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玄参水提取物抑制NLRP3/GSDMD信号缓解糖尿病小鼠胰岛β细胞焦亡

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玄参水提取物抑制NLRP3/GSDMD信号缓解糖尿病小鼠胰岛β细胞焦亡

作者：郭旭湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:糖尿病患病率不断攀升,极大的增加了社会经济负担。胰岛β细胞功能受损与数量减少是糖尿病发生与进展中的关键环节,其机制涉及细胞焦亡。焦亡是一种细胞炎性程序性死亡方式,与Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3,NLRP3... 详细信息

背景:糖尿病患病率不断攀升,极大的增加了社会经济负担。胰岛β细胞功能受损与数量减少是糖尿病发生与进展中的关键环节,其机制涉及细胞焦亡。焦亡是一种细胞炎性程序性死亡方式,与Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体的激活密切相关。玄参（Scrophularia ningpoensis Hemsl.）为玄参科玄参属植物,是我国传统中药,具有清热凉血、解毒散结的功效,可用于糖尿病的治疗,但其机制仍未完全阐明。我们在前期研究中发现玄参水提取物（Aqueous extract of Scrophularia ningpoensis,AESN）可改善2型糖尿病db/db小鼠胰岛形态异常,并减少胰岛β细胞死亡,这就提示AESN可能对胰岛β细胞功能具有保护作用。进一步的离体细胞实验结果显示AESN对高糖暴露下大鼠胰岛素瘤细胞（Rat insulinoma cells,INS-1）内NLRP3炎症小体过度活化具有抑制作用,并可显著降低消皮素D（Gasdermin D,GSDMD）的表达与活化水平。因此本研究假设:AESN可通过抑制NLRP3/GSDMD信号发挥缓解糖尿病小鼠胰岛β细胞焦亡作用。本研究拟在动物水平和细胞水平对上述作用与机制进行研究。阐明该机制将为玄参在糖尿病治疗领域研究与应用提供实验依据。目的:研究AESN是否通过抑制NLRP3/GSDMD信号缓解糖尿病小鼠胰岛β细胞焦亡。方法:1.研究不同剂量AESN(50、100和200 mg·kg-1·d-1))给药干预后对糖尿病动物胰腺组织的影响。取胰腺组织样本用于组织病理学分析,观察胰岛炎评分、TUNEL染色和NLRP3免疫组织化学染色等结果变化;以Western blot法检测胰腺组织蛋白中硫氧还蛋白互作蛋白（Thioredoxin-interacting protein,TXNIP）、NLRP3、caspase-1、白介素（Interleukin,IL）-1β、腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）、GSDMD的表达及活化水平的变化。2.基于文献报道方法,将INS-1细胞培养于含高糖（High glucose,HG）的培养基中,诱导建立细胞损伤模型。观察不同浓度AESN(12.5、25、50μg·m L-1)干预后细胞增殖/活性、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）水平、焦亡小体数量、p-AMPK蛋白表达、NLRP3炎症小体及GSDMD相关蛋白的影响;用AMPK抑制剂Compound C预先处理细胞,观察抑制AMPK对AESN上述作用的影响。结果:1.动物实验结果表明,AESN可缓解db/db小鼠胰岛炎、减少胰腺组织内NLRP3阳性细胞数量、减少胰岛β细胞死亡数量;同时,AESN可增加db/db小鼠胰腺组织p-AMPK蛋白表达水平、抑制NLRP3炎症小体及GSDMD蛋白表达。2.体外细胞实验结果表明,AESN对正常培养条件下INS-1细胞增殖/活力没有影响,表明AESN对INS-1细胞无细胞毒作用,同时AESN与INS-1细胞共孵育可增加INS-1细胞内p-AMPK蛋白表达水平;AESN在HG条件下与INS-1细胞共孵育可抑制INS-1细胞ROS水平升高、增加INS-1细胞AMPK磷酸化水平、抑制NLRP3炎症小体激活并减少INS-1细胞焦亡小体数量增加;使用AMPK抑制剂Compound C后,AESN对INS-1细胞的上述保护作用被阻断。结论:AESN通过抑制NLRP3/GSDMD信号缓解糖尿病小鼠胰岛β细胞焦亡。

关键词：玄参糖尿病 β细胞 NLRP3炎症小体焦亡

幼儿园一日活动中的师幼互动研究 ——以呼和浩特市X幼儿园为例

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幼儿园一日活动中的师幼互动研究 ——以呼和浩特市X幼儿园为例

作者：郭旭琴内蒙古师范大学

学位级别：硕士

基于体演文化教学法的初级汉语综合课《很久不见了》教学设计

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基于体演文化教学法的初级汉语综合课《很久不见了》教学设计

作者：郭旭欣安阳师范学院

学位级别：硕士

随着我国综合国力的不断增强,国际中文教育事业也蒸蒸日上。综合课是国际中文教学的一门基础课和主干课,它是汉语学习者获取知识和掌握言语技能的主要途径,它是包含了听、说、读、写等各项语言技能的综合训练,具有融合性和实践性的特点... 详细信息

随着我国综合国力的不断增强,国际中文教育事业也蒸蒸日上。综合课是国际中文教学的一门基础课和主干课,它是汉语学习者获取知识和掌握言语技能的主要途径,它是包含了听、说、读、写等各项语言技能的综合训练,具有融合性和实践性的特点,是各门类专项技能课的纽带与核心。而对于初级水平的汉语学习者来说,如何打好学习汉语的基础和掌握正确的学习方法是至关重要的。但如今的多数综合课教学仍是以教师为课堂的主导,以语言知识教学为主,却忽视了语言的交际性原则,没有激发出学生学习汉语的主观能动性。因此,教学法的恰当选择和应用就很有必要,也格外重要。体演文化教学法是吴伟克等人提出的,该教学法提倡在目的语文化中学习语言,让学生能够得体地进行语言文化交际,创建学生的第二文化世界观。本篇即以泰国高中二年级的学生为教学对象,将体演文化教学法与综合课教学相结合,选取《初级汉语》上册第二十五课《很久不见了》进行教学设计,展示较为详尽的教学流程,对教学效果进行评估,并提出了有针对性的教学建议。本文共分四个部分,具体内容如下:第一部分为绪论。阐述了选题的研究背景与意义、相关文献研究综述与研究方法,主要介绍了教学设计、初级汉语综合课与体演文化教学法的国内外研究现状,为本文的研究奠定了理论基础。第二部分是体演文化教学法与初级汉语综合课的适切性分析。首先介绍了体演文化教学法的核心理念与教学模式,然后分析了教学设计的相关因素,最后对体演文化教学法应用于初级汉语综合课进行了可行性分析。第三部分是《很久不见了》教学设计方案。主要包括对教学目标、教学内容、教学重难点等相关教学要素的分析,介绍了详细的教学流程。第四部分是对本次教学进行评估与反思。通过对本次教学设计的学习效果和教学效果进行评估,指出教学设计中存在的不足之处并提出相应的教学建议。

关键词：体演文化教学法初级汉语综合课《很久不见了》教学设计

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隧道断层破碎带注浆加固机理研究及工程应用

隧道断层破碎带注浆加固机理研究及工程应用

作者：郭旭柯石家庄铁道大学

学位级别：硕士

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基于逻辑程序设计的机器学习研究

基于逻辑程序设计的机器学习研究

作者：郭旭昶电子科技大学

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《近现代女性史论》（节选）中的“文化缺省”现象及其翻译策略

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《近现代女性史论》（节选）中的“文化缺省”现象及其翻译策略

作者：郭旭晖吉林大学

学位级别：硕士

本实践报告旨在探讨《近现代女性史论》(节选)中的“文化缺省”现象及其翻译策略。原书由日本女性历史学者永原和子所著,以其跨学科方法论深入分析日本近现代女性的意识、家庭结构和地域差异。本实践报告聚焦于“生活·地域”章节,此章... 详细信息

本实践报告旨在探讨《近现代女性史论》(节选)中的“文化缺省”现象及其翻译策略。原书由日本女性历史学者永原和子所著,以其跨学科方法论深入分析日本近现代女性的意识、家庭结构和地域差异。本实践报告聚焦于“生活·地域”章节,此章节集中展现了“文化缺省”现象在文本中的各个形态,非常适合以此章为代表进行翻译实践,展现不同文本类型中的“文化缺省”现象所需要采取的不同翻译策略。本实践报告的核心在于处理翻译中的文化缺省问题,即原文中由于读者和作者已经存有出于同一文化背景的相同文化信息,导致这些信息在文本上会被省略,进而导致在翻译中信息的丢失或误解。为解决这一问题,笔者采纳了文化补偿策略,主要对文化缺省部分采用了替换、补充、解释等方式进行翻译,以确保原文中的文化内涵在目标语言中得到准确传达并被理解。本次实践报告所采用的翻译原文——《近现代女性史论》的“生活·地域”部分存在着许多有关日本民俗与生活样态的名词与语境,中日两国历史上交流频繁,再加上日本在很长一段时间将中国作为学习的对象,导致有许多民俗、习惯与中国有许多重合,但却又在历史实践的过程中产生了各种变化,导致在翻译实践当中对民俗的翻译产生了许多问题,也让其更具有实践与研究讨论价值。本实践报告通过实际翻译过程中对翻译补偿策略的应用,深入探索了如何克服翻译中的文化缺省,提高翻译的准确性。这对理解和处理中日文化差异中的挑战具有重要意义,也为促进两国之间的文化理解和交流提供了实践基础。此外,本实践报告也关注理论的探讨和实践中的应用,通过对《近现代女性史论》特定章节的翻译实践,提供了处理文化缺省问题的具体案例,为翻译从业者在处理文化缺省时提供了参考。

关键词：民俗翻译文化缺省翻译补偿策略

基于“发展权—控制权”视角的大都市区乡村空间重构特征与机制研究

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城市发展研究 2024年第8期031卷 96-103+110页

作者：严雅琦田莉郭旭深圳大学建筑与城市规划学院清华大学建筑学院浙大城市学院国土空间规划学院

我国大都市区集体土地“权利赋能”与“管制限权”相互交织，对其相互关系的梳理有助于理解乡村空间重构的内在机理。研究首先从“发展权—控制权”视角构建了大都市区乡村空间重构机制的理论分析框架；其次以典型大都市为例，对20世纪9... 详细信息

我国大都市区集体土地“权利赋能”与“管制限权”相互交织，对其相互关系的梳理有助于理解乡村空间重构的内在机理。研究首先从“发展权—控制权”视角构建了大都市区乡村空间重构机制的理论分析框架；其次以典型大都市为例，对20世纪90年代以来的三个阶段空间重构特征与机制进行了实证研究，发现：(1)大都市区乡村空间发展经历了从“无序扩张”到“有序无序并存”再到“有序而失语”的演变过程，其逻辑是乡村土地的权利、权力关系经历了从“强发展权—弱控制权”向“弱发展权—强控制权”转变的过程；(2)土地“发展权—控制权”的消长变化是地方政府对农村集体土地“权利赋能”的选择性执行与土地开发“管制限权”运动式推进的结果。最后，对大都市区乡村土地“发展权—控制权”的平衡提出政策建议。

关键词：土地发展权控制权乡村空间重构大都市区机制

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过渡金属电解水催化剂的非金属掺杂研究进展

无机化学学报 2024年第2期40卷 289-306页

作者：张永政郭旭宋欣月李欣哈尔滨工业大学化工与化学学院哈尔滨150001 哈尔滨工业大学环境学院哈尔滨150001

过渡金属基材料成本相对较低,催化性能较为优异,是在全水分解领域最有希望替代贵金属基电催化剂的候选材料之一,但有限的活性位点、相对较差的电导率等因素限制了其广泛应用。非金属元素掺杂能够调节主体材料电子结构,优化吸附能,从而... 详细信息

过渡金属基材料成本相对较低,催化性能较为优异,是在全水分解领域最有希望替代贵金属基电催化剂的候选材料之一,但有限的活性位点、相对较差的电导率等因素限制了其广泛应用。非金属元素掺杂能够调节主体材料电子结构,优化吸附能,从而对过渡金属基电催化剂的活性与稳定性产生积极影响,缩减其与贵金属材料性能差距。本文总结了近年来非金属元素改性在过渡金属基电催化材料中的相关研究,系统综述了非金属元素掺杂的方法和不同非金属元素的掺杂效果,从物理化学性质的改变和电子结构的变化多角度分析了非金属元素改性对过渡金属基材料的影响,最后对非金属元素掺杂过渡金属基电催化剂的未来发展方向作出了展望。

关键词：过渡金属电催化剂非金属元素掺杂电解水

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胰岛素泵精确给药关键技术研究

胰岛素泵精确给药关键技术研究

作者：郭旭东郑州轻工业大学

学位级别：硕士

糖尿病是威胁人类健康的三大疾病之一,患者数量约占全球总人口的10%,胰岛素泵给药是目前最有效的I型糖尿病（T1DM）治疗方案。随着糖尿病患者数量的逐渐增加,对胰岛素泵的个性化应用和精确给药性能提出了更高的需求。胰岛素泵的精确给... 详细信息

糖尿病是威胁人类健康的三大疾病之一,患者数量约占全球总人口的10%,胰岛素泵给药是目前最有效的I型糖尿病（T1DM）治疗方案。随着糖尿病患者数量的逐渐增加,对胰岛素泵的个性化应用和精确给药性能提出了更高的需求。胰岛素泵的精确给药技术需要解决两个核心问题:一是需要精确计算个性化的胰岛素注射率;二是必须确保胰岛素泵能够按照指令信号实现胰岛素的精确输注。此外,针对胰岛素泵精确输注的安全性,从硬件和软件安全方面进行了研究分析。本文主要研究内容如下:首先,构建Bergman最小化动态调节模型用于模拟T1DM患者葡萄糖—胰岛素生理代谢过程,胰岛素注射率通过传统比例-积分-微分（PID）控制算法进行计算,探究有无进餐干扰下的血糖控制效果。针对传统PID对于血糖—胰岛素这一非线性时变过程调控的局限性,采用反向传播（BP）神经网络对PID算法进行调参。对BP-PID控制方法下的注射率和血糖变化进行了为期24小时的餐后虚拟仿真。仿真结果表明,每次进餐后大约90分钟左右,血糖水平和BP-PID控制器计算的胰岛素注射速率基本同时达到峰值,符合人体生理性调控规律。但由于Kd的存在,初始时刻胰岛素注射率较高,经过调整后,最终确定PID控制器的参数Kp、Ki和Kd分别为0.042、0.000074和0。其次,对胰岛素泵的机械结构进行了优化,改进后的二代泵输出流量的最小分辨量从0.075U降低到0.047 U。二代泵的低剂量输注（0.1U～0.9U）的偏差降低幅度为2.34%～8.51%,平均为4.74%。在低基础率（0.9U/h）注射24小时后,二代泵的累计偏差降低了9.75%。此外,探究了利用LSTM网络进行输注误差补偿对提高胰岛素泵实际注射率精度的可行性。实验结果表明,针对一轮预测补偿,大剂量的平均输注偏差减小12.05%,最大偏差减小14.12%,总体偏差减小20.92%;针对滚动预测补偿,LSTM预测补偿对减小实际偏差具有较显著的效果,随着补偿次数的增加,输注偏差先是明显下降,并在第11轮补偿后偏差稳定在±3%左右。在进行补偿后,实际输注实验的偏差不超过2.50%的实验次数占比为76.67%,而补偿前仅占比27.78%;补偿后不满足胰岛素泵设计要求的次数仅占比3.33%,补偿前占比为36.67%。最后,从外界因素和系统因素两方面对影响胰岛素泵安全性的因素进行分析,提出了保证输注安全性的胰岛素泵软硬件设计方案。主要通过设计如温度检测及调温、电池电量检测及稳压、报警,系统主流程和注射子流程检测,码盘信号检测等功能来避免胰岛素泵使用过程中的如药物失效,电量不如,系统运行错误等不安全因素。目前在研的胰岛素泵产品主要研究方向是配合连续血糖检测系统（CGMS）从而实现全闭环运行,通过CGMS连续获取血糖参数,能够更加精确合理地指导胰岛素输注量。此外,随着技术发展,胰岛素泵的外观和功能更加完善,如安全性更高,能耗更低,能为患者提供更加全面的预防、诊断、监测、治疗服务。

关键词：胰岛素泵注射率 BP-PID 注射精度 LSTM 偏差预测安全性