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肠粘膜上皮细胞核心岩藻糖基化通过调节肠道菌群帮助抑制伤寒沙门氏菌感染的机制研究

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肠粘膜上皮细胞核心岩藻糖基化通过调节肠道菌群帮助抑制伤寒沙门...

作者：郝思嘉大连医科大学

学位级别：硕士

肠粘膜上皮细胞的糖基化与病原菌感染、结肠炎与结肠癌的发病机制关系密切。最近研究表明,肠粘膜上皮细胞α-1,2岩藻糖基化调节肠道菌群与肠粘膜上皮细胞的相互作用以及粘膜免疫应答。此外,高度核心岩藻糖基化的母乳可促进婴儿肠道内乳... 详细信息

肠粘膜上皮细胞的糖基化与病原菌感染、结肠炎与结肠癌的发病机制关系密切。最近研究表明,肠粘膜上皮细胞α-1,2岩藻糖基化调节肠道菌群与肠粘膜上皮细胞的相互作用以及粘膜免疫应答。此外,高度核心岩藻糖基化的母乳可促进婴儿肠道内乳酸杆菌Lactobacillus和双歧杆菌Bifidobacterium的优势生长,进而促进新生儿B细胞活化。说明肠粘膜上皮细胞的岩藻糖基化可调节肠道菌群,并抵御肠腔中的病原体感染。由核心岩藻糖基转移酶8(Fut8)催化的核心岩藻糖基化是肠粘膜上皮细胞表面主要的岩藻糖基化修饰。Wnt信号通路还被发现通过刺激Fut8基因转录上调乳腺癌细胞核心岩藻糖基化表达,而沙门氏菌与粘膜上皮细胞结合能够刺激Wnt信号通路。但目前肠粘膜上皮细胞核心岩藻糖基化与肠道菌群的相互作用在抵御沙门氏菌感染中的作用及机制尚未报道。在本研究中,我们发现沙门氏菌感染可激活肠粘膜上皮细胞Wnt信号通路促使其核心岩藻糖基化表达水平增高,而肠粘膜上皮细胞的核心岩藻糖基化通过上调乳酸杆菌Lactobacillus与阿克曼氏菌Akkermansia丰度保护机体免受***的感染。目的:利用伤寒沙门氏菌感染Fut8和Fut8小鼠和Caco-2细胞,研究肠粘膜上皮细胞核心岩藻糖基化对肠道菌群结构的调节作用,以及抑制伤寒沙门氏菌感染的作用机制。方法:1.用肠道沙门氏菌亚种伤寒血清型肠杆菌Salmonella enterica *** serovar Typhi(***)感染Fut8和Fut8小鼠。2.通过每日测量小鼠体重,以及小肠各个部分与结肠HE染色,比较Fut8和Fut8小鼠对伤寒沙门氏菌的抵抗能力。3.通过凝集素印记(Lectin Blot,LB)检测Fut8和Fut8小鼠感染前后核心岩藻糖基化的表达水平。4.通过16s r RNA基因测序分析Fut8和Fut8小鼠肠道菌群的差异,以及感染前后肠道菌群结构的变化。5.通过蛋白质免疫印迹(Western blot)和荧光免疫组化检测感染前后Wnt通路的变化情况。6.在体外用***感染Caco-2细胞,进一步研究肠粘膜上皮细胞核心岩藻糖基化在保护机体免受***感染过程中的作用。并通过Wnt信号通路拮抗剂Dickkopf-1(Dkk-1)抑制Wnt信号通路,确定Wnt信号通路是否直接影响上皮细胞核心岩藻糖基化水平。7.通过染色质免疫沉淀(Ch IP)进一步验证Wnt信号通路中的T细胞因子(TCF)是否与下游靶基因Fut8结合,阐明Wnt信号通路与Fut8之间的作用机制。结果:1.肠粘膜上皮细胞表面富含核心岩藻糖基,尤其是在结肠和小肠的第一部分和第四部分中高表达。2.与Fut8小鼠相比,Fut8小鼠肠道中乳酸杆菌Lactobacillus丰度降低。3.与Fut8小鼠相比,Fut8小鼠对***感染的抵抗力下降。***感染上调肠粘膜上皮细胞核心岩藻糖基化水平,上调Wnt通路相关分子β-catenin、7-Frz表达水平,并且改变肠道菌群结构,使乳酸杆菌Lactobacillus与阿克曼氏菌Akkermansia丰度增加。***感染Caco-2细胞使Wnt通路相关分子β-catenin、7-Frz表达升高,并且伴随着核心岩藻糖基化表达增加。***主要通过激活Wnt信号通路,导致β-catenin聚集,β-catenin/TCF复合体与Fut8启动子区域的结合,从而增强Fut8表达。结论:肠粘膜上皮细胞的核心岩藻糖基化通过上调乳酸杆菌Lactobacillus与阿克曼氏菌Akkermansia丰度保护机体免受***的感染,另外,沙门氏菌感染可激活肠粘膜上皮细胞Wnt信号通路,导致下游β-catenin/TCF复合体与Fut8启动子区域的结合,从而促使其核心岩藻糖基化表达水平增高。

关键词：肠粘膜上皮细胞核心岩藻糖基化沙门氏菌感染 Wnt信号通路乳酸杆菌

关键审计事项披露对审计质量影响的评价研究 ——以*ST新亿为例

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关键审计事项披露对审计质量影响的评价研究 ——以*ST新亿为例

作者：郝思嘉云南财经大学

学位级别：硕士

保罗·塔法奈尔《迷娘幻想曲》作品研究与演奏实践探析

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保罗·塔法奈尔《迷娘幻想曲》作品研究与演奏实践探析

作者：郝思嘉中北大学

学位级别：硕士

保罗·塔法奈尔（Claude-Paul Taffanel,1844-1908）,是十九世纪浪漫主义后期法国长笛学派的代表人物,他不仅是优秀的演奏家,同时也是作曲家、指挥家以及教育家。他的音乐风格、作品以及在长笛领域的贡献,都为十九世纪的长笛带来巨大的... 详细信息

保罗·塔法奈尔（Claude-Paul Taffanel,1844-1908）,是十九世纪浪漫主义后期法国长笛学派的代表人物,他不仅是优秀的演奏家,同时也是作曲家、指挥家以及教育家。他的音乐风格、作品以及在长笛领域的贡献,都为十九世纪的长笛带来巨大的改变。本文将探讨塔法奈尔的代表作品——取材于歌剧旋律的《迷娘幻想曲》,全曲富有精巧的技术、华丽的乐段且音域宽广,多年来深受众多长笛演奏者的喜爱,是一首值得深入研究的长笛佳作。本文首先简述作者生活的时代背景以及生平,其次对《迷娘幻想曲》的创作背景、乐曲结构、表演技巧等方面进行深入分析,目的是为长笛演奏者提供对《迷娘幻想曲》音乐内涵的理解以及音乐演奏诠释的帮助,最后,通过将本曲结合法式长笛练习要点,可加强对作品演奏风格的把握,进一步理解法国长笛学派其他作品的音乐风格与演奏特点。

关键词：保罗·塔法奈尔《迷娘幻想曲》作品分析演奏技法

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汉代上林苑宫苑空间初探

汉代上林苑宫苑空间初探

作者：郝思嘉北京林业大学

学位级别：硕士

上林苑是我国古典园林艺术史上的经典之作,战国秦昭王始建以来,前后存达200年之久,地跨长安、咸阳、周至、户县、蓝田五县县境,汉代上林苑不仅囊括了秦上林苑,将其宫殿台观加以修葺继续沿用,还另扩建了一批宫室,苑中宫,宫中宫,其造园艺... 详细信息

上林苑是我国古典园林艺术史上的经典之作,战国秦昭王始建以来,前后存达200年之久,地跨长安、咸阳、周至、户县、蓝田五县县境,汉代上林苑不仅囊括了秦上林苑,将其宫殿台观加以修葺继续沿用,还另扩建了一批宫室,苑中宫,宫中宫,其造园艺术水准也颇有建树,在园林史上留下浓重色彩,尤其是仿效蓬莱仙境的“一池三山”的造园手法,成为后来历代皇家园林模仿的典范。本文认为汉代上林苑范围东到临潼芷阳宫,南到蓝田鼎湖延寿宫,后沿终南山脚下迂回向西,西到周至县长杨宫、五柞宫,北界自黄山宫沿渭水向东绵延,并包括最北端的兰池宫,面积近2000平方公里。在此范围内进行宫苑空间布局研究。宫苑空间分析分为宫内及宫外空间分析,宫内以建章宫为例,其空间布局尊崇礼制建筑的中轴对称、“前朝后庭”、烘托主体建筑、高台楼观居多等特征,并反映出秦汉时期典型的“象天法地”“求仙敬神”思想意识,宫殿区与园区分区明显,并出现“复道、阁道、甬道”这种构思巧妙的立体交通方式。宫外空间重点研究汉上林苑苑墙之内的可考宫殿建筑择址规律,及互相之问的存在关系,并以昆明池宫殿区为例重点分析其宫苑空间特征,提出宫殿布局呈现虚实结合、远势近形、模拟天宫的特点,得出结论上林苑内宫殿分布以自然山水、功能需求为主要因素,不如都城建设般等级严格,体现了朴实性和实用性的布局原则,符合其作为中国早期皇家苑囿的特点。除此以外,文化因素、神仙思想等也是影响宫殿分布的主要原因。上林苑在中国园林史上具有重要的地位,宫苑空间布局方式及建筑形制均被后世所继承和发展,是构成中国传统园林文化的重要组成部分。

关键词：上林苑宫苑空间空间布局汉代园林建章宫

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东方园林资金链断裂风险识别及防范研究

东方园林资金链断裂风险识别及防范研究

作者：郝思嘉兰州财经大学

学位级别：硕士

近些年来,越来越多的上市公司因为资金链断裂而倒闭退市,受到了投资者们的广泛关注。资金链是指企业维持正常的生产经营活动所形成的“现金——资产——增值”的循环链条,是企业实现可持续发展的关键因素。资金链中任意环节出现问题都... 详细信息

近些年来,越来越多的上市公司因为资金链断裂而倒闭退市,受到了投资者们的广泛关注。资金链是指企业维持正常的生产经营活动所形成的“现金——资产——增值”的循环链条,是企业实现可持续发展的关键因素。资金链中任意环节出现问题都可能引发整条资金链的断裂,从而产生一系列的蝴蝶效应。轻则企业面临退市风险而被特别处理,债权人和股东的利益遭到损害;重则社会爆发经济危机,整体行业态势低迷,对国家的金融与经济安全产生不利影响。因此,对资金链相关内容的研究具有十分重要的现实意义,特别是对存在资金链问题的企业而言,提前进行资金链断裂的风险识别并提出相关防范措施,是避免此类事件的再次发生的重要举措。2019年对于东方园林而言是极具挑战的一年,被爆出冻结资产、裁员、欠薪,高管接连辞职、频繁接收深交所关注函,从营业收入规模上百亿的园林第一股到如今深陷资金链困局难以自救,想要彻底摆脱危机,东方园林任重道远。针对东方园林被爆疑似资金链断裂这一问题进行深入研究,对类似企业在资本市场中提高警惕、实现可持续发展具有较强的现实意义。为此,本文以东方园林为研究对象,以公司实际发展情况为基础,通过对其资金链条经营状况进行深入分析,来探讨其是否在资金链方面存在断裂的风险。首先,介绍了该案例公司的基本情况和发展历程,之后从投入链、运营链和回笼链三个环节入手,深入分析探讨该公司资金链所面临的问题,并通过Z计分模型对东方园林所面临的风险进行识别,得出引起该公司资金链产生断裂风险的五个主要因素是:扩张速度过快、回款进度滞后、融资模式单一、项目管理信息化水平较低、外部风险管理不善。虽然资金链的断裂风险并不能彻底消除,但是针对性的改进举措可以提高企业的风险防范意识,降低断裂风险。因此,最后针对东方园林所暴露出的问题,本文从改变投资策略、提高企业融资筹资能力、加强项目信息化水平管理、降低资金回笼风险以及提升应对外来风险能力等多个角度,系统地提出了优化资金链运作的建议,一定程度上可以有效帮助该企业防范资金链断裂,避免退市危机。同时,也对其他企业提供了一定的参考与借鉴。

关键词：东方园林资金链断裂风险识别防范措施

石墨烯/聚合物基复合材料3D打印成型研究进展

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材料工程 2018年第7期46卷 1-11页

作者：许婧邢悦郝思嘉任志东杨程中国航发北京航空材料研究院石墨烯及应用研究中心北京100095

石墨烯因其优异的特性,被广泛用于制备聚合物基复合材料,而3D打印作为一种新兴的成型加工方式,正越来越多地应用到石墨烯/聚合物基复合材料的成型制造当中。本文介绍石墨烯/聚合物基复合材料的溶液混合、熔融混合以及原位聚合三种主要... 详细信息

石墨烯因其优异的特性,被广泛用于制备聚合物基复合材料,而3D打印作为一种新兴的成型加工方式,正越来越多地应用到石墨烯/聚合物基复合材料的成型制造当中。本文介绍石墨烯/聚合物基复合材料的溶液混合、熔融混合以及原位聚合三种主要制备方式,重点论述喷墨打印成型、熔融沉积成型、立体光固化成型、选择性激光烧结等目前国内外用于石墨烯/聚合物基复合材料成型的3D打印方式及其各自的优势和劣势,以及3D打印成型的石墨烯/聚合物基复合材料制件在电子、能源、生物医学和航空航天等领域的应用,最后指出可打印性好、石墨烯分散均匀、功能特性优异的石墨烯/聚合物基复合材料的研制将会是未来该方向的研究重点。

关键词：石墨烯聚合物复合材料 3D打印成型应用

Bethesda分类联合甲状腺癌风险因素术前评估甲状腺结节性质的应用价值

维普期刊数据库

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Bethesda分类联合甲状腺癌风险因素术前评估甲状腺结节性质的应用...

作者：郝思嘉山西医科大学

学位级别：硕士

目的:评价Bethesda分类联合甲状腺癌风险因素在术前评估不确定甲状腺结节性质中的应用价值。方法:1、选取2017年1月1日—2019年12月31日入住山西省人民医院甲状腺外科行甲状腺结节切除术的2076例患者2076个结节,根据术后病理结果分为良... 详细信息

目的:评价Bethesda分类联合甲状腺癌风险因素在术前评估不确定甲状腺结节性质中的应用价值。方法:1、选取2017年1月1日—2019年12月31日入住山西省人民医院甲状腺外科行甲状腺结节切除术的2076例患者2076个结节,根据术后病理结果分为良性甲状腺结节组与恶性甲状腺结节组。将1295个术前完善甲状腺细针穿刺的结节按照Bethesda分类分为BethesdaⅠ-Ⅵ类,每一类按术后病理结果分为良性和恶性结节亚组。2、收集入选患者的一般资料,包括年龄、性别、身高、体重及甲状腺结节穿刺细胞学、术后组织病理学结果,并获得术前1-30天内患者清晨空腹甲状腺血清学指标,包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、甲状腺抗过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)。3、采用IBM SPSS Statistics 20.0对数据进行处理,并使用相关统计学方法进行统计学分析。结果:1、本中心2076个甲状腺结节行手术治疗,术后诊断恶性结节占比75.2%,1295个结节术前细针穿刺恶性率为80.8%,与未穿刺的781个结节(恶性率为65.9%)比较,恶性占比更高,具有统计学意义(P60岁),比较各组间结节平均大小及淋巴结转移占比发现,年轻组结节体积较大,出现淋巴结转移的概率偏高。5、将BethesdaⅠ类到Ⅵ类的研究对象分别分为良性结节与恶性结节,与良性结节相比,恶性结节年龄偏小,术前TSH水平偏高,其中BethesdaⅠ、Ⅲ类结节比较差异均具有统计学意义(均P2.50μIU/m L(AUC:0.664,敏感性71.4%,特异性58.2%),二者联合预测AUC:0.678,敏感性75.0%,特异性61.0%;BethesdaⅢ类结节中,年龄预测恶性结节的临界值为2.50μIU/m L(AUC:0.852,敏感性69.7%,特异性83.3%),二者联合预测AUC:0.864,敏感性73.0%,特异性83.0%。结论:低龄、高TSH水平是预测恶性甲状腺结节的独立危险因素。不确定性质的Bethesda分类中联合年龄、TSH对恶性甲状腺结节具有较好的预测价值。Ⅰ类结节中以年龄2.50μIU/m L为界值,Ⅲ类结节中以年龄2.50μIU/m L为界值,可以作为恶性甲状腺结节的预测指标,对指导临床精准治疗具有重要意义。

关键词： Bethesda分类甲状腺癌危险因素年龄促甲状腺激素

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以微信为平台的初中作文评改模式探究

以微信为平台的初中作文评改模式探究

作者：郝思嘉辽宁师范大学

学位级别：硕士

作文教学既是语文教学中的重点也是难点,作文评改更是作文教学的重难点。当前作文评改模式无法充分调动学生写作和评改的积极性,学生写作能力始终没有得到真正提高,因此有必要结合学生和教学的实际情况,增添新元素,提出更加适合的作文... 详细信息

作文教学既是语文教学中的重点也是难点,作文评改更是作文教学的重难点。当前作文评改模式无法充分调动学生写作和评改的积极性,学生写作能力始终没有得到真正提高,因此有必要结合学生和教学的实际情况,增添新元素,提出更加适合的作文评改模式。近几年互联网迅猛发展,网络技术和智能手机技术的发展,使微信逐渐成为人们社交的重要软件之一。微信较比其他社交软件更为新颖,中学生尤其喜欢新鲜事物,加之微信功能强大,基本涵盖相同类型软件功能,深受学生喜爱。因此,如能以微信为平台展开作文评改的探索与研究将具有非常重要的意义。本文从实际教学出发,以大连市汇文中学实践为例,针对传统作文教学现状探索出以微信为平台的作文评改新模式,此模式适应了学生和教学的实际情况,充分调动学生的积极性,提高学生的作文成绩。本文在“群体动力”理论和“最近发展区”理论的指导下运用文献研究法、观察法和谈话法等方法对以微信为平台的作文评改模式进行了探究。本文除了绪论和结语,共分为四章。第一章以微信为平台的作文评改模式的现实基础和理论基础本章首先解释以微信为平台的作文评改模式的内涵和特征;其次阐述随着互联网的发展、手机的普及,不仅为微信作文评改提供了评改平台,还转变了学生学习方式;新课程标准中对于作文评改提出的具体要求,成为微信为平台的作文评改模式得以实现的现实基础;同时“群体动力”理论和“最近发展区”理论又为以微信为平台的作文评改模式提供了理论基础。第二章微信为平台的作文评改与传统模式的比较分析通过对传统作文评改模式现状的介绍以及对以微信为平台作文评改模式的优势的分析从而得出结论,以微信为平台作文评改模式具有弥补传统作文评改反馈不及时、提高学生自主评改能力和提高作文教学的有效性等特点,可以作为传统作文教学模式的补充。第三章微信为平台的作文评改模式的实践探索本章首先介绍了以微信为平台的作文评改模式的实施策略主要包括目标性策略、自主性策略和互动性策略。其次介绍了以微信为平台的作文评改模式的实施方法主要包括学生课前自主评改、教师作为重要的幕后人和他人评改,这三种方法。最后对微信平台这种作文评改模式进行具体的案例分析。第四章微信为平台的作文评改模式的反思与展望在实际教学中,微信为平台的作文评改模式,作文评改过程中监管较为困难,对学生作文评改的有效性和阅读、书写等问题进行了反思。通过完善监管模式,加强针对性训练和处理好与传统作文教学的关系来完善作文评改模式。在此基础上对微信为平台的作文评改模式的发展进行展望。作文教学是语文教学中的“老大难”问题,本文的目的是以微信为平台探究初中作文评改的新模式,希望本文可以给广大的一线教师些许的启发与思考。

关键词：微信作文评改传统作文教学反思与展望

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投服中心行权能降低股价崩盘风险吗？

投服中心行权能降低股价崩盘风险吗？

作者：郝思嘉东北财经大学

学位级别：硕士

为了更好地贯彻落实投资者保护的理念,投服中心这一致力于维护中小投资者合法权益的机构在中国证监会牵头下应运而生。“持股行权”是投服中心为了完善对中小投资者的保护所进行的制度创新。投服中心通过购买上市公司股票的途径成为其... 详细信息

为了更好地贯彻落实投资者保护的理念,投服中心这一致力于维护中小投资者合法权益的机构在中国证监会牵头下应运而生。“持股行权”是投服中心为了完善对中小投资者的保护所进行的制度创新。投服中心通过购买上市公司股票的途径成为其股东。以此为契机,行使法律授予普通股股东的基本权利。在行权过程中,上市公司年报、重大资产重组事宜是投服中心格外留心的事项。除此之外,公司在治理方面的规范性、高送转配套股东减持等事项也是投服中心行权时留心的要点。通过参加年度及临时股东大会、参加标的公司为重组事项召开的说明会、网上问询、公开发声等方式投服中心积极地开展行权活动。股价崩盘风险作为衡量资本市场运行稳定性的重要指标,一直以来都备受社会各界的关注。股价的持续下跌一方面会使投资者遭受损失,丧失对股市的信心;另一方面不利于上市公司的融资和持续发展;资本市场的波动性也会因此加大。我国作为新兴资本市场国家,金融体制尚待完善,股价崩盘的现象常有发生。从上证综指的千股跌停到如今“A股第一庄股”的辉煌不再,股价崩盘的现象愈演愈烈使得广大投资者充满担忧,同时也引得学术界的持续关注。从我国实际出发,探寻降低股价崩盘风险的途径已刻不容缓。本文以我国2012-2019年A股上市公司为样本,通过倾向性得分匹配法和双重差分模型检验了投服中心持股行权这一公益型小股东的制度创新对股价崩盘风险的影响。文章结构如下所示:第一部分是绪论。在明晰降低股价崩盘风险、保护中小投资者的问题已刻不容缓的背景下,提出研究目标和研究内容,最后概括了所用研究方法与本文的创新点。第二部分是理论基础与文献综述。此部分首先介绍了研究的理论基础,接着在从投服中心持股行权方面以及股价崩盘风险的影响因素等方面进行文献回顾,并对这些文献进行评述。第三部分是制度背景与研究假设。首先概括了投服中心的成立背景以及持股行权在全国范围内的推进历程。在此基础上展开了投服中心行权影响股价崩盘风险的逻辑,并提出了研究假设。第四部分是研究设计。本部分在介绍了样本选取与数据来源、界定了主要研究变量后,提出了 PSM匹配的具体过程以及双重差分模型的具体构建。第五部分是实证分析。在验证了本文的假设后,对所得基本研究结论进行了稳健性检验与内生性测试,并对投服中心行权降低股价崩盘风险的作用机理进行了探讨。进一步地,本部分基于投服中心行权的具体内容进行了异质性分析。第六部分是研究结论与政策建议。本文结合研究发现抛砖引玉了几点可行建议、反思本文局限性并进行了展望。本文的研究得出如下结论:(1)投服中心行权能够降低企业的股价崩盘风险,促进资本市场的良态运行。相对于未被投服中心行权的企业而言,被投服中心持股行权的企业在被行权后股票负收益偏态系数降低了 15.1%;股票收益的上下波动比率降低了 7.4%。该结论能够通过内生性测试,且在经过各种检验后依然稳健。(2)投服中心在降低股价崩盘风险,促进资本市场平稳运行方面的作用是通过降低信息不对称和改善公司治理两个渠道实现的。(3)进一步分析表明,持股行权制度对股价崩盘风险的影响因投服中心行权的内容不同而存在差异:当涉及标的公司并购重组、经营业绩以及其他经营活动等公司经营方面的问题,以及涉及公司章程、信息披露、股东董监高和违规违法等公司治理方面的问题时,投服中心行权对股价崩盘风险的缓解更为明显。本文从公益型小股东积极行权的视角探讨股价崩盘风险的降低途径,对现有研究形成了有益的补充。同时也验证了投服中心展开的持股行权制度在推动金融市场平稳前进,保护中小投资者方面的积极作用。

关键词：投服中心持股行权股价崩盘风险中小投资者保护