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Let-7c-5p通过下调免疫相关的CDCA8抑制肝细胞癌

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Let-7c-5p通过下调免疫相关的CDCA8抑制肝细胞癌

作者：陈万金安徽医科大学

学位级别：硕士

背景:作为临床上常见的恶性肿瘤,肝细胞癌具有很高的侵袭性和死亡率,且其治疗在全球范围内都是一个巨大的挑战。目前,肝细胞癌的治疗主要包括早期的根治性肝切除术,以及中晚期的经导管动脉化疗栓塞术、放疗、对症治疗等。然而,早期肝切... 详细信息

背景:作为临床上常见的恶性肿瘤,肝细胞癌具有很高的侵袭性和死亡率,且其治疗在全球范围内都是一个巨大的挑战。目前,肝细胞癌的治疗主要包括早期的根治性肝切除术,以及中晚期的经导管动脉化疗栓塞术、放疗、对症治疗等。然而,早期肝切除术的复发率较高,以及中晚期的综合治疗并不能显著延长患者的生存时间,这二者是当前治疗的局限性。近年来,基于PD-1、LAG-3、CTLA-4等免疫靶点新开发的免疫治疗药物被认为是治疗中晚期肝细胞癌最有前景的药物,但这些药物延长肝细胞癌患者的生存时间并未达到预期。因此,为了开发出能够根治肝细胞癌的药物,就必须对得肝细胞癌的发病机制了解透彻。Micro RNA(mi RNA)是一种内源性小分子RNA的总称,其长度约20nt,并且无法编码蛋白质。从临床角度来看,许多研究显示mi RNA可以作为肿瘤标志物来辅助各种肿瘤的早期诊断和评估肿瘤患者预后。从生物学的角度来看,mi RNA通过与下游m RNA的3’UTR区域结合来阻止蛋白质的翻译过程或促进m RNA的降解,从而充当肿瘤抑制因子。作为最早发现的mi RNA之一,let-7c-5p在许多肿瘤中都起着不可或缺的作用,例如肺癌、食管癌等。在肝细胞癌中,早先有研究表明let-7c-5p可以提高5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用。然而,由于mi RNA的调控路径众多,let-7c-5p的作用靶点尚未完全揭示。方法:1.通过生物信息学分析探索let-7c-5p在肝细胞癌中的表达水平,以及与let-7c-5p表达水平相关的生存分析。此外,通过q PCR检测20对临床样本的let-7c-5p的表达水平。2.使用let-7c-5p mimics过表达let-7c-5p后,通过CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验、流式细胞术来检测肝细胞癌细胞的增殖、迁移、侵袭以及凋亡。3.通过生物学信息学分析预测let-7c-5p的下游靶基因,并且通过免疫组化、双荧光素酶分析以及Western Blot分析进行验证。4.通过挽救实验来明确let-7c-5p对肝细胞癌细胞的影响是由下游靶基因所介导。5.通过生物信息学分析探索下游靶基因所调控的免疫通路以及免疫功能。结果:1.对公共数据库的数据进行可视化分析,其结果表明,较正常组织而言,let-7c-5p的表达水平在肝细胞癌组织中显著降低,且let-7c-5p的低表达意味着肝细胞癌患者预后不良。此外,q PCR检测结果证实,let-7c-5p在肝细胞癌组织中的表达水平显著低于癌旁正常组织。2.细胞表型实验结果表明,过表达let-7c-5p可抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力。此外,流式细胞术实验结果表明,过表达let-7c-5p可促进肝细胞癌细胞的凋亡。3.公共数据库的分析结果显示,在肝细胞癌中,CDCA8的表达水平和let-7c-5p的表达水平呈强负相关,CDCA8在肝细胞癌组织中显著高表达,CDCA8的高表达意味着肝细胞癌患者预后不良,以及CDCA8的3’UTR端有let-7c-5p的潜在结合位点。此外,双荧光素酶分析和Western Blot分析结果表明,CDCA8是let-7c-5p的下游靶基因并且受其负调节。4.挽救实验结果表明,let-7c-5p inhibitor促进了肝细胞癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力,且抑制了肝癌细胞的凋亡率,而si-CDCA8逆转了let-7c-5p inhibitor对肝细胞癌细胞的作用。5.公共数据库分析表明,CDCA8与一些免疫细胞、免疫调节剂相关,例如,PDCD-1和CTLA-4。此外,KEGG和GO分析结果表明,CDCA8可能参与了多种免疫通路和免疫功能的调节,如T细胞活化。结论:实验结果表明let-7c-5p可以通过下调免疫相关的CDCA8来抑制肝细胞癌,这有助于了解肝细胞癌的发病机制以及开发新型的治疗药物。

关键词： MicroRNA Let-7c-5p CDCA8 肝细胞癌

多智能体系统整体能控性以及外部控制输入方式对单阶系统能控性的影响

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多智能体系统整体能控性以及外部控制输入方式对单阶系统能控性的...

作者：陈万金青岛大学

学位级别：硕士

在多智能体系统问题中,首要解决的基本问题即能控性问题。本文将借助图论及矩阵论等工具,结合主要的两大描述多智能体系统的模型,对更加一般性的多智能体系统的整体能控性进行进一步研究分析。同时研究了在不同外部控制输入方式下同一... 详细信息

在多智能体系统问题中,首要解决的基本问题即能控性问题。本文将借助图论及矩阵论等工具,结合主要的两大描述多智能体系统的模型,对更加一般性的多智能体系统的整体能控性进行进一步研究分析。同时研究了在不同外部控制输入方式下同一多智能体系统会表现出不同能控性的原因。主要内容分为如下几部分:首先介绍多智能体系统能控性的研究背景与基本问题,阐述研究该问题所需要的基础知识以及需要的理论基础。分析当前单阶连续时间多智能体系统模型的两种主要形式,并对两者之间的关系进行详细的分析与推导。在单阶模型的基础上,总结了更加一般的多智能体线性系统模型,对一般性多智能体系统中网络拓扑结构与个体动态两个方面的能控性与系统整体能控性的联系进行了研究。得到了一般性模型下系统整体能控性的充要条件。最后针对一类特殊系统,给出了判定该系统不能控的方法。针对单阶多智能体系统,对一个外部控制输入影响多个领导者与一个外部控制输入影响一个领导者这两种不同的外部控制输入方式对多智能体系统能控性的影响进行了研究。对于同一系统在不同的外部控制输入方式下表现出不同能控性的原因进行了解释。关于其中一种输入方式的特殊情况,得到了单阶多智能体线性模型下无向图在广播信号下不能控的结论。根据特征向量的特点,给出了在两种不同外部控制输入方式下使无向路图与无向环图不能控的领导者选取方式。最后关于能否将外部控制输入信号作为虚拟节点的问题进行了阐述,得到了相关结论。

关键词：多智能体系统领导者-跟随者结构能控性拓扑结构特征向量外部控制输入

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洞庭秋月

阅读 2022年第82期 4-5页

作者：陈万金

这次，我追着黄金季节的脚步，来到古城岳阳，有机会观赏了洞庭湖秋天的景色。仲秋时节，八百里洞庭波澜壮阔，水天一色。滨湖两岸，遍地金黄。春天的风、夏日的雨，使得天上人间的一切都成熟了，就连那一轮明月，也显得更圆更亮……夕... 详细信息

这次，我追着黄金季节的脚步，来到古城岳阳，有机会观赏了洞庭湖秋天的景色。仲秋时节，八百里洞庭波澜壮阔，水天一色。滨湖两岸，遍地金黄。春天的风、夏日的雨，使得天上人间的一切都成熟了，就连那一轮明月，也显得更圆更亮……夕阳西沉，夜幕降临，微风轻轻吹拂着大地。星星躺在湖面睡了。水底的鱼儿睡着了。苇丛中的野鸭睡了。莲蓬像姑娘的笑脸，枕着涛声睡了。突然，从天边飞来一颗流星，拖着火光，

关键词：洞庭

从暗物质到沃土:基因组非编码区在神经系统遗传病诊断与治疗中的应用及前景

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中华神经科杂志 2024年第5期57卷 413-418页

作者：甘世锐杨康陈万金王柠福建医科大学附属第一医院神经内科福建医科大学附属第一医院神经病学研究所福州350005

近年来,遗传学领域对非编码区的关注逐渐升温,这一被视为基因组“暗物质”的领域正逐渐被揭开其神秘的面纱,并日渐成为基因诊断及治疗的“沃土”。文中聚焦非编码区相关的各种诊断分析及干预技术,及其在神经系统单基因病和多基因病中的... 详细信息

近年来,遗传学领域对非编码区的关注逐渐升温,这一被视为基因组“暗物质”的领域正逐渐被揭开其神秘的面纱,并日渐成为基因诊断及治疗的“沃土”。文中聚焦非编码区相关的各种诊断分析及干预技术,及其在神经系统单基因病和多基因病中的发病机制、诊断及治疗中的应用,旨在为神经系统遗传病的研究提供更全面的视角。

关键词：非编码区神经系统遗传病基因诊断干预治疗

跨文化戏剧表演中的视觉操演性——以香港歌舞剧《窈窕淑女》为例

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北京舞蹈学院学报 2022年第3期 72-77页

作者：万金南京大学外国语学院南京210008

1997年,中国香港春天剧团推出了歌舞剧《窈窕淑女》,这部改编自萧伯纳《卖花女》的跨文化戏剧表演在商业市场大获成功。文章基于新跨文化主义潮流中跨文化操演的理论特征,引申出跨文化戏剧表演中视觉操演性的概念。视觉操演性是指视觉... 详细信息

1997年,中国香港春天剧团推出了歌舞剧《窈窕淑女》,这部改编自萧伯纳《卖花女》的跨文化戏剧表演在商业市场大获成功。文章基于新跨文化主义潮流中跨文化操演的理论特征,引申出跨文化戏剧表演中视觉操演性的概念。视觉操演性是指视觉元素从一种文化实践(戏剧文本)到另一种文化实践(舞台表演)时,文化语境的张力改变视觉符号的意指,并产生或反映正在进行的身份形成过程。文章试图探讨和回答以下问题:《窈窕淑女》舞台表演从源文本中选择了哪些视觉符号?这些视觉符号和意指在跨文化交流中遭遇了什么变化?其传播和型变与当时香港所处的全球/本土语境有什么关联?

关键词：视觉操演性跨文化戏剧《窈窕淑女》《卖花女》萧伯纳

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神经遗传病的基因治疗策略与前景

中华神经科杂志 2018年第11期51卷 857-862页

作者：王柠赵淼陈万金福建医科大学附属第一医院神经内科福州350001

神经系统遗传病种类繁多，至今大多不可治愈。随着分子生物学技术的不断发展，基因增补、外显子跳跃、增强剪接、动态突变修正、毒性表达产物清除等基因治疗策略在神经遗传病的治疗中具有良好的应用前景。

关键词：神经遗传病基因治疗策略前景

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开局起步强化引领破立并举凝神聚力 003

重庆总队两级机关坚持领导带头强化身教效应 003

人民武警报

作者：陈万金

本报讯陈万金报道:面对各种风险挑战和现实考验,如何以更加昂扬的精神状态干事创业?今年年初以来,重庆总队党委以起步即起势、开局即开新的姿态,在全总队扎实开展“四破四立”专题教育,引导各级跳出思维窠臼、打破固有模式,扬长避短、... 详细信息

本报讯陈万金报道:面对各种风险挑战和现实考验,如何以更加昂扬的精神状态干事创业?今年年初以来,重庆总队党委以起步即起势、开局即开新的姿态,在全总队扎实开展“四破四立”专题教育,引导各级跳出思维窠臼、打破固有模式,扬长避短、弃劣择优,既从发展上“借势”,又在思想上?

关键词：专题教育能力训练

来源： cnki报纸评论

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人民武警报

作者：陈万金

本报讯驻站记者陈万金报道:“新的政策法规下发不久,我在呈文办件中沟通一些具体问题时,发现领导已经先学一步、深学一层,比我掌握得更全面细致。”“对一些业务工作,班子成员带着参谋、干事、助理员具体谋划、拟制措施,现在已成为常... 详细信息

本报讯驻站记者陈万金报道:“新的政策法规下发不久,我在呈文办件中沟通一些具体问题时,发现领导已经先学一步、深学一层,比我掌握得更全面细致。”“对一些业务工作,班子成员带着参谋、干事、助理员具体谋划、拟制措施,现在已成为常态。”今年以来,领导干部示范引领的场景不

关键词：党委中心组

来源： cnki报纸评论

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“兵王”徐达明:大江大海追梦人

时代邮刊 2021年第15期 48-49页

作者：陈万金不详

"轰隆隆"的船艇发动机轰鸣声,像是一首进行曲,宣告长江上的崭新一天来临。检查、启机、调整……整套动作一气呵成,武警重庆总队船艇支队一级警士长徐达明照例早起,径直钻进机舱例行检查。入伍30年,徐达明完成近千次出航保障任务,从未出... 详细信息

"轰隆隆"的船艇发动机轰鸣声,像是一首进行曲,宣告长江上的崭新一天来临。检查、启机、调整……整套动作一气呵成,武警重庆总队船艇支队一级警士长徐达明照例早起,径直钻进机舱例行检查。入伍30年,徐达明完成近千次出航保障任务,从未出现一次失误。他曾荣立二等功1次、三等功3次,两次获得"武警部队士官优秀人才奖",被武警重庆总队表彰为"优秀共产党员"。战友发自内心地尊敬他:他的耳朵就像听诊器、眼睛就像扫描仪,船艇发生故障,他一"把脉",常能"手到病除"。

关键词：武警部队出航保障整套动作轰鸣声例行检查听诊器船艇徐达明

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