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低血糖脑损伤继发婴儿痉挛症的临床及优势比分析

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低血糖脑损伤继发婴儿痉挛症的临床及优势比分析

作者：郭芪良郑州大学

学位级别：硕士

低血糖是新生儿科常见病症,超过50%健康新生儿有发生低血糖的高危因素,健康足月儿低血糖的发生率为1%~5%。长时间及严重低血糖可引起不可逆性脑神经细胞损伤,低血糖造成的脑损伤可导致患儿运动发育迟滞、视觉障碍、学习和行为困难及远... 详细信息

低血糖是新生儿科常见病症,超过50%健康新生儿有发生低血糖的高危因素,健康足月儿低血糖的发生率为1%~5%。长时间及严重低血糖可引起不可逆性脑神经细胞损伤,低血糖造成的脑损伤可导致患儿运动发育迟滞、视觉障碍、学习和行为困难及远期癫痫发作等,损伤部位以枕叶为主。既往有研究认为婴儿痉挛症的发生可能与枕区受损有关,且婴儿痉挛症患儿的早期脑电图的癫痫样放电也易累及枕区。婴儿痉挛症（Infantile Spasms,IS）又称West综合征,是婴儿期起病的一种常见的年龄依赖性癫痫性脑病,病因复杂多样,发病机制尚不明确,典型临床特征有癫痫性痉挛发作、脑电图高峰失律、严重的精神运动发育迟滞,本病控制率低、复发率高,因此未得到有效控制的患儿远期预后不佳,预后不良主要表现为运动发育迟滞、智力行为障碍、自闭症谱系障碍、难治性癫痫发作等,部分患儿后期可转变成其它形式的癫痫,如L-G综合征（Lennox-Gastaut Syndrome）等,严重影响患儿的生活质量,甚至导致死亡。目前,已知常见可致婴儿痉挛症的病因包括围产期脑损伤、先天性脑发育异常、脑外伤、遗传代谢性疾病及感染因素等,在引起婴儿痉挛症的众多继发性因素中,已有大量关于缺氧缺血性脑病、早产儿脑损伤、颅内出血等方面的研究,但目前引起婴儿痉挛症的继发因素仍未完全阐明。既往对低血糖脑损伤和婴儿痉挛症关系的研究结果提示低血糖脑损伤与婴儿痉挛症可能在某种程度上存在联系,但对此方面的研究国内外甚少有报道。我们通过对既往诊治的婴儿痉挛症患儿病因分析中发现,低血糖脑损伤继发的婴儿痉挛症所占比例几乎超过了缺氧缺血性脑病,本研究拟通过对低血糖脑损伤继发婴儿痉挛症患儿的临床资料进行了分析,并对其结果进行优势比等相关统计学处理（优势比又称比值比或交叉乘积比,是分析疾病与暴露因素联系程度的指标）,以探求低血糖脑损伤与婴儿痉挛症之间的关联。研究目的本研究拟通过回顾性分析低血糖脑损伤继发婴儿痉挛症的相关临床资料,并对其治疗效果进行分析及随访,探讨:1.低血糖脑损伤与婴儿痉挛症之间的关系;2.与本课题组既往关于婴儿痉挛症疗效相关方面的研究相比较,观察有低血糖脑损伤病史的婴儿痉挛症患儿的治疗效果。研究方法收集2013年7月至2017年1月在郑州大学第三附属医院确诊的婴儿痉挛症患儿183例作为观察组,收集其年龄、性别、临床发作情况、脑电图及影像学、治疗及预后等资料并进行统计学分析,其中有39例患儿早期可追溯到低血糖脑损伤病史;同时,收集同期在我院就诊的未患有婴儿痉挛症的183例儿童作对照,其中有低血糖脑损伤病史者17例,将两组结果进行统计学分析。数据分析采用SPSS21.0统计学软件对两组临床病例资料进行描述性分析,实验数据采用中位数、均值±标准差（±s）的形式表示,统计分析采用单自变量Logistic回归分析,P＜0.5为差异有统计学意义。结果1.观察组183例婴儿痉挛症患儿中有低血糖脑损伤病史者39例,占观察组的21%,对照组中有低血糖脑损伤病史的有17例,对两组数据进行单自变量Logistic回归分析,结果显示低血糖脑损伤与婴儿痉挛症的相关系数即OR值为2.645,P＜0.05,差异有统计学意义,提示低血糖脑损伤与婴儿痉挛症的发生呈正相关。2.观察组39例有低血糖脑损伤的婴儿痉挛症的患儿低血糖发生时间为生后2.69±1.40天,血糖值为1.10±0.52mmol/L,其中有74.36%的患儿影像学表现有明确的顶枕叶软化或胶质增生,经甲强龙联合其它抗癫痫药物治疗6月时控制率为7.69%。结论1.低血糖脑损伤是发生婴儿痉挛症的危险因素;2.低血糖脑损伤引起的婴儿痉挛症控制率低,预后差。

关键词：婴儿痉挛症低血糖脑损伤顶枕叶软化

三例Menkes病患儿的家系及基因变异分析

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中华医学遗传学杂志 2021年第2期38卷 108-111页

作者：李小丽贾天明张晓莉甘玲郭芪良李肖郑州大学第三附属医院小儿神经内科 450052

目的对3例Menkes病患儿家系的ATP7A基因进行变异分析,明确其致病原因,为临床诊断提供依据。方法应用二代测序(next-generation sequencing,NGS)对3个Menkes病家系的先证者进行Menkes病相关致病基因ATP7A基因外显子检测,发现可疑致病位点... 详细信息

目的对3例Menkes病患儿家系的ATP7A基因进行变异分析,明确其致病原因,为临床诊断提供依据。方法应用二代测序(next-generation sequencing,NGS)对3个Menkes病家系的先证者进行Menkes病相关致病基因ATP7A基因外显子检测,发现可疑致病位点后,应用Sanger测序对家系成员和200名正常个体进行变异位点的验证分析,应用多重连接探针扩增技术(multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)对家系成员和20名正常个体进行基因缺失变异验证分析。结果3例Menkes病患儿家系均检出ATP7A基因变异,例1为c.1465A>T无义变异半合子,例2为c.3039_3043del移码变异半合子,均为未报道过的新变异,例3为第3~23外显子缺失变异半合子,文献已有报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,ATP7A基因c.1465A>T变异和c.3039_3043del变异均判定为可能致病性变异(PVS1+PM2)。结论ATP7A基因的变异可能为这3例患儿的致病原因,基因检测结果为临床诊断提供了依据,新变异的检出丰富了Menkes病的基因变异谱。

关键词： Menkes病 ATP7A基因 Sanger测序多重连接探针扩增技术

Dravet综合征患儿基因突变特点与其临床表型的相关性及药物疗效

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中华实用儿科临床杂志 2019年第9期

作者：王翠贾天明张晓莉赵曼郭芪良秦洋洋闫晨歌郑州大学第三附属医院儿内科

目的探讨SCN1A基因突变的Dravet综合征(DS)患儿不同突变特点与临床表型的相关性及药物疗效。方法收集2014年1月至2018年5月在郑州大学第三附属医院小儿神经内科确诊为DS患儿的临床资料,采集患儿及其父母外周血,提取DNA,采用二代高通... 详细信息

目的探讨SCN1A基因突变的Dravet综合征(DS)患儿不同突变特点与临床表型的相关性及药物疗效。方法收集2014年1月至2018年5月在郑州大学第三附属医院小儿神经内科确诊为DS患儿的临床资料,采集患儿及其父母外周血,提取DNA,采用二代高通量基因测序对患儿行癫痫基因包检测,对其父母采用Sanger测序进行家系验证,基因突变阴性患儿采用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测SCN1A基因大片段变异,根据年龄对患儿采用Gesell量表或韦氏儿童智力量表(C－WISC)行智力评估。结果共收集50例DS患儿,其中38例SCN1A基因突变阳性,突变率为76.0%(38/50例),以错义突变[50.0%(19/38例)]、移码突变[28.9%(11/38例)]为主。50例患儿平均起病年龄为6.00月龄；68.0%(34/50例)的患儿首次发作以发热(>37.5 ℃)诱发,60.0%(30/50例)的患儿有热水浴惊厥发作史；74.0%(37/50例)的患儿有惊厥持续状态；80.0%(40/50例)的患儿有丛集样发作；92.0%(46/50例)的患儿有≥2种发作类型；30.0%(15/50例)轻度智力落后,38.0%(19/50例)中度智力落后,14.0%(7/50例)重度智力落后；24.0%(12/50例)的患儿1岁前即出现脑电图发作间期异常,脑电图异常的平均年龄为30.12个月；药物有效率排名前3位的为托吡酯[70.0%(28/40例)]、丙戊酸钠[48.0%(24/50例)]、氯硝西泮或氯巴占[45.7%(16/35例)]；截断突变组患儿肌阵挛及不典型失神发作出现的时间均早于错义突变组(14.75个月比21.20个月,16.82个月比26.00个月),差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 DS患儿SCN1A基因突变率高,SCN1A基因突变特点与DS临床表型有一定相关性；托吡酯为DS患儿常用药物中最有效的药物。

关键词： Dravet综合征 SCN1A基因突变临床表型

Dravet综合征患儿SCN1A基因突变特点与其临床表型的相关性及药物疗效

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中华实用儿科临床杂志 2019年第9期34卷 684-688页

作者：王翠贾天明张晓莉赵曼郭芪良秦洋洋闫晨歌郑州大学第三附属医院儿内科 450052

目的探讨SCN1A基因突变的Dravet综合征(DS)患儿不同突变特点与临床表型的相关性及药物疗效。方法收集2014年1月至2018年5月在郑州大学第三附属医院小儿神经内科确诊为DS患儿的临床资料,采集患儿及其父母外周血,提取DNA,采用二代高通量... 详细信息

目的探讨SCN1A基因突变的Dravet综合征(DS)患儿不同突变特点与临床表型的相关性及药物疗效。方法收集2014年1月至2018年5月在郑州大学第三附属医院小儿神经内科确诊为DS患儿的临床资料,采集患儿及其父母外周血,提取DNA,采用二代高通量基因测序对患儿行癫痫基因包检测,对其父母采用Sanger测序进行家系验证,基因突变阴性患儿采用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测SCN1A基因大片段变异,根据年龄对患儿采用Gesell量表或韦氏儿童智力量表(C-WISC)行智力评估。结果共收集50例DS患儿,其中38例SCN1A基因突变阳性,突变率为76.0%(38/50例),以错义突变[50.0%(19/38例)]、移码突变[28.9%(11/38例)]为主。50例患儿平均起病年龄为6.00月龄;68.0%(34/50例)的患儿首次发作以发热(>37.5 ℃)诱发,60.0%(30/50例)的患儿有热水浴惊厥发作史;74.0%(37/50例)的患儿有惊厥持续状态;80.0%(40/50例)的患儿有丛集样发作;92.0%(46/50例)的患儿有≥2种发作类型;30.0%(15/50例)轻度智力落后,38.0%(19/50例)中度智力落后,14.0%(7/50例)重度智力落后;24.0%(12/50例)的患儿1岁前即出现脑电图发作间期异常,脑电图异常的平均年龄为30.12个月;药物有效率排名前3位的为托吡酯[70.0%(28/40例)]、丙戊酸钠[48.0%(24/50例)]、氯硝西泮或氯巴占[45.7%(16/35例)];截断突变组患儿肌阵挛及不典型失神发作出现的时间均早于错义突变组(14.75个月比21.20个月,16.82个月比26.00个月),差异均有统计学意义(均P0.05)。结论DS患儿SCN1A基因突变率高,SCN1A基因突变特点与DS临床表型有一定相关性;托吡酯为DS患儿常用药物中最有效的药物。

关键词： Dravet综合征 SCN1A基因突变临床表型

促皮质素与甲泼尼龙在婴儿痉挛症大鼠模型中的疗效比较

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中华实用儿科临床杂志 2017年第15期32卷 1179-1183页

作者：贾天明申丽张晓莉杜开先李小丽李肖甘玲郭芪良李月琴郑州大学第三附属医院儿内科 450052

目的比较促皮质索（ACTH）与甲泼尼龙在婴儿痉挛症（Is）大鼠模型中的疗效。方法将10日龄（P10）sD大鼠采用随机数字表法随机分为空白组（18只）、对照组（18只）和模型组（110只）。模型组大鼠采用产前应激暴露加N-甲基-D天门冬氨酸（N... 详细信息

目的比较促皮质索（ACTH）与甲泼尼龙在婴儿痉挛症（Is）大鼠模型中的疗效。方法将10日龄（P10）sD大鼠采用随机数字表法随机分为空白组（18只）、对照组（18只）和模型组（110只）。模型组大鼠采用产前应激暴露加N-甲基-D天门冬氨酸（NMDA）腹腔注射法制备。模型组诱发痉挛发作后采用随机数字表法分为模型I组（皮下注射ACTH，50IU／kg，于P10：14：00、21：00；P11、P12：7：00、14：00、21：00；P13：7：00各1次）；模型Ⅱ组（皮下注射9g／L盐水）；模型Ⅲ组（腹腔注射甲泼尼龙，60mg／kg，于P11、P12、P13：9：00，1次／d）；模型Ⅳ组（腹腔注射9g/L盐水）；模型V组（阳性对照组，不予处理），每组18只。3d后再次诱发，于P13（10：00）模型组腹腔注射NMDA（12m∥kg），对照组腹腔注射等量9g／L盐水，空白组不予处理。观察幼鼠癫痫行为学表现并评分，免疫组织化学及荧光定量PCR法检测大鼠下丘脑促皮质素释放激素（CRH）表达，Y-迷宫测试其学习及记忆能力。结果模型组大鼠发作后均无死亡，其中模型I组13只发作（72．22％），模型Ⅲ组14只发作（78．78％），均发作减轻，未出现抱团表现，发作潜伏期延长，评分减低，2组问发作潜伏期[（2369．38±628．70）S比（1922．93±462．36）S]及评分[（2．15±1．14）分比（2．07±0．83）分]比较差异均无统计学意义（均P〉0．005）。模型Ⅱ、Ⅳ、V组发作完全，均有抱团表现。空白组及对照组均无发作或死亡。各模型组CRH阳性细胞数、CRHmRNA相对表达量均较空白组及对照组增加，其中模型I、Ⅲ组CRH阳性细胞数、CRHmRNA相对表达量均较模型Ⅱ、Ⅳ、V组减少，差异均有统计学意义（均P〈0．0024）；模型I、Ⅲ组CRH阳性细胞数[（39．12±5．98）个比（41．48±7．61）个]、CRHmRNA相对表达量（1．92±0．16比2．06±0．39）比较差异均无统计学意义（均P〉0．0024）；空白组与对照组比较及模型Ⅱ、Ⅳ、V组比较差异均无统计学意义（均P〉0．0024）。各组大鼠学习能力比较差异均无统计学意义（F=2．196，P〉0．0024）；24h后正确反应率测试，各模型组均较空白组、对照组降低，ACTH及甲泼尼龙预处理对记忆能力无明显影响（P〉0．0024）。结论在Is大鼠模型中，ACTH与甲泼尼龙预处理疗效相当。

关键词：婴儿痉挛症促皮质素甲泼尼龙大鼠模型促皮质素释放激素

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在癫痫大鼠模型中的表达及褪黑素对其的影响

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中华实用儿科临床杂志 2018年第12期33卷 913-917页

作者：贾天明李月琴张晓莉杜开先李小丽甘玲申丽李肖郭芪良郑州大学第三附属医院儿内科 450052

目的观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎性小体在癫痫大鼠模型中的表达水平，并探讨褪黑素的脑保护作用。方法选择144只日龄21～30 d的SD大鼠，应用氯化锂－匹罗卡品建立癫痫持续状态动物模型，按随机数字表法分为对照组、... 详细信息

目的观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎性小体在癫痫大鼠模型中的表达水平，并探讨褪黑素的脑保护作用。方法选择144只日龄21～30 d的SD大鼠，应用氯化锂－匹罗卡品建立癫痫持续状态动物模型，按随机数字表法分为对照组、癫痫组、褪黑素组，每组各48只。每组按24 h、48 h、72 h、7 d时间点再分为4个亚组，每亚组12只，观察大鼠的行为学变化，用荧光定量PCR和免疫组织化学法检测大鼠海马组织中NLRP3、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶－1（Caspase－1）、白细胞介素－1β（IL－1β）的表达水平。结果造模成功后癫痫组NLRP3阳性细胞数增多，在72 h达高峰；在24 h、48 h、72 h、7 d时间点，NLRP3阳性细胞数在癫痫组（14.20±1.64、23.60±1.14、31.20±1.30、25.40±2.07）较褪黑素组（10.60±0.89、17.80±1.48、24.00±0.71、20.20±1.92 ）及对照组（2.60±0.89、2.40±1.14、2.40±1.14、2.40±0.55）均增高，差异均有统计学意义（F＝122.977、375.125、962.743、262.916，均P〈0.05）；NLRP3 mRNA相对表达量在癫痫组（2.57±0.12、3.34±0.10、4.84±0.19、3.55±0.13 ）较褪黑素组（2.03±0.08、2.71±0.08、4.03±0.14、2.48±0.18）及对照组（1.07±0.13、1.08±0.15、1.08±0.23、1.07±0.18）均增高，差异均有统计学意义（F＝422.386、1 154.957、1 132.112、512.149，均P〈0.05）；Caspase－1 mRNA相对表达量在癫痫组（2.47±0.07、3.05±0.15、4.39±0.18、3.14±0.11）较褪黑素组（1.85±0.07、2.49±0.08、3.60±0.12、2.15±0.12）及对照组（0.98±0.25、0.99±0.15、0.98±0.23、0.99±0.18）均增高，差异均有统计学意义（F＝620.099、580.796、1 125.225、645.082，均P〈0.05）；IL－1β mRNA相对表达量在癫痫组（2.32±0.15、2.90±0.18、4.18±0.16、2.74±0.07）较褪黑素组（1.78±0.09、2.35±0.11、3.24±0.13、1.78±0.16）及对照组（0.97±0.13、0.99±0.15、0.97±0.23、0.97±0.18）均增高，差异均有统计学意义（F＝267.952、398.767、1 140.384、438.962，均P〈0.05）。结论NLRP3炎性小体在癫痫发作后被激活，在癫痫脑损伤中发挥一定作用；褪黑素可能通过抗炎作用抑制NLRP3炎性小体的表达，发挥脑保护作用。

关键词：匹罗卡品癫痫核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体褪黑素

激素冲击治疗对婴儿痉挛症患儿脑功能网络属性特征路径长度的影响

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中华实用诊断与治疗杂志 2022年第4期36卷 394-398页

作者：董燕徐瑞娟史亚丽王军张珂崔甲昱贾天明杜开先郭芪良张晓莉郑州大学第三附属医院神经内科河南郑州450052 郑州大学第三附属医院脑瘫康复科河南郑州450052

目的观察清醒期、睡眠期婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)患儿痉挛发作期间不同频段脑功能网络属性特征路径长度(characteristic path length,CPL)的变化,探讨激素冲击治疗对IS患儿脑功能网络的作用。方法IS患儿19例(IS组),均行甲泼尼... 详细信息

目的观察清醒期、睡眠期婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)患儿痉挛发作期间不同频段脑功能网络属性特征路径长度(characteristic path length,CPL)的变化,探讨激素冲击治疗对IS患儿脑功能网络的作用。方法IS患儿19例(IS组),均行甲泼尼龙或促肾上腺皮质激素冲击治疗;记录IS组激素冲击治疗前、后清醒期、睡眠期、清醒发作期、睡眠发作期脑电图数据,应用matlab软件分析delta、theta、alpha、beta、gamma频段CPL。选取同期行视频脑电图检查结果正常的儿童10例为对照组,比较2组清醒期、睡眠期脑电图delta、theta、alpha、beta、gamma频段CPL。随访1年,观察IS患儿激素冲击治疗后痉挛发作的控制情况。结果随访1年,痉挛发作完全控制11例,治疗无效8例。激素冲击治疗前IS组患儿清醒期脑电图delta频段CPL[130.79(121.61,144.74)×10^(-3)]高于对照组[128.50(119.11,140.78)×10^(-3)](Z=-2.645,P=0.008),beta、gamma频段CPL[89.72(78.65,65535.00)×10^(-3)、94.22(83.98,65535.00)×10^(-3)]均低于对照组[107.87(90.37,65535.00)×10^(-3)、98.33(88.53,65535.00)×10^(-3)](Z=-9.236,P<0.001;Z=-3.282,P=0.001);睡眠期脑电图delta、beta频段CPL[129.17(118.06,140.99)×10^(-3)、82.80(74.14,113.68)×10^(-3)]均低于对照组[131.90(122.48,141.69)×10^(-3)、92.38(76.94,65535.00)×10^(-3)](Z=-2.688,P=0.007;Z=-5.079,P<0.001)。清醒期IS组患儿激素冲击治疗后脑电图beta、gamma频段CPL[94.37(83.64,65535.00)×10^(-3)、97.98(88.04,65535.00)×10^(-3)]均高于激素冲击治疗前(Z=-4.503,P<0.001;Z=-3.611,P<0.001);睡眠期IS组患儿激素冲击治疗后脑电图beta频段CPL[89.65(79.43,65535.00)×10^(-3)]高于激素冲击治疗前(Z=-7.311,P<0.001)。IS患儿激素冲击治疗后清醒发作期脑电图delta、alpha、beta、gamma频段CPL[111.73(106.44,117.92)×10^(-3)、110.75(103.97,130.07)×10^(-3)、81.35(74.07,97.43)×10^(-3)、92.61(79.01,65535.00)×10^(-3)]均低于冲击治疗前[118.16(110.58,130.23)×10^(-3)、115.19(104.83,162.77)×10^(-3)、90.53(76.98,65535.00)×10^(-3)、96.17(82.78,65535.00)×10^(-3)](P<0.05);睡眠发作期脑电图delta频段CPL[116.50(109.31,128.12)×10^(-3)]高于冲击治疗前[113.66(107.56,121.60)×10^(-3)](Z=-4.412,P<0.001),theta频段CPL[131.56(114.90,177.63)×10^(-3)]低于冲击治疗前[153.11(127.55,65535.00)×10^(-3)](Z=-6.109,P<0.001)。结论IS患儿清醒期、睡眠期脑电图beta频段传输效率增强,激素冲击治疗可降低发作间期beta频段、睡眠发作期delta频段的传输效率,增强清醒发作期delta、alpha、beta、gamma频段的传输效率,改善脑电图高峰失律、减少高频振荡募集可能。

关键词：婴儿痉挛症甲泼尼龙促肾上腺皮质激素脑功能网络特征路径长度

2例Lesch-Nyhan综合征患儿及家系临床表型和基因突变分析

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中华实用诊断与治疗杂志 2020年第2期34卷 157-159页

作者：李小丽贾天明张晓莉甘玲郭芪良郑州大学第三附属医院小儿神经内科郑州450052

目的探讨Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan syndrome, LNS)的临床表型和基因突变类型。方法收集2例LNS家系中先证者的临床资料,包括病史、体格检查及生化检查,抽取先证者及其家系成员外周血,采用二代高通量测序法进行基因检测,并采用Sange... 详细信息

目的探讨Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan syndrome, LNS)的临床表型和基因突变类型。方法收集2例LNS家系中先证者的临床资料,包括病史、体格检查及生化检查,抽取先证者及其家系成员外周血,采用二代高通量测序法进行基因检测,并采用Sanger测序法进行位点验证及家系验证。结果 2例先证者围生期无明显异常,均于6个月内出现发育落后,1岁6个月后出现自残行为,血尿酸增高,2例先证者HPRT1基因均存在突变,先证者1为c.609+5G>A的剪接突变,先证者2为c.212G>A,p.G71D的错义突变。结论伴尿酸增高的发育落后患儿应警惕LNS的发生,基因检测有助于该病的早期诊断。

关键词： Lesch-Nyhan综合征高尿酸血症发育落后自残行为 HPRT1基因基因检测

2例CHD2基因突变相关癫痫临床表型及遗传学分析

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中华实用诊断与治疗杂志 2023年第4期37卷 332-336页

作者：王丽君董燕李肖赵世超李梦春贾天明杜开先张晓莉段桂琴郭芪良连若斐郑州大学第三附属医院小儿神经内科河南郑州450052 郑州大学第三附属医院儿童发育行为科河南郑州450052

目的分析2例CHD2基因突变相关癫痫患儿临床资料,探讨其临床表型和基因突变特点。方法收集2例CHD2基因突变相关癫痫患儿(先证者)及其家系临床资料,采集先证者及其父母外周血,提取基因组DNA,采用高通量测序法对先证者外显子及旁侧内含子... 详细信息

目的分析2例CHD2基因突变相关癫痫患儿临床资料,探讨其临床表型和基因突变特点。方法收集2例CHD2基因突变相关癫痫患儿(先证者)及其家系临床资料,采集先证者及其父母外周血,提取基因组DNA,采用高通量测序法对先证者外显子及旁侧内含子区域进行测序,确定基因突变位点,采用PCR-Sanger测序法验证。应用UCSC软件分析先证者突变位点保守性,应用Varseak、Mutation Taster软件分析突变位点致病性。结果2例患儿均约3岁出现抽搐。先证者1表现为强直阵挛发作,诊断为癫痫、孤独症谱系障碍,给予丙戊酸钠、左乙拉西坦治疗后发作控制;存在CHD2基因c.2877-1_2877delGCinsAA杂合突变,为剪接受体突变;13个物种c.2877-1位点对应的碱基(C)、c.2877位点对应的氨基酸(天冬酰胺)均呈高度保守性;家系验证及基因数据库提示为新发突变,Varseak软件分析结果提示该突变导致蛋白序列和结构变化,ACMG评级为可能致病。先证者2存在多种癫痫发作形式,合并重度发育迟缓,诊断为Lennox-Gastaut综合征,给予多种药物治疗效果差,后给予左乙拉西坦治疗后发作控制;存在CHD2基因c.361C>T(p.Arg121Ter)杂合突变,为无义突变;13个物种c.361C>T位点对应的121号氨基酸(精氨酸)均呈高度保守性;家系验证为新发突变,Mutation Taster软件分析结果提示为疑似致病性突变,ACMG评级为致病。结论伴发育迟缓、孤独症谱系障碍的癫痫患者应考虑CHD2基因突变,基因检测有助于早期诊断。

关键词：癫痫 CHD2基因发育迟缓孤独症谱系障碍 Lennox-Gastaut综合征