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纳米金在单碱基突变检测中的应用

纳米金在单碱基突变检测中的应用

作者：郭昆鹏重庆大学

学位级别：硕士

人类的许多遗传性疾病都是由于基因的变异引起的,其中尤以单碱基的突变,即单碱基多态性最为普遍,实现对这些基因单碱基突变的早期、准确、简便、快速的确认,对于人类相关疾病的发病机理研究及早期治疗具有非常重要的意义。本研究论文发... 详细信息

人类的许多遗传性疾病都是由于基因的变异引起的,其中尤以单碱基的突变,即单碱基多态性最为普遍,实现对这些基因单碱基突变的早期、准确、简便、快速的确认,对于人类相关疾病的发病机理研究及早期治疗具有非常重要的意义。本研究论文发展了一系列新的基因单碱基突变检测技术,实现了对目标物的高灵敏测定。将链置换的高度特异性与纳米金凝聚变色的光学特性相结合,设计了一种新型的单碱基突变比色检测方法。该法直接采用纳米金作为比色报告基团,以两个末端均带有巯基的双链DNA为特异捕获探针,利用互补序列和单碱基突变序列对双链探针置换能力的差异,实现了对单碱基突变的检测。该检测方法直观、快速、简便、成本低,pmol级的样品无需仪器就可以观察到颜色的变化。双链DNA和单链DNA具有不同的静电性质,所以双链DNA和单链DNA对纳米金有不同的吸附力。而纳米金是一种理想的荧光淬灭剂,基于纳米金的荧光淬灭特性,将纳米金作为淬灭剂,我们设计了一种新型的荧光双链探针,并将其应用于DNA检测。双链探针由相互互补,但长短不同的两条寡核苷酸链组成,长链DNA与靶DNA完全互补(作为捕获探针),在短链DNA的3’端标记荧光基团(作为信号探针),将这两种单链DNA杂交,即为荧光双链探针。当溶液中无靶DNA时,由于荧光双链DNA不会吸附在纳米金表面,所以就不会导致荧光淬灭。而当溶液中存在靶DNA时,信号探针将会被置换,此时信号探针将吸附在纳米金表面,导致荧光淬灭。该法简便易行,能快速对靶DNA进行检测,而且能区分单个碱基的突变。将磁珠的分离富集特性、连接酶的单碱基识别特异性和纳米金凝聚变色的优异光学特异性相结合,设计了一种新型的比色检测单碱基突变的方法。该法采用纳米金和磁珠分别标记两条不同的DNA链,当两条标记DNA链和目标链完全互补时,DNA连接酶催化这两条链结合,从而使得纳米金聚集在磁珠表面上,加入纳米金放大子后,金纳米粒子将被枝状组装在磁珠表面,从而放大检测信号。而当目标链含有一个碱基突变时,连接酶不能催化这两条链结合,经磁场分离和热变性后纳米金重新分散在溶液中。由于使用了磁珠分离富集技术,有效地避免了杂质的干扰,测量的结果更加精确。

关键词：纳米金双链探针单碱基突变比色检测荧光检测磁珠连接酶

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医药企业新药研发的风险管理研究

医药企业新药研发的风险管理研究

作者：郭昆鹏河南大学

学位级别：硕士

医药产业关系着人民的身体健康和生命安全,是改革开放以来发展最快也最具有发展潜力的高技术、高收益、高风险的产业。支撑医药产业发展的是新药研发,只有不断地进行新药研发方可使医药企业在竞争激烈的市场中立于不败之地,目前国际医... 详细信息

医药产业关系着人民的身体健康和生命安全,是改革开放以来发展最快也最具有发展潜力的高技术、高收益、高风险的产业。支撑医药产业发展的是新药研发,只有不断地进行新药研发方可使医药企业在竞争激烈的市场中立于不败之地,目前国际医药市场份额之所以为少数国家的几个著名的跨国公司所垄断,是因为他们凭借一流的科技人才和技术、雄厚的经济实力与高额的科研投入,将质量优良的新药不断的投入市场,既造福于人类,又给公司带来了巨大的经济效益。但巨大的利润往往伴随着巨大的风险,新药研发具有投入大、周期长、技术含量高的特点,且是一项复杂的系统过程,涉及众多科学的基础理论和最新技术,需要经过大量化合物的设计、合成和筛选,药效和安全性评价、临床评价和质量检验等一系列步骤,目前发达国家开发一个批准上市的新药平均需要两亿美元,有的甚至高达十亿美元。国内创新药物上市直接研发费用也需要数千万元,平均每个品种要花十二年时间。因此对新药研发进行有效的风险管理就显得尤为重要。新药研发风险管理主要是通过风险识别、评估、量化等风险分析活动对新药研发过程所涉及的风险实行规划、控制、监督,从而增大对应风险的机会,提高新药研发的成功率。研究表明,目前对于新药研发风险管理的研究理论和研究方法还不是很完善,主要体现在风险识别困难、评估量化风险误差大及风险分析工具的选择等几个方面。本文就是以医药企业中的新药研发作为研究对象,从风险管理基础理论入手,提出新药研发风险的基本程序与方法,结合医药企业新药研发的实际情况,按照风险识别—风险评估—风险控制的思路进行有效的风险管理。最后提出了一些有助于加强医药企业新药研发风险管理的建议,力争通过此种系统性的分析和总结,进一步加强医药企业新药研发风险的防范,为我国医药企业新药研发的风险管理提供有益的参考和借鉴。

关键词：医药企业新药研发风险管理控制策略

基于GCN-LSTM的空气质量预测系统的设计与实现

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基于GCN-LSTM的空气质量预测系统的设计与实现

作者：郭昆鹏中国科学院大学(中国科学院沈阳计算技术研究所)

学位级别：硕士

近年来随着我国经济实力的快速发展,不可避免的带来了一定的环境污染问题,尤其是大气污染。这些环境污染问题已经给人民群众的生活质量和我国经济的快速发展造成了一定的影响。为了能够快速发现和应对空气污染问题,一些地区已经开始采... 详细信息

近年来随着我国经济实力的快速发展,不可避免的带来了一定的环境污染问题,尤其是大气污染。这些环境污染问题已经给人民群众的生活质量和我国经济的快速发展造成了一定的影响。为了能够快速发现和应对空气污染问题,一些地区已经开始采用空气质量的网格化监测技术来加强对环境情况的监测与管控。所以,为了能够更好的利用网格化监测技术带来的大量数据,提前发现空气污染情况,搭建一套可以使用历史空气质量监测数据来预测未来一段时间空气质量的可视化系统,是可以为我国的环境治理工作带来一定帮助的。本文的主要工作如下:（1）收集整理沈阳市浑南区18个位于空气质量网格化监控中的微型监测站的6种空气中污染物（PM2.5,PM10,O3,CO,NO2,SO2）浓度数据并进行数据预处理。（2）在分析了空气中污染物浓度数据中缺失记录前后的数据特征的基础上提出了一种融合双向GRU的空气质量数据缺失填补算法（Bi-GRU）,填补算法相比以往研究中的线性插值填补算法表现更优。（3）考虑到网格化监测中各个微型监测站之间的空间关联,提出了一种基于GCN-LSTM的空气质量预测算法,GCN-LSTM算法在空气质量预测方面相比于传统的LSTM算法表现更优。（4）以Bi-GRU算法和GCN-LSTM算法为基础,结合Spring Boot,Vue和Redis等技术,搭建并测试空气质量预测系统。

关键词：空气质量预测数据缺失处理系统设计与实现 LSTM 网格化监测

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成都市某区能源替代及限煤禁煤可行性研究

成都市某区能源替代及限煤禁煤可行性研究

作者：郭昆鹏成都理工大学

学位级别：硕士

能源是人类生存的物质基础,直接关系到社会进步、经济发展。在区域经济规划和城市建设中,科学合理的能源结构是至关重要的,调整好能源结构是社会经济可持续发展、改善人居环境质量的关键。大气环境质量问题是经济发展中新出现的重要问题... 详细信息

能源是人类生存的物质基础,直接关系到社会进步、经济发展。在区域经济规划和城市建设中,科学合理的能源结构是至关重要的,调整好能源结构是社会经济可持续发展、改善人居环境质量的关键。大气环境质量问题是经济发展中新出现的重要问题,不少国内外学者都开始进行关注。本文主要研究燃煤对大气环境质量的影响和研究区域大气环境容量,分析能源替代及限煤禁煤可行性研究。为当地政府的科学决策提供依据,对研究区域和同类其他地区大气环境质量的改善具有积极意义。为了研究各个区域、各行业的主要污染源和主要污染物,以及对研究区域能源结构进行分析和评价,采用了等标负荷法对其分析和评价。评价结果表明,主要污染物为可吸入颗粒物、二氧化硫、二氧化氮,主要污染源为等标污染负荷排前16位的企业,占总负荷90%以上。为了研究污染物排放量与环境质量响应模型,本文对近五年污染源调查数据与大气环境质量监测数据进行了相关性分析,分析发现,二氧化硫的排放量与其在空气中的浓度及大气污染指数具有良好的线性关系,说明要降低空气中的二氧化硫浓度,必须消减它的排放量。烟尘的排放量与大气中的可吸入颗粒物不具有明显的相关性,说明它在空气中的来源复杂,要降低它在空气中的含量,必须采取多种途径。为了研究该区域的大气环境容量,根据其地形、地貌和气象特点,结合达标规划的实际需要,采用A-P值法作为环境空气质量模拟的数学模型。计算结果表明,二氧化硫和二氧化氮的环境剩余容量还有一定的发展空间,而可吸入颗粒物的现状不乐观,因此要严格控制它的排放。为了研究能源替代及限煤禁煤的可行性,根据研究区域的天然气、电、液化气等清洁能源发展规划,提出了能源替代方案,论证全区全面禁煤、限煤的可行性,分析研究区域能源结构与能源替代可行性,主要从替代能源的优越性、技术可行性、能源供应量和配套硬件设施和经济可行性上分析,分析结果表明,与煤炭相比,虽然替代能源有资源、技术和环保的保障,由于一些替代能源的配套硬件设施??完善,所以实行清洁能源逐步替代,新建工业、商业、服务、文化和集中居住区等必须使用清洁能源,事业单位和居民完全禁煤,对工业企业燃煤污染源实行严格控制,逐渐扩大清洁能源替代所占比例,最终实现全面禁煤。为了预测能源替代前后对大气环境的影响,根据研究区域的实际情况,本文采用箱式模型进行预测,根据能源结构的调整和消耗量的增加预测了2010年、2020年能源调整前后的能源消耗和污染物排放量,从预测可以看出,在不采取任何燃煤污染控制措施方案的前提下,2010、2015年都能达到国家二级标准,到2020年可吸入颗粒物、二氧化硫的平衡浓度都会超过国家二级标准,导致环境空气质量恶化,最终会造成全区环境空气严重污染。采取燃煤污染措施后,燃煤量减少对全区的可吸入颗粒物和二氧化硫产生的环境效果非常明显,到2020年这些污染物的平衡浓度都能达到国家一级标准,研究区域的环境空气质量将会有明显的提高。

关键词：限煤禁煤能源替代清洁能源环境空气质量污染源

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低温等离子体烟气脱硫脱硝技术探讨

环境与生活 2014年第14期 154-154页

作者：郭昆鹏河南天泰工程技术有限公司

引言自改革开放以来,我国的经济等取得了较大的改变,伴随着经济的发展的要求,化石燃料使用日益加剧,再加上电厂、锅炉等大量使用,使得SO2,NOX和VOCS(挥发性有机物)等废气大量排放,对大气产生严重污染,这些不仅会造成空气质量的下降,同... 详细信息

引言自改革开放以来,我国的经济等取得了较大的改变,伴随着经济的发展的要求,化石燃料使用日益加剧,再加上电厂、锅炉等大量使用,使得SO2,NOX和VOCS(挥发性有机物)等废气大量排放,对大气产生严重污染,这些不仅会造成空气质量的下降,同时还会破坏生态系统。因此,不同国家都纷纷采取措施控制SO2和NOX等废弃的排放。目前,对于脱硫脱硝技术比较常熟的有:石灰石/石灰法、选择催化还原等脱硫,但是,这些技术

关键词：烟气脱硫脱硝技术低温等离子体

浅议安全文化建设在煤炭企业安全生产中的作用

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中国高新技术企业 2009年第16期 78-78,97页

作者：郭昆鹏珲春矿业集团公司吉林珲春133300

文章通过论述安全文化的概念、重要性以及建设的施行,强调了安全文化建设在煤炭企业安全生产中产生的重要作用,认为安全文化不仅仅是教条和生硬的规定,而应当成为企业每个员工身体力行的重要部分,安全生产建设应当寓教于心、寓教于行、... 详细信息

文章通过论述安全文化的概念、重要性以及建设的施行,强调了安全文化建设在煤炭企业安全生产中产生的重要作用,认为安全文化不仅仅是教条和生硬的规定,而应当成为企业每个员工身体力行的重要部分,安全生产建设应当寓教于心、寓教于行、寓教于乐,才能落到实处。

关键词：安全文化煤炭企业安全生产和谐新矿区

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配体交换调控纳米金表面寡核苷酸自组装

分析化学 2007年第8期35卷 1199-1202页

作者：杨小超莫志宏钱俊臻郭昆鹏王冠瑶重庆大学化学化工学院重庆大学化学化工学院重庆400044 重庆大学微系统研究中心

以4-巯基苯甲酸(MBA)为调控分子,对照巯基己醇(MCH),基于配体交换法对纳米金(10nm)表面的寡核苷酸(DNA)自组装进行调控,并用凝胶电泳进行表征。结果表明,在纳米金表面,MCH能完全取代DNA。当MCH与纳米金的摩尔比达到2400:1后,纳米金发生... 详细信息

以4-巯基苯甲酸(MBA)为调控分子,对照巯基己醇(MCH),基于配体交换法对纳米金(10nm)表面的寡核苷酸(DNA)自组装进行调控,并用凝胶电泳进行表征。结果表明,在纳米金表面,MCH能完全取代DNA。当MCH与纳米金的摩尔比达到2400:1后,纳米金发生凝聚,MBA不能完全取代DNA;MBA和DNA的二元组装层能使纳米金在水溶液中稳定分散。另外用DNA取代MBA的反应比用MBA取代DNA的反应更容易进行。

关键词：纳米金寡核苷酸 4-巯基苯甲酸巯基己醇配体交换

来源：博看期刊

消防装备维护保养过程中的主要问题及应对措施研究

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消防界（电子版） 2023年第17期9卷 28-30页

作者：郭昆鹏山东省济南市消防救援支队

消防装备是灭火救援的关键,其维护保养的重要性不言而喻。本文深入探讨了当前消防装备维护保养过程中所面临的主要问题,并提出了针对性的解决策略。希望通过各类有效措施提高消防装备的维护保养水平,确保其在实际救援中发挥最大效能。

关键词：消防装备维护保养提升措施

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加强消防装备运行保障能力的方法及价值研究

消防界（电子版） 2023年第19期9卷 26-28页

作者：郭昆鹏山东省济南市消防救援支队

消防装备是消防工作的物质基础,消防装备运行保障工作是确保消防部门能够有效应对火灾和其他紧急情况的重要环节,其运行保障能力直接关系到灭火救援工作的成功与否。随着科技的发展和城市化进程的加速,消防安全面临的挑战愈发严峻,加强... 详细信息

消防装备是消防工作的物质基础,消防装备运行保障工作是确保消防部门能够有效应对火灾和其他紧急情况的重要环节,其运行保障能力直接关系到灭火救援工作的成功与否。随着科技的发展和城市化进程的加速,消防安全面临的挑战愈发严峻,加强消防装备运行保障能力显得尤为重要。本文从消防装备运行保障工作的主要内容、重要价值、影响因素和提升策略等四个方面进行深入探讨,以期为提升消防整体实力提供有力支撑。

关键词：消防装备运行保障科学发展

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