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基于金属有机框架的超分子靶向药物递送体系的构建及其抗肿瘤治疗研究

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基于金属有机框架的超分子靶向药物递送体系的构建及其抗肿瘤治疗...

作者：郜天骄河北大学

学位级别：硕士

肿瘤严重危害人类健康,针对肿瘤的治疗手段层出不穷,根据肿瘤自身特点进行的多功能联合治疗逐渐成为目前的研究热点。金属有机框架(Metal Organic Frameworks,MOFs)因具有易于合成与修饰、结构可控、比表面积大等优点广泛应用于多种研... 详细信息

肿瘤严重危害人类健康,针对肿瘤的治疗手段层出不穷,根据肿瘤自身特点进行的多功能联合治疗逐渐成为目前的研究热点。金属有机框架(Metal Organic Frameworks,MOFs)因具有易于合成与修饰、结构可控、比表面积大等优点广泛应用于多种研究领域。MOFs在温和条件下表现出的结构稳定性和在特定环境的可降解性使其能够进行简单修饰以及实现对负载药物的响应性释放,在肿瘤微环境下将药物精准递送至肿瘤部位,提高药物使用率,降低副作用。基于柱芳烃主体,通过“主-客体作用”构筑的超分子材料表现出丰富的主客体性质、合成方法的简易性以及官能团化策略的灵活性,从而在超分子组装体以及超分子功能材料的构筑上展现了巨大的优势和潜力。光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT)因其无创性、不产生耐药性、低的毒副作用等特点成为癌症新型治疗手段重点研究对象之一。因此,本文围绕金属有机框架与超分子靶向体系进行讨论,开展了如下工作:构建了一种以卟啉基MOFs为纳米载药平台的化疗/PDT靶向药物递送系统,通过超分子体系实现了肝癌细胞靶向基团的引入,能够将阿霉素与光敏剂靶向递送至肝癌细胞并实现化疗与PDT协同作用。该材料直径约为95 nm,超分子体系在靶向的同时能够提高纳米粒子在水中的分散稳定性,MOFs孔道内负载的阿霉素能够在肿瘤酸性环境内被释放,从而实现化疗与PDT协同治疗。一系列实验结果表明成功制备了负载阿霉素以及修饰了超分子体系的纳米材料G@WP6@DOX@PCN-224,激光共聚焦实验与流式细胞术的结果表明纳米材料对肝癌细胞具有一定的靶向性,细胞毒性实验证明了纳米材料具有良好的生物相容性,24 h孵育时间下的无光照实验组纳米材料对Hep G2细胞的半抑制浓度为3.292μg/m L,光照实验组的半抑制浓度降至1.435μg/m L,证明实现了化疗/PDT对肝癌细胞的协同治疗。构建了一种以咪唑柱芳烃作为配体制备的MOFs靶向药物递送纳米载药平台,咪唑柱芳烃自身能够识别阴离子客体分子,以柱芳烃作为配体制备的MOFs不仅拥有较大的孔道,而且兼具了主客体性质,利用此特性能够快速便捷的对MOFs进行修饰。一系列实验结果表明成功制备了能够靶向肝癌细胞的纳米材料Gal@DOX@P5MOF,细胞毒性实验证明了纳米材料具有良好的生物相容性及良好的化疗效果,Gal@DOX@P5MOF对Hep G2细胞孵育24 h与48 h的半抑制浓度分别为1.647和0.704μg/m L。本文围绕着基于柱芳烃的主客体超分子体系和MOFs进行研究,制备了靶向纳米载药体系G@WP6@DOX@PCN-224与Gal@DOX@P5MOF,并将其用于抗肿瘤治疗研究。该工作为抗肿瘤治疗研究提供了新的思路。

关键词：金属有机框架超分子化学靶向治疗光动力治疗化疗协同治疗

面向多波束低轨通信卫星系统用户下行链路的调度优化算法研究

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面向多波束低轨通信卫星系统用户下行链路的调度优化算法研究

作者：郜融北京邮电大学

学位级别：硕士

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双向直接投资协调发展对居民消费的影响研究

数量经济技术经济研究 2024年

作者：周阔梁佳杨曲植郜栋玺吉林大学东北亚研究中心吉林大学经济学院北京大学汇丰商学院南京农业大学金融学院

近年来，中国跨境投资已然呈现出外商直接投资与对外直接投资并行并重的新局面。双向直接投资协调发展作为高水平对外开放的重要组成部分，能否有效提振居民消费，畅通国内大循环堵点，实现国内国际双循环联动，关乎新发展格局的构建。... 详细信息

近年来，中国跨境投资已然呈现出外商直接投资与对外直接投资并行并重的新局面。双向直接投资协调发展作为高水平对外开放的重要组成部分，能否有效提振居民消费，畅通国内大循环堵点，实现国内国际双循环联动，关乎新发展格局的构建。本文借助中国家庭追踪调查（CFPS）数据，全面考察了双向直接投资协调发展对微观家庭消费的影响及其作用机理。研究发现，双向直接投资协调发展对于家庭消费支出具有显著的提升效果，且主要通过增强居民消费能力、降低居民消费成本和促进居民消费意愿三种作用机理实现。进一步研究发现，双向直接投资协调发展的提升效果在海外市场接近度较低、交通基础设施较差、消费文化较保守的地区更为凸显。此外，基于双向直接投资相对强度的讨论表明，外商直接投资和对外直接投资均能提升居民消费水平，且二者的相互影响将增强各自对消费的提升效果；基于消费升级的讨论表明，双向直接投资协调发展在提升居民消费水平的同时，还能够通过增加有效供给、提升需求层次两种渠道助力居民消费升级。本文为推动实施扩大内需战略和高水平对外开放，加快构建以国内大循环为主体、国内国际双循环相互促进的新发展格局提供了微观理论基础和政策启示。

关键词：双向直接投资居民消费新发展格局

财会监督视角下事业单位提升内控管理有效性的建议

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财务与会计 2024年第7期 73-74页

作者：郜保萍山西省林业和草原局核算中心

近年来,事业单位治理水平不断提升,内部制度建设进一步建立健全,财务管理适应能力明显提高,但在财政预算、会计管理及财会监督逐步深化的背景下,事业单位内控建设和管理在理念认知、管理质效、外部变量、信息建设、考评运用等方面还存... 详细信息

近年来,事业单位治理水平不断提升,内部制度建设进一步建立健全,财务管理适应能力明显提高,但在财政预算、会计管理及财会监督逐步深化的背景下,事业单位内控建设和管理在理念认知、管理质效、外部变量、信息建设、考评运用等方面还存在提升空间。基于此,本文提出以下建议。

关键词：内部制度建设内控管理会计管理财政预算财务管理内控建设财会监督事业单位

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基于深度学习的糖尿病眼底病变图像分类方法研究

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基于深度学习的糖尿病眼底病变图像分类方法研究

作者：郜杰北京化工大学

学位级别：硕士

糖尿病患者常见的眼部并发症包括糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)以及糖尿病黄斑水肿(Diabetic Macular Edema,DME)。这是一种后继发的疾病,病变产生后基本不可逆,因而早发现早干预早治疗对糖尿病患者非常重要。目前,糖尿病... 详细信息

糖尿病患者常见的眼部并发症包括糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)以及糖尿病黄斑水肿(Diabetic Macular Edema,DME)。这是一种后继发的疾病,病变产生后基本不可逆,因而早发现早干预早治疗对糖尿病患者非常重要。目前,糖尿病患者眼部并发症的诊断方式主要是依赖专业医生凭借其丰富的临床经验进行人工筛查,既费时又费力。因此,利用人工智能技术对其进行辅助诊断,对于合理配置医疗资源有着重要实际意义。针对糖尿病眼底病变图像数据集中图像质量参差不齐及多任务分类等问题,本文研究了基于深度学习的糖尿病眼底病变图像分类方法。主要工作有:1、给出了一种基于卷积神经网络(CNN)和Transformer的糖尿病眼底病变图像多任务分类网络模型。先对比分析了CNN和Transformer在糖尿病眼底病变图像分类任务中的性能表现;然后,构建了一个联合DME对DR进行分类的多任务网络框架,来提升分类模型的准确性;并在分类网络中加入特异性和依赖性注意力模块,进一步提升模型对病灶细节特征的获取能力。在Messidor和IDRID数据集上的实验验证了改进网络模型的效果,优化后分类准确度分别提高了约20%和9%。2、提出了一种新的数据增强方法Green Ben。该方法先提取视网膜RGB图像中的绿色通道灰度图像,然后再将绿色通道图像进行Ben增强。在IDRID和Deep DRID两个数据集上的实验表明,与CLAHE等几种常见的数据增强方法相比,Green Ben增强方法可以有效提高模型分类效果,最高可将分类准确度提高约4%和10%。3、设计了一套糖尿病视网膜病变智能诊断系统。根据实际应用场景需求,该系统主要包括用户身份认证模块和眼底图像诊断模块。结合本文改进的分类模型和提出的Green Ben增强方法,借助Py Qt5和Open CV等技术实现了糖尿病视网膜病变智能诊断系统,辅助用户客观且高效地完成眼底图像的分类预测。

关键词：糖尿病视网膜病变糖尿病黄斑水肿多任务学习数据增强图像分类注意力机制

“三生”视角下绍兴丘陵地区旅游型乡村景观特征与评价研究

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“三生”视角下绍兴丘陵地区旅游型乡村景观特征与评价研究

作者：郜全威浙江农林大学

学位级别：硕士

党的二十大提出要建设宜居宜业的“和美乡村”,标志着我国乡村从满足基本温饱需求的“生存型”乡村迈向全面小康的“发展型”乡村建设。这一重要转变预示着乡村旅游与景观建设迎来新的发展机遇与发展策略。然而,目前乡村旅游仍存在开发... 详细信息

党的二十大提出要建设宜居宜业的“和美乡村”,标志着我国乡村从满足基本温饱需求的“生存型”乡村迈向全面小康的“发展型”乡村建设。这一重要转变预示着乡村旅游与景观建设迎来新的发展机遇与发展策略。然而,目前乡村旅游仍存在开发不当、旅游产品单一、吸引力不足以及乡土传统文化受到冲击等一系列问题,严重制约了旅游型乡村景观的进一步发展。基于此,本研究从“三生(生态-生产-生活)”视角,以绍兴丘陵地区为研究区域,选取该地区15个具有代表性乡村,通过现状景观资源调查,总结乡村“三生”景观特征。以此为基础,运用德尔菲法(Delphi)和层次分析法(AHP)构建三生景观评价体系。通过评价研究区三生景观,针对性的提出景观优化策略,从而应对目前绍兴市丘陵地区旅游型乡村发展所面临的挑战。研究旨在通过保护乡村生态环境、优化乡村生产方式、提升乡村生活品质共同促进丘陵地区旅游型乡村的持续发展。本研究主要内容和研究结论有:(1)绍兴丘陵地区旅游型乡村景观类型和特征。研究区乡村景观特征表现为生态环境的复杂性和脆弱性;生产环境的单一性和落后性;生活环境的宜居性和自然性。依据“三生”资源要素的构成和景观特点将研究对象划分为生态旅游型乡村、生产旅游型乡村、生活旅游型乡村三种类型,以及休闲游憩型、特色资源型、产业主导型、民俗文化型、景区景点依托型五种模式。(2)旅游型乡村“三生”景观资源评价和发展策略。基于研究区“三生”景观资源特征及国家旅游资源相关分类体系,运用德尔菲法(Delphi)筛选指标,层次分析法(AHP)确定指标权重值,构建旅游型乡村“三生”景观资源评价体系。评价体系包括3个准则层、9个指标层和29个因子层。研究区乡村生态景观要素(0.4756)>生活景观要素(0.2883)>生产景观要素(0.2361)。以此为基础,提出生态景观“织补”,生产景观“增补”及生活景观“修补”的“三生”发展策略。(3)张村特色资源型乡村景观优化实践。以上虞张村为实地考察对象,评价“三生”景观。结果显示,张村生态景观“良好”,生产与生活景观“一般”。基于“三生”发展策略提出具体优化手段,使得张村景观实现生态绿色发展,生产多元发展,生活宜居发展。

关键词：绍兴旅游型乡村乡村景观丘陵地区 “三生”景观资源评价

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摆臂式薄膜型声学超材料隔声性能

应用声学 2024年

作者：王可熊潞锦伍守豪深圳清华大学研究院深圳大学

薄膜型声学超材料因其构造轻巧且具有良好的隔声效果而备受关注。受十字型摆臂式薄膜型声学超材料结构启发，该文通过改变摆臂结构和质量块分布，提出了4种不同的摆臂式结构：十字型摆臂末端外加四质量块、十字型摆臂式外加八质量块、... 详细信息

薄膜型声学超材料因其构造轻巧且具有良好的隔声效果而备受关注。受十字型摆臂式薄膜型声学超材料结构启发，该文通过改变摆臂结构和质量块分布，提出了4种不同的摆臂式结构：十字型摆臂末端外加四质量块、十字型摆臂式外加八质量块、米字型摆臂式外加四质量块以及米字型摆臂式外加八质量块。为比较不同结构的隔声性能，分析了薄膜声学超材料低频隔声机理，结合传声损失的计算公式，对不同结构进行了传声损失仿真分析。通过仿真模型得到的传声损失曲线发现，米字型摆臂外加八质量块的隔声性能在4种新模型中最佳。该文对比不同结构的模态图进行模态分析，分析了5种结构的多态反共振模式，得到米字型摆臂外加八质量块的模态最为丰富。通过合理设计结构和材料参数，就能在一定程度上改变反谐振模式，并将隔声量曲线带宽调整到所需的频率范围内。通过隔声实验验证了仿真方法的准确性。

关键词：薄膜型声学超材料摆臂式结构隔声性能模态分析

基于学历案的"细胞核的结构和功能"教学设计

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中学生物教学 2024年第8期 43-45页

作者：郜永琴王细荣杨再超罗充贵州师范大学生命科学学院贵州贵阳550025 贵州省六盘水市第三中学 553000 六盘水师范学院生物科学与技术学院贵州六盘水553004 贵州师范大学教师教育学院贵州贵阳550025

基于学生立场,以学历案为载体,在"细胞核的结构和功能"一节教学中,学生分析实验探究过程,自主总结细胞核的功能;课前预习细胞核的结构,制作结构模型,课中进行展示和小组互评,提升科学思维,进一步发展结构与功能观.

关键词：学历案细胞核教学设计

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中小股东参与治理与股价同步性

中小股东参与治理与股价同步性

作者：郜家阳河南财经政法大学

学位级别：硕士

我国法制建设起步较晚,与发达的资本市场相比,上市公司股权集中度存在普遍偏高的现象,大股东与小股东之间的代理冲突尤为严重。如何缓解这两者之间的代理问题是保护中小股东权益的第一要务,也是长期以来我国市场制度建设所关注的重点。... 详细信息

我国法制建设起步较晚,与发达的资本市场相比,上市公司股权集中度存在普遍偏高的现象,大股东与小股东之间的代理冲突尤为严重。如何缓解这两者之间的代理问题是保护中小股东权益的第一要务,也是长期以来我国市场制度建设所关注的重点。过去,由于信息不对称程度高、监督难度大等原因,中小股东常常出现“用脚投票”的现象。但究其根本,受两类代理问题影响最大的中小股东,在维护自身合法权益方面,有很强的内生动力。随着我国资本市场的深化改革与发展,投资者保护制度不断完善,中小投资者的维权意识不断增强,学者们也开始积极探讨其治理效应。股东大会制度作为中小股东参与治理的主要途径,是否能够对企业股价同步性产生影响,且通过何种机制产生,目前的研究较为缺乏。因此,本文从中小股东参与股东大会的角度,研究股价同步性的变动情况,并探究其作用机制,为我国健全中小投资者保护制度、提升上市公司治理水平提供借鉴意义。本文梳理了现有关于中小股东参与治理与企业股价同步性的研究,据此提出理论假设,以2015-2021年深交所A股上市公司为研究对象,手工收集整理中小股东参加年度股东大会的人数,检验其对股价同步性的影响,在此基础上进行机制检验和异质性分析。实证结果显示:(1)中小股东出席股东大会的积极性越高,越有助于降低上市公司股价同步性,这一效应在民营企业、审计质量较低和环境不确定性较高的企业中更加显著,网络参与方式对股价同步性的降低作用更为明显;(2)作用机制分析发现,中小股东积极出席年度股东大会,会通过缓解信息不对称、增加媒体关注度降低股价同步性;(3)注册制改革会强化中小股东积极参与股东大会对股价同步性抑制作用。本文的主要贡献在于:首先,明确了中小股东参与治理对股价同步性的影响,验证了中小股东参与治理的有效性,采用参与人数进行研究,进一步厘清了中小股东治理效应的作用机制;其次,检验了中小股东参与投票的治理作用,明确了股东大会和投票制度的价值;最后,通过检验注册制改革对中小股东行为的影响,肯定了注册制试点对提升资本市场整体资源配置效率的重要作用。

关键词：中小股东参与股价同步性公司治理年度股东大会