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抗体-药物偶联药物的研究进展

世界临床药物 2013年第12期34卷 755-759页

作者：石依冉王岩陈少欣中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200040

抗体-药物偶联物(ADC)也称为免疫偶联物,属于靶向抗肿瘤药物,由药物、抗体以及偶联抗体和药物的连接物所组成。当抗体和肿瘤细胞表面的抗原特异性结合时,抗体-药物偶联物可将药物成功释放到肿瘤细胞特定部位。本文主要概述抗体-药物偶... 详细信息

抗体-药物偶联物(ADC)也称为免疫偶联物,属于靶向抗肿瘤药物,由药物、抗体以及偶联抗体和药物的连接物所组成。当抗体和肿瘤细胞表面的抗原特异性结合时,抗体-药物偶联物可将药物成功释放到肿瘤细胞特定部位。本文主要概述抗体-药物偶联物的作用机理、分类以及相关药物的临床进展并重点介绍最新上市的药物曲妥珠单抗-美登木素I(T-DM1,Kadcyla)。

关键词：抗体-药物偶联物曲妥珠单抗-美登木素I(T-DM1) 抗肿瘤药物靶向治疗

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利用固定化酯酶制备(R)-氟比洛芬

中国医药工业杂志 2008年第2期39卷 99-100,112页

作者：杨仲毅陈少欣徐期王献周白骅浙江海正药业股份有限公司浙江台州318000 上海医药工业研究院上海200040

本研究利用固定化重组酯酶由氟比洛芬乙酯拆分制备(R)-氟比洛芬。将基因工程菌经高压破壁的裂解液直接固定到含Ni2+的载体上,所得固定化酯酶的比活力为340u/g。反应液分离纯化后(R)-氟比洛芬的光学纯度达99.6%,收率为30.7%。

关键词： (R)-氟比洛芬固定化酶手性拆分

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河豚毒素的提取研究

华侨大学学报（自然科学版） 1999年第4期20卷 412-414页

作者：林文銮黄惠莉陈少欣华侨大学化工学院泉州362011

从福建省泉州市崇武海域的现有资源出发，就河豚鱼的种类，及其毒性、毒素的形成、变化等情况，对河豚毒素进行提取、纯化，并对毒力进行定量试验研究．结果表明：崇武海域的河豚鱼属于弓斑园豚，其内脏的毒性大小依次为卵、肝和肠． ... 详细信息

从福建省泉州市崇武海域的现有资源出发，就河豚鱼的种类，及其毒性、毒素的形成、变化等情况，对河豚毒素进行提取、纯化，并对毒力进行定量试验研究．结果表明：崇武海域的河豚鱼属于弓斑园豚，其内脏的毒性大小依次为卵、肝和肠．用甲醇乙酸法提取河豚毒素较完全，以活性炭纯化的效果最好，但毒素有一定损失．研究中提出在食用中毒时，解毒的有效办法是饮用大量的余甘果汁．

关键词：河豚毒素弓斑园豚提取纯化综合利用

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脂肪酶水解植物油及动力学参数测定

化学工程与装备 1995年第4期 17-19页

作者：陈少欣林文銮黄惠莉华侨大学化工系

以酯解理论为基础,通过均匀设计法研究游离酶水解植物油的最佳工艺条件。试验结果表明:游离酶最佳催化条件为pH9.6、33℃、底物浓度25％,其动力学参数Vm和Km值分别为5.56（μmol/ml·min）和6.2×10;（V/V）。

关键词：脂肪酶水解植物油

ω-转氨酶高通量筛选方法的研究进展以及在制药工业的应用

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中国医药工业杂志 2017年第4期48卷 574-582页

作者：郭翔汤佳伟倪国伟陈少欣张福利中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海201203

w-转氨酶具有底物范围广、立体选择性高和反应活性强等特性,在含手性胺类药物的合成中展现出广泛的应用前景。但是传统用于评估w-转氨酶催化性能的方法耗时长且成本高,成为了w-转氨酶工业化应用上的瓶颈。因此研究快速、价廉、高通量的w... 详细信息

w-转氨酶具有底物范围广、立体选择性高和反应活性强等特性,在含手性胺类药物的合成中展现出广泛的应用前景。但是传统用于评估w-转氨酶催化性能的方法耗时长且成本高,成为了w-转氨酶工业化应用上的瓶颈。因此研究快速、价廉、高通量的w-转氨酶筛选方法成为该领域的研究热点。本文综述了w-转氨酶高通量筛选方法,旨在为w-转氨酶在制药工业中的开发应用提供参考。

关键词： ω-转氨酶手性胺类药物高通量筛选方法综述

(R)-(–)-3-奎宁环醇的合成工艺优化

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中国医药工业杂志 2021年第11期52卷 1472-1475页

作者：吴泽农蔡青峰张福利陈少欣余俊复旦大学药学院上海201203 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海201213 台州达辰药业有限公司浙江台州317016

对阿地溴铵和索利那新的手性中间体(R)-(–)-3-奎宁环醇(1)的合成工艺进行了改进。以4-哌啶甲酸(7)为起始原料,在氯化氢催化下与乙醇发生酯化反应,蒸除部分溶剂和氯化氢后,在反应液中加入碳酸钠与氯乙酸乙酯,反应完毕经简单后处理制得1-... 详细信息

对阿地溴铵和索利那新的手性中间体(R)-(–)-3-奎宁环醇(1)的合成工艺进行了改进。以4-哌啶甲酸(7)为起始原料,在氯化氢催化下与乙醇发生酯化反应,蒸除部分溶剂和氯化氢后,在反应液中加入碳酸钠与氯乙酸乙酯,反应完毕经简单后处理制得1-(2-乙氧-2-氧代乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(6)。以甲苯∶N,N-二甲基甲酰胺(5∶1)为溶剂,在叔丁醇钾作用下,6发生Dieckmann缩合,再经水解、脱羧制得3-奎宁环酮(2)盐酸盐。质量浓度为200 g/L的2盐酸盐经3-奎宁酮还原酶不对称催化还原制得1,纯度99.92%,ee值大于99.99%。总收率达65.3%。

关键词：阿地溴铵索利那新 (R)-(–)-3-奎宁环醇 3-奎宁环酮盐酸盐羰基还原酶工艺改进

产子囊霉素吸水链霉菌遗传操作系统的优化及调控基因的研究

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中国医药工业杂志 2021年第12期52卷 1603-1608页

作者：刘倩倩余志拓吴远杰张正玉陈少欣上海工程技术大学化学化工学院上海201620 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海201203

吸水链霉菌所产的子囊霉素(1)在工业上具有重要的应用价值,但存在遗传操作效率低等问题。本研究以1生产菌株吸水链霉菌SFK-6-33为研究对象,考察了影响吸水链霉菌与大肠埃希菌ET12567接合转移效率的因素,优化了吸水链霉菌与大肠埃希菌的... 详细信息

吸水链霉菌所产的子囊霉素(1)在工业上具有重要的应用价值,但存在遗传操作效率低等问题。本研究以1生产菌株吸水链霉菌SFK-6-33为研究对象,考察了影响吸水链霉菌与大肠埃希菌ET12567接合转移效率的因素,优化了吸水链霉菌与大肠埃希菌的接合转移遗传操作系统。结果表明,优化后的接合转移效率由最初的9.25×10^(–7)增加至4.33×10^(–5)。此外,在此基础上对吸水链霉菌生产1的相关调控基因(fkbN、fkbR1、shyT4和shyT10)进行研究,初步发现调控基因fkbN、shyT4能够促进1的合成,而调控基因fkbR1、shyT10对1的生物合成有抑制作用。

关键词：吸水链霉菌子囊霉素接合转移效率遗传操作系统调控基因

产纽莫康定B_(0)丝状真菌Filamentous fungus的菌种选育和发酵工艺优化

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中国医药工业杂志 2021年第5期52卷 652-660页

作者：谢秋萍卫腾云谢亚茹张海霞陈少欣上海工程技术大学化学化工学院上海201620 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海201203

纽莫康定B0(pneumocandin B0,PB0)是由丝状真菌Filamentous fungus产生的次级代谢产物,可用于合成抗真菌药物卡泊芬净。为提高PB0的产量,对丝状真菌SIPI 2776菌株进行亚硝基胍(NTG)、60Co伽马射线(60Co-γ)、紫外(UV)和常压室温等离子体... 详细信息

纽莫康定B0(pneumocandin B0,PB0)是由丝状真菌Filamentous fungus产生的次级代谢产物,可用于合成抗真菌药物卡泊芬净。为提高PB0的产量,对丝状真菌SIPI 2776菌株进行亚硝基胍(NTG)、60Co伽马射线(60Co-γ)、紫外(UV)和常压室温等离子体(ARTP)等诱变,获得突变菌株11-γ-12,PB0摇瓶产量为1.48 g/L。此外,利用基因工程改造技术得到纽莫康定C0(PC0)含量降低的工程菌株F-ap-htyE。使用响应面法优化发酵培养基,使PB0摇瓶产量达到2.01 g/L,并研究了发酵罐的分批补料培养,通过优化甘露醇的补加量,使PB0发酵产量达到2.71 g/L。

关键词：纽莫康定B_(0) 卡泊芬净丝状真菌菌种选育培养基优化发酵

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喷他霉素的发酵培养基及工艺研究

中国医药工业杂志 2021年第4期52卷 507-512页

作者：谢秋萍卫腾云杨松柏吴远杰陈少欣上海工程技术大学化学化工学院上海201620 上海医药工业研究院中国医药工业研究总院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海201203

本研究首先通过筛选获得了一株产喷他霉素的玫瑰藤黄链霉菌SIPI 2776-N1(产量为1.5 g/L),然后对其发酵的碳源和氮源进行筛选,并优化发酵培养基配方。结果表明,油脂对喷他霉素的合成有明显影响,棕榈油有利于产物的合成。摇瓶的发酵产量达... 详细信息

本研究首先通过筛选获得了一株产喷他霉素的玫瑰藤黄链霉菌SIPI 2776-N1(产量为1.5 g/L),然后对其发酵的碳源和氮源进行筛选,并优化发酵培养基配方。结果表明,油脂对喷他霉素的合成有明显影响,棕榈油有利于产物的合成。摇瓶的发酵产量达到2.7 g/L。在5 L发酵罐中,通过调整培养基和采用分批补料的策略,使喷他霉素的产量达到5.8 g/L,为下一步工业化生产提供基础。

关键词：喷他霉素玫瑰藤黄链霉菌培养基优化分批发酵