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蛋白降解靶向嵌合体在消化道肿瘤中的应用进展

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中国临床研究 2024年第3期37卷 464-468页

作者：雷靖阮露晞杨晖陈美丽袁忆航李惠子张全安南京医科大学附属江宁医院肿瘤科江苏南京211100

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种有效的靶向蛋白降解(TPD)策略。作为一种异源双功能分子,PROTAC由目标蛋白(POI)共轭物、连接器和E3连接酶配体组成,能够通过劫持细胞的泛素—蛋白酶体系统(UPS)来诱导蛋白质的泛素化蛋白酶体降解,从而... 详细信息

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种有效的靶向蛋白降解(TPD)策略。作为一种异源双功能分子,PROTAC由目标蛋白(POI)共轭物、连接器和E3连接酶配体组成,能够通过劫持细胞的泛素—蛋白酶体系统(UPS)来诱导蛋白质的泛素化蛋白酶体降解,从而从细胞中移除特定的致癌蛋白。目前,已有越来越多的靶向消化道肿瘤的PROTAC成功研发,其中许多POI已被证实为有效的临床药物靶点。本文将详细阐述PROTAC的工作机制、研究进展以及其在消化道肿瘤研究中的应用,并将探讨PROTAC在癌症治疗中的优势、潜在挑战以及其在未来抗肿瘤治疗中的前景。

关键词：蛋白降解靶向嵌合体靶向蛋白质降解消化道肿瘤 E3连接酶

循环肿瘤细胞联合中性粒细胞/淋巴细胞比值预测晚期胃癌疗效

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中国临床研究 2024年第2期37卷 206-211页

作者：阮露晞郭仁宏张全安雷靖陈美丽杨晖袁忆航李惠子南京医科大学附属江宁医院肿瘤科江苏南京211100 江苏省肿瘤医院肿瘤内科江苏南京210009

目的探索循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)联合中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)对晚期胃癌疗效的预测作用。方法收集2022年6月至2023年1月在南京医科大学附属江宁医院及江苏省肿瘤医院接受一线... 详细信息

目的探索循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)联合中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)对晚期胃癌疗效的预测作用。方法收集2022年6月至2023年1月在南京医科大学附属江宁医院及江苏省肿瘤医院接受一线治疗的36例晚期胃癌患者的临床病理资料。通过X-tile软件计算CTC和NLR的最佳截断值,将患者分为高CTC组(CTC>15,n=21)和低CTC组(CTC≤15,n=15),高NLR组(NLR>2.32,n=20)和低NLR组(NLR≤2.32,n=16)。COX回归分析和生存曲线用于分析CTC,NLR与无进展生存期(progression free survival,PFS)的关系。受试者工作特征(ROC)曲线比较CTC、NLR和两者联合对晚期胃癌疗效的预测效能。结果多因素COX回归分析显示,CTC(HR=7.441,P=0.045)和NLR(HR=4.690,P=0.011)与晚期胃癌患者的PFS有关。低CTC组和低NLR组患者的PFS分别长于高CTC组和高NLR组(P<0.01)。同时具有高CTC和高NLR的患者PFS最短(P<0.01)。与CTC和NLR单一因素预测相比,两者联合预测晚期胃癌一线治疗疗效最佳(AUC=0.746)。结论CTC和NLR是影响晚期胃癌患者PFS的独立预后因子,CTC联合NLR能更好地预测晚期胃癌疗效。

关键词：循环肿瘤细胞中性粒细胞/淋巴细胞比值胃癌,晚期一线治疗无进展生存期

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铁死亡在三阴乳腺癌治疗中的新进展

中国临床研究 2023年第7期36卷 965-970页

作者：阮露晞王金焱张全安雷靖袁忆航李惠子杨晖南京医科大学附属江宁医院肿瘤科江苏南京211100 复旦大学附属肿瘤医院上海肿瘤医院上海200000

铁死亡(ferroptosis)是一种新近发现的过量活性氧诱导的细胞死亡方式,并与铁代谢、脂质过氧化相关。三阴乳腺癌的高度异质引起了强侵袭性及易抗药性,而有研究发现因为含有铁和脂质,细胞可能发生铁死亡。因此,从发生机制分析铁死亡在三... 详细信息

铁死亡(ferroptosis)是一种新近发现的过量活性氧诱导的细胞死亡方式,并与铁代谢、脂质过氧化相关。三阴乳腺癌的高度异质引起了强侵袭性及易抗药性,而有研究发现因为含有铁和脂质,细胞可能发生铁死亡。因此,从发生机制分析铁死亡在三阴乳腺癌中的作用,应用靶向铁死亡治疗三阴乳腺癌引起了人们的高度关注。本文综述铁死亡的基本特征,及其在三阴乳腺癌中的调控机制和治疗方面的新进展。

关键词：铁死亡三阴乳腺癌调控机制氧化应激铁代谢脂质代谢

罕见驱动基因阳性非小细胞肺癌相关药物治疗的研究进展

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中国临床研究 2023年第6期36卷 827-831,836页

作者：刘颖彭炜惟万启明蔡若雪阮露晞方瑛张全安周国仁南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所江苏南京210009 南京医科大学附属江宁医院南京市江宁医院江苏南京211199

在发现驱动肿瘤发生和进展的分子改变后非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略发生了革命性的变化。针对表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的靶向药物治疗已经成为EGFR突变和ALK融合晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。随... 详细信息

在发现驱动肿瘤发生和进展的分子改变后非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略发生了革命性的变化。针对表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的靶向药物治疗已经成为EGFR突变和ALK融合晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。随着靶向药物的快速发展,针对c-ros原癌基因1(ROS1)融合、间充质上皮转移因子(MET)异常、原癌基因(RET)融合、人类表皮生长因子受体2(HER2)突变和B-raf原癌蛋白(BRAF)V600E突变等罕见驱动基因突变的临床研究进展迅速,为NSCLC患者的治疗提供更多选择的机会。

关键词：非小细胞肺癌驱动基因,罕见分子靶向治疗表皮生长因子受体 c-ros原癌基因1 间充质上皮转移因子原癌基因人类表皮生长因子受体2 B-raf原癌蛋白

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全球钴资源贸易网络演化及其启示

资源科学 2024年第1期46卷 100-113页

作者：赵晞泉陈伟中国科学院地理科学与资源研究所中国科学院区域可持续发展分析与模拟实验室北京100101 中国科学院大学资源与环境学院北京100049

【目的】研究全球钴资源贸易网络演化,对于理解全球钴市场和钴供应态势具有重要意义。【方法】从产品链视角出发,本文构建了钴矿石、钴化合物和钴及其制品的全球贸易网络,综合运用多种网络分析方法,刻画全球钴贸易规模时序变化,揭示不... 详细信息

【目的】研究全球钴资源贸易网络演化,对于理解全球钴市场和钴供应态势具有重要意义。【方法】从产品链视角出发,本文构建了钴矿石、钴化合物和钴及其制品的全球贸易网络,综合运用多种网络分析方法,刻画全球钴贸易规模时序变化,揭示不同产品类型钴贸易网络的空间格局与拓扑结构,以期为保障中国钴供应安全提供参考。【结果】(1)全球钴贸易规模在波动中上升,不同钴产品的贸易发展态势具有明显差异,钴及其制品成为全球钴资源贸易的主要形式。(2)全球钴贸易网络呈现出空间分异特征,钴贸易向少数国家(地区)集聚趋势明显,不同产品类型钴贸易网络的空间组织形态具有较大差异。(3)钴矿石和钴化合物贸易网络日渐松散,钴及其制品贸易网络稠密化程度显著提升,3类钴产品贸易网络的传输效率均随时间增强。(4)全球钴贸易网络均具有显著的核心—边缘结构特征,核心结构和边缘结构层级界限清晰,各国(地区)在网络中的角色仍处于动态调整中。(5)中国、英国、美国、德国和荷兰等国家(地区)长期处于贸易网络的中心位置,韩国、法国和芬兰等国是其中两类钴产品贸易网络的关键国家(地区),奥地利和斯洛伐克、西班牙和意大利、加拿大和日本等国分别在3类钴产品贸易网络中占据重要地位,刚果(金)对钴产品链的整体运行具有较强控制力。【结论】在厘清全球钴贸易网络结构演化特征基础上,中国需对钴产品链各环节制定差异化政策,有针对性地实施贸易策略,从而保障中国钴供应安全和稳定。

关键词：钴资源钴贸易产品链贸易网络拓扑结构

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基于智慧工程的企业价值管理研究

财会通讯 2024年第14期 113-118页

作者：任慧晞马来西亚城市大学研究生院马来西亚雪兰莪州43200 广东科学技术职业学院管理工程学院广东广州510640

智慧工程充分利用先进信息技术及智能化工具开展作业协同管理,有效提升了工作管理效率,对企业价值创造目标的实现具有重要助推作用,应用智慧工程助力价值管理逐渐成为企业探索的新方向。文章在详细阐述智慧工程工作内容及作用的基础上,... 详细信息

智慧工程充分利用先进信息技术及智能化工具开展作业协同管理,有效提升了工作管理效率,对企业价值创造目标的实现具有重要助推作用,应用智慧工程助力价值管理逐渐成为企业探索的新方向。文章在详细阐述智慧工程工作内容及作用的基础上,探索构建基于智慧工程的价值管理体系,并通过案例方式对企业具体应用进行分析,助力企业高效开展智慧工程支持下的价值管理工作。

关键词：价值管理智慧工程数字化

二元碳酸熔盐在氧化镍表面热物性的分子动力学模拟

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中山大学学报（自然科学版）（中英文） 2024年第4期63卷 141-148页

作者：潘君晞丁静刘书乐中山大学材料科学与工程学院广东广州510006

采用分子动力学模拟方法,研究了高温下碳酸钠、碳酸钾二元熔盐与氧化镍板的界面体系。研究得到了界面热阻、热导率和黏度等热物性随温度的变化规律,对比了不同温度下均相熔盐材料和界面处熔盐材料的热物性的差异,并且通过密度分布和径... 详细信息

采用分子动力学模拟方法,研究了高温下碳酸钠、碳酸钾二元熔盐与氧化镍板的界面体系。研究得到了界面热阻、热导率和黏度等热物性随温度的变化规律,对比了不同温度下均相熔盐材料和界面处熔盐材料的热物性的差异,并且通过密度分布和径向分布函数揭示了热物性发生变化的微观机制。模拟结果显示:温度升高时,熔盐离子间距离增加,范德华力和库仑力相互作用减弱,使得离子间能量传递更加困难,界面热阻、熔盐热导率均下降;同时,熔盐黏度也因为相互作用减弱,熔盐离子自身振动能量增加、运动趋向增强而下降。

关键词：碳酸熔盐燃料电池熔盐界面分子动力学热物性

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基于MBSE和VAPS的民用直升机显控系统设计与验证方法

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系统仿真学报 2024年

作者：曹晞刘波苏炳志聂涛中国直升机设计研究所北京理工大学

针对民用直升机显控系统需求难以追溯、交互设计缺陷难以洞察以及早期系统设计验证难以实现等问题，结合基于模型的系统工程(MBSE)理论方法，提出基于MBSE和VAPS的民用直升机显控系统设计与验证方法。研究起始于捕获利益攸关者需求形成... 详细信息

针对民用直升机显控系统需求难以追溯、交互设计缺陷难以洞察以及早期系统设计验证难以实现等问题，结合基于模型的系统工程(MBSE)理论方法，提出基于MBSE和VAPS的民用直升机显控系统设计与验证方法。研究起始于捕获利益攸关者需求形成系统需求，将系统需求分配给系统用例；构建黑盒活动图、顺序图自顶向下开展“需求—功能分析”描述显控系统级功能流，构建可运行的黑盒状态机验证功能逻辑设计的合理性；在黑盒功能架构的基础上进一步划分以构建显控系统架构，通过与飞行员交流迭代优化分配方案，将黑盒活动图中的活动分配到各显控子系统中实现功能向下传递，保证系统设计过程的连贯性。最后基于人机界面设计工具VAPS开发飞行员操作程序，验证了基于MBSE设计的显控系统需求、功能、逻辑的一致性和架构的合理性，实现了需求设计到验证的完全覆盖。

关键词：基于模型的系统工程 VAPS 民用直升机显控系统系统验证

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民事缺席审判的证据认定研究

民事缺席审判的证据认定研究

作者：熊晞佑南昌大学

学位级别：硕士

对席审判属于民事诉讼程序的常见形态,缺席审判则是一种例外,而证据认定无论是在对席还是缺席审判中都是不可或缺的一环。本文着眼民事案件中被告缺席这一角度,从民事缺席审判证据认定相对于对席审判的特殊性为切入口,剖析我国现阶段民... 详细信息

对席审判属于民事诉讼程序的常见形态,缺席审判则是一种例外,而证据认定无论是在对席还是缺席审判中都是不可或缺的一环。本文着眼民事案件中被告缺席这一角度,从民事缺席审判证据认定相对于对席审判的特殊性为切入口,剖析我国现阶段民事缺席审判证据认定的困境,对完善我国民事缺席审判证据认定的提出建议,意图规范审判人员在民事缺席判决中证据认定行为,准确把握案件事实,提高诉讼效率和判决质量,提高人民群众的司法满意度。本文将分为三个部分来阐述。第一部分,主要是对民事缺席审判证据认定的特殊性展开说明,从质证环节、言词证据、证据效力判断、证据认定说理四个方面入手,以民事缺席审判的特殊性打开行文的切入口,为后文分析民事缺席审判证据认定的问题及提出完善建议打下基础。第二部分,描述我国民事缺席审判适用现状,引出民事缺席审判证据认定存在的问题,并进行系统剖析,从法官证据认定的指导理念、自由裁量权、证据认定的结果及证据认定结果的可接受性四个方面,分析总结我国在民事缺席审判的司法实践中存在的问题。第三部分,针对中国缺席审判理论和实践中存在的各种问题,从司法理念、证明标准的把握、法官证据审查行为的规范、自由心证的公开四个方面,提出具体解决问题的建议,力求在民事缺席审判的司法实践中能够对法官证据认定有所帮助,提高人民群众对证据认定结果的可接受性。

关键词：民事缺席审判证据认定自由心证