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安寐丹调控Orexin信号通路改善睡眠剥夺斑马鱼模型学习记忆的作用及机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第3期26卷 731-741页

作者：叶子靖徐波夏婧鲁海菲陈雨萌黄梦莹王平湖北中医药大学老年脑健康中医药防护技术与新产品研发教育部工程研究中心武汉430065 湖北时珍实验室武汉430065

目的观察培元固本安神法代表方安寐丹对睡眠剥夺(SD)斑马鱼模型学习记忆的作用,并基于食欲素(Orexin)信号通路探讨其可能机制及最佳显效剂量。方法120尾4月龄野生型AB系斑马鱼随机分为空白组、模型组、安寐丹低剂量组(0.009 mg·mL^(-1)... 详细信息

目的观察培元固本安神法代表方安寐丹对睡眠剥夺(SD)斑马鱼模型学习记忆的作用,并基于食欲素(Orexin)信号通路探讨其可能机制及最佳显效剂量。方法120尾4月龄野生型AB系斑马鱼随机分为空白组、模型组、安寐丹低剂量组(0.009 mg·mL^(-1)·d^(-1))、安寐丹中剂量组(0.027 mg·mL^(-1)·d^(-1))、安寐丹高剂量组(0.081 mg·mL^(-1)·d^(-1))、褪黑素组(0.4 mg·mL^(-1)·d^(-1)),采用LED灯光照诱导方法建立斑马鱼SD模型,利用斑马鱼行为追踪系统监测各组斑马鱼24 h行为学变化,T型迷宫检测各组斑马鱼学习记忆能力差异,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组斑马鱼脑部神经元的状态与数量,透射电镜观察各组斑马鱼脑部神经元结构的变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组斑马鱼食欲素A(OXA)、食欲素B(OXB)含量水平,蛋白质免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量法(RT-PCR)检测脑组织OXA/p38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)信号通路蛋白和mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组总静止次数、持续时间以及距离减少(P<0.05),进入目标区域(OR)潜伏期延长(P<0.01);神经细胞数量减少,细胞核变性、胞质透明增多、着色浅,细胞核塌陷、核膜破裂溶解、染色质固缩、线粒体肿胀畸形、内有空腔、形成板层状髓鞘样结构;脑组织OXA、OXB蛋白显著升高(P<0.01),OXA mRNA和蛋白显著上调(P<0.01),P38 MAPK和ERK1/2 mRNA和蛋白显著下调(P<0.01)。与模型组比较,药物干预能延长SD斑马鱼静息运动总时间(P<0.05),缩短斑马鱼到达OR潜伏期(P<0.05);保护神经细胞结构与形态,减轻脑组织损伤;降低脑组织OXA、OXB含量(P<0.01),下调OXA mRNA和蛋白表达量(P<0.01),上调P38 MAPK和ERK1/2 mRNA和蛋白的表达量(P<0.01);且量效关系明显,安寐丹高剂量效果最优。结论培元固本安神法代表方安寐丹可以改善斑马鱼SD模型学习记忆能力,其机制可能与调控OXA/P38 MAPK/ERK1/2信号通路,缓解脑部神经元损伤相关,且安寐丹高剂量组显效最佳。

关键词：安寐丹睡眠剥夺斑马鱼学习记忆食欲素

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缤纷社团

阅读 2024年第34期 2-2页

作者：陈雨萌江苏省扬州市育才小学四(18)班

我是一名热爱音乐的女孩,现在是“枸骨青青”合唱团的一员。“枸骨青青”童声合唱团成立于2006年。让孩子在音乐的世界中施展才能、发挥潜力、感受艺术魅力,是合唱团的初心和使命。

关键词：

基于非凸代理损失函数的Kolmogrov-Smirnov神经网络学习

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基于非凸代理损失函数的Kolmogrov-Smirnov神经网络学习

作者：陈雨萌华东师范大学

学位级别：硕士

Kolmogorov-Smirnov(KS)统计量已在许多领域被广泛应用于评估二分类的性能。然而,由于KS的特殊形式带来的计算层面和理论层面的挑战,几乎没有分类算法试图直接在训练阶段对其进行优化。本文提出了一种使用KS作为优化目标的新型Kolmogoro... 详细信息

Kolmogorov-Smirnov(KS)统计量已在许多领域被广泛应用于评估二分类的性能。然而,由于KS的特殊形式带来的计算层面和理论层面的挑战,几乎没有分类算法试图直接在训练阶段对其进行优化。本文提出了一种使用KS作为优化目标的新型Kolmogorov-Smirnov神经网络(KSNet),通过引入光滑的非凸代理函数克服了经验KS统计量非光滑性带来的困难。KSNet对于提升测试数据集上KS指标的表现有一定优势,尤其适用于处理不平衡数据集,该方法也显示出了一定的数据噪声鲁棒性。在理论层面,本文推导了基于ReLU前馈神经网络的KSNet的非渐近超额风险(Excess Risk)上界,并显示其贝叶斯风险一致性;此外,通过假设输入数据处于紧凑的低维流形,可以进一步减轻维数灾难问题带来的影响。通过实验比较,本文在各种真实数据集上验证了 KSNet相较于许多现有方法的优势。

关键词：二分类不平衡数据 Kolmogorov-Smirnov统计量非渐近风险 ReLU前馈神经网络

企业并购商誉减值问题研究——以阅文集团为例

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企业并购商誉减值问题研究——以阅文集团为例

作者：陈雨萌东华大学

学位级别：硕士

近年来,资本市场发展迅速,为了获得更高的收益,扩大市场份额,越来越多的企业选择通过并购来实现企业规模的扩张,从而在业绩上取得进步。然而,诸多的问题也在并购以后渐渐浮现出来,其中,由于高溢价并购导致的商誉减值问题尤为引人注目。... 详细信息

近年来,资本市场发展迅速,为了获得更高的收益,扩大市场份额,越来越多的企业选择通过并购来实现企业规模的扩张,从而在业绩上取得进步。然而,诸多的问题也在并购以后渐渐浮现出来,其中,由于高溢价并购导致的商誉减值问题尤为引人注目。根据目前的政策来看,对于商誉减值的计提受一些主观因素影响,市场监管层面也相对较弱。巨额商誉减值的计提,一方面对企业投资产生了重大影响,另一方面也损害了企业的利润。而传媒行业由于其行业的特殊性,在商誉减值上面临着更多问题,对企业的发展造成了负面影响。本文从企业商誉减值问题着手,首先广泛阅读了国内外对于商誉、商誉减值的相关准则规定以及文献,然后以传媒行业为例,对该行业并购及商誉减值现状进行分析。在此基础上,以阅文集团并购新丽传媒这一并购事件为例,结合相关财务指标,运用比较分析方法,对巨额商誉减值的原因以及商誉减值所带来的经济后果进行深入的研究,研究结果发现,高溢价并购是巨额商誉减值最直接的导火索,导致企业后续发展不及预期。收益受到损害,进而导致投资者利益受损。最后,通过对阅文集团的案例分析,从中得出建议及启示。通过上述研究分析表明,并购中对赌协议的制定应当量力而行,目前来看,我国有关商誉及商誉减值会计制定仍有待补充。为此,本文从企业和政府两个角度,对并购商誉减值问题提出了相应的对策。在企业的视角,应当在并购之前对并购企业进行适当的评估,以保证初始计量的准确性;在并购时,要适当设定业绩承诺、补偿条款;在政府层面,应对有关并购商誉后续计量的法规进行完善,对企业强化监督管理,从而达到提高会计信息质量的目的。

关键词：企业并购商誉减值业绩承诺应对策略

乡村教师支持政策执行问题与对策研究——以R市为例

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乡村教师支持政策执行问题与对策研究——以R市为例

作者：陈雨萌曲阜师范大学

学位级别：硕士

最新权威数据显示,我国城乡教师的总数约已达1792.97万人,而其中的乡村教师占比为四分之一,是教师队伍建设的重要战略组成部分,承担着乡村教育的发展与未来。在此特殊背景下,中央及各级政府相继出台了一系列的乡村教师支持政策,旨在为... 详细信息

最新权威数据显示,我国城乡教师的总数约已达1792.97万人,而其中的乡村教师占比为四分之一,是教师队伍建设的重要战略组成部分,承担着乡村教育的发展与未来。在此特殊背景下,中央及各级政府相继出台了一系列的乡村教师支持政策,旨在为乡村教师谋福利、促发展。其中,2015年6月1日国务院办公厅颁布的《乡村教师支持计划(2015-2020年)》(以下简称《计划》),在乡村教师支持政策中具有划时代的意义。目前,《计划》执行的初始阶段已经完成。那么,《计划》的执行成效如何?该政策执行过程中存在哪些问题?如何进一步提升该政策的执行成效呢?本研究以史密斯政策执行理论为视角,以R市乡镇教师为样本进行了数据处理与分析。从目前R市《计划》执行效果来看,乡村教师整体师德水平有所提升、乡村教师补充渠道有所增加、城乡教师交流制有所落实、乡村教师培训机制有所完善、乡村教师待遇有所提高。基于史密斯政策执行理论的四个维度分析《计划》执行中存在的问题,得出R市乡村教师支持政策执行仍然存在政策文本内容协调性与辨识度较低、当地政府作为执行主体效能有待提高、当地教师作为目标群体响应不积极、当地政策执行所需资源与政策执行匹配度较低的问题。这些问题之所以产生的主要原因在于政策文本科学性不足、政策执行主体积极性不高、政策执行目标群体内驱力不足、政策执行环境支撑不到位等。针对以上四种影响《计划》执行效果的主要因素并试图以史密斯政策执行理论为根本立足点,该研究提出针对于R市《计划》执行的四方面对策:第一,政策文件本身方面,要增强执行政策文本的科学性,提高政策文本的宣传力度;第二,政策制定执行主体方面,要首先明确政策规定执行主体的权责,提升政策执行人员的素质;第三,目标群体方面,要提升乡村教师的身份认同,激励乡村教师广泛参与;第四,执行环境方面,建立健全独立的政策执行监管机制,依托乡村振兴战略大力发展当地教育。

关键词：乡村教师支持政策政策执行史密斯模型

彝族漆器艺术元素在现代产品设计中的应用研究

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彝族漆器艺术元素在现代产品设计中的应用研究

作者：陈雨萌北京化工大学

学位级别：硕士

彝族漆器技艺是彝族灿烂民族文化中的瑰宝,来源于历史悠久的彝族古餐具,在保留古朴风格的同时,兼具色彩浓烈而明快和造型生动多样等特征,质朴自然的纹饰更是蕴含了深厚的彝族文化底蕴。精湛的制作工艺加上鲜明的民族文化特色,彝族漆器... 详细信息

彝族漆器技艺是彝族灿烂民族文化中的瑰宝,来源于历史悠久的彝族古餐具,在保留古朴风格的同时,兼具色彩浓烈而明快和造型生动多样等特征,质朴自然的纹饰更是蕴含了深厚的彝族文化底蕴。精湛的制作工艺加上鲜明的民族文化特色,彝族漆器深受世人喜爱,兼具较高的艺术价值和文化价值。彝族漆器髹饰技艺是国家级非物质文化遗产,但作为一门传统的纯手工技艺,在传承过程中无可避免会受到现代化和产业化的冲击。由于传统彝族漆器存在制作成本较高,制作周期长,造型装饰不符合现代人审美习惯等问题,不利于彝族漆器技艺的传承和漆器文化的传播。本文通过探究彝族漆器的文化内涵和艺术特征,提炼彝族漆器的艺术元素,结合现代设计理论,提出一套传统彝族漆器艺术元素的创新转化模式,并应用于现代产品的设计实践,使彝族漆器文化再次进入人们的视野,为彝族漆器的传承和发展提供新的方式,也为其他难以为继的传统手工艺提供新的发展思路。本文研究分为四个部分,首先,对彝族漆器历史源流和制作工艺以及民俗文化进行梳理,从中分析彝族漆器的样貌成因和文化内涵;其次,从功能、造型、色彩、纹样方面对彝族漆器的民族性特征和艺术特征进行分析整合,并从中提取出一些具有代表性的彝族漆器艺术元素;然后,对这些彝族漆器艺术元素进行语义分析,确定彝族漆器现代产品设计风格和种类,对彝族漆器艺术元素使用综合模糊评价模型进行评价,筛选出将要应用在产品设计中的元素,再对纹样元素以形状文法规则进行衍变;最后,将彝族漆器艺术元素以单一纹样直接应用、多种纹样组合应用、单一纹样衍变应用、组合纹样衍变应用四种方式应用于现代产品,设计出四种产品,对并四种产品方案进行用户评价论证,验证本文提出的彝族漆器创新模式的有效性,以期为彝族漆器技艺的创新传承带来一点启示。

关键词：彝族漆器模糊综合评价产品设计形状文法

不确定环境下多模式资源受限项目的净现值优化研究

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不确定环境下多模式资源受限项目的净现值优化研究

作者：陈雨萌四川农业大学

学位级别：硕士

随着经济全球化和市场竞争日趋激烈,项目进度计划管理技术开始逐步发展并日渐成熟。考虑项目执行环境确定的传统项目进度管理技术与方法已经不能适应不确定的环境条件。因此,本文研究了不确定环境下的多模式资源受限项目调度问题。本文... 详细信息

随着经济全球化和市场竞争日趋激烈,项目进度计划管理技术开始逐步发展并日渐成熟。考虑项目执行环境确定的传统项目进度管理技术与方法已经不能适应不确定的环境条件。因此,本文研究了不确定环境下的多模式资源受限项目调度问题。本文主要研究内容如下:第一,针对项目净现值最大化问题,构建了不确定环境下多模式资源受限项目调度的净现值优化模型。随后,依据模型性质和计算复杂度,设计了一种双层循环的遗传算法进行求解。再次,利用Pro Gen算例生成器生成四种不同项目规模的算例集,并提出两种遗传算法作为对比算法,将这三种算法进行测试和对比。实验结果表明本文提出的双层循环遗传算法在求解效率和稳定性等方面都表现很好,能在最短时间内帮助承包商实现收益最大化。最后,对关键参数进行了敏感性分析,项目净现值与折现系数成正比关系,网络结构复杂度对不同规模的项目的净现值有着不同影响。第二,针对项目条件风险净现值最小化问题,构建了不确定环境下多模式资源受限项目调度的条件风险净现值优化模型。其次,设计了一种带有局部搜索策略的遗传算法,可为项目各活动高效地选择其净现金流折现值最大的执行模式,并得到满意的调度策略。随后,沿用所研究的净现值优化问题的四个算例集进行数值实验,对比所提出的带有局部搜索策略的遗传算法和前文中三种遗传算法的计算结果,验证了带有局部搜索策略的遗传算法的优越和有效性,即能帮助承包商最大程度上降低项目净现值潜在损失,同时能获得较高收益。此外,通过对关键参数进行敏感性分析,发现条件风险净现值与折现系数和置信水平均成正比关系。第三,将提出的不确定环境下多模式资源受限项目的净现值最大化模型和条件风险净现值最小化模型应用到工程实例中,利用双层循环遗传算法优化净现值和带有局部搜索策略的遗传算法优化条件风险净现值,并对两种算法分别得到的调度策略以及不同场景下的净现值、工期进行了对比,分析了关键参数对净现值和条件风险净现值的影响作用规律。最终,为实际工程项目的进度管理和风险控制提供了决策支持建议,进一步证明了所提出模型和算法的实用价值。

关键词：随机项目调度多模式净现值条件风险值项目风险管理

王平教授治疗失眠伴焦虑状态的用药规律及网络药理学研究

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王平教授治疗失眠伴焦虑状态的用药规律及网络药理学研究

作者：陈雨萌湖北中医药大学

学位级别：硕士

研究目的:1.运用古今医案云平台,挖掘王平教授治疗失眠伴焦虑状态的用药规律,总结临床经验。2.通过网络药理学的方法,对王平教授治疗失眠伴焦虑状态的核心用药处方进行分析,并讨论其可能潜在的作用机制。研究方法:1.收集从2021.3月至202... 详细信息

研究目的:1.运用古今医案云平台,挖掘王平教授治疗失眠伴焦虑状态的用药规律,总结临床经验。2.通过网络药理学的方法,对王平教授治疗失眠伴焦虑状态的核心用药处方进行分析,并讨论其可能潜在的作用机制。研究方法:1.收集从2021.3月至2021.11月王平教授在湖北中医药国医堂与湖北省中医院脑病科专家门诊就诊患者的病历资料,对数据规范化处理好导入古今医案云平台(V2.3.5),进行统计分析、关联规则分析、层次聚类分析等,并总结王平教授的临床用药经验。2.根据数据挖掘得到的核心药物进行网络药理学分析,筛选核心药物的活性成分与作用靶点,获取失眠伴焦虑状态的疾病共同靶点,利用Cytoscape3.9.0构建药物-成分-靶点图,通过String数据库构建蛋白互作网络图。通过Metescape对疾病作用靶点进行GO分析及KEGG通路富集分析,探讨核心用药处方对失眠伴焦虑状态的作用机制。研究结果:1.共纳入首诊处方119首,复诊处方86首。男性46人,女性73人,其中青年人占比23.52%,中年人占比56.3%,老年人占比16.81%。最常见的失眠症状为“入睡困难”,“夜间易醒”,“醒后难以入睡”,伴随精神症状以神疲乏力,健忘,烦躁易怒为主。最常见的中医证型为心神不养证,阴虚火旺证,心脾两虚证及心肝火旺证。共涉及191味中药,用药频次最高的药物性味归经分别是平性、温性、寒性;甘、苦、辛;肝经、心经、肺经;药物功效主要为宁心安神、收敛固涩、生津养血;用药频次前10位的药物为酸枣仁、炙甘草、川芎、人参、知母、太子参、茯神、沙参、丹参、煅牡蛎。2.选取数据挖掘中中药使用频率大于75%的中药选定为核心药物(酸枣仁、炙甘草、川芎、知母、人参)。所有核心药物活性成分共145个,作用靶点240个。失眠伴焦虑状态两种疾病共同靶点455个,与药物靶点取交集,得到73个药物-疾病作用靶点,其中关键活性成分有山奈酚、槲皮素、柚皮素、异黄酮醇、β谷甾醇等,蛋白互作网络有73个节点,595条边,排名前10个的关键靶点为IL6、AKT1、TNF、IL1B、CASP3、VEGFA、PTGS2、PPARG、CAT、CXCL8。GO功能富集分析有生物过程有20个条目,细胞组成有14个条目,分析功能有19个条目。KEGG通路分析得到140条通路信号。研究分析:1.数据挖掘分析得到处失眠伴焦虑的病变部位主要在心、肝,病机为元气亏虚,心失所养、肝失疏泄。总结王平教授临床用药经验为培元固本,调和阴阳、心肝同治,解郁除烦、气血同调,顾护阴液等。2.网络药理学研究表明,失眠伴焦虑状态的作用机制可能与山奈酚、槲皮素、柚皮素、β谷甾醇等活动成分相关,通过IL-6、IL-8、PPARG等靶点调控神经活性配体受体相互作用通路、c AMP信号通路、5-HT信号通路。

关键词：失眠焦虑状态数据挖掘网络药理学用药规律

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培元通络法治疗产后头痛

中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1442-1444页

作者：陈雨萌王平湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学老年医学研究所武汉430065

妇人新产后因分娩时的创伤、出血、过度劳累等因素易患各种产后疾病。王平教授认为元气亏虚是产后头痛的发病基础,元气不足造成机体气血亏虚,精血无以上充脑络,造成脑络失养,而出现头痛。治疗产后头痛当以培元通络为基本治则,兼以活血... 详细信息

妇人新产后因分娩时的创伤、出血、过度劳累等因素易患各种产后疾病。王平教授认为元气亏虚是产后头痛的发病基础,元气不足造成机体气血亏虚,精血无以上充脑络,造成脑络失养,而出现头痛。治疗产后头痛当以培元通络为基本治则,兼以活血、行气、解郁、逐瘀,使元气充足,气血调和。文章列举王平教授治疗产后头痛经验两则,为临床治疗产后病提供经验。

关键词：王平产后头痛培调元气培元通络

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