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AF-2364用于男性避孕的药效学及其作用机制

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自然科学进展 2007年第8期17卷 1001-1005页

作者：孙丽文金建远陈文颖许文明陈璋辉李坤倪崖陈小章石其贤浙江省医学科学院药物研究所生殖生理学研究室杭州310012 香港中文大学医学院生理学系

动物实验研究表明AF-2364是一种很有潜力的男性避孕药候选化合物.这一化合物通过干扰精子细胞与支持细胞间的黏附功能,可逆地诱导精母细胞以及精细胞从生精上皮丢失,但不影响精原细胞,从而导致给药大鼠不育.一旦药物代谢完成,精原细胞... 详细信息

动物实验研究表明AF-2364是一种很有潜力的男性避孕药候选化合物.这一化合物通过干扰精子细胞与支持细胞间的黏附功能,可逆地诱导精母细胞以及精细胞从生精上皮丢失,但不影响精原细胞,从而导致给药大鼠不育.一旦药物代谢完成,精原细胞可重新开始精子发生,动物即可恢复生育能力.AF-2364能引起细胞骨架肌动蛋白的聚集和解聚,导致支持细胞与精子细胞间黏附功能降低,最后使未成熟精母细胞和精子细胞从生精上皮丢失.其机制可能是先激活整联蛋白/层粘连蛋白复合体及睾丸素,然后激活下游RhoB/ROCK/LIM激酶/肌动蛋白素或FAK/PI3激酶/p130Cas/MAP激酶通路.此外,AF-2364是一种较强的囊性纤维跨膜传导调节因子(CFTR)抑制剂,具有显著的抗生育作用,其作用可能是通过干扰CFTR通道活性,影响生殖道的体液微环境,从而影响精母细胞发育,精子细胞在附睾内成熟以及精子获能和顶体反应.探索AF-2364在男性生殖系统中作用的分子机制,对开发新一代男性避孕药具有重要意义.

关键词： AF-2364 男性避孕药细胞连接囊性纤维跨膜传导调节因子CFTR 精子获能顶体反应

精子DNA碎片与HSP90AA1基因多态性的相关性研究

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全科医学临床与教育 2019年第9期17卷 781-784页

作者：薛亚梅金建远李坤浙江大学医学院附属邵逸夫医院妇产科生殖医学中心浙江杭州310016 温州医科大学附属第一医院生殖医学中心浙江省医学科学院生殖生理实验室

目的探讨热休克蛋白(HSP)90AA1基因多态性与精子DNA碎片的关联性。方法采用精子染色质扩散(SCD)方法检测精子DNA碎片率,应用Sequenom Massarray平台检测HSP90AA1基因rs10133307、rs10873531、rs11547523、rs11621560和rs7145597位点基因型。根据精子DNA碎片指数(DFI)将患者分为两组:DFI>22.75%组和DFI≤22.75%组。比较两组精液体积、精子密度、活率、正常形态率。比较不同DFI水平下HSP90AA1基因多态性位点基因型及等位基因频率。结果DFI≤22.75%组患者的精液体积明显低于DFI>22.75%组(t=-2.06,P22.75%组(t分别=-5.33、-7.47、-5.21,P均0.05)。采用Haploview软件进行连锁不平衡和单倍型分析,发现一个包括三个多态性位点(rs10133307、rs7145597和rs10873531)的单体域(D’=0.96~1.00)。单体域有三个单体型,分别是H1(AGA)、H2(GAG)、H3(AGG)。其H1频率为74.42%,H2频率为18.46%,H3频率为6.43%。结论HSP90AA1基因rs10133307、rs10873531、rs11547523、rs11621560和rs7145597五个位点多态性对精子DNA碎片率无明显影响。

关键词：热休克蛋白多态性精子 DNA碎片活率男性不育

精浆乙型肝炎病毒DNA拷贝水平与精液质量的相关性研究

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中华泌尿外科杂志 2017年第2期38卷 122-126页

作者：郑九嘉颜晓钏杨旭金建远张李雅黄学锋费前进温州医科大学附属第一医院生殖医学中心 325000 浙江中医药大学附属温州市中医院

目的探讨精浆中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）DNA水平与血清乙型肝炎标志物及精液参数、精子DNA损伤（sperm DNA fragmentation,SDF）的相关性.方法收集2013年1月至2014年12月于温州医科大学附属第一医院生殖医学中心就诊的... 详细信息

目的探讨精浆中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）DNA水平与血清乙型肝炎标志物及精液参数、精子DNA损伤（sperm DNA fragmentation,SDF）的相关性.方法收集2013年1月至2014年12月于温州医科大学附属第一医院生殖医学中心就诊的148例男性血清乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）阳性、HBV-DNA拷贝水平＞5.0×102U/ml的精液标本.年龄25～40岁,平均32.8岁.荧光定量PCR技术检测其精浆中HBV-DNA拷贝水平,精浆HBV-DNA＞5.0×102 U/ml者为阳性组,精浆HBV-DNA≤5.0×102U/ml者为阴性组.比较两组精液参数、精子形态学及SDF情况.结果 148例精液标本中,精浆HBV-DNA阳性组60例,阴性组88例.阳性组中血清乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）阳性率为93.3％（56/60）,显著高于阴性组的35.2％（31/88,P＜0.01）.阳性组患者血清HBeAg滴度中位值为845.7（0.2 ～ 1455.0） S/CO,血清HBV-DNA水平为（1.7±1.1） ×108 U/ml;阴性组患者HBeAg滴度中位值为0.1（0.1 ～ 1374.0）S/CO;血清HBV-DNA水平为（2.3±1.1） ×107 U/ml,两组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）.阳性组患者的精液量（2.4±1.2）ml、精子浓度（66.8 ±49.1）×106/ml、前向运动精子百分数（54.3±16.1）％及正常形态精子数（3.8±2.8）％均显著低于阴性组[分别为（3.1 ±1.3）ml、（87.1±65.4）×106/ml、（59.1±15.3）％和（6.2±4.2）％,均P＜0.05],而头部异常的精子数显著高于阴性组（P＜0.05）.精浆HBV-DNA阳性组中畸形精子症占56.7％（34/60）,显著高于阴性组的34.1％（30/88）（x2=7.408,P＜0.01）.阳性组患者SDF为（18.1±12.3）％,阴性组为（14.4±8.4）％,两组间比较差异有统计学意义（=2.197,P＜0.05）.结论男性精浆HBV-DNA拷贝水平与血清HBeAg和HBV-DNA水平存在一定的相关性;当精浆HBV-DNA＞ 5.0×102 U/ml时可能会对精子活力、正常形态及DNA完整性造成一定的负面影响.

关键词：肝炎病毒,乙型精子活力精子形态精子DNA损伤

精子染色质结构分析和染色质扩散试验检测精子DNA碎片的比较研究

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实用医学杂志 2014年第5期30卷 821-823页

作者：倪吴花金建远杨旭费前进潘承双黄学锋温州医科大学附属第一医院生殖医学中心 325000

目的：探讨精子染色质结构分析（SCSA）和染色质扩散试验（SCD）对精子DNA碎片检测方法的比较及相关性分析。方法：本研究对134例男性不育症患者分别用SCSA和SCD方法进行精子DNA碎片检测，分析两种方法检测结果的相关性。将DNA碎片指数... 详细信息

目的：探讨精子染色质结构分析（SCSA）和染色质扩散试验（SCD）对精子DNA碎片检测方法的比较及相关性分析。方法：本研究对134例男性不育症患者分别用SCSA和SCD方法进行精子DNA碎片检测，分析两种方法检测结果的相关性。将DNA碎片指数（DFI）分成3个等级组别（≤15％DFI、〉15～≤30％DFI和〉30％DFI），分别比较两种方法检测的结果差异。结果：SCSA方法与SCD方法对精子DNA碎片的分析结果具有明显的线性正相关性（r=0．915，P〈0．0001）。在〉15～≤30％DFI和〉30％DFI两组中．其两种方法分析结果无显著差异。而在≤15％DFI组中，采用SCD方法检测的DFI结果（13．50±4．82）明显高于SCSA方法检测结果（9．79±2．60）（P〈0．001）。结论：SCSA和SCD两种方法检测DNA碎片结果有较好的相关性。在D兀≤15％时。SCD检测结果明显高于SCSA检测结果。

关键词：不育,男(雄)性精子DNA碎片精子染色质结构分析染色体扩散试验

Hsp90基因单核苷酸多态性与特发性男性不育症相关性分析

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Hsp90基因单核苷酸多态性与特发性男性不育症相关性分析

精子DNA损伤诱导子代突变率升高并改变印记基因甲基化水平

浙江省医学遗传学学术大会

作者：李坤薛亚梅金建远孙培蓓郑东旺倪崖浙江省医学科学院生殖生理实验室浙江大学附属邵逸夫医院妇产科生殖中心温州医科大学第一附属医院生殖中心

目的研究热休克蛋白90 (HSP90)基因单核苷酸多态性(SNP)与特发性男性不育症相关性。方法收集116例特发性不育男性和185例生育男性血液,用MassARRAY方法检测HSP90AA1基因5个SNP,即rs10133307,rs10873531,rs11547523,rs11621560和rs7145597;经Haploview 4.2软件分析,再与反映生育力的DNA片段指数(DFI)、精子参数等指标进行相关统计分析。结果 rs11547523的AA基因型(P=0.028)和等位基因(P=0.032)在不育组与生育组之间有显著差异,尽管与精液参数相关性不显著(P> 0.05);而其他4个SNP在不育组与生育组之间无显著差异,但其中的三个SNP形成单倍型区段(D’=0.96～1.00);5个SNP基因型与DFI之间相关性也不显著(P> 0.05)。结论 rs11547523可能与中国汉族人群的特发性男性不育有关。此研究可为男性不育诊断提供病因学线索和依据。

关键词：

来源： cnki会议评论

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精子DNA损伤诱导子代突变率升高并改变印记基因甲基化水平

气相色谱-质谱联用分析人精子顶体反应后质膜脂肪酸的变化

中华医学会生殖医学分会人类精子库管理学组第三届年会全国男性生殖医学和精子库管理新进展第四次研讨会

作者：李燕肖仕全金建远倪吴花潘承双黄学锋温州医学院附属第一医院生殖中心

辅助生殖技术(ART)是解决低生育力夫妇生育问题的有效治疗手段,然而其安全问题,特别是对子代遗传及表观遗传的影响鲜有深入研究。而在影响ART结局的男性因素中,精子DNA损伤,作为不同于传统精液参数的、新兴的预测男性生育力的独立指标,... 详细信息

辅助生殖技术(ART)是解决低生育力夫妇生育问题的有效治疗手段,然而其安全问题,特别是对子代遗传及表观遗传的影响鲜有深入研究。而在影响ART结局的男性因素中,精子DNA损伤,作为不同于传统精液参数的、新兴的预测男性生育力的独立指标,与辅助生殖技术治疗结局、复发性自然流产、ICSI后代遗传风险密切相关。本研究旨在探讨DNA损伤精

关键词：人体胚胎学精子损伤基因突变甲基化分析遗传学

来源： cnki会议评论

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实用医学杂志 2008年第10期24卷 1671-1673页

作者：金建远倪崖郑晓春石其贤温州医学院 325035 浙江省医学科学院杭州市310013

目的:研究顶体反应后人精子膜脂中主要脂肪酸的含量变化,以此探讨膜脂肪酸参与精子顶体反应的重要性。方法:用孕酮诱发精子顶体反应,并用特殊染色法评价顶体反应率。同时采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术分析精子顶体反应前后膜脂肪酸... 详细信息

目的:研究顶体反应后人精子膜脂中主要脂肪酸的含量变化,以此探讨膜脂肪酸参与精子顶体反应的重要性。方法:用孕酮诱发精子顶体反应,并用特殊染色法评价顶体反应率。同时采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术分析精子顶体反应前后膜脂肪酸的组成和含量变化。结果:与对照组相比,发生顶体反应后,精子细胞主要脂肪酸成分未发生明显变化,但一些不饱和脂肪酸如花生四烯酸和廿二碳六烯酸的含量有显著升高。结论:人精子膜脂中个别脂肪酸可能参与并在顶体反应过程中起重要作用。

关键词：顶体反应精子脂肪酸气相色谱-质谱分析

精子DNA碎片对辅助生殖技术治疗方式的影响

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生殖医学杂志 2012年第6期21卷 563-568页

作者：费前进金建远倪吴花黄学锋浙江省温州医学院附属第一医院生殖医学中心温州325000

目的探讨精子DNA碎片(SDF)对常规体外受精(IVF)和卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗方式的影响。方法选择235对夫妇的154个IVF和88个ICSI治疗周期,男方在女性配偶获卵日获取精液标本行精液常规分析和SDF检测,统计IVF和ICSI的胚胎结局:受精... 详细信息

目的探讨精子DNA碎片(SDF)对常规体外受精(IVF)和卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗方式的影响。方法选择235对夫妇的154个IVF和88个ICSI治疗周期,男方在女性配偶获卵日获取精液标本行精液常规分析和SDF检测,统计IVF和ICSI的胚胎结局:受精率、卵裂率、优质胚胎率、种植率和临床妊娠率。结果 IVF和ICSI周期的精子DNA碎片指数(DFI)分别为(17.4±10.4)%和(25.3±15.8)%,差异有统计学意义(P<0.01)。精子DFI≥24%时,ICSI周期的受精率、胚胎种植率和临床妊娠率显著高于IVF周期,差异有统计学意义(P均<0.05)。单因素分析时,精子DFI≥24%时的ICSI周期和IVF周期获得临床妊娠的优势比(OR)为3.85,95%可信区间(95%CD为1.40～10.59。纳入精液量、精子浓度、精子活动力(a+b)和女性配偶的年龄作为变量进行多因素分析时,DFI≥24%时的ICSI周期和IVF周期获得临床妊娠的OR为4.61(95%CI 1.09～19.57)。结论高SDF水平可影响辅助生殖技术(ART)的治疗方式,SDF水平较高时行IVF治疗的结局较差,此时应选择ICSI的治疗方法。

关键词：精子 DNA碎片常规体外受精卵胞浆内单精子注射结局

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精子DNA碎片对胚胎发育的影响

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