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评估PD-1/PD-L1抑制剂治疗R/M HNSCC的有效性和安全性：网状meta分析

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评估PD-1/PD-L1抑制剂治疗R/M HNSCC的有效性和安全性：网状meta...

作者：陈涵波南京医科大学

学位级别：硕士

目的:目前,许多研究积极探究了PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的临床价值,但是各种联合治疗方式之间缺乏直接对比的研究证据,特别是与标准一线治疗相比。本研究旨在应用网状meta分析在R/M HNSCC中评估不同PD-1/P... 详细信息

目的:目前,许多研究积极探究了PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的临床价值,但是各种联合治疗方式之间缺乏直接对比的研究证据,特别是与标准一线治疗相比。本研究旨在应用网状meta分析在R/M HNSCC中评估不同PD-1/PD-L1抑制剂治疗方案的有效性和安全性。材料和方法:在数据库中进行系统检索,筛选出截止至2020年3月符合纳入标准的II期或III期随机对照研究,并比较了7种不同的治疗方案。观察终点有ORR,还有生存相关指标OS和PFS,以及患者的SAE。结果:根据预设的纳入标准,一共有6项随机对照研究纳入分析,共包括患者2917名,涵盖了7种不同的治疗方案。在头对头meta分析中,直接比较的分析结果显示,与标准单药治疗相比,PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗与较高的ORR有关（OR 0.70,95%Cl 0.45～1.09,P=0.111）,显著提高了OS（HR 0.81,95%Cl0.71～0.93,P=0.002）。EXTREME方案较PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗显著改善了ORR（OR 2.68,95%Cl 1.86～3.87,P＜0.001）。随后进行了网状meta分析的混合比较,EXTREME方案较单药治疗方案提高了ORR,具有显著统计学意义（OR 0.38,95%Cr I 0.17～0.95）,并且在PFS改善方面是最佳治疗模式。但是排名概率图显示,EXTREME方案没有使患者在长期生存时间上获益。联合化疗可能是几种治疗方案里提高OS的最佳联合模式,其次为PD-1/PD-L1抑制剂单药方案,较其他标准治疗方案具有延长生存时间的趋势。值得注意的是,联合Acalabrutinib方案的SAE发生率可能最高。PD-L1≥1%（HR 0.672,95%CI0.512～0.882,P=0.004）对接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗方案的生存获益有显著影响。结论:在R/M HNSCC中,EXTREME方案尽管在ORR和PFS方面有所改善,但在长期预后中较PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗稍显逊色。此外,PD-L1表达水平可能是治疗敏感性指标,帮助筛选可获益的患者群。

关键词：复发或转移性头颈部鳞状细胞癌靶向治疗 PD-1/PD-L1抑制剂

广西地方政府财政支出与经济增长的空间动态面板数据研究

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沿海企业与科技 2021年第1期 46-53页

作者：陈涵波广西财政厅预算处广西南宁530021

文章根据2008—2017年广西、贵州、广东县区级人均GDP及财政相关决算支出数据,通过空间数据探索性分析并结合动态空间杜宾模型研究广西经济空间结构演化及财政支出对经济增长的影响。结果表明:广西历年来对防城港市、钦州市和北海市大... 详细信息

文章根据2008—2017年广西、贵州、广东县区级人均GDP及财政相关决算支出数据,通过空间数据探索性分析并结合动态空间杜宾模型研究广西经济空间结构演化及财政支出对经济增长的影响。结果表明:广西历年来对防城港市、钦州市和北海市大规模投入未取得显著成效,其经济集聚及辐射作用并不明显;县区级财政支出对经济增长具有显著作用。通过实证结果分析建议:一是广西财政支出应在空间上收缩,集中财力以打造全区经济增长极;二是广西财政支出应进一步优化结构,全面平衡好当前经济增长与未来经济发展。

关键词：财政支出经济增长空间动态面板

局限期小细胞肺癌胸部精确放疗的网状Meta分析

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中华放射肿瘤学杂志 2022年第5期31卷 431-437页

作者：杨涛曹立娟蒋晓东范育伟李佳武丹陈涵波夏铀铀连云港市第一人民医院肿瘤放疗科连云港222002 连云港市第一人民医院感染管理科连云港222002

目的评价精确胸部放射治疗(TRT)局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网(CNKI)和万方数据库,搜集LS-SCLC TRT的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2021年09... 详细信息

目的评价精确胸部放射治疗(TRT)局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网(CNKI)和万方数据库,搜集LS-SCLC TRT的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2021年09月01日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 17和R 4.1.1软件进行网状Meta分析。结果共纳入6个RCT,共计1730例患者,涉及6种放疗方案,分别为:超分割放疗(HFRT):45Gy分30次(HFRT_(45))和60Gy分40次(HFRT_(60));常规分割放疗(CFRT):70Gy分35次(CFRT_(70))、66Gy分33次(CFRT_(66));中度大分割放疗(MHFRT):65Gy分26次(MHFRT_(65))和42Gy分15次(MHFRT_(42))。网状Meta分析结果显示,在改善无进展生存期、总生存期方面,6种放疗方案之间比较差异均无统计学意义。概率排序结果分别为MHFRT_(65)>HFRT_(60)>CFRT_(66)>CFRT_(70)>MHFRT_(42)>HFRT_(45)、HFRT_(60)>MHFRT_(65)>CFRT_(66)>CFRT_(70)>HFRT_(45)>MHFRT_(42)。HFRT_(60)方案在降低3级及以上肺炎发生率方面优于其他方案,而各方案导致3级及以上放射性食管炎方面并无差异,概率排序结果分别为HFRT_(60)>MHFRT_(42)>CFRT_(66)>CFRT_(70)>HFRT_(45)>MHFRT_(65)、HFRT_(60)>CFRT_(70)>CFRT_(66)>HFRT_(45)>MHFRT_(42)>MHFRT_(65)。结论HFRT_(60)方案治疗LS-SCLC患者的疗效及安全性可能更优。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

关键词：小细胞肺癌局限期放射疗法预后网状Meta分析

原发性肝癌伴门静脉癌栓患者预后的术前预测模型建立

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肝脏 2020年第10期25卷 1052-1054页

作者：陈涵波王恒武陈夫军南京医科大学江苏210000 新沂市中医院急诊科新沂东方医院影像科

目的研究原发性肝癌伴门静脉癌栓患者预后的术前预测模型。方法纳入86例接受肝癌根治术联合肝断面取栓术的原发性肝癌伴门静脉癌栓患者作为研究对象,随访患者术后2年生存率,采用logistic多因素分析原发性肝癌伴门静脉癌栓患者预后的独... 详细信息

目的研究原发性肝癌伴门静脉癌栓患者预后的术前预测模型。方法纳入86例接受肝癌根治术联合肝断面取栓术的原发性肝癌伴门静脉癌栓患者作为研究对象,随访患者术后2年生存率,采用logistic多因素分析原发性肝癌伴门静脉癌栓患者预后的独立影响因子,并建立术前预测模型。结果随访2年,86例患者中,死亡18例,存活68例(79.07%)。logistic多因素分析显示Child-Pugh肝功能分级(OR:1.682,P=0.029)、肿瘤直径(OR:2.279,P<0.01)及肿瘤分期(OR:1.231,P=0.006)是原发性肝癌伴门静脉癌栓患者不良预后的高危因素,Alb是患者不良预后的保护因素(OR:0.712,P=0.002)。根据logistic多因素分析结果建立患者不良预后术前预测模型为Y=1.682X1+2.279X2+1.231X3-0.712X4(X1为Child-Pugh肝功能分级,X2为肿瘤直径,X3为肿瘤分期,X4为Alb),经受试者工作特征曲线(ROC)分析显示预测模型判断不良预后的AUC为0.810,最佳截断值为7.500分。结论原发性肝癌伴门静脉癌栓患者预后与肝功能、Alb、肿瘤分期及肿瘤直径相关,术前预测模型的建立有助于判断患者预后。

关键词：原发性肝癌门静脉癌栓预后预测模型

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ZNF488对鼻咽癌细胞放疗敏感性的影响

肿瘤学杂志 2020年第10期26卷 869-874页

作者：陈涵波田晓康宗丹何侠尹丽江苏省肿瘤医院&南京医科大学附属肿瘤医院&江苏省肿瘤防治研究所江苏南京210009 南京医科大学第四临床医学院江苏南京210000 南京中医药大学附属南京中医院江苏南京210001 徐州医科大学江苏徐州221000

[目的]探究沉默ZNF488后鼻咽癌细胞的放射敏感性变化。[方法]基于GEPIA和UALCAN数据平台,检索ZNF488在头颈鳞状细胞癌中的数据信息。在鼻咽癌细胞系中沉默ZNF488,采用qRT-PCR和Western blot检测ZNF488 siRNA转染效率。在剂量梯度的电离... 详细信息

[目的]探究沉默ZNF488后鼻咽癌细胞的放射敏感性变化。[方法]基于GEPIA和UALCAN数据平台,检索ZNF488在头颈鳞状细胞癌中的数据信息。在鼻咽癌细胞系中沉默ZNF488,采用qRT-PCR和Western blot检测ZNF488 siRNA转染效率。在剂量梯度的电离辐射处理下,进行克隆形成和CCK-8检测,评估电离辐射对鼻咽癌细胞增殖能力和存活率的影响。[结果]基于生信数据平台,检测到ZNF488在头颈部鳞癌中高表达,与预后较差相关,且与MAP3K14、NFKB2存在相关性(P均<0.05)。在细胞表型试验中,通过qRT-PCR检测鼻咽癌细胞系中ZNF488 siRNA(mRNA)表达量,从中选择两株表达水平相对较高的SUNE-1和CNE-1。随后评估转染效率,在转染siRNA的实验组,ZNF488表达量明显低于对照组。降低ZNF488表达水平后接受0Gy、2Gy、4Gy、6Gy、8Gy剂量梯度的电离辐射,克隆形成和CCK-8检测结果显示,与对照组相比,实验组的细胞增殖和存活分数显著下降(P均<0.05)。[结论]沉默ZNF488后鼻咽癌细胞的增殖能力和存活分数下降,放射敏感性增加,ZNF488可能与放疗敏感性相关。

关键词：鼻咽肿瘤 ZNF488 放射敏感性

调强放疗时代诱导化疗在Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌中的研究进展

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肿瘤学杂志 2020年第4期26卷 289-294页

作者：张煜婕陈杰陈涵波狄文忆古亮何侠尹丽南京医科大学附属肿瘤医院&江苏省肿瘤医院&江苏省肿瘤防治研究所江苏南京210009 南京医科大学第四临床医学院江苏南京210000 徐州医科大学江苏徐州221000

调强放射治疗的应用使得鼻咽癌的生存得到显著改善,但Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌治疗失败的主要原因仍为远处转移。诱导化疗由于具有减轻肿瘤负荷、消除微转移等优势在临床得到广泛关注,但诱导化疗在Ⅱ期鼻咽癌中的应用价值以及在局部晚期鼻咽癌中... 详细信息

调强放射治疗的应用使得鼻咽癌的生存得到显著改善,但Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌治疗失败的主要原因仍为远处转移。诱导化疗由于具有减轻肿瘤负荷、消除微转移等优势在临床得到广泛关注,但诱导化疗在Ⅱ期鼻咽癌中的应用价值以及在局部晚期鼻咽癌中的最佳治疗模式尚不明确,全文回顾分析近年来诱导化疗联合调强放疗的相关研究,就调强放疗时代诱导化疗在Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌中相关进展作一综述。

关键词：鼻咽肿瘤调强放疗诱导化疗 Ⅱ~Ⅳa期

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鼻咽癌靶向治疗及免疫治疗的研究进展

肿瘤学杂志 2020年第4期26卷 275-282页

作者：陈涵波狄文忆张煜婕古亮陈杰何侠尹丽南京医科大学附属肿瘤医院&江苏省肿瘤医院&江苏省肿瘤防治研究所江苏南京210009 南京医科大学第四临床医学院江苏南京210000 徐州医科大学江苏徐州221000

鼻咽癌治疗方式主要包括放疗和化疗。近几年,尽管治疗方案有较多进展,但是局部复发或远处转移常常导致治疗失败。鼻咽癌与爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染、肿瘤淋巴细胞浸润(TIL)和程序性死亡受体1(PD-1)或其配体(PD-L1)表达增加有关,这些... 详细信息

鼻咽癌治疗方式主要包括放疗和化疗。近几年,尽管治疗方案有较多进展,但是局部复发或远处转移常常导致治疗失败。鼻咽癌与爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染、肿瘤淋巴细胞浸润(TIL)和程序性死亡受体1(PD-1)或其配体(PD-L1)表达增加有关,这些都可能成为治疗靶点,因此靶向及免疫治疗可能是未来的发展方向。目前有多项临床研究正在进行,验证了靶向及免疫治疗在鼻咽癌治疗中具有潜力,特别是在治疗复发或转移性鼻咽癌方面取得了突破进展。全文就靶向及免疫治疗在鼻咽癌中的研究进行综述。

关键词：鼻咽肿瘤 EBV 靶向治疗免疫治疗