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作者：霍本刚第三军医大学

学位级别：硕士

研究背景与目的 IgA肾病是亚裔青壮年最常见的慢性肾脏病之一，25～30%的患者在诊断IgA肾病后经过10～20年的进展，最终进入终末期肾脏病。目前导致IgA肾病进展的机制尚未完全阐明，临床仍缺乏有效治疗方法。在慢性肾脏病特别是IgA肾... 详细信息

研究背景与目的 IgA肾病是亚裔青壮年最常见的慢性肾脏病之一，25～30%的患者在诊断IgA肾病后经过10～20年的进展，最终进入终末期肾脏病。目前导致IgA肾病进展的机制尚未完全阐明，临床仍缺乏有效治疗方法。在慢性肾脏病特别是IgA肾病中，均可以观察到应激诱导的细胞早衰(stressinduced premature senescence，SIPS)的发生。SIPS是致病因素触发的不依赖增龄的细胞加速衰老，表现为细胞生长周期不可逆停滞导致的细胞增殖和再生能力的永久性丧失，使组织抗损伤以及修复能力减弱，器官功能减退。衰老细胞呈现衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype，SASP)，通过产生大量促炎因子、趋化因子、生长因子以及细胞基质等物质，损害邻近细胞，引起组织局部炎症反应和纤维化。目前研究认为SIPS是疾病进展的重要细胞事件，在肿瘤、糖尿病及其并发症、心脑血管疾病以及组织器官纤维化等疾病的发生发展中都发挥了非常关键作用。我们前期的研究发现随着IgA肾病加重，p16Ink4a、SA-β-gal阳性肾小管上皮细胞增加，同时细胞外基质III型胶原(type III collagen，Col III)和纤连蛋白(fibronectin，FN)表达增加，由此促进IgA肾病间质纤维化，加速疾病的进展。这一发现提示IgA肾病存在着SIPS现象，肾小管上皮细胞SIPS可能是IgA肾病进展的重要病理基础。Transl Res杂志发表述评认为我们对肾小管上皮细胞SIPS的研究推进了对CKD进展机制的认识。由于目前细胞衰老标志物的局限性，细胞衰老无法用单一指标进行明确，多采用几种标志联合确定某一细胞是否属于衰老细胞。因此进一步验证IgA肾病存在SIPS，并寻找新的肾小管上皮细胞更为特异性衰老标志物对研究SIPS有着重要意义。诱骗受体2(Decoy receptor2，DcR2)是TNF相关的凋亡诱导配体(TNF-relatedapoptosis-inducing ligand，TRAIL)的受体之一，位于细胞膜表面，参与调控细胞凋亡。目前认为DcR2是细胞凋亡抵抗的重要原因。衰老细胞的特征之一即为凋亡抵抗，这也是衰老细胞清除延迟并滞留于病变局部，导致疾病迁延和进展的重要原因。最近发现，DcR2在恶变前肿瘤细胞、成纤维细胞衰老时其表达增加，可作为细胞衰老的标志，并可能是衰老细胞凋亡抵抗的重要原因。DcR2在大部分组织中均有表达，但主要在肾脏、睾丸表达，在培养的肾小管上皮细胞HK2及糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞可检测到DcR2的表达。但目前DCR2与肾脏病的研究很少，仅有DcR2在糖尿病肾病大鼠模型中高表达并抑制肾小管上皮细胞凋亡的报道，其在IgA肾病中的表达情况，是否可作为肾小管上皮细胞衰老的标志及与疾病进展的关系尚缺乏相关研究。本研究旨在通过探索DcR2与IgA肾病肾小管上皮细胞应激性衰老的关系及其表达变化与肾组织损伤程度的相关性，从而证明IgA肾病衰老肾小管上皮细胞DcR2表达升高，其表达水平是判断IgA肾脏进展的重要指标。有鉴于此，本研究共分三部分。第一部分选取116例IgA肾病患者，分析纳入病例的临床特征;第二部分检测细胞衰老相关标志物SA-β-Gal、p16Ink4a、DcR2在IgA肾病肾组织中的表达与共表达情况;第三部分进一步探讨细胞衰老相关标志物SA-β-Gal、p16Ink4a、DcR2与IgA肾病临床指标与肾组织损伤评分的相关性。研究方法和主要结果结论如下：方法 1、临床资料：选取2013年1月至2013年9月在我院肾内科住院经肾活检病理诊断为原发性IgA肾病患者116例，根据IgAN牛津病理分级中肾小管萎缩/间质纤维化评分将患者分为T0、T1、T2三组。对照组为18至50岁之间肾错构瘤患者13例，取肾脏切除后远离瘤体肾组织作为对照。分别收集各组患者临床资料及检查结果，使用CKD-EPI公式进行计算估计的肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR)，收集所有患者血清及24小时尿液。 2、肾组织损伤病理评分：使用IgA肾病牛津病理分级标准对IgA肾病病理进行评分。 3、检测指标与方法 (1) SA-β-Gal试剂盒肾组织SA-β-Gal表达情况。 (2)免疫组化检测肾组织p16Ink4a、DcR2表达。 (3)免疫荧光检测肾组织DcR2和p16Ink4a共表达情况。 4、结果判读方法结果的判读均采用盲法进行，由2名与本研究无关人员按下列方法判读：计数连续10个高倍视野下DcR2、p16Ink4a呈阳性表达的肾小管上皮细胞，计算DcR2、p16Ink4a阳性表达占肾小管上皮细胞总数的百分比例。计数连续10

关键词： IgA肾病肾小管上皮细胞应激诱导的细胞早衰诱骗受体2 p16

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活性维生素D的再认识——多种生物学功能

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肾脏病与透析肾移植杂志 2009年第3期18卷 249-252页

作者：霍本刚何娅妮第三军医大学第三附属医院野战外科研究所肾内科重庆400042

活性维生素D是一种前类固醇激素,在生理浓度时发挥经典的调节钙磷代谢的作用,而当其浓度达到10~(-10)mol/L(超过生理浓度100～1 000倍)时可调控细胞有丝分裂,抑制多种组织细胞增殖、分化和改变细胞生物学功能,发挥免疫调节、改善糖代谢... 详细信息

活性维生素D是一种前类固醇激素,在生理浓度时发挥经典的调节钙磷代谢的作用,而当其浓度达到10~(-10)mol/L(超过生理浓度100～1 000倍)时可调控细胞有丝分裂,抑制多种组织细胞增殖、分化和改变细胞生物学功能,发挥免疫调节、改善糖代谢、调控肾素血管紧张素系统(RAS)等多种生物学功能.维生素D生物学效应由细胞内特异性的维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)介导.

关键词：维生素D 肾脏疾病生物学功能

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临床医学硕士研究生入学考试成绩的影响因素分析

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医学与社会 2021年第7期34卷 131-134页

作者：林利容郑卢权霍本刚杨聚荣重庆医科大学附属第三医院肾内科重庆401120

目的:分析临床医学硕士研究生入学考试成绩的影响因素,为临床医学生顺利通过研究生入学考试提供参考。方法:对参加临床医学硕士研究生入学考试的考生进行问卷调查,考试成绩公布后对考生成绩进行评价分析。结果:812名考生中,366名为女性(... 详细信息

目的:分析临床医学硕士研究生入学考试成绩的影响因素,为临床医学生顺利通过研究生入学考试提供参考。方法:对参加临床医学硕士研究生入学考试的考生进行问卷调查,考试成绩公布后对考生成绩进行评价分析。结果:812名考生中,366名为女性(45.1%)。考试上线人数为294人(36.2%)。多因素回归分析显示女性、基础学历学习成绩、主动考研、每日平均复习时间大于4小时、参加培训是影响临床医学硕士研究生考试成绩的重要因素。结论:学生明确攻读硕士研究生的意义、增加每日平均复习时间及选择高效的复习方式,有利于提高研究生入学考试成绩。

关键词：医学生学习动机考试成绩

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维持性透析患者出血性脑卒中早期死亡影响因素分析

维持性透析患者出血性脑卒中早期死亡影响因素分析

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中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2015年学术年会

作者：霍本刚第三军医大学大坪医院野战外科研究所

目的:出血性脑卒中是维持性透析患者致残、致死的严重并发症。本研究回顾性分析我中心血液透析和腹膜透析出血性脑卒中发生率,30天死亡率及其影响因素。方法:回顾性分析我中心711例透析患者出血性脑卒中发生率及死亡率,比较出血后30天...

目的:出血性脑卒中是维持性透析患者致残、致死的严重并发症。本研究回顾性分析我中心血液透析和腹膜透析出血性脑卒中发生率,30天死亡率及其影响因素。方法:回顾性分析我中心711例透析患者出血性脑卒中发生率及死亡率,比较出血后30天死亡及存活两组患者临床指标,以分析影响早期预后的相关因素。结果:共计29例患者发生

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自体动静脉内瘘并发多中心静脉狭窄1例

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第三军医大学学报 2009年第8期31卷 688-688,693页

作者：李开龙左洪炜霍本刚王惠明何娅妮第三军医大学大坪医院野战外科研究所肾内科重庆400042

患者,男性,73岁,因慢性肾功能衰竭(尿毒症期)于1年前在我科行右前臂头静脉-桡动脉端端吻合术,术后回当地行维持性血液透析(hemodialysis,HD)治疗(3次/周),半年后逐渐出现右上肢肿胀,HD时血流量低于200 ml/min,但内瘘血管杂音仍可闻及.

关键词：自体动静脉内瘘中心静脉狭窄 64排CT DSA引导血管内支架置入术

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TAX1BP1调控B细胞自噬和凋亡的研究

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免疫学杂志 2022年第6期38卷 470-477,486页

作者：周兰兰邓军辉霍本刚蒋易伟杨聚荣重庆医科大学附属第三医院(捷尔医院)肾内科 401120

目的探究TAX1BP1在B细胞自噬与凋亡中的作用。方法慢病毒感染B淋巴瘤细胞(Raji细胞),敲低TAX1BP1表达。利用雷帕霉素处理Raji细胞,通过Western blot、细胞免疫荧光染色和流式细胞术,观察自噬流强弱以及细胞凋亡情况。通过检测自噬相关通... 详细信息

目的探究TAX1BP1在B细胞自噬与凋亡中的作用。方法慢病毒感染B淋巴瘤细胞(Raji细胞),敲低TAX1BP1表达。利用雷帕霉素处理Raji细胞,通过Western blot、细胞免疫荧光染色和流式细胞术,观察自噬流强弱以及细胞凋亡情况。通过检测自噬相关通路P53蛋白表达变化,初步探索调控机制。结果荧光显微镜观察慢病毒感染阳性率在90%以上。与阴性组比较,shTAX1BP1组细胞中TAX1BP1的mRNA表达水平降低80%、蛋白表达水平降低90%。经10 nmol/L雷帕霉素处理后,与阴性组相比较,shTAX1BP1组LC3II/I比值显著下降(P本研究为进一步探讨SLE的发病机制奠定了一定的实验基础。

关键词：细胞自噬细胞凋亡 TAX1BP1基因 Raji细胞

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膜性肾病的诊断与治疗—2012年KDIGO指南解读

膜性肾病的诊断与治疗—2012年KDIGO指南解读

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西南地区第12届肾脏病学术会议暨贵州省医学会肾脏病学分会2012年学术会议

作者：何娅妮霍本刚第三军医大学大坪医院

膜性肾病(membranous nephropathy)是导致成人肾病综合征的一个常见病因。在我国,膜性肾病占原发性肾小球肾炎的9.89%,在西方国家,膜性肾病所占的比例大约为30%。其特征性的病理学改变是肾小球毛细血管襻上皮侧可见大量的免疫复合物沉积。

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糖尿病肾病肾组织TRAIL表达与肾小管间质损伤的关系

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第三军医大学学报 2015年第4期37卷 315-319页

作者：陈佳戴欢子霍本刚杨聚荣林利容张建国郑卢权何娅妮第三军医大学大坪医院野战外科研究所肾内科重庆400042

目的探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾组织的表达以及与肾组织损伤之间的关系。方法选取2010-2013年本科收治的36例患有2型糖尿病经肾活检诊断为DN患者,9例肾错构瘤或肾癌切除术患者经病理检查为正常组织作为对照。收集各组患者人口学资料、临床数据,免疫组织化学检测肾组织TRAIL表达,并与临床数据及肾组织病理损伤进行相关性分析。结果 DN患者TRAIL主要表达于肾小管上皮细胞细胞质和/或细胞膜,其表达水平随着肾小管间质损伤的加重而逐渐增加;与收缩压、尿蛋白定量、尿NAG、尿蛋白/尿肌酐、尿酸、尿素氮、血肌酐、胱抑素C呈正相关(P<0.05,P<0.01),与e GFR呈负相关(r=-0.936,P<0.01)。结论 DN肾组织TRAIL表达与肾组织损伤程度及肾功能密切相关,提示TRAIL在DN疾病进展中具有重要作用。

关键词：糖尿病肾病肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体肾小管间质损伤

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Tax1结合蛋白1对B细胞功能的抑制作用

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免疫学杂志 2020年第4期36卷 277-284页

作者：蒋易伟邓军辉霍本刚周兰兰朱堂友杨聚荣郝飞重庆医科大学附属第三医院(捷尔医院)皮肤科 401120

目的探讨Tax1结合蛋白1(TAX1BP1)对B细胞增殖、活化、免疫球蛋白分泌等功能的影响。方法利用免疫磁珠法分选小鼠脾脏CD19^+B细胞,转染siRNA下调TAX1BP1的表达;并利用TAX1BP1慢病毒感染B细胞株Raji细胞系建立稳定下调TAX1BP细胞系。体外... 详细信息

目的探讨Tax1结合蛋白1(TAX1BP1)对B细胞增殖、活化、免疫球蛋白分泌等功能的影响。方法利用免疫磁珠法分选小鼠脾脏CD19^+B细胞,转染siRNA下调TAX1BP1的表达;并利用TAX1BP1慢病毒感染B细胞株Raji细胞系建立稳定下调TAX1BP细胞系。体外用LPS刺激B细胞后通过CCK8、流式细胞术和ELISA法分别评价TAX1BP1对B细胞增殖、B细胞表面共刺激分子表达、细胞周期以及免疫球蛋白分泌的影响。结果与对照组相比,敲低TAX1BP1促进了B细胞的增殖(P=0.008)及Raji细胞的增殖(P<0.0001),上调了B细胞表面活化分子CD69和CD80的表达(P<0.001),促进了免疫球蛋白lgG及lgM的生成(P<0.05)。结论TAX1BP1可以通过抑制B细胞增殖、活化、抗体产生等多方面调节B细胞功能。

关键词： TAX1BP1 B细胞增殖活化

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透析血流量对老年维持性血液透析患者预后的影响

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实用医学杂志 2023年第10期39卷 1269-1273页

作者：卢晓梅霍本刚黄楠汤月秋朱丹西南医科大学附属成都三六三医院内分泌肾内科成都610041 重庆医科大学附属第三医院肾内科重庆401120

目的观察透析血流量(blood flow rate,BFR)对老年维持性血液透析患者(maintenance hemodialysis,MHD)预后的影响。方法对2012年12月至2020年12月收治的221例老年MHD患者(年龄>60岁)进行回顾性分析,根据透析BFR的中位数将患者分为低血流... 详细信息

目的观察透析血流量(blood flow rate,BFR)对老年维持性血液透析患者(maintenance hemodialysis,MHD)预后的影响。方法对2012年12月至2020年12月收治的221例老年MHD患者(年龄>60岁)进行回顾性分析,根据透析BFR的中位数将患者分为低血流量组(BFR≤211 mL/min)和高血流量组(BFR>211 mL/min)两组。结果高BFR组患者年龄更小、男性比例更高、透析龄更长、使用高通透析器患者更多、BMI及舒张压更高。实验室指标方面,高BFR组患者血红蛋白更高,患者主要死亡原因是心血管疾病,两组患者死亡率及生存时间差异比较无统计学意义(P>0.05)。COX回归分析显示,BFR在140~280 mL/min范围内,每增加10 mL/min,老年MHD患者死亡风险增加28.5%(HR:1.285,95%CI:1.011~1.635,P=0.040)。该风险在短透龄、透析通路为深静脉置管、高磷、低血红蛋白、有冠心病病史的患者中更为明显。结论透析BFR是老年维持性血液透析患者死亡的重要预测因素。

关键词：维持性血液透析老年血流量预后

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