检索结果-南通市图书馆

作者：陈银楠扬州大学

学位级别：硕士

UGT1A1是表达于肝光面内质网膜上的重要的药物代谢Ⅱ相酶,参与了包括SN-38(伊立替康的活性代谢产物)和胆红素等在内的多种药物及内源性化合物的代谢。其基因具有高度的多态性,目前已发现有超过100多种变体。SN-38是化疗药物伊立替康在... 详细信息

UGT1A1是表达于肝光面内质网膜上的重要的药物代谢Ⅱ相酶,参与了包括SN-38(伊立替康的活性代谢产物)和胆红素等在内的多种药物及内源性化合物的代谢。其基因具有高度的多态性,目前已发现有超过100多种变体。SN-38是化疗药物伊立替康在体内的活性产物,在体内经过UGT1A1催化为无活性的SN-38G。伊立替康与UGT1A1抑制剂同服或UGT1A1基因多态性均可能影响体内的SN-38血药浓度,导致药物不良反应发生。使用伊立替康的患者可能同服中草药或多种膳食补充剂,例如保护肝脏的水飞蓟,抗焦虑的贯叶连翘提取物和抗氧化的白藜芦醇等。这些天然产物来源的膳食补充剂中的某些成分若对UGT1A1活性存在影响,则可能导致草药-药物相互作用(HDI),进而可能引起伊立替康不良反应的发生。尤其是在UGT1A1基因多态性的存在下,这种相互作用可能变得更为复杂。因此,探究上述天然产物的主要活性成分对SN-38代谢的影响,尤其是亚洲人群中常见突变UGT1A1*6存在时的影响,对伊立替康的安全使用具有重要的临床意义。但目前尚无水飞蓟宾和穗花杉双黄酮等活性成分对UGT1A1*1及UGT1A1*6催化SN-38代谢影响的定量研究。鉴于此,本研究首先使用昆虫Sf9细胞和杆状病毒体系表达并制备了含UGT1A1*1(野生型)或UGT1A1*6的微粒体。在体外酶活性实验验证了 UGT1A1*6对SN-38的代谢清除能力较UGT1A1*1低。其次,评价了几种可能与伊立替康同服中药的活性成分基于抑制UGT1A1*1和UGT1A1*6引发HDI的风险,并发现水飞蓟宾和穗花杉双黄酮抑制SN-38葡萄糖醛酸化作用最强。进一步的定量分析推测,伊立替康和水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合体、两粒利卡隆胶囊、四粒水飞蓟素片、四粒利弗曼胶囊或含穗花杉双黄酮的天然产物联合使用时,可能通过抑制UGT1A1而导致临床上显著的HDI。因此,临床用药中应避免含水飞蓟宾和穗花杉双黄酮的产品与伊立替康的联合用。最后,我们分别制备了基于纳米二氧化硅材料的UGT1A1*1和UGT1A1*6固定化酶,在将其应用于UGT1A1代谢活性和抑制活性的同时,尝试实现酶的重复利,以解决代谢酶来源受限和实验成本高等问题。本论文主要包含以下四章:第一章含重组人UGT1A1*1和UGT1A1*6微粒体的制备及对SN-38代谢研究目的:获得表达有人UGT1A1*1和UGT1A1*6的微粒体。评价二者对SN-38代谢清除能力的差异,并对几种天然产物中的活性成分抑制UGT1A1*1和UGT1A1*6催化SN-38代谢的作用进行初筛。方法:1.利用昆虫Sf9细胞-杆状病毒表达体系,制备表达有人UGT1A1*1和UGT1A1*6的微粒体。用Bradford、蛋白质免疫印迹(Western Blot)和ELISA等方法对重组酶进行定性和定量评价。2.使用SN-38为底物,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测UGT1A1催化SN-38葡萄糖醛酸酯(SN-38G)的生成速率,评价UGT1A1*1和UGT1A1*6代谢SN-38的动力学参数的差异。3.对几种天然产物中的活性成分抑制UGT1A1*1和UGT1A1*6催化SN-38G生成的作用进行初筛。结果:成功制备了含重组人UGT1A1*1和UGT1A1*6的微粒体。UGT1A1*1和UGT1A1*6代谢SN-38的内在清除率分别为0.055和0.016 pL/min/pmol UGT。几种中药活性成分(紫草素,白黎芦醇,白皮杉醇,水飞蓟宾和穗花杉双黄酮)均可抑制UGT1A1*1和UGT1A1*6催化的SN-38葡萄糖醛酸化反应。其中水飞蓟宾和穗花杉双黄酮抑制作用最强。结论:成功制备含重组人UGT1A1*1和UGT1A1*6的微粒体。UGT1A1*6对SN-38的内在清除率较UGT1A1*1低,为弱代谢型。水飞蓟宾和穗花杉双黄酮抑制作用最强,拟进一步定量研究其抑制作用。第二章水飞蓟宾对UGT1A1*1和UGT1A1*6催化SN-38葡萄糖醛酸化的抑制作用研究目的:定量评价水飞蓟宾A和水飞蓟宾B对UGT1A1*1及UGT1A1*6催化SN-38代谢的抑制作用。并预测水飞蓟宾与伊立替康同服时基于UGT1A1*1或UGT1A1*6抑制引发伊立替康不良反应的风险。方法:使用第一章获得的UGT1A1*1或UGT1A1*6重组酶,将水飞蓟宾A和水飞蓟宾B分别与SN-38一起孵育。采用UPLC-MS/MS法检测SN-38代谢产物SN-38G的生成速率,利用酶剩余活性的变化评价水飞蓟宾A和水飞蓟宾B对UGT1A1*1和UGT1A1*6催化SN-38代谢的抑制作用,并通过非线性回归计算IC25、IC50和IC75。用等效线图来评估水飞蓟宾A和水飞蓟宾B同时存在时对SN-38葡萄糖醛酸化反应的抑制是加和、协同和拮抗作用。最后,通过计算AUCi/AUC比值(在有无水飞蓟宾的情况下,SN-38

关键词： UGT1A1 SN-38 水飞蓟宾穗花杉双黄酮 HDI

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于表型和内型精准诊断及管理严重过敏反应

引用

中华预防医学杂志 2023年第9期57卷 1299-1308页

作者：姜楠楠向莉国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院过敏反应科、儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

严重过敏反应(anaphylaxis)是需要紧急处理的过敏反应最危重的情况。目前在我国仍存在诊断不足和治疗不足的问题。近年来,严重过敏反应发病机制方面除了经典的IgE介导途径外,非IgE依赖的途径研究亦深入。此外,随着生物制剂如单克隆抗体... 详细信息

严重过敏反应(anaphylaxis)是需要紧急处理的过敏反应最危重的情况。目前在我国仍存在诊断不足和治疗不足的问题。近年来,严重过敏反应发病机制方面除了经典的IgE介导途径外,非IgE依赖的途径研究亦深入。此外,随着生物制剂如单克隆抗体的广泛使用,其诱发严重过敏反应中叠加的非典型症状也逐渐被关注。本文旨在更新认识严重过敏反应的表型(诱因和临床表现),并通过内型(发病机制)更深入了解严重过敏反应的临床特征,为变态反应专科和相关专业医师精准诊断管理严重过敏反应提供参考。

关键词：严重过敏反应食物过敏药物过敏表型内型

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

针对标签噪声数据的自步半监督降维

引用

计算机工程 2023年第11期49卷 131-142页

作者：古楠楠首都经济贸易大学统计学院北京100070

数据类别标记是一项费时费力的工作,且标记质量会直接影响模型预测性能。基于自步学习机制构建自步半监督降维框架,将由简单到复杂的样本逐步纳入模型训练过程。在此框架下,设计自步半监督降维算法,依据交替优化策略,在更新降维映射函... 详细信息

数据类别标记是一项费时费力的工作,且标记质量会直接影响模型预测性能。基于自步学习机制构建自步半监督降维框架,将由简单到复杂的样本逐步纳入模型训练过程。在此框架下,设计自步半监督降维算法,依据交替优化策略,在更新降维映射函数与计算样本重要度之间交替迭代。一方面,最小化低维标签数据的加权类内分散程度,且考虑再生核希尔伯特空间中的函数复杂度正则化项与数据稀疏结构图上的光滑度正则化项,得到降维映射。另一方面,依据自步学习机制,计算标签数据的低维表示与其所在类的锚点之间的距离,给定下次迭代时样本的重要度。所提框架及算法对标签噪声具有较好的鲁棒性,能自适应给出标签样本的重要度及显性非线性的降维映射,所得的低维表示具有较强的可分性与判别性。在5个实验数据集上,对于标签具有噪声的数据,所提算法获得的低维表示的最近邻分类准确率分别比次优算法最多提高了2.2、5.6、5.0、11.3、2.7个百分点,验证了所提算法的有效性和鲁棒性。

关键词：半监督降维自步学习映射稀疏表示特征提取

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于Lotka-Volterra模型的淘汰机制下的信息相互作用

引用

电子科技大学学报 2022年第3期51卷 464-472页

作者：许楠楠胡海波华东理工大学商学院上海徐汇区200237

在考虑事件关键节点的情况下,研究社交网络中泛娱乐事件不同信息之间的相互作用。类比生态学中的种群竞争模型,将事件中晋级和淘汰选手相关信息的扩散看作不同类信息相互作用的结果,如争夺用户加入相关扩散网络中以增大扩散规模。结合... 详细信息

在考虑事件关键节点的情况下,研究社交网络中泛娱乐事件不同信息之间的相互作用。类比生态学中的种群竞争模型,将事件中晋级和淘汰选手相关信息的扩散看作不同类信息相互作用的结果,如争夺用户加入相关扩散网络中以增大扩散规模。结合对事件信息扩散不同阶段的划分,以“创造101”话题为例,构建Lotka-Volterra模型进行研究。实际数据拟合结果表明,事件的不同阶段信息相互作用会发生变化,前期的结果源于用户积累,后期则更依赖于粉丝效应,各类信息始终处于共存状态。节目中淘汰机制对选手信息的扩散有一定影响,但在粉丝效应下其影响有所减弱。扩散数据结合模型,能够量化线下事件进展对线上信息扩散的动态影响及信息间的相互作用,且可应用到其他类型信息交互研究中。

关键词：信息扩散信息相互作用 Lotka-Volterra模型社交网络泛娱乐事件

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

资源委员会湘西电厂1939—1946年度事业报告选编(三)

引用

民国档案 2023年第4期 5-14页

作者：刘楠楠中国第二历史档案馆 210016

4.湘西电厂1946年度事业报告(1947年)湘西电厂三十五年度事业报告第一章总述本年为本厂营业之第八年度。自三十三年添装一五○千瓦发电设备后,机量有余,原可推广业务,惟自上年九月抗战胜利以还,工厂、商店、机关、学校相继复员东去,沅... 详细信息

4.湘西电厂1946年度事业报告(1947年)湘西电厂三十五年度事业报告第一章总述本年为本厂营业之第八年度。自三十三年添装一五○千瓦发电设备后,机量有余,原可推广业务,惟自上年九月抗战胜利以还,工厂、商店、机关、学校相继复员东去,沅辰两地市面日趋冷落,影响本厂业务甚大,终且迫使沅厂停发日电。七月间,大会又以接管收复区各大厂矿颇多,为谋集中人力、财力以举大业,策定各小厂逐渐结束,数令本厂紧缩维持,即本年初大会与行总允拨本厂添装500千瓦新机两部之议,因亦停顿。

关键词：发电设备湘西抗战胜利

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

资源委员会湘西电厂1939—1946年度事业报告选编(一)

引用

民国档案 2023年第2期 5-16,48页

作者：刘楠楠中国第二历史档案馆 210016

抗战爆发后,国民政府资源委员会在湘西沅陵与辰溪成立了湘西电厂。作为大后方经济中重要的组成部分,湘西电厂自1939年1月1日正式成立,到1946年11月让渡联勤总司令部湖南荣誉军人生产事务处接办,期间虽受战争影响,但一直努力营业,其生产... 详细信息

抗战爆发后,国民政府资源委员会在湘西沅陵与辰溪成立了湘西电厂。作为大后方经济中重要的组成部分,湘西电厂自1939年1月1日正式成立,到1946年11月让渡联勤总司令部湖南荣誉军人生产事务处接办,期间虽受战争影响,但一直努力营业,其生产极大满足了大后方军工和民用的电力需求,有力支持了湖南乃至全国的抗战。本组史料即选取湘西电厂自成立到让渡期间部分年间的事业报告,对研究此期间湖南电力建设有所裨益。

关键词：资源委员会湘西电厂事业报告

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

针对数据标签噪声的自步半监督降维

引用

计算机工程 2023年

作者：古楠楠首都经济贸易大学统计学院

对数据的类别进行标记是一项费时费力又枯燥的工作，且有时标记难度比较大，或需要专业知识背景，因此在实际中常出现数据标记错误的问题，这会导致错误的模型预测。该文基于自步学习机制，提出了一个对标签噪声稳健的自步半监督降维框... 详细信息

对数据的类别进行标记是一项费时费力又枯燥的工作，且有时标记难度比较大，或需要专业知识背景，因此在实际中常出现数据标记错误的问题，这会导致错误的模型预测。该文基于自步学习机制，提出了一个对标签噪声稳健的自步半监督降维框架，它可以将由简单到复杂的样本逐步纳入训练中，得到一个越来越成熟的模型。在此框架下，该文提出了一种自步半监督降维算法，依据交替优化策略，该算法在更新降维映射函数与计算样本重要度之间交替迭代。一方面，该算法最小化低维有标签数据的加权类内分散程度，以及降维映射在再生核希尔伯特空间的复杂度正则化项，和降维映射关于数据稀疏结构图的光滑度正则化项，来得到降维映射。另一方面，算法依据自步学习机制，计算有标签数据的低维表示与其所在类的锚点之间的距离，来给定下次迭代时样本的重要度值。所提框架与算法对标签噪声具有较好的稳健性，自适应给出有标签样本的重要度值且不断更新，能够获得显性非线性的降维映射，且基于稀疏表示，使得所获的低维表示具有较强的可分性与判别性。该文针对5个标准数据集进行实验，将噪声标签所占比例分别设置为0， 10%，20%，30%，40%，实验结果验证了所提方法的有效性与稳健性。

关键词：降维半监督降维自步学习稀疏表示特征提取

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

协同治理模式下美国“真相衰退”概念的构建

引用

美国研究 2024年第2期38卷 109-126,M0005页

作者：尹楠楠厦门大学国际关系学院/南洋研究院

在后真相时代的系统情境中,后真相与政治极化、深度伪造、虚假信息和数字鸿沟等诸多问题深度互构、相互纠缠且互为因果,导致美国社会逐渐深陷基本事实与理念相左乃至对立的恶性循环。通过重复且高质量的战略互动和公开讨论,美国战略界... 详细信息

在后真相时代的系统情境中,后真相与政治极化、深度伪造、虚假信息和数字鸿沟等诸多问题深度互构、相互纠缠且互为因果,导致美国社会逐渐深陷基本事实与理念相左乃至对立的恶性循环。通过重复且高质量的战略互动和公开讨论,美国战略界就“真相衰退”及其治理的复杂性、全局性、紧迫性和重要性等达成基本共识。现阶段美国战略界讨论的重点在于“真相衰退”将会以何种模式、机制和渠道作用于国家安全和社会稳定,以及相应地如何对“真相衰退”进行规制和解决。

关键词：美国政治真相衰退协同治理政治极化国家安全

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

资源委员会湘西电厂1939—1946年度事业报告选编(二)

引用

民国档案 2023年第3期 5-31页

作者：无刘楠楠中国第二历史档案馆不详

2.资源委员会湘西电厂1942年度事业报告(1943年)资源委员会湘西电厂民国三十一年度事业报告一、导言本厂自民国二十七年开始筹备,二十八年正式成立,五年以来,循抗战建国之大轨而前进,幸赖上级指导,员工用命,始奠定今日之基础。湘省资源... 详细信息

2.资源委员会湘西电厂1942年度事业报告(1943年)资源委员会湘西电厂民国三十一年度事业报告一、导言本厂自民国二十七年开始筹备,二十八年正式成立,五年以来,循抗战建国之大轨而前进,幸赖上级指导,员工用命,始奠定今日之基础。湘省资源,天赋极厚,一切工矿事业之发展,有赖于电力者正多。本厂地处湘西,对于当地军需工业及国营事业之配合,与夫民营事业之辅进,责职綦重,即市民对于电灯之普及供给亦期望甚殷。

关键词：军需工业抗战建国国营事业民国湘西电厂

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

完美游戏:理解“云相亲”青年的情感“麦当劳化”

引用

中国青年研究 2024年第1期 86-93页

作者：张楠楠华中师范大学马克思主义学院

现代性的后果之一,是极端理性化的运行机制已经嵌入情感领域。“云相亲”青年的情感关系在发展过程中呈现择偶要求标准化、相亲流程绩效化、关系建立程序化、情感投入效率化的“麦当劳化”现象。情感麦当劳化其实质是技术的加速发展带... 详细信息

现代性的后果之一,是极端理性化的运行机制已经嵌入情感领域。“云相亲”青年的情感关系在发展过程中呈现择偶要求标准化、相亲流程绩效化、关系建立程序化、情感投入效率化的“麦当劳化”现象。情感麦当劳化其实质是技术的加速发展带来的平台对人的情感控制,本文将极端理性的情感麦当劳化的形成原因概括为“完美游戏”。相亲平台运行过程中将“条件”前置,自我建构的相亲青年在建构的平台中依据“条件”进行选择,幻想“完美”伴侣,进而在平台定制的“无限选择”中寻找“完美”伴侣。用户追求完美的人性特点,与相亲平台的运营逻辑完美契合,导致青年困于对“完美”的追求而陷于情感麦当劳化。

关键词：情感麦当劳化云相亲互联网平台情感控制

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：