细胞完整紧密、有序,细胞间隙均匀,神经元细胞数量较多,未见明显炎症反应;模型组大鼠椎体细胞排列疏松,结构紊乱,形态不规则,且大量神经元细胞皱缩,胞体肿胀,数量减少;各治疗组与模型组比较,锥体细胞相对完整、规则、有序,细胞核清晰可见,神经元细胞数量尚可,仅少量细胞皱缩,未见明显炎症反应,整体效果以通督安神组最为显著。结论:通督安神方能缓解大鼠抑郁样行为,改善大鼠前额叶病理形态,并通过调控JNK/p38 MAPK信号通路上相关蛋白和mRNA表达水平,减轻炎性因子TNF-α的含量而发挥抗抑郁作用。

关键词：通督安神方抑郁症慢性不可预知温和刺激细胞凋亡

通督安神方对抑郁模型大鼠海马Bcl-2,Bax,Caspase-3蛋白表达影响

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时珍国医国药 2023年第6期34卷 1305-1308页

作者：胡志鹏许鹏靳宗琳肖岚泽田林子徐瑶瑶周童章程鹏湖北中医药大学湖北武汉430061

目的通过通督安神方对CUMS抑郁大鼠模型干预后观察大鼠海马神经细胞形态学及抗凋亡因子Bcl-2、促凋亡因子Bax、Caspase-3蛋白表达变化,探究通督安神方干预抑郁作用机制。方法选用SPF级SD大鼠50只,适应性喂养一周后随机分组,分组为:空白... 详细信息

目的通过通督安神方对CUMS抑郁大鼠模型干预后观察大鼠海马神经细胞形态学及抗凋亡因子Bcl-2、促凋亡因子Bax、Caspase-3蛋白表达变化,探究通督安神方干预抑郁作用机制。方法选用SPF级SD大鼠50只,适应性喂养一周后随机分组,分组为:空白组、模型组、通督组(桂枝加葛根汤加减)、安神组(酸枣仁汤)、通督安神方组,每组10只。采用慢性不可预知温和应激造模法21天制备抑郁大鼠模型后,进行旷场实验及糖水偏好实验,验证造模是否成功。造模成功后治疗给药14天。给药结束再次开展旷场实验、糖水偏好实验对造模后各组大鼠行为学进行评价。评价结束取大鼠脑海马体组织采用WB法检测其抗凋亡因子Bcl-2、促凋亡因子Bax、Caspase-3蛋白表达,HE染色观察大鼠脑海马组织细胞形态学。结果①各组大鼠糖水偏好率:造模前各组大鼠糖水偏好率无显著差异,造模后,各组造模大鼠糖水偏好率显著低于空白组未造模大鼠(P<0.01),给药治疗后,与模型组相比,各治疗组大鼠的糖水偏好率显著升高(P<0.01);②旷场实验结果:造模前大鼠旷场实验无显著差异,造模后,与空白组比较,各组造模后大鼠旷场总距离降低、大鼠旷场静止时间增加(P<0.01)。给药结束后,与模型组比较,各治疗组大鼠的旷场总距离增加,静止不动时间显著缩短(P<0.01或P<0.05),差异具有统计学意义。③HE染色结果:与空白组相比,模型组大鼠海马体神经细胞间隙增大,排列散乱,数量减少,细胞核固缩,形态呈现三角形、梭形等,其中CA1区最为显著。与模型组相比,治疗各组大鼠海马体各区域神经细胞形态恢复,结构完整、排列较整齐、细胞密度大、层次分明,其中通督安神方组最为显著。④WB检测结果:与空白组相比,模型组大鼠海马中Bcl-2蛋白表达显著降低,Bax、Caspase-3蛋白表达显著升高,与模型组相比,通督安神方组、安神组大鼠Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01),Bax、Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.01),通督组Bcl-2蛋白表达有所升高,但无统计学意义,Bax、Caspase-3蛋白表达有所降低(P<0.05)。结论通督安神方能有效减少抑郁症引起的海马神经凋亡。能够提高CUMS抑郁模型大鼠糖水偏好率以及改善大鼠旷场实验,可以改善抑郁模型大鼠海马区神经细胞形态学,可以提高海马区抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平,降低促凋亡因子Bax、Caspase-3表达水平。

关键词：通督安神方抑郁症 Bcl-2 Bax Caspase-3

大数据时代个人信息“控制—利用”二元立法路径重构

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新疆大学学报（哲学社会科学版） 2024年第1期52卷 99-106页

作者：靳雨露清华大学法学院北京100084

大数据时代的个人信息立法应平衡个人信息控制保护与促进利用的关系。当前国内外个人信息立法的既有路径未协调好这一关系,出现知情同意机制失灵、个人信息出售机制乱象、匿名化制度遭遇技术壁垒的困局。破除既有路径困境的关键是从应... 详细信息

大数据时代的个人信息立法应平衡个人信息控制保护与促进利用的关系。当前国内外个人信息立法的既有路径未协调好这一关系,出现知情同意机制失灵、个人信息出售机制乱象、匿名化制度遭遇技术壁垒的困局。破除既有路径困境的关键是从应然目标、理论基础和规则重建三个方面,对个人信息“控制—利用”二元立法路径进行体系化重构。二元路径的目标是通过划清私人领域与公共领域的界限,以平衡个人信息控制保护与利用流通的关系;理论基础是承认个人信息的人格与财产双层、个人与公共的双重价值属性;通过构建个人信息直接识别、个人信息利用促进、利用规制和信息财产权属制度,重构个人信息控制保护与促进流通利用的规则体系。

关键词：大数据个人信息利用个人信息立法 “控制—利用”二元论

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跨文化交际下的大学英语教学模式改革路径

湖北开放职业学院学报 2024年第10期37卷 194-195,198页

作者：戴宗琳天津城建大学天津330384

大学英语教学过程中,不同文化背景的社会主体展开有效交际的前提是,在熟知语言的同时,了解其背后的文化,并客观认知文化差异,才能具备跨文化交际能力。认知跨文化交际能力内涵,明确跨文化交际下的大学英语教学模式改革原则,从英语教师... 详细信息

大学英语教学过程中,不同文化背景的社会主体展开有效交际的前提是,在熟知语言的同时,了解其背后的文化,并客观认知文化差异,才能具备跨文化交际能力。认知跨文化交际能力内涵,明确跨文化交际下的大学英语教学模式改革原则,从英语教师、英语教材、教育环节、教育手段、课外活动等层面,加强对大学生跨文化交际能力的培养,可促进大学英语教学模式系统性改革,更好地为大学生语言素养提升蓄力。

关键词：跨文化交际大学英语教学

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数据故事化方法:析出、重组与叙事

图书情报工作 2024年第13期68卷 28-40页

作者：靳庆文数据工程与知识工程教育部重点实验室(中国人民大学) 北京100872 中国人民大学信息资源管理学院北京100872

[目的/意义]数据驱动时代面临数据认知困难、解释结果晦涩难懂以及模型决策可信度不足等诸多挑战。融合可解释性结果的数据故事化方法,为应对上述挑战、增强数据利用价值提供理论支撑和解决方案。[方法/过程]梳理模型无关局部可解释性... 详细信息

[目的/意义]数据驱动时代面临数据认知困难、解释结果晦涩难懂以及模型决策可信度不足等诸多挑战。融合可解释性结果的数据故事化方法,为应对上述挑战、增强数据利用价值提供理论支撑和解决方案。[方法/过程]梳理模型无关局部可解释性技术的解释形式、数据故事的叙事结构以及目前数据故事化研究中采用的方法,基于可解释性理论与数据故事化实现模式构建“析出—重组—叙事”的数据故事化模型,利用定义的要素元组给出数据故事映射流程,明确实现故事化模型设计的关键技术。[结果/结论]在数据故事化模型设计的理论指导下,提出面向解释结果的“扇形”故事化实现路径和融合解释结果与故事化模型要素的交互框架,并通过案例研究验证数据故事化方法在结果解释方面的实用价值。通过构建基于可解释性结果的数据故事化方法体系框架,为扩展具备数据感知与认知、可辅助智能决策功能的故事化路径提供新思路。

关键词：数据故事化可解释性模型无关局部可解释叙事

电动自行车安全咋治理？浙江义乌有章法 002

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电动自行车安全咋治理？浙江义乌有章法

论电子商务平台经营者的积极协助义务——兼评《电子商务法》第61条

中国应急管理报

作者：宗琳玲

“1班5组” 专项整治工作专班和质量安全整治专项组、非法改装整治专项组、集中使用行业整治专项组、充停场所整治专项组、消防管理整治专项组5个专项小组，各组分别由市场监管、公安、交通运输、住建、消防救援等部门分管领导任组长 ... 详细信息

“1班5组” 专项整治工作专班和质量安全整治专项组、非法改装整治专项组、集中使用行业整治专项组、充停场所整治专项组、消防管理整治专项组5个专项小组，各组分别由市场监管、公安、交通运输、住建、消防救援等部门分管领导任组长 “1+7”标准化体系 1个总体方案和电动自

关键词：电动自行车质量安全非法改装消防安全消防救援浙江义乌

来源： cnki报纸评论

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法律适用 2024年第4期 132-143页

作者：靳桢中国政法大学民商经济法学院

为回应以电子商务平台为载体的新兴商务模式的异军突起与蓬勃发展,《中华人民共和国电子商务法》于2019年正式施行。该法重点着眼于对电子商务平台经营者的规制,其中第61条为电子商务平台经营者设定了在消费者同平台内经营者发生争议时... 详细信息

为回应以电子商务平台为载体的新兴商务模式的异军突起与蓬勃发展,《中华人民共和国电子商务法》于2019年正式施行。该法重点着眼于对电子商务平台经营者的规制,其中第61条为电子商务平台经营者设定了在消费者同平台内经营者发生争议时积极协助消费者维护其合法权益的义务。此规范在内容上较为笼统,在实务中也容易产生不同理解。本文旨在以《中华人民共和国电子商务法》第61条适用为基点,就电子商务平台经营者积极协助义务的具体内容以及违反该条义务所要承担的法律后果进行厘清。对应消费者选择的维权方式,本文将该义务划分为“裁判者”义务以及“辅助者”义务,电子商务平台经营者违反对应义务应承担相应责任。最后就完善该条规定提出建议。

关键词：电子商务平台经营者积极协助 “裁判者”义务 “辅助者”义务

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第三个“大气十条”聚焦PM2.5

生态经济 2024年第2期40卷 9-12页

作者：靳景涛华中科技大学法学院

为持续改善我国空气质量，2023年11月，我国出台了第三个“大气十条”——《空气质量持续改善行动计划》。该计划以降低PM2.5浓度为工作主线，以京津冀及周边地区、长三角地区以及汾渭平原为三大重点区域，以区域联防联控、减排降污协... 详细信息

为持续改善我国空气质量，2023年11月，我国出台了第三个“大气十条”——《空气质量持续改善行动计划》。该计划以降低PM2.5浓度为工作主线，以京津冀及周边地区、长三角地区以及汾渭平原为三大重点区域，以区域联防联控、减排降污协同推进，产业、能源、交通结构转型优化为手段，为2025年前我国大气污染防治工作设立了新的攻坚目标，指明了新的发展方向。党的十八大以来，我国PM2.5、PM10等空气污染关键指标分别下降了57%和63.3%，是全球空气质量改善速度最快的国家。但目前，我国大气污染问题的长期性、复杂性、艰巨性依然存在，未来我国大气污染防治工作仍面临污染防治效果尚未巩固、未来的减排和污染治理难度持续加大、部分重点区域污染治理难度仍较高、以煤炭为主的能源结构尚未发生根本性转变等诸多压力与挑战。

关键词：空气质量改善能源结构联防联控协同治理

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304不锈钢管坯三辊行星旋制过程数值模拟

锻压技术 2024年第8期 59-66页

作者：靳日楚志兵太原科技大学材料科学与工程学院

为探究三辊行星轧制工艺在高强度合金管材加工领域中应用的可行性，通过确定轧辊和轧件之间的坐标变化矩阵，利用Abaqus有限元模拟软件建立了三辊行星轧制的前处理模型，并对304不锈钢管的三辊行星旋轧过程进行了仿真处理，研究了管坯... 详细信息

为探究三辊行星轧制工艺在高强度合金管材加工领域中应用的可行性，通过确定轧辊和轧件之间的坐标变化矩阵，利用Abaqus有限元模拟软件建立了三辊行星轧制的前处理模型，并对304不锈钢管的三辊行星旋轧过程进行了仿真处理，研究了管坯加工过程中的金属变形行为。通过分析仿真结果中的金属流动行为、变形规律、轧制力以及管坯圆整度，验证了304不锈钢管材三辊行星轧制工艺的可行性。结果显示，304不锈钢管材在轧制过程中具有稳定的轧制力，管坯变形量可达到75%,管坯圆整度良好，并且管坯表面无明显螺旋痕迹。这些模拟结果对于高强度合金管材的三辊行星轧制工艺研究具有重要意义。

关键词： 304不锈钢管材三辊行星轧制轧制变形规律金属流动轧制力圆整度