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569例唇腭裂规范化序列治疗推广效果追踪评价

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武汉大学学报（医学版） 2022年第5期43卷 817-821页

作者：陈宇翔黄群闫怡轩陈润哲广东省妇幼保健院广东广州511400

目的:对《先天性唇腭裂三级综合防治及规范化序列治疗指引》在广东省妇幼保健院示范单位及协同地区、单位的唇腭裂患者群体进行推广实施的治疗效果进行评价。方法:将项目开展期间广东省妇幼保健院及协同单位全部0~16岁唇腭裂患者(非综... 详细信息

目的:对《先天性唇腭裂三级综合防治及规范化序列治疗指引》在广东省妇幼保健院示范单位及协同地区、单位的唇腭裂患者群体进行推广实施的治疗效果进行评价。方法:将项目开展期间广东省妇幼保健院及协同单位全部0~16岁唇腭裂患者(非综合征型)569例推行实施规范化唇腭裂序列治疗患者作为研究对象,另随机回顾既往同年龄组随访资料600例为对照。按相应的标准进行分组,对唇腭裂专用哺乳工具使用率、患儿生长指数、语音、听力、患龋率及心理健康状况、手术成功率、并发症发生率进行两组间比较分析。结果:上述指标两组间比较均有显著性差异,研究组指标均优于对照组。结论:《先天性唇腭裂三级综合防治及规范化序列治疗指引》实施有利于改善唇腭裂患儿的生长发育、听力、护齿、心理发育等,有利于提高手术的成功率,减少并发症,具有推广的价值。

关键词：先天性唇腭裂规范化唇腭裂序列治疗指引效果评价

塞来昔布提高耐长春新碱细胞株KB/VCR细胞化疗敏感性的研究

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华西口腔医学杂志 2013年第4期32卷 403-407页

作者：闫怡轩李伟忠南方医科大学南方医院口腔颌面外科广州510515

目的研究选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布影响口腔癌耐长春新碱细胞株KB/VCR细胞对长春新碱敏感性的效应,探讨其作用机制。方法采用MTT法分别检测塞来昔布组、长春新碱组、塞来昔布+长春新碱组、塞来昔布+长春新碱+前列腺素E(2PG... 详细信息

目的研究选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布影响口腔癌耐长春新碱细胞株KB/VCR细胞对长春新碱敏感性的效应,探讨其作用机制。方法采用MTT法分别检测塞来昔布组、长春新碱组、塞来昔布+长春新碱组、塞来昔布+长春新碱+前列腺素E(2PGE2)组对KB/VCR细胞的生长抑制作用,用Western印迹法检测P-糖蛋白(P-gp)、Bcl-2和Bcl-XL的表达,流式细胞术检测塞来昔布对KB/VCR细胞凋亡的影响。采用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果塞来昔布+长春新碱组的细胞生长抑制率高于塞来昔布组、长春新碱组及塞来昔布+长春新碱+PGE2组(P<0.01)。塞来昔布+长春新碱组和塞来昔布组P-gp的表达显著低于长春新碱组及塞来昔布+长春新碱+PGE2组(P<0.01),塞来昔布+长春新碱组、塞来昔布+长春新碱+PGE2组和塞来昔布组Bcl-2、Bcl-XL的表达显著低于长春新碱组(P<0.01)。塞来昔布+长春新碱组、塞来昔布+长春新碱+PGE2组细胞凋亡率均显著高于长春新碱组、塞来昔布组,塞来昔布+长春新碱+PGE2组细胞凋亡率显著低于塞来昔布+长春新碱组(P<0.01)。结论塞来昔布可以通过下调P-gp的表达及促进细胞凋亡,增强长春新碱耐药株KB/VCR细胞对长春新碱的敏感性。

关键词： KB VCR细胞多药耐药 P-糖蛋白环氧化酶-2抑制剂细胞凋亡

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妊娠期牙周炎对机体铁代谢及贫血的影响

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第11期 0042-0045页

作者：辛婧蕾周鹏李心悦闫怡轩广东省妇幼保健院口腔科广东广州510010

探讨妊娠期牙周炎对铁代谢相关指标及贫血的影响。方法选取2020 年 2月至2021 年12月就诊我院的60名孕妇并将其分为牙周炎(PD)组和牙周健康(Control)组,收集患者临床资料、牙周临床指标、铁代谢相关指标和牙龈卟啉单胞菌IgG抗体,采用... 详细信息

探讨妊娠期牙周炎对铁代谢相关指标及贫血的影响。方法选取2020 年 2月至2021 年12月就诊我院的60名孕妇并将其分为牙周炎(PD)组和牙周健康(Control)组,收集患者临床资料、牙周临床指标、铁代谢相关指标和牙龈卟啉单胞菌IgG抗体,采用两独立样本t检验比较两组间铁代谢指标及贫血相关参数的差异性;采用多元线性回归分析影响妊娠期血红蛋白浓度的因素。结果同Control组对比,PD组孕妇血清中铁调素、血清铁蛋白水平和转铁蛋白饱和度均升高,而血清铁和Hb、HCT均降低(P<0.05);妊娠期妇女的Hb浓度与年龄、铁调素和Pg-IgG水平均呈负相关(R20.63,P<0.05)。结论妊娠期牙周炎可导致机体铁代谢紊乱及Hb、HCT降低,关注牙周健康对促进母婴健康具有积极意义。

关键词：牙周炎铁代谢妊娠期铁调素贫血

塞来昔布增强口腔癌KB/VCR细胞对长春新碱敏感性的初步研究

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塞来昔布增强口腔癌KB/VCR细胞对长春新碱敏感性的初步研究

作者：闫怡轩南方医科大学

学位级别：硕士

口腔癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一,近年来口腔癌的发病率呈现明显增高趋势、且发病低龄化,已成为威胁人类健康的重要疾病之一。口腔癌的首选治疗方法是外科手术治疗,而化学治疗是口腔癌重要的辅助治疗方法之一。目前化疗所面临的主要... 详细信息

口腔癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一,近年来口腔癌的发病率呈现明显增高趋势、且发病低龄化,已成为威胁人类健康的重要疾病之一。口腔癌的首选治疗方法是外科手术治疗,而化学治疗是口腔癌重要的辅助治疗方法之一。目前化疗所面临的主要问题是肿瘤细胞对化疗药物敏感性的下降,导致多药耐药(Multidrug resistant, MDR)的产生,使肿瘤细胞产生具有同时抵抗具有不同结构和功能作用的广谱化疗药物的能力。目前认为,肿瘤细胞这种多药耐药的形成,与包括P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)在内的膜泵出蛋白的过度表达密切相关。 P-gp是源于ATP-结合盒家族(ATP-binding Cassette superfamily,ABC)的种跨膜磷酸糖蛋白,由MDR-1基因编码。P-gp是一种具有ATP酶活性的跨膜泵,其作用底物可以是内源性的物质(如细胞因子、类固醇激素等),也可以是外源性的物质(如化疗药物等)。P-gp具有将大量化合物,尤其是水合阳离子的化合物从细胞内泵至细胞外间隙的功能,从而导致细胞内P-gp作用底物浓度的降低。当抗肿瘤药物作用于肿瘤细胞时,脂溶性药物通过浓度梯度而进入细胞内,药物在细胞内与P-gp结合后,P-gp通过水解ATP获得能量将细胞内药物泵出细胞外,从而导致细胞内药物的浓度不断下降,使药物对细胞的损害减弱并直至消失,最终产生耐药性。不同组织细胞中P-gp的作用不同,如在肠道主要影响药物的吸收,在肝脏和肾脏则主要影响药物的代谢与排除,在中枢神经系统和循环系统则主要影响药物的分布,其可降低细胞内的药物浓度从而使机体免受药物的损害。在人恶性肿瘤的研究发现,P-gp的表达水平与肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性及肿瘤患者的生存率呈负相关。有研究认为,不同的个体MDR-1基因是有差异的,但在治疗前MDR-1基因多态性表现并未影响细胞内药物的转运和患者病情的发展。当肿瘤细胞与抗肿瘤药物长期接触后,诱导MDR-1基因扩增并且大量表达P-gp。环氧化酶(Cycloxygenase, COX)是花生四烯酸转化为前列腺素(Prosta-glandin, PG)过程中的限速酶,直接影响PG的合成并参与机体的许多生理和病理过程。目前已发现COX有2个亚型,即COX-1和COX-2。COX-1是一种在许多组织细胞内持续表达的“结构酶”,具有促进生理性前列腺素的合成,调节和维持组织细胞正常生理活动的作用。在保持自身稳定方面,具有重要的生理功能,如调节肾血流量、保护胃黏膜及血小板功能等。COX-2主要存在于中枢神经系统、精囊和肾脏等组织中,而在其他正常组织中检测不到,但当机体有不同的炎症反应和受到促有丝分裂刺激后,则会产生COX-2,催化合成PG而参与炎症反应。各种生长因子、致炎细胞因子、胆汁酸、致癌剂和紫外线光谱照射均可促进COX-2的表达。目前认为,包括口腔癌在内的多种恶性肿瘤的发生、发展与COX-2的过表达有关,其可导致上皮细胞癌变的发生,其影响的方面包括肿瘤发生、细胞外基质的黏附性增强、抗细胞凋亡作用、降低E-cadherin和TGF-p2受体的表达以及增强Bcl-2蛋白的表达等。近年来研究发现,选择性COX-2抑制剂除可抑制许多类型癌细胞的生长及诱导细胞凋亡外,还能增强抗肿瘤药物对癌细胞的毒性作用。COX-2抑制剂的抗肿瘤活性的作用机制包括抑制细胞分裂周期、诱导细胞凋亡和抑制肿瘤新生血管生成等,此外研究认为COX-2抑制剂可以通过调节ABC-转运家族中的膜转运蛋白活性而增强肿瘤对化疗药物的敏感性。在本研究中,我们通过体外实验研究选择性COX-2抑制剂塞来昔布增强长春新碱对人口腔癌耐长春新碱细胞株KB/VCR的生长抑制作用及对P-gp表达和功能调节的影响,初步探讨选择性COX-2抑制剂增强KB/VCR细胞对长春新碱敏感性的作用机制。第一章塞来昔布增强长春新碱对KB/VCR细胞的生长抑制作用目的：研究COX-2抑制剂塞来昔布与长春新碱联合应用后能否增强长春新碱对人口腔癌耐长春新碱细胞株KB/VCR的生长抑制作用。方法：收集对数生长期KB和KB/VCR细胞,以2×103个/孔浓度分别接种于96孔板,常规培养24h,细胞贴壁后将含长春新碱的培养基,浓度分别为0.375、0.75、1.5和3μmol/L,及不含长春新碱的培养基(对照组),分别加入接种于96孔板的KB和KB/VCR细胞中,培养24、48和72h后,进行MTT实验计算细胞生长抑制率,比较长春新碱对KB及KB/VCR细胞生长抑制率的差异。MTT法检测不同浓度塞来昔布(10、20、40和80μmol/L)对KB及KB/VCR细胞的生长抑制率。本研究采用塞来昔布(10μmol/L)、长春新碱(1.5μmol/L)、塞来昔布+长春新碱(10μmol/L+1.5μmol/L)和塞来昔布+长春新碱+前列腺素E2(PGE2)(10μmol/L+1.5μmol/L+100μ

关键词：环氧化酶-2 塞来昔布多药耐药 P-糖蛋白口腔癌

塞来昔布增强口腔癌化疗敏感性与阻滞周期进程的相关性

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南方医科大学学报 2013年第6期33卷 885-888页

作者：廖汶晓闫怡轩黄艳青李伟忠南方医科大学南方医院口腔颌面外科广东广州510515

目的探讨塞来昔布增强口腔癌细胞化疗敏感性与其阻滞细胞周期进程及调节P-gp之间的相关性。方法塞来昔布10、20、40、80μmol/L和/或长春新碱0.375、0.75、1.5、3μmol/L处理KB/VCR细胞后,分别采用MTT法检测KB/VCR细胞生长抑制率;流式... 详细信息

目的探讨塞来昔布增强口腔癌细胞化疗敏感性与其阻滞细胞周期进程及调节P-gp之间的相关性。方法塞来昔布10、20、40、80μmol/L和/或长春新碱0.375、0.75、1.5、3μmol/L处理KB/VCR细胞后,分别采用MTT法检测KB/VCR细胞生长抑制率;流式细胞术检测细胞周期分布情况;Western blot检测周期相关蛋白Cyclin D1、p21WAF1/CIP1及P-gp的蛋白表达。结果塞来昔布浓度较低时(<20μmol/L)对KB/VCR生长增殖无明显影响,但小剂量的塞来昔布10μmol/L可显著增强VCR对KB/VCR细胞的毒性作用,并呈时间依赖性。塞来昔布与长春新碱联合作用于KB/VCR细胞24、48、72 h后,其生长抑制率分别为(37.53±2.05)%、(46.67±3.17)%及(54.02±1.53)%,显著高于塞来昔布和长春新碱单独用药组(P均<0.01)。塞来昔布与VCR联合应用能改变细胞周期分布,与VCR组相比,联合用药组G0/G1期细胞数量增加(56.08±0.46)%,S期和G2/M期细胞数目降低[S期:(22.83±0.20)%;G2/M期:(21.09±0.66)%]。此外,与VCR组细胞相比,联合用药能显著降低Cyclin D1的表达,增强p21WAF1/CIP1的表达,并且Cyclin D1蛋白水平的降低及p21WAF1/CIP1蛋白水平的上升伴随着P-gp蛋白的下调。结论塞来昔布下调节P-gp而增强KB/VCR细胞对化疗药物的敏感性可能与Cyclin D1和p21WAF1/CIP1蛋白变化引起的细胞周期阻滞有关。

关键词：环氧化酶-2 塞来昔布多药耐药 P糖蛋白细胞周期 KB VCR细胞

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牙周炎对妊娠期并发贫血影响的相关性研究

临床口腔医学杂志 2022年第8期38卷 481-484页

作者：辛婧蕾闫怡轩李心悦周鹏广东省妇幼保健院口腔科广东广州510010

目的:探讨妊娠期牙周炎对妊娠期并发贫血的影响。方法:通过纳入112例妊娠中晚期孕妇,采用横断面研究的调查方法观察年龄、文化程度、孕前体质指数、孕程、孕期含铁食物摄入频次、吸烟史、刷牙频率、定期洁治习惯、牙线使用习惯与牙周炎... 详细信息

目的:探讨妊娠期牙周炎对妊娠期并发贫血的影响。方法:通过纳入112例妊娠中晚期孕妇,采用横断面研究的调查方法观察年龄、文化程度、孕前体质指数、孕程、孕期含铁食物摄入频次、吸烟史、刷牙频率、定期洁治习惯、牙线使用习惯与牙周炎病史妊娠期并发贫血的相关性。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响妊娠期并发贫血的危险因素;结果:牙周炎、孕晚期和孕期含铁食物摄入频次低均是妊娠期并发贫血的独立危险因素(P0.05)。结论:牙周炎是妊娠期并发贫血的危险因素,关注牙周健康,对妊娠期并发贫血的预防和控制具有重要意义。

关键词：妊娠期并发贫血牙周炎牙周医学危险因素横断面研究

塞来昔布对耐长春新碱细胞株KB/VCR增殖影响及其机制的探讨

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中华肿瘤防治杂志 2011年第23期18卷 1831-1834页

作者：闫怡轩李伟忠南方医科大学南方医院口腔颌面外科广东广州510515

目的:观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对口腔癌耐长春新碱细胞株KB/VCR细胞增殖的影响及对P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法:将KB/VCR细胞分为长春新碱组、塞来昔布组、长春新碱联合塞来昔布用药组及对照组,采用MTT法检测对KB... 详细信息

目的:观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对口腔癌耐长春新碱细胞株KB/VCR细胞增殖的影响及对P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法:将KB/VCR细胞分为长春新碱组、塞来昔布组、长春新碱联合塞来昔布用药组及对照组,采用MTT法检测对KB/VCR细胞的生长抑制作用,蛋白质印迹法检测P-gp蛋白的表达,流式细胞术检测细胞内Rho123的蓄积。结果:长春新碱与塞来昔布联合用药组对细胞生长抑制作用明显高于长春新碱组和塞来昔布组(P均<0.01)。长春新碱与塞来昔布联合用药组及塞来昔布组细胞的P-gp表达水平显著低于长春新碱组和对照组。长春新碱与塞来昔布联合用药组及塞来昔布组细胞内Rho123的荧光强度显著高于长春新碱组和对照组。结论:COX-2抑制剂塞来昔布可显著增强KB/VCR细胞对长春新碱的敏感性,其作用机制可能与下调P-gp的表达,增加细胞内长春新碱的蓄积有关。

关键词： KB/VCR细胞多药耐药 P-糖蛋白环氧化酶-2 塞来昔布