检索结果-南通市图书馆

非M3型急性髓系白血病患者骨髓原始细胞酪氨酸蛋白激酶CD117的表达及意义

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

新乡医学院学报 2024年第4期41卷 353-357页

作者：纪婷婷陶善东丁邦和王春玲于亮南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300 南京医科大学血液病重点实验室江苏南京210009

目的探讨酪氨酸蛋白激酶CD117在非M3型急性髓系白血病(AML)患者的表达及其与AML患者疗效和预后的关系。方法选择2013年1月至2018年6月淮安市第一人民医院收治的83例初诊为非M3型AML患者为研究对象,根据骨髓原始细胞免疫表型流式细胞术... 详细信息

目的探讨酪氨酸蛋白激酶CD117在非M3型急性髓系白血病(AML)患者的表达及其与AML患者疗效和预后的关系。方法选择2013年1月至2018年6月淮安市第一人民医院收治的83例初诊为非M3型AML患者为研究对象,根据骨髓原始细胞免疫表型流式细胞术检测结果将患者分为CD117抗原阴性组(CD117-组,n=40)和CD117抗原阳性组(CD117+组,n=43),采用R显带技术分析AML患者的染色体核型,多重反转录聚合酶链式反应法检测AML患者的基因突变情况,结合患者染色体及基因突变结果,将所有患者预后分层为预后良好、预后中等、预后不良。所有患者根据病情选择以下诱导方案中的1种进行化学治疗:(1)IA方案[去甲氧柔红霉素10~12 mg·m^(-2)(第1~3天)+阿糖胞苷100 mg·m^(-2)(第1~7天)];(2)DA方案[柔红霉素60~90 mg·m^(-2)(第1~3天)+阿糖胞苷100 mg·m^(-2)(第1~7天)];(3)HA方案[高三尖杉酯碱2.5 mg·m^(-2)(第1~7天)+阿糖胞苷100 mg·m^(-2)(第1~7天)]。1个疗程后未达完全缓解(CR)的患者可选择原方案或更改诱导方案;达CR的患者选择中大剂量阿糖胞苷(1~2 g·m^(-2),12 h 1次,第1~4天)方案进行巩固化学治疗。患者均完成1个疗程及以上标准诱导化学治疗方案。观察所有患者的CR率、微小残留病(MRD)阴性率及总生存期(OS)。结果2组患者的染色体核型及FLT3、CEBPA、NPM1、C-kit等基因突变状态、预后分层比较差异无统计学意义(P>0.05)。CD117-组1个疗程后CR率为77.50%(31/40),CD117+组1个疗程后CR率为76.74%(33/43);2组患者1个疗程后CR率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.007,P>0.05)。CD117-组达CR患者的MRD阴性率为90.30%(28/31),CD117+组达CR患者的MRD阴性率为57.60%(19/33);CD117-组达CR患者的MRD阴性率显著高于CD117+组(χ^(2)=8.797,P<0.01)。CD117-组患者的中位OS为33.09[95%置信区间(CI):28.22~37.97]个月,CD117+组患者的中位OS为20.61(95%CI:17.89~23.33)个月;CD117-组患者的中位OS显著长于CD117+组(P<0.01)。结论CD117与非M3型AML患者的MRD相关,是影响AML患者预后的因素,对指导AML患者的临床治疗具有重要意义。

关键词：急性髓系白血病免疫表型 CD117 预后

意义未明的特发性及克隆性血细胞减少症的临床研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

现代医药卫生 2024年第6期40卷 944-948页

作者：邓媛姜坤陶善东南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300

目的探讨意义未明的特发性/克隆性血细胞减少症(ICUS/CCUS)患者的临床表现及相关实验室诊断,评估疾病发展及预后。方法选取2019年1月至2021年2月于该院诊治的14例ICUS/CCUS患者,其中ICUS 7例、CCUS 7例,对其临床表现、骨髓形态及病理、... 详细信息

目的探讨意义未明的特发性/克隆性血细胞减少症(ICUS/CCUS)患者的临床表现及相关实验室诊断,评估疾病发展及预后。方法选取2019年1月至2021年2月于该院诊治的14例ICUS/CCUS患者,其中ICUS 7例、CCUS 7例,对其临床表现、骨髓形态及病理、染色体及骨髓增生异常综合征荧光原位杂交检测(MDS FISH)、基因突变进行检测分析。结果7例ICUS患者超过1年随诊,予对症支持治疗为主,1例进展为CCUS;7例CCUS患者中2例进展为MDS伴原始细胞增多亚型-1,1例进展为急性髓系白血病-M5。结论ICUS患者需定期随访,建议定期复查MDS基因突变检测,有进展为CCUS可能;合并有提示预后不良基因突变的CCUS患者需定期复查骨髓,及早干预诊治。

关键词：意义未明特发性血细胞减少症克隆性血细胞减少症再生障碍性贫血骨髓增生异常综合征

长链非编码RNA ENST00000415964调控miR-214/DKK3对急性白血病细胞增殖、凋亡的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国老年学杂志 2022年第8期42卷 1959-1964页

作者：周立涛陶善东史文婷邓媛朱家斌南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)ENST00000415964是否通过微小RNA(miR)-214/DKK3影响急性白血病细胞的增殖与凋亡。方法实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ENST00000415964在急性白血病患者中的表达。在白血病细胞K562中转染pcDNA3.... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)ENST00000415964是否通过微小RNA(miR)-214/DKK3影响急性白血病细胞的增殖与凋亡。方法实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ENST00000415964在急性白血病患者中的表达。在白血病细胞K562中转染pcDNA3.1-ENST00000415964,细胞计数试剂盒(CCK)-8法分析细胞增殖,流式细胞术评估细胞周期和凋亡,Western印迹测定P21、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、DKK3蛋白表达。生物信息学预测和双荧光素酶实验分析ENST00000415964与miR-214的靶向关系。在细胞中共转染pcDNA3.1-ENST00000415964和miR-214,或共转染pcDNA3.1-ENST00000415964和si-DKK3,采用上述方法观察其对细胞增殖、周期、凋亡和P21、Caspase-3、DKK3蛋白表达的影响。生物信息学预测和双荧光素酶实验验证miR-214对DKK3的靶向调控。结果急性白血病患者ENST00000415964的表达量明显减少(P<0.05)。过表达ENST00000415964明显减少细胞K562的存活率、S期细胞百分比,显著增加G0期细胞百分比、细胞凋亡率、Caspase-3和P21蛋白表达量(P<0.05)。ENST00000415964靶向、调控miR-214。过表达miR-214或抑制DKK3能减轻ENST00000415964对细胞K562增殖、S期细胞百分比的抑制作用,并减轻其对G0期细胞百分比、细胞凋亡、P21和Caspase-3蛋白表达的促进作用。miR-214靶向调控DKK3。结论ENST00000415964可抑制急性白血病细胞的增殖、阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡,其作用机制与靶向miR-214调控DKK3有关。

关键词：急性白血病 ENST00000415964 miR-214 DKK3 增殖凋亡

CXCR4在多发性骨髓瘤中对卡菲佐米疗效及预后的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2022年第2期30卷 455-460页

作者：史玉叶侯强陶红陶善东陈月何正梅丁邦和王春玲于亮南京医科大学附属淮安一院徐州医科大学淮安临床学院南京医科大学血液病重点实验室江苏淮安223300

目的:探讨CXCR4对卡菲佐米(CFZ)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的效果及预后的影响。方法:下载在线数据库Gene Expression Omnibus(GEO)中含两种耐CFZ的MM细胞株(KMS11/CFZ及KMS34/CFZ)以及相对应的亲本株KMS11和KMS34基因表达谱数据的数据集... 详细信息

目的:探讨CXCR4对卡菲佐米(CFZ)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的效果及预后的影响。方法:下载在线数据库Gene Expression Omnibus(GEO)中含两种耐CFZ的MM细胞株(KMS11/CFZ及KMS34/CFZ)以及相对应的亲本株KMS11和KMS34基因表达谱数据的数据集GSE69078。分析差异表达基因(DEGs)并构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,获得CFZ耐药关键基因。最终,以MMRF-CoMMpass研究数据作为验证数据集探讨CFZ耐药关键基因的临床意义。结果:共鉴定出44个上调DEGs和46个下调DEGs,通过PPI网络分析筛选出前10位关键基因(CCND1、CXCR4、HGF、PECAM1、ID1、HEY1、TCF4、HIST1H4J、HIST1H2BD及HIST1H2BH)。MMRF-CoMMpass数据显示,C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)高表达与较高的复发/进展率相关,且CXCR4高表达患者的总生存(OS)率显著降低(P=0.013)。结论:CXCR4高表达可能与MM患者CFZ获得性耐药相关,有助于在治疗前筛选潜在的CFZ敏感患者,并有望为CFZ耐药MM提供新的治疗靶点。

关键词：多发性骨髓瘤 CXCR4 卡菲佐米耐药

CLAE强烈化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性白血病的疗效观察

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2023年第3期31卷 677-684页

作者：陶善东宋立孝邓媛陈月张欣丁邦和王春玲于亮南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223302 南京医科大学血液病重点实验室江苏南京210029

目的:观察CLAE强烈化疗方案序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发难治急性白血病(relapsed/refractory acute leukemia,R/R AL)的疗效与安全性。方法:采用CLAE方案[克拉屈滨5 mg/(m^(2)·d),d 1-5;阿糖胞苷1.5 g/(m^(2)·d),d 1-5;依托泊苷100 mg/(m^(2)·d),d 3-5]序贯allo-HSCT治疗3例R/R AL患者。3例患者在复发难治状态接受CLAE化疗后行骨髓穿刺判断骨髓增生程度,间歇3-5 d后,序贯allo-HSCT预处理方案[氟达拉滨30mg/(m^(2)·d),d-7至d-3;白消安注射液0.8 mg/kg q6h,d-6至d-3或d-5至d-2。若骨髓增生低下,原始细胞小于10%,应用3 d白消安注射液;若骨髓增生活跃,原始细胞大于10%,应用4 d白消安注射液],采用环孢素、麦考酚吗乙酯、短程甲氨蝶呤预防GVHD。3例患者移植后规律监测微小残留病与骨髓嵌合状态,并于移植后3个月应用去甲基化药物或达沙替尼预防复发。结果:2例患者为t(11;19)易位的复发难治急性髓系白血病,均在诱导缓解后半年内复发,分别接受CLAE方案强烈化疗序贯单倍体与非血缘供者allo-HSCT,移植后半年再次复发,采用供者淋巴细胞输注、干扰素、白介素-2等方法再次获得缓解,移植后无病生存2年。1例为慢性粒细胞白血病患者,在口服酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中发生急淋变,伴有ABL1激酶区T315I、E255K突变及附加染色体异常,经诱导化疗获得形态学缓解后并发中枢神经系统白血病,微小残留病阳性状态下采用CLAE方案强烈化疗序贯同胞全相合allo-HSCT,移植后3个月再次复发,采用CAR-T治疗后获得缓解,并发严重细胞因子反应综合征(CRS)与GVHD,于移植后5个月死亡。结论:CLAE方案序贯allo-HSCT可以延长R/R AL患者的总生存期,可能是R/R AL患者挽救治疗的一种选择。

关键词： CLAE方案急性白血病异基因造血干细胞移植复发难治

复发、难治性急性髓系白血病患者预后的影响因素分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

江苏医药 2023年第5期49卷 479-484页

作者：邓媛姜坤陶善东南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院检验科江苏淮安223300

目的探讨复发、难治性急性髓系白血病(AML)患者预后的影响因素。方法回顾性分析49例复发、难治性AML患者的临床资料,采用logistic回归分析和Kaplan-Meier生存曲线分析患者治疗后完全缓解(CR)和总生存期(OS)的可能影响因素。结果49例患... 详细信息

目的探讨复发、难治性急性髓系白血病(AML)患者预后的影响因素。方法回顾性分析49例复发、难治性AML患者的临床资料,采用logistic回归分析和Kaplan-Meier生存曲线分析患者治疗后完全缓解(CR)和总生存期(OS)的可能影响因素。结果49例患者经挽救性治疗后,CR 15例,未缓解34例;CD7表达、染色体核型和Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变影响复发、难治性AML患者挽救性治疗疗效(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,低、中危的预后危险分层是复发、难治性AML患者治疗后CR的保护性因素(P<0.05),CD7阳性表达、异常染色体核型和有FLT3基因突变是其危险因素(P<0.05)。CD7阳性表达患者中位OS较CD7阴性表达患者缩短(9.0个月vs.20.5个月)(P<0.05);异常染色体核型患者中位OS较正常染色体核型患者缩短(11.5个月vs.20.5个月)(P<0.05)。结论预后危险分层、CD7表达、染色体核型及FLT3基因突变是AML复发、难治的影响因素;新型靶向药物联合化疗可能促进复发、难治性AML患者CR,可尽早进行异基因造血干细胞移植。

关键词：急性髓系白血病复发难治预后

Btk及NFκB在急性白血病中的表达及其意义的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Btk及NFκB在急性白血病中的表达及其意义的研究

作者：陶善东南京医科大学

学位级别：硕士

目的通过研究Btk、NFκB在急性白血病患者白血病细胞中的表达,评价其表达水平的变化在急性白血病(ALL、AML)发生、发展、疾病转归及疗效判断中的作用;同时研究Btk抑制剂PCI-32765联合NFκB抑制剂Bortezomib对B细胞肿瘤细胞系Raji、Ramo... 详细信息

目的通过研究Btk、NFκB在急性白血病患者白血病细胞中的表达,评价其表达水平的变化在急性白血病(ALL、AML)发生、发展、疾病转归及疗效判断中的作用;同时研究Btk抑制剂PCI-32765联合NFκB抑制剂Bortezomib对B细胞肿瘤细胞系Raji、Ramos细胞的增殖、凋亡的影响及可能作用机制的探索,以探讨Btk及NFκB抑制剂用于B细胞肿瘤治疗的可行性。方法1.ALL及AML患者白血病细胞实验：采用Ficoll密度梯度离心法分离不同病期的35例ALL、14例AML患者骨髓单个核细胞标本,利用RT-PCR、 Western blot分别从mRNA水平及蛋白质水平检测Btk、NFκB的表达。2.B细胞肿瘤细胞系实验：利用PCI-32765、Bortezomib处理Raji、Ramos细胞后,实验分成空白对照组、PCI-32765 (2μmol/l)单药组、Bortezomib (2μnmol/l)单药组、联合用药组(PCI-32765 2μmol/l+Bortezomib 20nmol/l),分别利用CCK-8法、流式细胞术检测细胞增殖与凋亡;Western blot法检测Btk、NFκB、c-IAP1、 BCL-XL、Caspase-3蛋白表达。结果1.AML实验结果：1.1在RNA及蛋白质水平,AML患者细胞中均有Btk、NFκB的表达。1.2 Btk、NFκB蛋白在初发期AML患者细胞中表达水平较高,达完全缓解后,表达下降或检测不到(p<0.05)。2.ALL实验结果：2.1在RNA及蛋白质水平,初发期ALL患者细胞中有Btk、NFκB的表达,表达水平不一。2.2 Btk、NFκB蛋白在35例初发ALL患者细胞中均有表达,其中27例Btk表达水平较高,23例NFκB表达水平较高,达完全缓解后,表达下降或检测不到(p<0.05),而同一患者复发后的白血病细胞中NFκB表达复又增高。2.3 Btk、NFκB的表达水平与ALL的治疗转归：2.3.1 Btk表达水平较高的27例患者有20例达完全缓解,完全缓解率为74.1%(20/27),其中8例患者1疗程达完全缓解,1疗程完全缓解率为29.6%(8/27),20例完全缓解后的患者中有12例早期复发(<6个月),早期复发率为60%(12/20)。2.3.2 Btk表达水平较低的8例患者有6例达完全缓解,完全缓解率为为75%(6/8), 其中5例患者1疗程达完全缓解,1疗程完全缓解率为62.5%(5/8),6例完全缓解后的患者有1例早期复发,早期复发率16.7%(1/6)。2.3.3 NFκB表达水平较高的23例患者有16例达完全缓解,完全缓解率为69.6%(16/23),其中6例患者1疗程达完全缓解,1疗程完全缓解率为26.1%(6/23),16例完全缓解后的患者中有9例早期复发(<6个月),早期复发率为56.3%(9/16)。2.3.4NFκB表达水平较低的12例患者有10例达完全缓解,完全缓解率为为83.3%(10/12),其中7例患者1疗程达完全缓解,1疗程完全缓解率为58.3%(7/12),10例完全缓解后的患者有4例早期复发,早期复发率40%(4/10)。2.3.5Btk、NFκB表达水平均较高的22例患者有14例达完全缓解,完全缓解率为63.6%(14/22),其中4例患者1疗程达完全缓解,1疗程完全缓解率为18.2%(4/22),14例完全缓解后的患者中有9例早期复发(<6个月),早期复发率为64.3%(9/14)。2.3.6Btk、NFκB表达水平均较低的6例患者有4例达完全缓解,完全缓解率为66.7%(4/6),其中3例患者1疗程达完全缓解,1疗程完全缓解率为50%(3/6),6例完全缓解后的患者中有1例早期复发(<6个月),早期复发率为25%(1/6)。3.细胞系实验结果：3.1PCI-32765、Bortezomib对Raji、Ramos细胞的增殖均有抑制作用,在一定浓度范围内呈剂量、时间依赖效应,两药联用后对细胞的抑制率明显高于PCI-32765和Bortezomib单药应用,两药具有协同作用,差异有统计学意义(P<0.05)。3.2PCI-32765 (2μmol/l)和Bortezomib (20nmol/l)分别单独和联合应用处理Raji、 Ramos细胞48h后,利用流式细胞术检测各组细胞凋亡及Western blot检测相关蛋白表达情况。3.2.1 Raji细胞实验结果,空白对照组、PCI-32765和Bortezomib单药组、联合用药组的细胞凋亡率分别为10.34±0.53%、24.26±0.91%、43.66±1.08%与74.06±0.72%,各组间有统计学差异(P<0.05);与空白对照组及单药组相比,两药联用组Btk、NFκB、c-IAP1、BCL-XL蛋白的表达水平降低、Caspase-3表达水平增强。3.2.2 Ra

关键词：急性白血病急性淋巴细胞白血病急性髓系白血病 PCI-32765 Bortezomib Btk NFκB

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

BTK抑制剂在B细胞肿瘤治疗中的研究进展

中国实验血液学杂志 2020年第1期28卷 333-338页

作者：纪婷婷陈秋妮陶善东于亮南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300 南京医科大学血液病重点实验室江苏南京210009

近年来,根据肿瘤生物学特性研发的靶向药物已为肿瘤患者提供更多的治疗选择。有研究发现,B细胞受体(BCR)信号通路的过度活化或异常与多种B细胞肿瘤如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等的发生发展密切相关。BTK(Bruton酪氨... 详细信息

近年来,根据肿瘤生物学特性研发的靶向药物已为肿瘤患者提供更多的治疗选择。有研究发现,B细胞受体(BCR)信号通路的过度活化或异常与多种B细胞肿瘤如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等的发生发展密切相关。BTK(Bruton酪氨酸激酶)作为BCR通路上的关键激酶,抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应。目前已研发的BTK抑制剂包括第一代Ibrutinib、第二代Acalabrutinib等,可靶向抑制BTK及其下游信号通路,对多种B细胞肿瘤如CLL,部分非霍奇金淋巴瘤(NHL)等具有重要治疗价值。然而其毒副作用及耐药问题亦逐渐显现,有效的药物联合治疗方案已显示出一定的临床活性。现就BTK抑制剂治疗多种B细胞肿瘤的机制及现状做一综述。

关键词： Bruton酪氨酸激酶依鲁替尼 Acalabrutinib B细胞肿瘤耐药

PCI-32765和Bortezomib对B细胞肿瘤细胞系细胞增殖、凋亡的影响及其机制的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2013年第5期21卷 1178-1182页

作者：邓媛陶善东张欣何正梅陈月邓之奎李元媛于亮南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300

本研究旨在探讨Btk抑制剂PCI-32765和蛋白酶体抑制剂bortezomib对Raji、Ramos细胞的增殖、凋亡的影响及其作用机制。PCI-32765和bortezomib单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞后,分别运用CCK-8法及流式细胞术检测细胞的增殖与凋亡,Weste... 详细信息

本研究旨在探讨Btk抑制剂PCI-32765和蛋白酶体抑制剂bortezomib对Raji、Ramos细胞的增殖、凋亡的影响及其作用机制。PCI-32765和bortezomib单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞后,分别运用CCK-8法及流式细胞术检测细胞的增殖与凋亡,Western blot法检测Btk、NFκB、c-IAP1、Bcl-xL、caspase-3等蛋白的表达。结果表明:①PCI-32765(0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0μmol/L)和bortezomib(10、20、30、40、50、60、80 nmol/L)处理Raji和Ramos细胞48 h,均可抑制细胞增殖,抑制率呈剂量依赖性,且两药具有协同作用;②PCI-32765(2.0μmol/L)、bortezomib(20 nmol/L)单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞不同时间(8、12、24、36、48、72 h),均可抑制细胞存活率,抑制率呈时间依赖性,且两药具有协同作用;③PCI-32765(2μmol/L)和bortezomib(20 nmol/L)单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞48 h,可明显促进Raji及Ramos细胞的凋亡。Raji细胞实验结果,空白对照组、PCI-32765和bortezomib单药组、联合用药组的细胞凋亡率分别为10.34±0.53%、24.26±0.91%、43.66±1.08%与74.06±0.72%,各组间有统计学差异(P<0.05);Ramos细胞实验结果,空白对照组、PCI-32765和bortezomib单药组、联合用药组的细胞凋亡率分别为15.16±1.49%、71.36±0.82%、75.32±2.36%与84.30±0.91%,各组间有统计学差异(P<0.05);④PCI-32765和bortezomib单药处理Raji、Ramos细胞后,细胞内Btk、NFκB、Bcl-xl及cIAP1的表达水平较对照组降低,Caspase-3的表达水平升高,两药联用后,作用增强。结论:PCI-32765和bortezomib可以协同抑制Raji与Ramos细胞的增殖,促进其凋亡,其机制可能与抑制Btk、NFκB的活性,下调Bcl-xl及c-IAP1等抗凋亡蛋白,同时上调Caspase-3等凋亡蛋白的表达而发挥作用。

关键词： PCI-32765 bortezomib Btk NFκB