基因传递材料聚羧酸甜菜碱酯的细胞毒性及转染研究

作     者：张娟 林伟锋 陈圣福 

作者机构：浙江大学化学工程与生物工程学系化学工程联合国家重点实验室浙江杭州310027 

出 版 物：《高校化学工程学报》 (Journal of Chemical Engineering of Chinese Universities)

年 卷 期：2012年第26卷第6期

页      面：994-1000页

核心收录：

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070305[理学-高分子化学与物理] 080501[工学-材料物理与化学] 0805[工学-材料科学与工程（可授工学、理学学位）] 0703[理学-化学] 

基　　金：国家自然科学基金(20974095) 钱江人才计划(2009R10014) 

主　　题：基因治疗 基因载体 细胞毒性 聚羧酸甜菜碱衍生物 

摘      要：针对阳离子性载体材料在完成DNA转运和释放后形成对细胞正常生长过程的干扰,设计了一种能够在细胞中水解回复到电中性的叔胺型聚羧酸甜菜碱酯(pCB-ester),研究了该聚合物对细胞生长行为的影响,以及初步的基因转染效果。结果表明pCB-ester的细胞毒性远小于经典的体外高效转染材料聚乙烯亚胺(PEI,25 KDa)和其结构类似物聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(pDMAEMA),并在pCB-ester/DNA的N/P大于1/1时能有效包载DNA,显示了初步的DNA转染能力。这种pCB-ester低细胞毒性特性可能与其在细胞中水解形成两性离子,降低与细胞内生物大分子的非特异性相互作用有关。通过优化聚合物结构,有望进一步提高pCB-ester的转染效率,使之成为新一代超低毒性的非病毒基因载体。