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β—环糊精—生物素—羧甲基壳聚糖离子交联纳米粒作为蛋白质类药物口服给药载体的研究

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β—环糊精—生物素—羧甲基壳聚糖离子交联纳米粒作为蛋白质类药...

作者：陈款民安徽师范大学

学位级别：硕士

蛋白质类药物作为一类生物技术新药,其作用性强,针对性高,副作用小,在治疗肿瘤,糖尿病,内分泌系统紊乱等疾病中有非常重要的价值。但蛋白质类药物由于分子量大,稳定性差,在口服给药过程中容易被体内的蛋白酶水解,胃内酸催化降解,胃肠道... 详细信息

蛋白质类药物作为一类生物技术新药,其作用性强,针对性高,副作用小,在治疗肿瘤,糖尿病,内分泌系统紊乱等疾病中有非常重要的价值。但蛋白质类药物由于分子量大,稳定性差,在口服给药过程中容易被体内的蛋白酶水解,胃内酸催化降解,胃肠道吸收屏障阻碍,肝的首过效应等导致生物利用度降低。因此,研制蛋白质类药物口服给药新剂型尤为重要。羧甲基壳聚糖(CMCS)为壳聚糖的衍生物,具有良好的生物相容性、生物可降解性和肠道粘附性,被广泛用作控制药物输送系统的基质材料。本研究通过酯化反应,将β-环糊精(β-CD)和生物素(Bi)接枝到羧甲基壳聚糖上,再以三聚磷酸钠作为交联剂,制备β-环糊精-生物素-羧甲基壳聚糖离子交联纳米粒(β-CD-Bi-CMCS NPs),以期获得一种新型的给药载体用于提高蛋白质类药物的口服生物利用度。利用傅里叶红外光谱、核磁共振氢谱、激光动态光散射、透射电子显微镜等现代分析技术,对制备的β-CD-Bi-CMCS聚合物以及纳米粒的理化性质进行检测和表征。牛血清白蛋白(BSA)模拟蛋白质类药物被包载到纳米载体中,表现出理想的包封率和载药量。随后,以pH值为1.2、6.8、7.4的磷酸盐缓冲液模拟胃液(SGF)、小肠液(SIF)、结肠液(SCF),研究了纳米载体中所包载的BSA的释放行为。研究发现,载药纳米载体具有典型的pH依赖的控制缓释的作用,BSA在SGF中释放量较少,在SIF和SCF中释放量较高,可以保护药物在胃中不被消化酶降解。此后,将β-CD-Bi-CMCS纳米粒作为胰岛素的载体,研究了胰岛素在β-CD-Bi-CMCS NPs中的包载及释放行为。以Caco-2细胞为研究对象通过MTT实验检测Insulin、β-CD-Bi-CMCS NPs和Insulin/β-CD-Bi-CMCS NPs对Caco-2细胞的毒性,利用激光共聚焦显微镜观察Caco-2细胞对Insulin/β-CD-CMCS NPs、Insulin/β-CD-Bi-CMCS NPs的摄取。结果表明,制备的β-CD-Bi-CMCS NPs对Caco-2细胞的生长基本没有影响,由于生物素对Caco-2细胞的靶向作用提高了细胞摄取药物量。因此β-CD-Bi-CMCS NPs具有作为蛋白质类药物口服给药载体的潜力。

关键词：羧甲基壳聚糖 β-环糊精生物素蛋白质类药物口服递送载体

三苯胺功能化有序介孔聚合物作为无金属光催化剂用于二硫化物合成

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有机化学 2024年第2期44卷 605-612页

作者：刘继宇李圣玉陈款朱茵张元兰州大学化学化工学院功能有机分子化学国家重点实验室兰州730000

有机二硫化物广泛存在于活性天然产物及药物分子中,其在生物领域也有广泛的用途.可见光促进的两分子硫醇间的氧化偶联是制备对称二硫化物绿色、高效和原子经济的方法之一,但是此类反应所使用的光敏剂(金属配合物、有机小分子及无机半导... 详细信息

有机二硫化物广泛存在于活性天然产物及药物分子中,其在生物领域也有广泛的用途.可见光促进的两分子硫醇间的氧化偶联是制备对称二硫化物绿色、高效和原子经济的方法之一,但是此类反应所使用的光敏剂(金属配合物、有机小分子及无机半导体等)分别具有价格昂贵、光稳定性差、可见光吸收范围窄及易于被光腐蚀等问题.因此,开发价格便宜、稳定性好以及可回收的非金属光催化体系,降低大规模合成的成本依然是该领域亟需解决的问题.在此,报道了一种三苯胺功能化的有序介孔聚合物(TPA-MPs)作为非金属多相光催化剂催化的硫醇/硫酚需氧氧化偶联反应.该反应可在室温和空气氛围下高效合成多种二硫化物.TPA-MPs催化剂可重复使用6次以上而光催化活性无明显下降.开发的多相光催化体系具有操作简便、反应条件温和和绿色环保等优点,并且可以有效放大至克级规模,为有机二硫化物的合成提供了新颖高效的工具.

关键词：二硫化物光催化多相催化有序介孔聚合物

三肽D-Trp-Arg-Leu-NH2抑制B16黑色素瘤细胞黑色素合成的机制

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香料香精化妆品 2023年第1期 82-86页

作者：王昭维陈款民支旭勃张忠旗梁强赵金礼陕西慧康生物科技有限责任公司陕西西安710000

为了研究三肽D-Trp-Arg-Leu-NH2(dWRL)对小鼠B16细胞的酪氨酸酶(TYR)活性、黑色素合成及相关基因和蛋白表达的影响,探讨dWRL抑制黑色素生成的可能机制,我们体外培养小鼠B16细胞,采用MTT法测定细胞增殖情况、L-多巴氧化法测定TYR活性、... 详细信息

为了研究三肽D-Trp-Arg-Leu-NH2(dWRL)对小鼠B16细胞的酪氨酸酶(TYR)活性、黑色素合成及相关基因和蛋白表达的影响,探讨dWRL抑制黑色素生成的可能机制,我们体外培养小鼠B16细胞,采用MTT法测定细胞增殖情况、L-多巴氧化法测定TYR活性、氢氧化钠裂解法测定细胞黑色素含量、qRT-PCR和Western Blot法分别检测药物作用后B16细胞中小眼畸形相关转录因子(MITF)、TYR的mRNA和蛋白表达水平。结果显示三肽dWRL在试验浓度范围内可明显抑制α-黑色素细胞刺激素(α-MSH)诱导的B16细胞内TYR活性、黑色素合成量及MITF、TYR基因及蛋白的表达量,且呈浓度依赖性。所以三肽dWRL在体外能抑制B16细胞黑色素的合成,上述变化可能是通过下调MITF和TYR的基因转录和蛋白表达作用来完成。

关键词：三肽D-Trp-Arg-Leu-NH2 B16细胞 α-黑色素细胞刺激素(α-MSH) 黑色素合成酪氨酸酶

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基于MES的设备管理系统研究

基于MES的设备管理系统研究

作者：陈历民西安工业大学

学位级别：硕士

高速公路中分带垃圾捡拾机器人结构设计与运动特性分析

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高速公路中分带垃圾捡拾机器人结构设计与运动特性分析

作者：王款杭州电子科技大学

学位级别：硕士

随着高速公路里程日益增加,国家对交通维养工程的智能化建设提出了新的要求。高速公路中央分隔带垃圾清理目前仍依赖人工和大型机械,存在成本高、影响交通等问题,垃圾清洁无人化的研究势在必行。本文研究的是高速公路中分带垃圾捡拾机器... 详细信息

随着高速公路里程日益增加,国家对交通维养工程的智能化建设提出了新的要求。高速公路中央分隔带垃圾清理目前仍依赖人工和大型机械,存在成本高、影响交通等问题,垃圾清洁无人化的研究势在必行。本文研究的是高速公路中分带垃圾捡拾机器人,结合TRIZ创新理论进行垃圾捡拾机器人的方案设计和结构设计,并对机器人进行静力、模态和流体等有限元分析,运动特性分析和控制方案设计。本文针对高速公路中分带垃圾捡拾功能需求和技术指标,依据TRIZ创新理论进行机器人总体方案设计,并完成适应中分带场景的“四自由度移动平台+六自由度机械臂”的新型机器人结构设计。对驱控一体化机械臂、AGV底盘、滚珠丝杠导轨和电动推杆进行了设计、校核与选型。使用ANSYS进行静力、模态和流体仿真,验证了结构强度刚度、固有频率与工作环境等技术指标。使用改进D-H法完成了机器人九自由度运动学建模与求解,用MATLAB进行了工作空间和运动仿真,完成底盘平面转向运动学建模。使用ADAMS完成了机器人主要工况的动力学仿真分析,验证电机选型合理。完成了机器人整机控制方案设计。完成了基于OpenCV处理的沿白色实线视觉循迹的方案设计及硬件搭建,进行了模拟场景实验,验证了循迹例程可行性。根据所完成的结构设计、仿真分析与实验,可以确定本文所研究的高速公路中分带垃圾捡拾机器人方案可行,适合目标场景所需。该机器人系统具有投放回收简单、效率高、安全可靠以及方案实施成本低等优势,为高速公路中分带机器人应用提供了新的结构基础。

关键词：高速公路中央分隔带机器人结构设计 TRIZ 有限元分析运动特性分析

Warden手术治疗部分型肺静脉异位引流患儿的术后护理

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护理与康复 2024年第4期23卷 72-75页

作者：周军林忠款陈阮诸纪华浙江大学医学院附属儿童医院浙江杭州310052

总结1例Warden手术治疗部分型肺静脉异位引流患儿的术后护理经验。护理要点:严密监测左心功能,实施反向液体复苏;做好腹膜透析的护理,缩短急性肾损伤时间;针对肺出血,实施肺保护性通气策略;尽早识别心律失常、上腔静脉和肺静脉回流梗阻... 详细信息

总结1例Warden手术治疗部分型肺静脉异位引流患儿的术后护理经验。护理要点:严密监测左心功能,实施反向液体复苏;做好腹膜透析的护理,缩短急性肾损伤时间;针对肺出血,实施肺保护性通气策略;尽早识别心律失常、上腔静脉和肺静脉回流梗阻并发症;同时加强Ⅰ期心脏运动康复护理。经过个体化、精细化的治疗及护理,患儿恢复良好,于术后第22天康复出院。

关键词：肺静脉异位引流房间隔缺损肺静脉狭窄术后护理

低GI复合挤压米原料配方优化及降血糖功能验证

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现代食品科技 2024年

作者：王兴江蕾陈款张运辰刘良忠朱哲吕庆云常宪辉丁文平武汉轻工大学食品科学与工程学院大宗粮油精深加工教育部重点实验室武汉商贸职业学院现代艺术与教育学院武汉隆丰园生物科技有限公司

以大米粉为主料，复配白芸豆、鹰嘴豆、桑叶提取物以及大豆分离蛋白等辅料，经过双螺杆挤压技术制备了低血糖生成指数（GI值）复合挤压米，并通过小鼠试验验证其降血糖的功能。采用响应面试验，优化了低GI复合挤压米的原料配方，得出白... 详细信息

以大米粉为主料，复配白芸豆、鹰嘴豆、桑叶提取物以及大豆分离蛋白等辅料，经过双螺杆挤压技术制备了低血糖生成指数（GI值）复合挤压米，并通过小鼠试验验证其降血糖的功能。采用响应面试验，优化了低GI复合挤压米的原料配方，得出白芸豆添加比例39.3%、鹰嘴豆添加比例30.4%、桑叶提取物添加量4.6%、大豆分离蛋白添加量1.0%，其中白芸豆添加量和鹰嘴豆添加量对复合挤压米原料GI值的影响较显著。低GI复合挤压米对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制率分别为33.4%和53.2%。对糖尿病小鼠的动物实验说明持续食用该低GI复合挤压米能够有效降低空腹血糖，维持血糖平衡，对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的糖耐量能力有明显改善作用。本研究为研究高营养、好品质的挤压米提供思路，满足糖尿病人群对低GI值主食食品的需求。

关键词：降血糖杂豆挤压米 GI值体外消化动物实验

顾及衰减系数时空变化的全球PWV垂直改正模型

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测绘学报 2024年第5期53卷 889-899页

作者：蒋春华高祥王帅民祝会忠陈少妮刘广盛辽宁工程技术大学测绘与地理科学学院辽宁阜新123000 地理信息工程国家重点实验室陕西西安710054 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院大地测量与地球动力学国家重点实验室湖北武汉430077 河北工程大学矿业与测绘工程学院河北邯郸056038

大气可降水量(precipitable water vapor,PWV)在多尺度气候变化及大气物理过程中扮演着重要的角色。为提高PWV垂直改正精度进一步扩展各类PWV产品的空间应用性,本文基于2010—2019年ERA5再分析资料构建了一种顾及PWV垂直衰减系数时空变... 详细信息

大气可降水量(precipitable water vapor,PWV)在多尺度气候变化及大气物理过程中扮演着重要的角色。为提高PWV垂直改正精度进一步扩展各类PWV产品的空间应用性,本文基于2010—2019年ERA5再分析资料构建了一种顾及PWV垂直衰减系数时空变化的全球适用范围的分层格网模型(GPWVCS)。同时联合2020年ERA5及无线电探空PWV,评估了本文模型在全球范围内的精度及适用性。结果表明,相比于经验模型及未分层的GPWVC模型,GPWVCS模型有效提升了PWV的垂直改正精度。以ERA5 PWV为参考,全球范围内GPWVCS模型修正PWV的RMS不超过1.9 mm。以探空数据为参考,GPWVCS模型在热带、温带、寒带及全球范围的年均RMS分别为2.24、1.29、0.44、1.44 mm,较经验模型分别提升34.6%、14.1%、10.9%及21.4%,较GPWVC模型分别提升6.4%、5.8%、9.4%及6.0%。GPWVCS的分层算法最大限度地削弱了PWV指数外推的误差累积影响,本文开发的水平分辨率为1°×1°、2°×2°及5°×5°的模型均能够显著提升全球范围内多种高差下PWV的垂直改正效果,用户可以根据计算效率及精度需求自行选择最佳模型。

关键词： GPWVCS模型大气可降水量衰减系数垂直分层

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基于敏感度的人致振动舒适度分析

工程力学 2024年

作者：吴刚杰陈得意李智海吴时民长江大学城市建设学院

为实现人致振动舒适度定量分析，根据概率统计原理，引入“人体抗力”和“振动效应”两个概念，推导出敏感度数学定义；针对荆州市花台人行天桥进行现场实测，分析人体感知系数分别与人行桥自振频率、人行桥峰值加速度、行人舒适度系数... 详细信息

为实现人致振动舒适度定量分析，根据概率统计原理，引入“人体抗力”和“振动效应”两个概念，推导出敏感度数学定义；针对荆州市花台人行天桥进行现场实测，分析人体感知系数分别与人行桥自振频率、人行桥峰值加速度、行人舒适度系数、人群密度和舒适度隶属度之间的关系；基于敏感度与隶属度函数，提出舒适度定量计算公式。研究结果表明：人体感知系数与人行桥自振频率的相关性并不显著，人行桥峰值加速度和人群密度相关性最高，呈现出正比的关系。通过现场实测舒适度与公式计算所得的舒适度进行对比，在人群密度Tc=0.2、0.4、0.8、1.2人/m2四种工况下两种结果误差分别为8.6%、13.4%、11.6%、12.7%，其所得舒适度等级保持一致。

关键词：人行桥人行舒适度敏感度人体抗力振动效应定量计算