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甲氨蝶呤生物素化壳聚糖纳米粒的研究

甲氨蝶呤生物素化壳聚糖纳米粒的研究

作者：闫永波沈阳药科大学

学位级别：硕士

癌症目前仍是人类健康的第一大杀手,目前对它的治疗仍然是以化学治疗为主。然而,化疗药物在杀死癌症细胞的同时也对周围的正常细胞有很大的杀伤力,副作用很大,给癌症病人带来了极大的痛苦。近年来,由于广大医药工作者的努力,靶向制剂得... 详细信息

癌症目前仍是人类健康的第一大杀手,目前对它的治疗仍然是以化学治疗为主。然而,化疗药物在杀死癌症细胞的同时也对周围的正常细胞有很大的杀伤力,副作用很大,给癌症病人带来了极大的痛苦。近年来,由于广大医药工作者的努力,靶向制剂得到了迅速的发展,但目前的研究大部分只是局限于靶向到癌变组织,不能达到理想效果,无法分辨出癌变细胞和正常细胞。 Budavari发现肿瘤细胞中维生素H(Biotin,生物素)的含量明显高于正常组织,肿瘤细胞的快速增殖需要更多的生物素。本课题用生物素化壳聚糖制备为药物载体,以抗肿瘤药甲氨蝶呤(MTX)为模型药,制备纳米粒以期达到对肿瘤细胞靶向和降低副作用的目的。本文选用壳聚糖和生物素为原料,以4-二甲基氨基吡啶(DMAP)和二环己基碳酰胺(DCC)为催化剂,在DMSO中反应制备生物素化壳聚糖(B-CS),采用透析法进行精制。对合成中的影响因素进行了考察,用UV、FT-IR、H-NMR和DSC对合成的产物进行了表征。结果表明了二者之间通过生成酰胺键已成功地连接在一起。采用透析法制备了MTX-B-CS-NP,采用单因素考察方法对透析法制备纳米粒的工艺进行了考察,确立了较佳的制备工艺。用微粒粒度测定仪对所制备的纳米粒进行了粒径和Zeta电位的测定,建立了高效液相色谱法分析MTX的含量,测定了载药量。并对制剂在40℃下的稳定性和体外释放度进行了研究。结果粒径为:167.4±41.34 nm,Zeta电位为+29.3mV。稳定性实验结果表明,该产品在40℃放置6个月稳定性良好。体外释放度实验结果表明该载体对甲氨蝶呤的释放具有缓释作用。由MTX-B-CS-NP的安全性试验证实纳米粒制剂无溶血性,适用于静脉注射,无注射给药部位和血管刺激性和无过敏性。对人实体瘤癌H、HeLa、MCF-7、A375-S2和SGC-7901细胞均有不同程度的增殖抑制作用。当样品药物浓度低于50μg/mL时,样品与对照注射剂的细胞增殖抑制率较为相近,当样品药物浓度高于50μg/ml时,样品的抑制率增加较为明显,当药物浓度为100μg/mL时,样品与对照注射剂的抑制率有明显差别,分别为50.44%(H)、49.45%(SGC-7901)、11.27%(A375-S2)、46.48%(MCF-7)和31.85%(HeLa),样品呈现了一定的剂量依赖性,而对照注射剂各浓度间抑制率差别不大。体内抑瘤选用抑瘤率有明显差异的人实体瘤癌H细胞。实验表明:纳米粒制剂2.5 mg/kg剂量的抑瘤率与对照注射剂5.0 mg/kg给药剂量的抑瘤率基本相当,纳米粒给药剂量为5.0mg/kg时,其体内抑瘤率远大于对照注射剂5.0 mg/kg的抑瘤率。比较了静脉注射后甲氨蝶呤注射剂与含药纳米制剂大鼠体内血浆、心脏、实体瘤、脾脏、肝脏和肾脏的药动学研究,结果制成靶向制剂后,甲氨蝶呤明显改变了在动物体内的分布过程,实体瘤组织中的血药浓度较其它组织偏大,实体瘤组织的相对摄取率r和C值最大,重量-总靶向系数TQ值比较表明,普通制剂中甲氨蝶呤在肿瘤组织分布仅0.2312,而纳米粒制剂中为0.4438,具有明显的肿瘤细胞靶向性。

关键词：甲氨蝶呤生物素壳聚糖纳米粒抗肿瘤药动学

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内蒙古基本公共服务均等化研究

内蒙古基本公共服务均等化研究

作者：闫永波西北民族大学

学位级别：硕士

随着内蒙古经济的快速发展,内蒙古也出现了一些社会问题,这些问题体现在不同的层面上,其中,基本公共服务均等化水平低就是一个不争的现实社会问题,内蒙古城乡之间、区域之间、不同社会群体之间在基本公共服务水平上所享受到的成果是不... 详细信息

随着内蒙古经济的快速发展,内蒙古也出现了一些社会问题,这些问题体现在不同的层面上,其中,基本公共服务均等化水平低就是一个不争的现实社会问题,内蒙古城乡之间、区域之间、不同社会群体之间在基本公共服务水平上所享受到的成果是不一样的。保障民生,使得民众享受到更加均等的基本公共服务,这是我国政府的基本责任之一。积极推进基本公共服务均等化是落实党中央关于保障民生政策的重要举措,有利于缩短内蒙古的城乡发展差距、贫富差距和环境社会对立和矛盾,有利于营造和谐有序的社会环境。内蒙古作为经济欠发达地区,有着自己的特色区情,在基本公共服务供给上有着自己的特色情况,应该根据自身的经济和社会情况,扎实推进基本公共服务均等化的建设。本文以问题为导向,对内蒙古基本公共服务均等化存在的问题进行定量和定性相结合研究。本文首先对基本公共服务均等化的相关理论基础及其概念进行界定,以期望和本文的研究目的一致。然后通过对内蒙古统计年鉴进行数据梳理和规整,通过数据分析来对内蒙古近年来的基本公共服务均等化发展现状进行描述和评价,并且找出相关问题所在。本文建立了回归统计分析模型,通过实证研究,找出各种影响因素,实证研究显示,人均GDP、人均消费支出、人均财政收入表示城镇化率对基本公共服务均等化的发展有积极效果,但财政自给率却产生出消极的效果。有效推进内蒙古基本公共服务均等化有很多工作需要做,本文认为,完善公共财政体系、健全基本公共服务的供给体系、明确政府职能定位和构建公共服务型政府是内蒙古自治区政府需要急需解决的关键问题,在解决这些关键问题之后,探索出一条渐进的、可持续的基本公共服务均等化的发展道路。

关键词：基本公共服务均等化内蒙古因素

刑事附带民事环境公益诉讼实证研究——以S省Y市为例

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刑事附带民事环境公益诉讼实证研究——以S省Y市为例

作者：闫永波四川轻化工大学

学位级别：硕士

自检察机关享有公益诉权以来,其在生态、环保领域作出突出贡献,切实践行了习近平法治思想,有效维护了人民群众的环境利益。检察公益诉讼制度具有深厚的理论来源,在坚持环境权益理论的基础上,突破了传统诉讼制度中“适格当事人”和“利... 详细信息

自检察机关享有公益诉权以来,其在生态、环保领域作出突出贡献,切实践行了习近平法治思想,有效维护了人民群众的环境利益。检察公益诉讼制度具有深厚的理论来源,在坚持环境权益理论的基础上,突破了传统诉讼制度中“适格当事人”和“利害关系人”的限制,扫清了制度发展的理论障碍。《长江保护法》、《环境保护法》以及民法典中的有关规定也为检察公益制度的落地生根提供了更为明确的法律依据,检察公益工作的美好画卷正徐徐展开。作为全国检察工作缩影的S省Y市检察机关,更是在保护生态环境利益方面向人民群众交出了满意答卷,经由“两长出庭”支持起诉,其在S省率先开展检察环境公益诉讼工作,有效打击了不法行为,但实际工作中仍存在些许痛点、堵点,需要不断改进。笔者对S省Y市检察机关公益诉讼工作情况进行实地调查,发现工作实践中存在案件线索来源渠道单一、罪名分布较为集中、诉讼请求不规范、起诉中心偏移等问题。笔者认为是内在和外在两个方面制约该制度的有序发展,内在方面是诉讼主体地位定位尚存争议、“绿色”司法理念贯彻落实不到位、工作人员专业化程度不高,外在障碍包括法律法规缺位、信息共享机制不畅通、调查核实权缺乏刚性、专业问题鉴定缺乏规范等。笔者建议S省Y市要以习总书记提倡的生态理念为根本遵循,结合自身发展特色,进一步规范诉讼请求、平衡好诉讼重心,切实践行公益诉讼起诉人的法定责任,同时不断提高办案人员的专业能力,加强部门之间的沟通和配合。外在体制建设方面则应尽力顺应“法典化”的立法趋势,畅通检察公益保护工作机制,积极推进校地合作,拓宽专业人才范围等,为检察公益诉讼工作提供具体的行动指南,构建起具有中国特色的司法制度。全文内容包括五个部分:第一部分为本文的绪论。论述S省Y市检察机关办理公益诉讼案件调查研宄的目的及意义,域内外研究现状等。为后文内容做好准备工作。刑附民环境公益诉讼,是指检察机关在追诉刑事责任的同时,附带请求行为人因侵犯环境利益而进行赔偿的制度。是传统刑事责任、民事责任的结合体,因同一行为侵犯刑法法益和环境利益,所以需要同时补足这两种责任,此为我国公益诉讼制度的有益实践。当前制度的理论研究主要集中在环境权益理论、公共信托原则、私人检察长制度和私人实施原则。其中环境权益理论为我国诉讼制度的发展提供了明确的理论支撑,具体是指公民作为环境利益的直接受众,直接享受环境发展权益,可以主动参与到环境治理活动中来。该理论主张环境权益同生存、发展权益具有同等重要地位,因此推动该制度向纵深发展具有重要意义。首先是落实新时代总书记“两山论”,实现新发展的必然要求;其次也能充分调动广大群众参与环境治理的积极性,通过基层治理实现社会发展动能的转型升级。但当前制度建设仍存在许多不足,体现在案件线索来源单一、案件重心偏移、调查取证缺乏刚性手段等方面,所以还需要不断总结经验,借鉴国外有益做法,不断完善具有中国特色的检察公益工作内容,为建设美丽中国保驾护航。第二部分为刑事附带民事环境公益诉讼的制度概述。以公益诉讼制度的探索和发展为引领,明确同刑事附带民事诉讼以及单独的民事公益诉讼之间在保护对象、案件范围、程序启动条件以及法律责任等方面的差别。刑事附带民事诉讼涉及财产权范畴,即国家财产、集体财产应有的“物质损失”,而刑附民环境公益诉讼指向社会公共利益。虽然公共利益具有模糊性,但法律将“国家利益”与“公共利益”一并列明,就说明两者不能等同看待:国家利益、集体财产是有明确归属的,而公益主体的外延却是极具模糊性的。此外刑附民环境公益诉讼案件范围相对确定,主要集中在环保、未成年人保护、古村落保护等领域;刑事附带民事诉讼范围相对宽泛。启动前提的差别主要在于,刑事附带民事诉讼的前提是遭受损失的单位未积极寻求救济,其侧重于民事属性,应适用普通民事诉讼的规则。刑附民环境公益诉讼的前提则是个人、组织未行使诉权,其更具公益属性,应适用民事公益诉论的特殊规则。司法实践对诉讼制度认识不一,致使检察机关诉讼主体地位存在争议、诉讼请求混乱,给环境公益的保护工作带来诸多不便。第三部分为S省Y市检察机关开展刑事附带民事环境公益诉讼的现状分析。笔者通过数据调研和实证考察等方法,从宏观和微观两个视角对S省Y市检察公益诉讼工作情况进行剖析,总结工作运行趋势及具体情况,发现案件数量稳步上升、诉讼请求尚不规范、案件线索来源较为单一等工作现状;同时S省Y市检察机关在全省的刑附民环境保护工作中也树立了典范形象,经由“两长出庭”支持起诉的“李江洪、罗发生案”采用虚拟成本治理的方法,积极探索“刑罚与生态修复并重”的工作机制,在实现法律正义的基础上同步实现了社会正义。第四部分为S省Y市检察机关刑事附带民事环境公益诉讼工作中存在的问题及成因分析。通过梳理数据发现检察公益诉讼工作中存在线索来源有限、案件起诉重心偏移、诉讼请求不规范、民事事实过分依赖刑事责任认

关键词：刑事附带民事环境公益诉讼检察机关生态文明理念实证研究

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洛索洛芬钠缓释泡腾片的制备及体外释放特性

中国新药杂志 2009年第10期18卷 946-948页

作者：林宾华闫永波李红本溪市中心医院本溪117000

目的:研究洛索洛芬钠缓释泡腾片的处方、工艺和体外释放特性。方法:采用单因素考察法和正交试验结合优选较佳的处方和工艺;采用智能药物溶出仪(浆法)-HPLC法测定体外释放度。结果:优化后的处方和工艺为:淀粉300g,微粉硅胶22.5g,羧甲基... 详细信息

目的:研究洛索洛芬钠缓释泡腾片的处方、工艺和体外释放特性。方法:采用单因素考察法和正交试验结合优选较佳的处方和工艺;采用智能药物溶出仪(浆法)-HPLC法测定体外释放度。结果:优化后的处方和工艺为:淀粉300g,微粉硅胶22.5g,羧甲基纤维素钠7.5g,泡腾剂(柠檬酸∶碳酸氢钠为0.76∶1)400g,甜味剂、矫味剂共380g,洛索洛芬钠明胶微球390g,酸碱分别制粒,共制1000片,压片压力为5kN左右。体外释药符合Higuchi方程,具有明显的缓释效果。结论:采用优化后的工艺制备洛索洛芬钠缓释泡腾片方法可行。

关键词：洛索洛芬钠缓释微球缓释泡腾片体外释药

某金属矿山高应力破碎岩体巷道喷锚支护技术研究

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某金属矿山高应力破碎岩体巷道喷锚支护技术研究

作者：闫永波西南科技大学

学位级别：硕士

随着浅部资源逐步枯竭,国内矿山采矿深度日益加深,高应力破碎岩体巷道占有的比例也在不断增高。西部某金属矿山是处于高应力破碎岩体环境中最为典型的矿山。与国内外矿山相比,该金属矿山具有深、大、碎等显著特点,因此从矿山投产初期就... 详细信息

随着浅部资源逐步枯竭,国内矿山采矿深度日益加深,高应力破碎岩体巷道占有的比例也在不断增高。西部某金属矿山是处于高应力破碎岩体环境中最为典型的矿山。与国内外矿山相比,该金属矿山具有深、大、碎等显著特点,因此从矿山投产初期就开始了科研攻关,取得了一定的成绩。然近些年,随着采深的逐步增加,地质环境变的越来越复杂,岩体更加破碎加之强构造应力及巷道大断面的影响,巷道支护问题又开始突显。在基建和开采过程中,矿山巷道变形破坏严重,有些巷道还未开始投入使用就要返修。如何对高应力破碎岩体巷道进行支护,是矿山亟待解决的问题。本文以该金属矿山三矿区1110西分段巷道为研究对象,进行系列研究。首先,通过现场调研及相关资料,分析总结巷道的变形特征及规律。其次,结合数值模拟分析高应力破碎岩体巷道破坏机理及目前支护中存在的问题。然后,针对高应力破碎岩体巷道破坏原因,提出中空注浆预应力锚杆(2.6m)+TECCO网+喷射混凝土的联合支护方案,并用数值模拟对比分析新支护方案与原支护方案。最后,通过现场工业试验及巷道收敛变形监测来评价新方案的支护效果。通过对三矿区1110西分段巷道的研究,得出以下结论。矿山目前支护存在的主要问题是砂浆锚杆长度偏短,支护初期不能提供径向应力,施工质量难以保证。采用中空注浆预应力锚杆(2.6m)+TECCO网+喷射混凝土的联合支护方式,对维持巷道的稳定性取得了较好效果,在支护20天时基本稳定,并建议在此时进行二次支护。

关键词：高应力破碎岩体数值模拟预应力锚杆巷道支护

紫外可见分光光度法测定卵磷脂络合碘片中碘的含量

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药物分析杂志 2009年第2期29卷 308-309页

作者：韩枫王中彦闫永波赫玉霞沈阳药科大学沈阳110016 本溪市中心医院本溪117000 石药集团中奇制药技术有限公司石家庄050051

目的:建立卵磷脂络合碘片中碘含量的测定方法。方法:采用灼烧灰化的方法对卵磷脂络合碘进行有机破坏,紫外可见分光光度法进行含量测定。结果:碘的氯仿溶液在511 nm处有最大吸收,碘浓度在4.28～15.00μg·mL-1范围内线性关系良好,A=0.038... 详细信息

目的:建立卵磷脂络合碘片中碘含量的测定方法。方法:采用灼烧灰化的方法对卵磷脂络合碘进行有机破坏,紫外可见分光光度法进行含量测定。结果:碘的氯仿溶液在511 nm处有最大吸收,碘浓度在4.28～15.00μg·mL-1范围内线性关系良好,A=0.0383C-0.0031(r=0.9995),平均回收率(n=9)为99.2%。结论:该方法操作简便,结果准确,重现性好,可用于卵磷脂络合碘片的质量控制。

关键词：紫外可见分光光度法卵磷脂络合碘含量测定

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北豆根胶囊质量标准的研究

中成药 2008年第4期30卷 I0008-I0010页

作者：闫永波韩枫徐凯李妍李志峰谢寒本溪市中心医院辽宁本溪117000 沈阳药科大学辽宁沈阳110016 辽宁中医药大学辽宁沈阳110032

北豆根胶囊是以北豆根为原料,经提取总生物碱,装囊加工而成。有清热解毒,止咳,祛痰之功效,用于咽喉肿痛,扁桃体炎等症^[1]。该制剂原质量标准使用酸碱滴定法进行含量测定,专属性较差,本研究按中药新药研究规范,对北豆根胶囊中北豆根进... 详细信息

北豆根胶囊是以北豆根为原料,经提取总生物碱,装囊加工而成。有清热解毒,止咳,祛痰之功效,用于咽喉肿痛,扁桃体炎等症^[1]。该制剂原质量标准使用酸碱滴定法进行含量测定,专属性较差,本研究按中药新药研究规范,对北豆根胶囊中北豆根进行了定性鉴别,同时使用HPLC法对有效成分蝙蝠葛碱进行定量,建立了可靠、准确、专属性强的质量控制方法。[第一段]

关键词：北豆根胶囊质量标准 TLC 蝙蝠葛碱 HPLC