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清热活血方干预糖尿病下肢血管变的临床观察及实验研究

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清热活血方干预糖尿病下肢血管变的临床观察及实验研究

作者：金沐阳北京中医药大学

学位级别：硕士

清热活血方组方思路基于陈可冀院士活血化瘀治疗血管病的思想,加以清热生津,治疗糖尿病下肢血管病变,在临床中已观察到疗效。本研究通过科学的研究方法,进一步明确清热活血方临床疗效及作用机制。目的:1.通过随机对照研究,观察清热活血... 详细信息

清热活血方组方思路基于陈可冀院士活血化瘀治疗血管病的思想,加以清热生津,治疗糖尿病下肢血管病变,在临床中已观察到疗效。本研究通过科学的研究方法,进一步明确清热活血方临床疗效及作用机制。目的:1.通过随机对照研究,观察清热活血方对糖尿病下肢血管病变患者血运重建后的临床疗效;2.通过糖尿病合并动脉硬化致下肢慢性缺血的大鼠模型,研究清热活血方调节糖尿病下肢血管病变PKC信号通路的作用机制。方法:研究一,临床研究部分:入组的患者自愿签订同意书后随机分为两组,治疗组加用清热活血方(莪术、鸡血藤、葛根、黄连、地龙、桂枝)口服治疗,对照组予西医基础治疗。随访患者术后、第28天、84天、168天,记录患者踝肱动脉指数(ankle brachial index,ABI)、Rutherford分级、VAS疼痛评分、WIFi分级、中医证候评分及血管介质因子同型半胱氨酸(HCY)、血管紧张素转化酶(ACE)、糖化血红蛋白(HbAIC)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游离脂肪酸(NEFA)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、胰岛素(INS)、糖基化终末产物(AGEs)、血清谷胱甘肽还原酶(GR)、活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)等指标,观察其临床疗效及安全性评价;研究二,基础研究部分:选用无特定病原体(SPF)级大鼠50只。高脂饲料喂养、链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病、应用血管内球囊损伤股动脉血管内皮的方法,制作糖尿病合并动脉硬化致下肢慢性缺血的动物模型。随机分为模型组(等体积纯净水)、阳性药物对照组(辛伐他汀片,3.60 mg/kg·d ×体质量)、清热活血方小剂量组(以下称小剂量组,6.3 g/kg·d ×体质量)、清热活血方大剂量组(以下称大剂量组,12.6 g/kg·d ×体质量),另设假手术对照组(假手术组,等容积纯净水),每组10只,定时灌胃给药,连续4周。其中假手术对照组仅应用血管内导丝穿刺,不损伤股动脉,不注射STZ,给予普通饲料喂食。末次给药12 h后空腹麻醉后腹主动脉取血并处死、患侧股动脉血管。大鼠患侧血管进行病理切片并以HE、Masson染色观察血管结构变化及胶原、平滑肌细胞、内皮细胞在血管壁的分布。以常规生物化学方法测定血糖(GLU)、糖化血清蛋白(GSP)、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平、以酶联免疫吸附法(ELSIA)检测ET、NO、AGEs、GSH、IL-6、TNF-α含量;采用化学荧光法检测ROS含量;以Western-blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、血管生成素1(Ang-1)、三磷酸肌醇受体(IP3R)、蛋白激酶C(PKC)的表达。结果:1.临床研究部分:主要观察指标:(1)基线比较:本研究共纳入病例62例,脱落1例,有效病例61例,其中治疗组31例,其中男性患者21例(67.74%),对照组30例,其中男性患者23例(76.67%)。治疗组患者年龄的中位数为67[62,75]岁,对照组患者年龄中位数为67.50[63.00,72.50]岁。治疗组患肢为左下肢有21例(67.74%),对照组患肢为左下肢有15例(50%)。治疗组吸烟率为51.61%,对照组吸烟率为53.33%。治疗组与对照组既往病史无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者入组时ABI中位数为0.2[0,0.41],对照组中位数为0.19[0,0.41]。治疗组Rutherford分级中位数为5[4,6],对照组Rutherford分级中位数为5[5,6]。治疗组VAS评分中位数为6[5.5,7],对照组中位数为7[5,8]。治疗组中医证候积分中位数为16[15,16],对照组为15[12.25,16]。两组初始疾病分布无明显差异(P>0.05)。(2)ABI 比较:治疗组与对照组患者术前、术后、第28天ABI水平两组对比无明显差异(P>0.05)。第84天、第168天对照组ABI水平较治疗组相比下降更加明显(P0.05)。(4)治疗组与对照组患者术后、第28天、第84天、第168天VAS评分均呈下降趋势(P0.05)。(5)治疗组与对照组患者术后、第28天、第84天、第168天WIFi分级一年截肢风险均呈缓慢上升趋势(P0.05)。分别对比W、I、Fi分级,组内比较W、Fi分级逐渐下降(P<0.05),Ⅰ分级逐渐上升(

关键词：清热活血方糖尿病下肢血管病变介入术后 PKC激酶 ABI 血管内皮功能炎症

基于网络药理学及分子对接技术探讨泽泻治疗动脉粥样硬化作用机制

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新中医 2023年第7期55卷 21-27页

作者：邓艳萍金沐阳张露史胜楠王培利中国中医科学院研究生院北京100700 北京中医药大学北京100029 中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病医学研究中心北京100091

目的:利用网络药理学及分子对接技术探讨泽泻治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库筛选泽泻的活性成分及相关靶点。利用Gene Cards、OMIM、TTD等数据库检索动... 详细信息

目的:利用网络药理学及分子对接技术探讨泽泻治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库筛选泽泻的活性成分及相关靶点。利用Gene Cards、OMIM、TTD等数据库检索动脉粥样硬化疾病相关靶点,最后得到泽泻与动脉粥样硬化的共同靶点,并进行GO生物进程及KEGG通路富集分析,应用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。结果:泽泻的10个主要活性成分和327个潜在靶点,可能通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、白细胞介素(IL)、表皮生长因子等相关蛋白及PI3K-Akt、IL-17、AGE-RAGE等信号通路影响脂质代谢、类固醇代谢、炎症反应,分子对接验证结果提示泽泻醇B、泽泻醇C、泽泻醇A与核心靶点蛋白结合活性更显著。结论:泽泻通过调节脂质代谢、抗炎、抗氧化应激、调节内皮功能等反应发挥抗动脉粥样硬化的作用,为临床应用提供了药理依据。

关键词：泽泻动脉粥样硬化网络药理分子对接

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痰饮病人“温药和之”与冠心病临证辨析

中西医结合心脑血管病杂志 2022年第20期20卷 3819-3821页

作者：张露吴小平史胜楠邓艳萍严明煜金沐阳韩卓君王培利北京中医药大学北京100029 中国中医科学院西苑医院北京100091

我国肥胖和超重人群逐年增加。中医认为“肥人多湿多痰”,痰湿是导致心血管疾病的重要危险因素之一。《金匮要略》提出“病痰饮者,当以温药和之”理论,对心血管病治疗影响深远。从“痰饮之生成”“何为温药”及“何为和之”3方面进行辨... 详细信息

我国肥胖和超重人群逐年增加。中医认为“肥人多湿多痰”,痰湿是导致心血管疾病的重要危险因素之一。《金匮要略》提出“病痰饮者,当以温药和之”理论,对心血管病治疗影响深远。从“痰饮之生成”“何为温药”及“何为和之”3方面进行辨析,探讨冠心病从痰饮证治源流、冠心病临证辨治特点及“温药和之”辨治内涵。分析痰饮与冠心病危险因素即代谢障碍及血液流变学异常的相关性,从现代医学角度揭示冠心病从痰饮论治的科学依据。遵循“病痰饮者,当以温药和之”的治疗方法,运用张仲景辨证思路,对提高冠心病的中医诊疗水平具有重要的临床意义。

关键词：冠心病痰饮温药和之胸痹心痛

基于“伏毒蕴肺”探讨补肺汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期

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国际中医中药杂志 2023年第11期45卷 1345-1349页

作者：张雯张琼何沂金沐阳张新宇周瑞玲北京市朝阳区中医医院内科北京100020 中国中医科学院西苑医院肺病科北京100091 中国中医科学院广安门医院外科北京100053

COPD病性本虚标实,本虚金水不固是COPD患者伏毒蕴肺的病理基础,反复感邪是引伏毒外发的主要致病因素,COPD稳定期关键病机是伏毒蕴藏,损伤肺之气络及血络。因此,金水相生、祛毒通络为COPD稳定期的核心治法。补肺汤既可金水相生以托毒透邪... 详细信息

COPD病性本虚标实,本虚金水不固是COPD患者伏毒蕴肺的病理基础,反复感邪是引伏毒外发的主要致病因素,COPD稳定期关键病机是伏毒蕴藏,损伤肺之气络及血络。因此,金水相生、祛毒通络为COPD稳定期的核心治法。补肺汤既可金水相生以托毒透邪,也可祛毒通络令伏毒无所藏,切合COPD稳定期金水不固、伏毒损络之病机,且临床疗效颇佳。基于中医伏毒蕴肺病机,进一步认识并探析补肺汤治疗COPD稳定期相关机理,以期对临床有所裨益。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性伏毒标本兼治补肺汤中医病机

比较两种制剂工艺的参芪苏心颗粒对垂体后叶素致急性心肌缺血大鼠的作用研究

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中国中医急症 2022年第12期31卷 2078-2082页

作者：严明煜张露刘剑刚金沐阳郑蕊刘宇王培利北京中医药大学临床医院中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心中国中医科学院心血管病研究所北京100091

目的比较水提取和水提醇沉制剂工艺的参芪苏心颗粒对垂体后叶素致急性心肌缺血(AMI)模型大鼠的作用差异。方法 SD大鼠随机分为5组,即正常组(灌胃等体积纯净水)、模型组(灌胃等体积纯净水)、培哚普利组(0.36 mg/kg)、参芪水醇组(6.40 g/... 详细信息

目的比较水提取和水提醇沉制剂工艺的参芪苏心颗粒对垂体后叶素致急性心肌缺血(AMI)模型大鼠的作用差异。方法 SD大鼠随机分为5组,即正常组(灌胃等体积纯净水)、模型组(灌胃等体积纯净水)、培哚普利组(0.36 mg/kg)、参芪水醇组(6.40 g/kg)、参芪水提组(6.40 g/kg),灌胃7 d。空白组舌下注射等体积0.9%氯化钠注射液,其余各组舌下注射垂体后叶素(0.75 IU/kg)造模。ELISA法测定全血肌钙蛋白T(c TnT)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、内皮素-1(ET-1);免疫竞争法测定肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、血栓素B2(TXB2);硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO);比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性指标。结果与模型组相比,培哚普利片组、参芪水醇组和参芪水提组具有显著抑制cTnT和CK-MB水平的作用(P <0.01)。培哚普利片组、参芪水醇组、参芪水提组的6-keto-PGF1α和TXB2水平均有降低(P <0.01);培哚普利片组、参芪水提组可显著纠正6-keto-PGF1α/TXB2平衡,参芪水醇组具有纠正6-keto-PGF1α/TXB2平衡的作用,差异具有统计学意义(P <0.01或P <0.05)。培哚普利片组,参芪水醇组和参芪水提组均具有显著抑制ET-1水平,升高NO水平的作用(P <0.01)。培哚普利片组、参芪水醇组、参芪水提组均可显著升高SOD、CAT、T-AOC水平(P <0.01),抑制MDA升高(P <0.01)。参芪水醇组Ca2+-Mg2+-ATP酶活性和Na+-K+-ATP酶活性升高,差异具有统计学意义(P <0.01或P <0.05)。结论参芪苏心方可通过抑制氧化应激、保护血管内皮、限制钙超载和促进血管舒张等方面,减少垂体后叶素引起的心肌损伤,与水提取方法相比,水提醇沉法具有更好的药理作用。

关键词：急性心肌缺血参芪苏心颗粒垂体后叶素制剂工艺大鼠

理气活血方调控MCP-1/JAK2/STAT3信号通路对慢性下肢缺血大鼠血管病变的影响

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现代中西医结合杂志 2023年第6期32卷 747-753页

作者：金沐阳王培利马鲁波刘剑刚李天天张雯于春利北京中医药大学西苑临床医学院北京100091 中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院广安门医院北京100053

目的基于趋化活化蛋白因子-1(MCP-1)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨理气活血方对球囊损伤糖尿病股动脉慢性下肢缺血大鼠的干预作用。方法选取清洁级雄性SD大鼠50只,随机取10只作为假手术组,给予普通饲... 详细信息

目的基于趋化活化蛋白因子-1(MCP-1)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨理气活血方对球囊损伤糖尿病股动脉慢性下肢缺血大鼠的干预作用。方法选取清洁级雄性SD大鼠50只,随机取10只作为假手术组,给予普通饲料喂养和血管内导丝穿刺操作,不损伤股动脉;余40只大鼠通过高脂高糖饲料喂食和链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法构建糖尿病模型,然后在糖尿病模型基础上,应用血管内球囊损伤股动脉及髂动脉缩缝方法建立慢性下肢缺血模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、理气活血方高剂量组、理气活血方低剂量组,每组10只。辛伐他汀组给予辛伐他汀片1.80 mg/kg灌胃,理气活血方高、低剂量组分别给予理气活血方8.10 g生药/kg和4.05 g生药/kg灌胃,假手术组和模型组给予等容积纯净水灌胃,均1次/d,连续4周。全自动生化分析仪检测血糖、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,HE染色观察血管病理形态,电镜下观察股动脉内皮的病理形态,Real-time PCR和Western blot法分别检测股动脉中MCP-1、JAK2、STAT3 mRNA和蛋白表达情况。结果模型组大鼠血糖及血清TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α水平均明显高于模型组(P均<0.05),辛伐他汀组与理气活血方高、低剂量组大鼠血清TC、TG、IL-6、TNF-α水平均明显低于模型组(P均<0.05)。病理观察,模型组大鼠血管内膜增厚,内皮血管平滑肌细胞增生,管腔狭窄,血管内皮拉伤,可见内弹力板、中膜断裂损伤;辛伐他汀组与理气活血方高、低剂量组大鼠内皮血管平滑肌细胞增生减少,管腔狭窄明显减轻,内皮损伤和断裂的内膜部分修复,裸露的内皮有部分覆盖。模型组大鼠股动脉中MCP-1、JAK2、STAT3 mRNA和蛋白相对表达量均明显高于假手术组(P均<0.05);理气活血方高、低剂量组大鼠股动脉中MCP-1、JAK2、STAT3 mRNA和蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05)。结论理气活血方能够改善慢性下肢缺血大鼠的血管功能,机制可能与抑制MCP-1/JAK2/STAT3信号通路,下调炎症因子的表达相关。

关键词：理气活血方下肢慢性缺血趋化活化蛋白因子-1 Janus激酶2 信号转导和转录激活因子3 炎症因子

OECD参与全球教师治理的价值取向与实践策略

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比较教育学报 2024年

作者：杨盼王沐阳河北大学教育学院

全球教师治理是优化国际教师教育政策、提升各国教师队伍质量的重要路径。20世纪90年代，以对教师作为一种劳动力类别的关注为起点，可以将OECD参与全球教师治理的发展历程分为初步关注、逐渐探索和深入开展三个阶段。OECD参与全球教师... 详细信息

全球教师治理是优化国际教师教育政策、提升各国教师队伍质量的重要路径。20世纪90年代，以对教师作为一种劳动力类别的关注为起点，可以将OECD参与全球教师治理的发展历程分为初步关注、逐渐探索和深入开展三个阶段。OECD参与全球教师治理的价值取向主要包括教师发展取向、教育发展取向和社会发展取向；其中教师发展取向旨在推动各国建立高质量的教师队伍，教育发展取向旨在改善其成员国教育系统的公平、质量和效率，社会发展取向旨在促进全球经济社会的发展。为了保障全球教师治理的顺利推进，OECD强调以加强认知规范、促进观察模仿和开展监测比较作为实践策略。借鉴OECD参与全球教师治理的有效经验，我国需要在教师队伍建设过程中进一步建立健全教师评价指标体系、加快解决教师领域关键问题、不断提高教师政策创新能力。

关键词： OECD 全球教师治理价值取向实践策略 TALIS PISA

钙钛矿结构钒酸锶（钙）陶瓷薄膜的制备及性能调控研究

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钙钛矿结构钒酸锶（钙）陶瓷薄膜的制备及性能调控研究

作者：赵沐阳石家庄铁道大学

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基于网络药理学及分子对接技术探讨红花治疗肺动脉高压的作用机制

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河南中医 2023年第2期43卷 227-237页

作者：张雯唐雅伦丛晓东何沂王冰金沐阳周瑞玲张琼中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨红花治疗肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台、本草组鉴数据库、中医综合数据库、中国知网检索红花的活性成分,并采用Swiss Target Pred... 详细信息

目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨红花治疗肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台、本草组鉴数据库、中医综合数据库、中国知网检索红花的活性成分,并采用Swiss Target Prediction数据库预测相关靶标。在GeneCards数据库、DrugBank数据库、TTD数据库、在线人类孟德尔遗传数据库、DisGeNET数据库中检索PH疾病靶标。采用STRING数据库构建红花活性成分靶点及PH疾病靶标的蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并利用Cytoscape3.7.2软件获得红花治疗PH的潜在靶点的PPI网络,拓扑分析筛选红花治疗PH的潜在核心靶点。应用DAVID数据库及Metascape数据库对潜在核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析,并构建“红花-活性成分-靶点-通路-PH”网络。采用AutoDock Vina 4.6.2软件对核心活性成分和靶点进行分子对接。结果:红花活性成分20种,相关靶点607个,PH相关靶点1613个。潜在靶点PPI网络拓扑分析得到红花治疗PH的潜在核心靶点48个。GO功能富集分析共获得54个条目,包括生物过程20条、细胞组分14条及分子功能20条。KEGG信号通路富集分析共得到信号通路144条。分子对接显示,红花核心活性成分与靶点有较强结合能力。结论:红花可通过多成分-多靶点-多通路发挥治疗PH的作用。

关键词：红花肺动脉高压分子对接作用机制网络药理学