检索结果-南通市图书馆

作者：郭丙倩上海理工大学

学位级别：硕士

随着纳米材料和临床影像学技术的快速发展,构建新型肿瘤诊疗一体化的纳米平台成为当今研究的主要方向。与传统肿瘤治疗方法相比,光学治疗(包括光热治疗和光动力学治疗)因其优良的特异性、治疗效果、操作简单等特点表现出极大的应用潜能... 详细信息

随着纳米材料和临床影像学技术的快速发展,构建新型肿瘤诊疗一体化的纳米平台成为当今研究的主要方向。与传统肿瘤治疗方法相比,光学治疗(包括光热治疗和光动力学治疗)因其优良的特异性、治疗效果、操作简单等特点表现出极大的应用潜能。然而,单一的治疗方法不能实现对肿瘤细胞的根除。因此,我们以光学特性优异的聚吡咯(PPy)为纳米载体,开发出多功能的纳米诊疗体系。在成像技术的导航下,进行光热治疗/光动力治疗/化疗的联合治疗,并探究其应用性能,为肿瘤治疗领域提供了新的思路。本文第二章通过化学氧化法一步合成PPy纳米颗粒(PPy-PVP NPs)用于肿瘤的化疗联合光热治疗。首先,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的空间位阻效应保证了材料的胶体稳定性和生物相容性,为它在活体水平的研究奠定了基础;其次,PPy良好的光学特性赋予了材料体系显著的光热性能,可用于肿瘤的光热治疗;最后,我们系统地研究了PVP的分子量和浓度对PPy-PVP NPs光热性能、载药量和抗肿瘤效果的影响。结果证明,当PVP分子量和浓度降低,材料的粒径就会变大,其联合治疗效果更突出。在实验范围内,分子量为360 kDa,浓度为5 mg/mL的PVP是保证合成的纳米材料具有卓越应用性能的最优工艺参数。本部分研究结论将为深入了解表面改性对共轭聚合物的合理设计和生物医学应用提供理论依据。本文第三章设计了一种基于PPy纳米材料的新型诊疗平台PPy@MnO-BSA(Ce6),主要探究核磁共振成像(MRI)导航下的肿瘤光热治疗和光动力学治疗的联合疗效。我们以高锰酸钾(KMnO)为氧化剂成功引入MnO,一方面赋予了材料MRI功能,对治疗进行诊断和评价;另一方面,MnO可以催化内源性HO分解产生氧气,不仅改善肿瘤乏氧微环境,而且可以增强肿瘤的光动力治疗疗效;牛血清白蛋白(BSA)作为稳定剂赋予了纳米材料良好的胶体稳定性和生物稳定性。在负载二氢卟吩e6(Ce6)光敏剂后,在激光照射条件下,PPy@MnO-BSA(Ce6)可更高效地产生具有细胞毒性的O,触发肿瘤的光动力治疗。PPy赋予PPy@MnO-BSA(Ce6)良好的光热转换能力用于肿瘤的光热治疗。细胞和动物实验已证明PPy@MnO-BSA(Ce6)纳米诊疗剂在MRI导航下肿瘤的光热光动力联合治疗具有巨大潜力。本部分制备的复合你材料可突破光热治疗和光动力治疗的缺陷,为今后共轭高聚物诊疗剂的理论设计和临床应用奠定了的基础。

关键词：聚吡咯光学治疗核磁共振成像纳米诊疗剂

儒家管理思想对现代企业员工关系管理的借鉴意义

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儒家管理思想对现代企业员工关系管理的借鉴意义

作者：郭丙欣陕西科技大学

学位级别：硕士

中国文化源远流长，博大精深，中国文明历时几千年，期间经历了数十朝代更替、民族大融合、外国文化侵袭等影响和冲击，但一直以来历史结构相对稳定，这其中有着很多种原因，以孔孟为代表的儒家管理思想，无疑在其中起到了非常重要的作... 详细信息

中国文化源远流长，博大精深，中国文明历时几千年，期间经历了数十朝代更替、民族大融合、外国文化侵袭等影响和冲击，但一直以来历史结构相对稳定，这其中有着很多种原因，以孔孟为代表的儒家管理思想，无疑在其中起到了非常重要的作用。儒家思想中的仁、礼、中庸等核心内容，已经成为中华传统文化的重要组成部分，对中国人的思维方式、价值取向、行为规范、道德观念甚至大众心理的形成等都起到了决定性作用，成为塑造中国人所独有特质的主导力量。中国儒家思想不仅仅影响着我国文化的形成，其中的管理思想对于现代许多国家的企业管理也有着深刻的借鉴意义。比如20世纪80年代，日本经济的迅速崛起，短时间内成为世界经济大国，其中便是中国儒家管理思想对其经济发展产生了非常深远的影响。时至今日，国内外众多学者和专家纷纷开始研究中国的儒家文化和思想，从现代企业经营管理角度研究儒家思想，从中寻找可供借鉴之处，以此丰富现代企业经营管理活动和理论，有着很大的理论和现实指导意义。现代企业员工关系管理与儒家管理思想有着众多相通之处，对于借鉴儒家思想来发展现代员工关系管理有着重要意义。本文正是从儒家管理思想出发，运用文献研究法和比较法等方法，分析研究儒家管理思想的核心内容，并总结出了以人为本、以和为贵和人性可塑等观点，从中提取世道的精华，着重构建现代企业员工关系管理。本论文的研究目的是通过对儒家思想的分析探讨，寻找到符合当今时代特征的员工关系管理策略，便于进一步提升现代企业员工关系管理。通过对比分析，最终得出儒家管理思想对现代企业员工关系管理借鉴意义：以儒家“内仁外礼”的思想构建现代企业文化，以“和谐”为手段和目的构建企业的管理目标，企业树立“以人为本”的理念，帮助员工实现自我价值，以“中庸”之道处理员工关系管理中的问题等结论。影响员工关系管理的因素有很多，本文的创新之处在于以儒家传统管理为基础，结合当今社会环境变化，寻找符合时代特征的员工关系管理方法。这对当代社会从管理的角度去研究中国儒家思想，促进儒家思想的与时俱进和现代企业员工关系管理理论的发展完善，都有着非常重要和深远的意义。

关键词：儒家思想现代企业员工关系管理借鉴意义

钙离子对GHS大鼠肾小管上皮细胞cbfα1和osterix表达的影响

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钙离子对GHS大鼠肾小管上皮细胞cbfα1和osterix表达的影响

作者：郭丙涛华中科技大学

学位级别：硕士

目的探讨钙离子对GHS大鼠肾小管上皮细胞cbfal和osterix转录因子表达的影响及其是否存在类似血管异位钙化的相关调控机制。方法原代培养GHS大鼠肾小管上皮细胞,待其生长成片时转入培养板中,加入不同浓度的钙溶液共同孵育12、24和48小... 详细信息

目的探讨钙离子对GHS大鼠肾小管上皮细胞cbfal和osterix转录因子表达的影响及其是否存在类似血管异位钙化的相关调控机制。方法原代培养GHS大鼠肾小管上皮细胞,待其生长成片时转入培养板中,加入不同浓度的钙溶液共同孵育12、24和48小时。实验共分五组：阴性对照组(+PBS);钙I组(+0.5mmol/L Ca2+);钙II组(+1.0mmol/L Ca2+);钙III组(+1.5mmol/L Ca2+);钙IV组(+2.0mmol/L Ca2+)。各组均采用RT-PCR检测cbfal和osterix mRNA的表达,western blotting法测定其蛋白质表达。结果RT-PCR:钙离子处理GHS大鼠肾小管上皮细胞24h,钙I-IV组cbfal基因mRNA相对表达量分别是阴性对照组的1.25倍、1.58倍、1.92倍和1.82倍。钙II-IV组vs对照组(p0.05)。结论钙离子可刺激GHS大鼠肾小管上皮细胞cbfα1和osterix表达增高，提示其可能是启动并调控BMP2-Cbfα1-Osterix信号通路的刺激因素。GHS大鼠间质的异位钙化可能与血管异位钙化机制相似。

关键词： cbfα1 osterix CaSR 特发性高钙尿症 GHS大鼠

机器人辅助腹腔镜下输尿管部分切除及膀胱翻瓣成形术与肾输尿管根治性切除术治疗低危输尿管下段肿瘤的疗效比较和安全性研究

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机器人辅助腹腔镜下输尿管部分切除及膀胱翻瓣成形术与肾输尿管根...

作者：郭丙毅青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨并比较机器人辅助腹腔镜下输尿管部分切除(RASU)及膀胱翻瓣成形术与机器人辅助腹腔镜下肾输尿管根治性切除术(RARU)治疗低危输尿管下段肿瘤的疗效和安全性。方法:回顾性收集从2014年10月至2020年9月我院泌尿外科收治的49例输... 详细信息

目的:探讨并比较机器人辅助腹腔镜下输尿管部分切除(RASU)及膀胱翻瓣成形术与机器人辅助腹腔镜下肾输尿管根治性切除术(RARU)治疗低危输尿管下段肿瘤的疗效和安全性。方法:回顾性收集从2014年10月至2020年9月我院泌尿外科收治的49例输尿管肿瘤患者的临床资料。按照手术方式分为RASU+翻瓣组、RARU组。记录两组手术前后各项参数及围手术期并发症情况,包括手术时间、术中出血量、手术前后肾功能变化等,收集患者术后随访时的复查资料,包括膀胱镜、影像学检查、尿脱落细胞学检查等。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较两种手术方式的5年无膀胱复发生存率、肿瘤特异性生存率、总生存率之间的差异。结果:RASU+翻瓣组、RARU组分别有12、37例患者入组,两组在性别、年龄、主诉、BMI上均无统计学差异。所有机器人手术均一次顺利完成,无中转开腹。RASU+翻瓣组的平均手术时间为较短(148.75±22.27 vs.183.24±40.06min,P0.05)。结论:机器人辅助腹腔镜下输尿管部分切除及膀胱翻瓣成形术与机器人辅助腹腔镜下肾输尿管根治性切除术均是低危输尿管下段癌安全有效的治疗方法。与RARU组相比,RASU+翻瓣组在手术时间、术中出血量、术后住院日以及肾功能保护上更有优势。

关键词：腹腔镜机器人辅助腹腔镜输尿管肿瘤保留肾功能

钠离子电池碳硒复合负极材料的制备及其性能研究

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钠离子电池碳硒复合负极材料的制备及其性能研究

作者：郭丙如深圳大学

学位级别：硕士

随着电子产品的大量普及,人们对可持续重复利用电池的需求日渐高涨,开发高能量密度且安全的新型储能电池是研究的热点。锂硫电池因其具有成本低廉且理论容量较高的优势得到广泛的关注和研究,但由于硫元素天然的电绝缘性和多硫化物易溶... 详细信息

随着电子产品的大量普及,人们对可持续重复利用电池的需求日渐高涨,开发高能量密度且安全的新型储能电池是研究的热点。锂硫电池因其具有成本低廉且理论容量较高的优势得到广泛的关注和研究,但由于硫元素天然的电绝缘性和多硫化物易溶于有机电解液的难题至今得不到有效解决,使得锂硫电池电化学反应活性以及硫的利用率较差,从而阻碍了锂硫电池大规模应用。同属于碱金属和硫族类电池的钠硒电极电池,被认为是最有希望的新一代高能储能电池之一。因为地球钠金属资源储量丰富,成本比锂更低,而且半导体硒要比硫具有更高的电导率,所以高性能钠硒电池电极材料的研发逐渐成为科学界的热点。本研究主要是从探索生物质硬碳材料入手,制备了多种碳硒复合物并研究了其电化学性能,最后还在电极材料中加入金属氧化物来进一步改善电池性能。1、通过改善生物质材料的碳化工艺,使得两种叶碳得以保持原有的树叶骨架结构,并实现了生物碳的自支撑,从而很大程度上简化了制备钠电池生物碳电极材料的工艺。当其用作钠离子电池负极材料时,在50 mA g充放电流密度下循环500圈后,其最大可逆质量比容量可达100 mA h g左右且比较稳定。因此,生物质硬碳具有独特的稳定结构,可以有效地延长钠离子电池的循环寿命。2、介绍了利用气相扩散法在大叶榕自支撑碳基材料上负载硒,成功制备了负极碳硒复合材料。当用其组装成钠硒电池时,在100 mA g充放电流密度下循环,其可逆质量比容量120圈后可高达520 mA h g。在大电流充放电流密度2 A g下循环500圈后,其可逆质量比容量可高达300 mA h g并不出现明显衰减。此外,其独特的天然三维结构和适当地石墨化程度促进离子和电解液的扩散,并有效地提高硒的利用率,具有良好的应用前景。3、通过负载掺杂铝的氧化锌(AZO)和硒相结合,提高香蕉树叶作为自支撑的碳材料的钠硒电池性能,最终取得较好的质量比容量和循环寿命。当其用于钠硒电池负极材料时,在100 mA g充放电流密度下循环500圈后,其可逆质量比容量可高达490 mA h g。证实了金属氧化在吸附和催化多硒化物方面具有突出效果,可以有效地提升钠硒电池的电化学性能。

关键词：钠硒电池负极自支撑硬碳电化学性能

基于智能水滴算法和神经网络的光伏发电功率预测研究

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基于智能水滴算法和神经网络的光伏发电功率预测研究

作者：郭丙旭华北电力大学

学位级别：硕士

随着工业化的发展、人口的增加,人类对能源的需求持续增长,传统的化石能源正面临枯竭的问题,开发利用清洁能源,走绿色低碳、清洁替代的发展路线是未来的主旋律。太阳能是一种清洁能源,光伏发电是开发利用太阳能的主要方式,具有安全可靠... 详细信息

随着工业化的发展、人口的增加,人类对能源的需求持续增长,传统的化石能源正面临枯竭的问题,开发利用清洁能源,走绿色低碳、清洁替代的发展路线是未来的主旋律。太阳能是一种清洁能源,光伏发电是开发利用太阳能的主要方式,具有安全可靠、应用形式灵活、安装维护简单等优点,有着广阔的发展前景。但是光伏发电受天气类型、温度、太阳辐照度等因素的影响,其出力有明显的波动性、间歇性和不可控性,大规模光伏电站并网会给电力系统的安全和经济运行造成严重的影响,因此光伏发电功率的准确预测有着重要的意义。本文首先介绍了一种新的群智能优化算法智能水滴(Intelligent Water Drops,IWD)算法,算法通过模拟自然界中河水与河床之间相互作用形成河道的过程而得到的,具有鲁棒性好和全局寻优能力强的优点。但标准的智能水滴算法在结点的选择上易出现停滞和阻塞现象,进而出现收敛速度慢、易陷入局部最优解的缺陷。提出结点选择扰动操作和精英路径保留操作两种策略对标准智能水滴算法进行改进,然后利用标准的智能水滴算法和改进的智能水滴算法分别对Rosenbrock、Schaffer F6、Rastrigin和Griewank函数进行寻优测试。实验结果表明,改进后的算法有效地改善了水滴的寻优能力,在收敛速度和寻优精度方面有一定的提高,适合于求解优化问题。其次针对静态的前馈型BP神经网络在时序序列预测问题中精度低、不具有记忆性的不足,提出采用动态的、有局部记忆功能的Elman神经网络建立功率预测模型。同时采用改进的智能水滴算法对Elman神经网络的权值和阈值进行优化,提高了网络的训练效率。最后以某光伏电站为研究对象,详细地分析了光伏发电的影响因子,在此基础上建立了智能水滴算法优化Elman神经网络的光伏电站输出功率预测模型,按照模块化思想,将预测模型按天气类型分为晴天、阴天和雨天三个预测子模型。将IWD优化Elman神经网络模型、传统Elman神经网络模型和BP神经网络模型的预测结果分别与光伏电站的实际出力数据进行对比。结果表明,所提出的IWD-Elman神经网络模型具有较高的预测精度。

关键词：智能水滴算法函数寻优神经网络光伏发电功率预测

菌糠/褐煤的微波水蒸气共气化特性及对比研究

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菌糠/褐煤的微波水蒸气共气化特性及对比研究

作者：郭丙文山东大学

学位级别：硕士

我国煤炭储量丰富,但是低阶煤占比较大且利用困难。生物质能作为第四大能源,因其可再生,利用过程中污染物排放少,呈碳中性,在能源的可持续利用中扮演着越来越重要的作用。大量研究表明生物质和煤的共气化可以有效克服各自气化存在的缺... 详细信息

我国煤炭储量丰富,但是低阶煤占比较大且利用困难。生物质能作为第四大能源,因其可再生,利用过程中污染物排放少,呈碳中性,在能源的可持续利用中扮演着越来越重要的作用。大量研究表明生物质和煤的共气化可以有效克服各自气化存在的缺陷进而提高气化效率,但是也存在气化产物中目标气化产物含量不高,而焦油含量高等问题。微波加热作为一种新型加热手段,具有特殊的加热特性,已被广泛运用到化工和能源领域,已有研究表明微波热解、气化可以改善传统热化学转化过程存在的缺陷。针对上述问题,本研究选取典型农业废弃物-菌糠和宝日希勒褐煤为原料,以两者的混合物及其混合微波热解半焦为实验对象,分别采用微波加热、电加热方法对混合原料及其混合热解半焦的水蒸气共气化特性进行研究,并对微波和电加热方式下的共气化特性进行了对比分析。首先进行了菌糠、褐煤以及两者不同比例混合物的热重实验研究,研究发现添加菌糠对共热解过程有促进作用,其最佳的质量掺混比例为1:1。添加菌糠可以降低共热解过程的活化能,促使最高失重峰向低温区移动,但是当菌糠掺混比例超过50wt.%时,协同作用逐渐变为抑制作用。通过酸洗菌糠的热重实验证实,对促进热解起决定作用的是菌糠中的Na、K元素。通过求解动力学参数以及线性拟合,表明菌糠、褐煤的单独热解和共热解均属于一级反应。热解半焦的微波水蒸气气化实验研究发现,质量比例为1:1的混合原料微波热解所得半焦的水蒸气气化活性最好,通过BET和SEM分析,原因是半焦制备过程中过高的热解温度易导致活性点位失活以及碳结构的有序化。选取微波功率500W,质量比例为1:1的混合原料制备得到的热解半焦为原料,考察了微波功率、水蒸气流量、固相停留时间等对其水蒸气气化的影响,结果表明提高微波功率,适当增加水蒸气流量和固相停留时间均可以促进半焦的气化。另外,通过酸洗处理探究了混合热解半焦水蒸气气化过程中的协同作用。结果表明酸洗半焦的水蒸气气化效果较差,原因是酸洗降低了半焦的K、Na含量。此外,也考察了微波功率、水蒸气流量和催化剂等因素对不同比例混合原料水蒸气气化的影响,并与相同操作条件下热解半焦的水蒸气气化特性进行了对比分析,发现微波水蒸气气化时热解半焦比混合原料表现出更好的气化效果。为考察不同加热方式对水蒸气气化的影响,探究微波加热对水蒸气气化的特殊作用,进行了电加热条件下混合热解半焦和混合原料的水蒸气气化实验,实验变量包括气化温度、水蒸气流量以及掺混比例等。结果表明电加热下上述工况条件对混合热解半焦和混合原料水蒸气气化的影响规律与微波加热下的水蒸气气化特性类似。通过对比不同加热方式对热解半焦和混合原料气化的影响,发现对于半焦而言,微波水蒸气气化比电热气化更有优势;而对于原料而言,电热气化则表现出更好的气化效果,原因是半焦具有更高的吸波能力。最后,对微波加热下混合原料的分步气化与一步气化进行研究,证实热解挥发物质会造成沉积进而影响碳和水蒸气的反应,进而表现为热解气对原料的水蒸气气化过程有抑制作用。

关键词：微波气化菌糠半焦共热解

基于QSPR模型的混合可燃液体自燃温度预测研究

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基于QSPR模型的混合可燃液体自燃温度预测研究

作者：郭丙宇中北大学

学位级别：硕士

速度向量成像技术评价冠脉狭窄程度与颈动脉弹性的临床对照研究

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速度向量成像技术评价冠脉狭窄程度与颈动脉弹性的临床对照研究

作者：郭丙成泰山医学院

学位级别：硕士

背景冠心病(coronary artery disease,CAD)是严重危害人类健康的常见病和多发病,颈动脉粥样硬化(carotid Atherosclerosis,CAS)与冠状动脉粥样硬化有着共同的病理基础和危险因素,两者存在一定的相关性,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,A... 详细信息

背景冠心病(coronary artery disease,CAD)是严重危害人类健康的常见病和多发病,颈动脉粥样硬化(carotid Atherosclerosis,CAS)与冠状动脉粥样硬化有着共同的病理基础和危险因素,两者存在一定的相关性,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS),最多见于大中动脉的内中膜,随着年龄增长以及不良的生活习惯等因素的影响,引起动脉管壁增厚、变硬、动脉血供减少失去弹性和管腔狭窄,最终引起脏器功能性病变。动脉粥样硬化后大动脉的主要改变是弹性降低,颈动脉作为动脉粥样硬化临床表现的一个“窗口”,其弹性功能的检测将有利于早期评估冠心病患者动脉结构和功能的改变。冠状动脉粥样硬化的评价手段较多,目前无创性评价冠状动脉粥样硬化仍处于探索研究阶段。近年来,速度向量成像技术(Velocity vector imaging,VVI)不但在评价局部心肌功能的速度、应变、应变率显像研究方面已广泛受到重视,而且在评价颈动脉方面也显示出广阔的前景。VVI技术与传统技术和多普勒技术相比更具优越性。首先,VVI的工作方式不受角度影响;其次,VVI可以获得管壁任意方向的运动信息;另外,VVI根据描记点跟踪颈总动脉内膜,自动确定向心运动为中心,不受动脉搏动引发的摆动影响,提高了检测的可重复性。目的 1.评价颈总动脉内中膜厚度、斑块与冠心病病变程度的相关性。 2.探讨不同程度冠心病患者颈总动脉短轴无斑块部位的速度、应变、应变率的变化规律。 3.探讨颈总动脉长轴内膜速度、应变、应变率与不同程度冠心病的相关规律,以探索颈总动脉及评价冠状动脉病变程度的无创性方法。选择2010年3-11月60例经冠状动脉造影证实的不同狭窄程度冠心病患者,其中男性患者34例,女性患者26例,年龄41-75岁,平均(61.8±8.3)岁。对照组20例正常人,男性患者12例,女性患者8例,年龄35-73岁,平均(58.2±10.8)岁。采用西门子公司Siemens Acuson Sequoia 512型彩色超声诊断仪,15L8w-s高频探头,频率为8-14MHz,使用(Siemens syngo US Workplace 3.0)软件分析,西门子公司提供。对60名经冠状动脉造影证实的不同狭窄程度冠心病患者和20名正常对照组行颈总动脉超声检查,利用VVI分析软件观测不同程度冠心病患者颈总动脉管壁短轴平面上各壁收缩期峰值速度(Velocity,Vsm)、收缩期峰值应变(Strain,Ssm)及收缩期峰值应变率(Strain rate,SRsm),同时观测颈总动脉管壁长轴平面上收缩期峰值速度(Vsm)、收缩期峰值应变(Ssm)及收缩期峰值应变率(SRsm),与正常组对照分析,揭示不同病变程度冠心病患者颈总动脉管壁短轴和长轴平面的不同运动状态,对比不同程度冠心病患者大动脉弹性异常情况。统计学分析采用SPSS 13.0分析软件,数据采用—x±s表示,计量资料采用t检验,变量之间率的比较采用卡方检验,P<0.05认为有统计学意义。结果 1.冠心病组颈总动脉内中膜厚度明显高于正常组(p<0.05),不同的冠脉病变组中颈总动脉斑块的发生率明显高于正常组。 2.冠心病组无斑块部位多支病变组与双支病变组各壁颈总动脉短轴径向运动速度、应变及应变率分别低于正常对照组,p<0.05有统计学意义;单支病变组各壁与正常对照组对比无统计学意义。 3.冠心病组多支病变组与双支病变组颈总动脉无粥样硬化斑块部位长轴收缩期径向最大运动速度、应变率低于正常对照组,p<0.05,有统计学意义;单支病变组与正常对照组无统计学意义。结论冠状动脉病变程度越重,颈动脉粥样硬化发生率越高,颈动脉粥样硬化程度可大致反映冠状动脉病变程度。冠心病患者Vs、Ssm、SRsm较对照组降低,VVI技术可较好地分析颈总动脉管壁Vs、Ssm及SRsm,能较早期为临床提供冠心病患者颈总动脉管壁的弹性变化。

关键词：速度向量成像技术动脉粥样硬化冠心病内中膜厚度

草木樨属与柑橘属药材抑制黄嘌呤氧化酶物质基础研究

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草木樨属与柑橘属药材抑制黄嘌呤氧化酶物质基础研究

作者：郭丙花青岛大学

学位级别：硕士

黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XOD)是体内核酸代谢中重要的酶,能催化黄嘌呤和次黄嘌呤的氧化生成尿酸,同时产生过氧化物自由基。尿酸浓度过高将导致高尿酸血症,高尿酸血症是引起痛风的重要生化基础。通过抑制XOD的活性降低体内尿酸的... 详细信息

黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XOD)是体内核酸代谢中重要的酶,能催化黄嘌呤和次黄嘌呤的氧化生成尿酸,同时产生过氧化物自由基。尿酸浓度过高将导致高尿酸血症,高尿酸血症是引起痛风的重要生化基础。通过抑制XOD的活性降低体内尿酸的含量从而防治痛风。据文献报道,草木樨属植物白花草木樨(Melilotus Albus)和柑橘属药食同源药材枳实(Aurantii Fructus Immaturus)、青皮(Citri Reticulatae Pericarpium Viride)、陈皮(Citri Reticulatae Pericarpium)、橘红(Citri Exocarpium Rubrum)、佛手(Fructus Citri Sarcodactylis)、香橼(Citri Fructus)富含黄酮类化合物,黄酮类化合物具有较强的生物活性,包括对XOD的抑制活性。本研究课题期望通过建立白花草木樨与柑橘属药材中不同组分的指纹图谱结合体外黄嘌呤氧化酶抑制活性实验进行综合分析,分离鉴定出抑制黄嘌呤氧化酶的活性化合物并明确其物质基础与作用机制。本实验通过优化不同色谱柱、流动相组成和检测波长等色谱条件,建立了白花草木樨和柑橘属药材提取物HPLC分析方法。以黄嘌呤为底物,通过HPLC法测定尿酸生成量从而评价化合物对黄嘌呤氧化酶抑制活性强弱,利用活性筛选模型测定各不同组分对XOD抑制作用。结果显示,白花草木樨除水组分外,各萃取组分均有一定的抑制活性,其中乙酸乙酯萃取组分为有效组分(200μg/m L浓度下抑制率为66.93±1.52%)。柑橘属不同药材70%乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇不同溶剂提取物的抑制活性以枳实、青皮乙酸乙酯提取物的抑制活性较高(200μg/m L浓度下枳实、青皮的抑制率分别为60.70±0.74%、50.15±0.44%)。综合运用十八烷基键合硅胶柱色谱(ODS)和制备液相色谱(Preparative HPLC)等技术从白花草木樨的乙酸乙酯萃取组分中分离得到2个活性化合物,综合运用1H-NMR、13C-NMR、MS等波谱数据鉴定其结构分别为芹菜素(化合物1)和苜蓿素(化合物2)。从枳实乙酸乙酯提取物中分离得到7个化合物,其中包括5个黄烷酮类化合物,其结构分别鉴定为:柚皮苷(化合物3)),橙皮苷(化合物4),新橙皮苷(化合物5),柚皮素(化合物6),橙皮素(化合物7);两个多甲氧基黄酮类,其结构分别鉴定为川陈皮素(化合物8)和桔皮素(化合物9)。单体化合物黄嘌呤氧化酶体外活性和酶动力学实验,发现5种单体化合物芹菜素、苜蓿素、橙皮素、川陈皮素和柚皮素具有一定的抑制活性,其中芹菜素、苜蓿素、橙皮素和川陈皮素抑制活性相对较高,IC50分别为0.42μM、4.13μM、16.48μM、107.53μM。采用Lineweaver-Burk双倒数作图法确定活性化合物的抑制类型,芹菜素、苜蓿素、橙皮素为混合型,川陈皮素为非竞争型抑制。其中苜蓿素为首次从白花草木樨中分离得到的化学成分,苜蓿素与川陈皮素对黄嘌呤氧化酶的抑制作用为首次报道。

关键词：黄嘌呤氧化酶高尿酸血症痛风白花草木樨柑橘属药材