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两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1衍生物的皮下缓释及其长效降血糖活性研究

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高校化学工程学报 2023年第3期37卷 421-430页

作者：谈梦璐符玲蒋镜清张航陈圣福浙江大学化学工程与生物工程学院浙江杭州310058

针对现有多种材料修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1)难以实现一周以上的长效降血糖效果的问题,提出采用两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1。合成了P(EK)_(60)修饰的GLP-1衍生物并自组装形成P(EK)_(60)-Lira胶束,通过胶束的皮下免疫逃逸,缓慢释... 详细信息

针对现有多种材料修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1)难以实现一周以上的长效降血糖效果的问题,提出采用两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1。合成了P(EK)_(60)修饰的GLP-1衍生物并自组装形成P(EK)_(60)-Lira胶束,通过胶束的皮下免疫逃逸,缓慢释放P(EK)_(60)-Lira分子,并结合其体内长循环以实现长效降血糖效果。结果表明:载体P(EK)_(60)可以被酶降解,P(EK)_(60)-Lira仍然保持GLP-1的生物活性;P(EK)_(60)-Lira胶束具有缓慢释放的能力,并通过P(EK)_(60)壳层降低了巨噬细胞的吞噬;释放的P(EK)_(60)-Lira分子通过增加水力半径减少了肾清除和延长了体内循环时间。最终,通过控制P(EK)_(60)-Lira胶束粒径,借助皮下缓慢释放和体内长循环能力,在db/db小鼠体内实现6~18 d的长效降血糖效果。因此,两性离子多肽修饰有望成为多肽/蛋白质类药物长效递送的一种平台技术。

关键词： Ⅱ型糖尿病胰高血糖素样肽-1受体激动剂长效化技术两性离子多肽抗非特异性蛋白质吸附

基因传递材料聚羧酸甜菜碱酯的细胞毒性及转染研究

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高校化学工程学报 2012年第6期26卷 994-1000页

作者：张娟林伟锋陈圣福浙江大学化学工程与生物工程学系化学工程联合国家重点实验室浙江杭州310027

针对阳离子性载体材料在完成DNA转运和释放后形成对细胞正常生长过程的干扰,设计了一种能够在细胞中水解回复到电中性的叔胺型聚羧酸甜菜碱酯(pCB-ester),研究了该聚合物对细胞生长行为的影响,以及初步的基因转染效果。结果表明pCB-este... 详细信息

针对阳离子性载体材料在完成DNA转运和释放后形成对细胞正常生长过程的干扰,设计了一种能够在细胞中水解回复到电中性的叔胺型聚羧酸甜菜碱酯(pCB-ester),研究了该聚合物对细胞生长行为的影响,以及初步的基因转染效果。结果表明pCB-ester的细胞毒性远小于经典的体外高效转染材料聚乙烯亚胺(PEI,25 KDa)和其结构类似物聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(pDMAEMA),并在pCB-ester/DNA的N/P大于1/1时能有效包载DNA,显示了初步的DNA转染能力。这种pCB-ester低细胞毒性特性可能与其在细胞中水解形成两性离子,降低与细胞内生物大分子的非特异性相互作用有关。通过优化聚合物结构,有望进一步提高pCB-ester的转染效率,使之成为新一代超低毒性的非病毒基因载体。

关键词：基因治疗基因载体细胞毒性聚羧酸甜菜碱衍生物

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105例宫内外复合妊娠临床诊治分析

现代妇产科进展 2022年第12期31卷 921-924页

作者：陈圣福陈冬梅王良岸谢梅青中山大学孙逸仙纪念医院妇产科广州510120

目的:探讨宫内外复合妊娠(HP)的临床特点和妊娠结局。方法:选择2006年10月至2021年6月在中山大学孙逸仙纪念医院妇产科接受治疗的105例HP患者,回顾分析患者的临床资料、治疗方法及妊娠结局。结果:105例HP患者中,102例(97.1%)经辅助生殖... 详细信息

目的:探讨宫内外复合妊娠(HP)的临床特点和妊娠结局。方法:选择2006年10月至2021年6月在中山大学孙逸仙纪念医院妇产科接受治疗的105例HP患者,回顾分析患者的临床资料、治疗方法及妊娠结局。结果:105例HP患者中,102例(97.1%)经辅助生殖技术(ART)受孕,输卵管因素是ART最常见的原因(73.5%,75/102)。82例(78.1%)有阴道流血和(或)腹痛症状,23例(21.9%)无症状。103例(98.1%)经超声检查诊断。96例行手术治疗,其中腹腔镜手术69例,开腹手术27例。腹腔镜手术组术中出血量[20mL(10~50mL)vs 30mL(20~50mL),P=0.006]和住院时间[(6.2±2.9)d vs(11.8±7.0)d,P0.05)。1例宫颈妊娠行超声引导下宫颈妊娠物清除术,术后宫内妊娠活产。6例术前稽留流产,其余99例HP患者治疗后总的活产率为86.8%(86/99)。结论:对于接受辅助生殖的女性,应警惕HP发生。腹痛和阴道流血是HP最常见的临床症状,阴道超声检查有助于HP早期发现,HP治疗以手术治疗为主,腹腔镜相比开腹手术具有微创的优势和相似的妊娠结局。HP患者治疗后宫内妊娠的预后较好。

关键词：宫内外复合妊娠诊断治疗宫内妊娠结局

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聚合物蛋白质类药物单分子修饰的发展和展望

高分子通报 2012年第11期 18-23页

作者：张慧陈圣福浙江大学化学工程与生物工程学系杭州310027

随着基因组学、生物化学、分子生物学及多肽合成等科学技术的发展,蛋白质及多肽药物已成为跨国医药企业竞相争夺未来生物医药领域的一个制高点。但是蛋白质类药物的临床应用受到了其理化及生物特性的种种限制,为了改善治疗效果,近年来... 详细信息

随着基因组学、生物化学、分子生物学及多肽合成等科学技术的发展,蛋白质及多肽药物已成为跨国医药企业竞相争夺未来生物医药领域的一个制高点。但是蛋白质类药物的临床应用受到了其理化及生物特性的种种限制,为了改善治疗效果,近年来聚合物修饰的蛋白质类药物有了长足的发展。本文着重回顾了蛋白质类药物聚乙二醇修饰的发展和现状,以及由此获得的优点和局限性;同时介绍了其它新型生物相容性聚合物蛋白质类药物修饰的最新研究进展,探讨了蛋白质类药物的"后聚乙二醇修饰"时代的可能方向和应用前景。

关键词：蛋白质药物聚乙二醇聚丙烯酰胺类两性离子聚合物

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丝素蛋白微纤维增强的高强度双网络水凝胶

高校化学工程学报 2021年第1期35卷 148-154页

作者：马鸣宇刘思航陈圣福浙江大学化学工程与生物工程学院浙江杭州310027

为了解决传统水凝胶材料力学性能偏弱,无法满足组织工程中对于植入材料强度和抗疲劳性能的要求,提出一种将丝素蛋白微丝作为交联网络与线性亲水性聚合物相结合的强化思路。丝素蛋白(SF)是一种具有良好生物相容性的天然蛋白质,由物理交... 详细信息

为了解决传统水凝胶材料力学性能偏弱,无法满足组织工程中对于植入材料强度和抗疲劳性能的要求,提出一种将丝素蛋白微丝作为交联网络与线性亲水性聚合物相结合的强化思路。丝素蛋白(SF)是一种具有良好生物相容性的天然蛋白质,由物理交联的微丝具有良好的机械性能,可以作为一种理想的强化材料。将丝素蛋白微丝作为交联网络与线性亲水性聚合物相结合,通过一锅法分别合成甲基丙烯酸羟乙酯/丝素蛋白(HEMA/SF)和甲基丙烯酰胺/丝素蛋白(MAA/SF)2种高强度物理交联双网络水凝胶。经过压缩和拉伸等力学性能的表征,结果表明,强化后的水凝胶在强度上提升了5~10倍,弹性模量和能量吸收也提升了一个数量级以上,相比已有双网络水凝胶有更优秀的韧性和结构可恢复能力。

关键词：高强度水凝胶丝素蛋白双网络物理交联力学性能

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人工操纵病毒的原子力显微镜研究

生物化学与生物物理进展 1998年第2期25卷 175-177页

作者：胡钧张志鸿欧阳振乾陈圣福李民乾复旦大学生理学和生物物理学系中国科学院上海原子核研究所

人工操纵生物大分子是目前科学研究的一个前沿领域，我们利用改进的“分子梳”方法，首次实现了复杂的体系———一种线性噬菌体病毒的人工拉直与定向．这种操纵是在大面积平整的固体表面实现的，并利用原子力显微镜对拉直前后的病毒进... 详细信息

人工操纵生物大分子是目前科学研究的一个前沿领域，我们利用改进的“分子梳”方法，首次实现了复杂的体系———一种线性噬菌体病毒的人工拉直与定向．这种操纵是在大面积平整的固体表面实现的，并利用原子力显微镜对拉直前后的病毒进行了观察与测量．

关键词：分子操纵病毒原子力显微镜

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物研究进展

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高校化学工程学报 2020年第6期34卷 1327-1338页

作者：蒋镜清符玲谈梦璐陈圣福浙江大学化学工程与生物工程学院浙江杭州310027

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为肠促胰素的一种,是治疗Ⅱ型糖尿病的重要靶点之一,具有促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延迟胃排空等作用。GLP-1治疗效果明显,用药安全性高,但体内循环时间短,易被清除,因此,需要对GLP-1进行修饰,以... 详细信息

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为肠促胰素的一种,是治疗Ⅱ型糖尿病的重要靶点之一,具有促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延迟胃排空等作用。GLP-1治疗效果明显,用药安全性高,但体内循环时间短,易被清除,因此,需要对GLP-1进行修饰,以达到延长药物作用时间、提高生物利用度、增强用药安全性等目的。对GLP-1及其生理学作用进行了简单介绍,对GLP-1治疗Ⅱ型糖尿病的作用机理及GLP-1类似物的研究现状进行概述,重点比较不同GLP-1类药物经过不同修饰,在药动学、药效学等方面体现的差异,分析GLP-1类药物在临床应用中存在的问题,并针对现有问题讨论未来长效GLP-1类似物的发展方向。

关键词：胰高血糖素样肽-1 Ⅱ型糖尿病长效药动学药效学临床应用

一项随机、双盲、安慰剂对照试验结果:连续12周服用他达拉非2.5mg或5mg每天治疗同时患有ED和BPH的男性

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中华男科学杂志 2012年第11期18卷 1054-1055页

作者：陈圣福中山大学附属第一医院泌尿外科 510080

年长男性常常同时患有ED和BPH-LUTS。他达拉非，一种被批准用于治疗ED的磷酸二酯酶5抑制剂，目前正在被评估治疗BPH-LUTS的疗效。目的：这项多国家的3期临床试验是用来评估他达拉非2．5mg或5mg OAD治疗合并有ED和BPH—LUTS患者的治疗效... 详细信息

年长男性常常同时患有ED和BPH-LUTS。他达拉非，一种被批准用于治疗ED的磷酸二酯酶5抑制剂，目前正在被评估治疗BPH-LUTS的疗效。目的：这项多国家的3期临床试验是用来评估他达拉非2．5mg或5mg OAD治疗合并有ED和BPH—LUTS患者的治疗效果。筛选条件：≥45岁的男性，

关键词：治疗效果他达拉非 BPH ED 男性对照试验安慰剂磷酸二酯酶5抑制剂

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含两性离子前体聚氨酯的合成及防污性能研究

高校化学工程学报 2020年第2期34卷 512-518页

作者：曹耀匀马骏吴碧梅夏枚生陈圣福浙江大学化学工程与生物工程学院浙江杭州310027 浙江大学海洋学院浙江舟山316021

防污材料能够有效应对生物医学排异反应和海洋生物污损。羧酸甜菜碱类似物水解而得的两性离子具有优异的亲水性,易形成长效防污表面而被广泛研究。乙基取代叔胺型羧酸甜菜碱酯(TECBT)可作为两性离子前体引入改良的聚氨酯中制得具有优异... 详细信息

防污材料能够有效应对生物医学排异反应和海洋生物污损。羧酸甜菜碱类似物水解而得的两性离子具有优异的亲水性,易形成长效防污表面而被广泛研究。乙基取代叔胺型羧酸甜菜碱酯(TECBT)可作为两性离子前体引入改良的聚氨酯中制得具有优异物理性能的防污材料。其水解前后的化学结构通过衰减全反射红外光谱(ATR-IR)表征,亲疏水能力通过接触角表征,防污性能通过蛋白质、细菌、细胞吸附实验表征。结果表明,聚氨酯材料水解后生成了亲水性的两性离子,不仅能强效持久地抗蛋白质吸附,也能抵抗细菌与细胞吸附,具有优异的防污性能。

关键词：聚氨酯羧酸甜菜碱水解两性离子防污性能