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基于人工神经网络法的成人革兰阳性菌感染患者替考拉宁血药浓度预测研究

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基于人工神经网络法的成人革兰阳性菌感染患者替考拉宁血药浓度预...

作者：郑灵招福建医科大学

学位级别：硕士

目的1、研究成人患者使用替考拉宁(Teicoplanin)血药谷浓度(Minimum Concentration,Cmin)与疗效和安全性的相关性,摸索替考拉宁治疗的最佳安全有效血药浓度范围,并探讨影响替考拉宁血药谷浓度与临床疗效的因素,为临床合理用药提供参考。... 详细信息

目的1、研究成人患者使用替考拉宁(Teicoplanin)血药谷浓度(Minimum Concentration,Cmin)与疗效和安全性的相关性,摸索替考拉宁治疗的最佳安全有效血药浓度范围,并探讨影响替考拉宁血药谷浓度与临床疗效的因素,为临床合理用药提供参考。2、运用人工神经网络(Artificial neural network,ANN)法构建替考拉宁血药浓度的预测模型,评价模型的应用效果和特点,为实现替考拉宁个体化给药设计提供理论依据。方法1、前瞻性收集2019年3月至2020年10月某三甲医院静脉使用替考拉宁的成人患者信息,采用高效液相色谱(HPLC)法测定替考拉宁血药谷浓度;应用非参数检验分析替考拉宁血药谷浓度与疗效及安全性的相关性;通过受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线探究发挥有效浓度和发生肝、肾毒性的临界值;通过分组分析进一步确定最佳安全有效浓度范围;并采用多元线性回归与Logistic回归分别探讨影响替考拉宁血药谷浓度和临床疗效的因素。2、将2019年3月至2020年6月替考拉宁血药浓度样本作为建模数据集;将2020年7月至2020年10月替考拉宁测定样本作为验证数据集,采用人工神经网络(ANN)法预测替考拉宁血药浓度,并验证方法可行性。结果1、收集的247例患者信息中,细菌学有效率及临床有效率均为65.18%,替考拉宁血药谷浓度与临床疗效、细菌学疗效、肝毒性及肾毒性相关性显著;通过分组分析得出替考拉宁血药谷浓度在15～25mg/L范围时,患者临床疗效好肝肾毒性发生风险小;前三天平均给药剂量(MID)、估计肾小球滤过率(e GFR)、性别和合并使用袢利尿剂对替考拉宁血药谷浓度有影响(P<0.05);血药谷浓度、血清白蛋白(ALB)、MID、用药时长、合并感染性休克是影响替考拉宁临床疗效的因素(P<0.05)。2、137例患者替考拉宁血药浓度信息作为训练样本构建的神经网络(ANN)模型中,ANN模型预测浓度与实测浓度Pearson相关系数为0.943,平均方差(MSE)为0.0249;31例验证数据中,误差绝对值小于20%的比率是93.55%,平均预测误差(MPE)为-0.59%,平均绝对预测误差(MAPE)为0.74%,表明ANN模型有良好的预测能力,预测准确度高。结论1、本研究发现替考拉宁血药谷浓度与细菌学疗效、临床疗效、肾毒性和肝毒性均存在相关性,摸索的最佳治疗窗为15～25mg/L;MID、eGFR、性别和合并使用袢利尿剂为影响替考拉宁血药谷浓度的因素;血药谷浓度、ALB、MID、用药时长和合并感染性休克对替考拉宁临床疗效有影响。2、首次探究了ANN法对替考拉宁血药浓度的预测性能,证实ANN法可用于预测替考拉宁血药浓度,方法准确度高,预测能力良好,可为替考拉宁个体化用药方案的定制提供参考。

关键词：替考拉宁谷浓度疗效安全性人工神经网络

新型口服抗凝药处方审核规则精细化设置的管理效果评价

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中国处方药 2023年第9期21卷 57-62页

作者：卓世昌郑灵招厦门大学附属中山医院药学部福建厦门361004

目的通过对新型口服抗凝药(NOACs)处方审核系统规则精细化设置,提高合理用药水平。方法以处方前置审核系统的审核知识库为基础,对NOACs的适应证、剂量范围、相互作用、禁忌证等规则进行精细化设置,评价精细化规则设置的管理效果。结果... 详细信息

目的通过对新型口服抗凝药(NOACs)处方审核系统规则精细化设置,提高合理用药水平。方法以处方前置审核系统的审核知识库为基础,对NOACs的适应证、剂量范围、相互作用、禁忌证等规则进行精细化设置,评价精细化规则设置的管理效果。结果研究共抽取16670张处方,其中精细化前8298张,精细化后8372张,精细化规则设置后,处方合理率呈持续上升趋势(从79.71%上升至98.22%);处方总不合理率显著下降(P<0.001);处方审核系统假阴性率从20.43%下降至0.122%;假阳性率从1.06%下降至0.035%,差异均有统计学意义(P<0.001);适应证不适宜、给药剂量不适宜、药物相互作用和药物禁忌证的不合理处方数量显著下降(P<0.05);帕累托图分析结果显示不合理处方主要因素为适应证不适宜和给药剂量不适宜(累计构成比分别为60.97%和76.11%)。结论处方审核规则精细化设置能显著降低NOACs不合理处方数量,提高处方质量。

关键词：新型口服抗凝药处方前置审核精细化设置合理用药

基于血药浓度监测的美罗培南药物利用评价探索与实践

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中国医院药学杂志 2023年第1期43卷 102-106页

作者：黄本润林小青欧阳华郑灵招杨帆江国才福建医科大学药学院福建福州350122 厦门大学附属中山医院药学部福建厦门361004

目的:建立美罗培南药物利用评价方法,评价治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)对临床用药的影响。方法:依据国家卫健委2018版《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》及相关资料,制定美罗培南临床应用评价标准。采用层次分... 详细信息

目的:建立美罗培南药物利用评价方法,评价治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)对临床用药的影响。方法:依据国家卫健委2018版《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》及相关资料,制定美罗培南临床应用评价标准。采用层次分析法(AHP)评估各项评价指标的重要性,并运用逼近理想解排序法(TOPSIS)进行数据处理。对厦门大学附属中山医院2020年6月至10月未开展美罗培南TDM的病例(对照组)和2021年6月至10月开展TDM的病例(监测组)进行对比评价。比较2组临床有效率和细菌学有效率、合理性指标符合率和改善情况以及与最优方案的相对接近度(Ci)。结果:监测组中,ICU患者的血药浓度达标率为70.2%,非ICU患者的血药浓度达标率为42.7%。与对照组相比,监测组临床有效率、细菌学有效率、合理性指标符合率均显著提高(P<0.05);临床用药不合理(Ci<0.6)的病例数显著减少(P<0.05),达到用药基本合理以上水平的病例数增加(Ci≥0.6)。结论:应用TDM有助于提高美罗培南用药的合理性和有效性。

关键词：美罗培南治疗药物监测 AHP-TOPSIS法药物利用评价

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药师干预下老年人多重用药合理性的系统评价

中国临床药学杂志 2020年第5期29卷 360-366页

作者：郑灵招林小青温悦吕佩瑜欧阳华福建医科大学药学院福州350000 厦门大学附属中山医院药学部厦门361004

目的系统评价药师干预对老年人多重用药的处方合理性与相关临床结局指标的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、Medline、Web of science、Cochrane、中国知网、维普数据库和万方数据库,检索时间从建库至2019年5月31日。根据纳排标准... 详细信息

目的系统评价药师干预对老年人多重用药的处方合理性与相关临床结局指标的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、Medline、Web of science、Cochrane、中国知网、维普数据库和万方数据库,检索时间从建库至2019年5月31日。根据纳排标准对检索到的文献进行筛选,按照Cochrane手册评价纳入研究的偏倚风险,使用Review Manager 5.3软件对数据进行Meta分析,对无法合并的数据进行描述统计。结果本研究纳入9项随机对照研究(RCTs),涉及3 374例老年患者。Meta分析显示,药师干预能够提高老年人多重用药的处方适宜性(MD=-1.32[-1.63,-0.99],P<0.001)和用药依从性(OR=2.15[1.02,4.53],P=0.04),减少平均用药数量(MD=-0.97[-1.33,-0.61],P<0.001),但不能降低全因死亡率(OR=1.15[0.76,1.75],P=0.51)和再入院率(OR=0.79[0.59,1.07],P=0.13),对健康生活质量、药物不良反应等终点指标效果并不明确。结论药师对多重用药老年人的干预形式多样,可减少患者药物数量,提高用药合理性和依从性,但仍对许多临床结局指标影响尚未明确,需要更多高质量研究来评估。

关键词：老年人多重用药药师合理用药系统评价

基于两种标准的老年患者潜在不适当用药评估及影响因素分析

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中国医院用药评价与分析 2021年第8期21卷 995-999页

作者：郑灵招林小青温悦吕佩瑜欧阳华厦门大学附属中山医院药学部福建厦门361004 福建医科大学药学院福建福州350000

目的:基于两种标准评价厦门大学附属中山医院(以下简称“我院”)老年科多重用药的老年患者潜在不适当用药(potentially inappropriate medication,PIM)情况,探讨PIM的影响因素。方法:应用电子病例系统回顾性收集我院住院和门诊患者的相... 详细信息

目的:基于两种标准评价厦门大学附属中山医院(以下简称“我院”)老年科多重用药的老年患者潜在不适当用药(potentially inappropriate medication,PIM)情况,探讨PIM的影响因素。方法:应用电子病例系统回顾性收集我院住院和门诊患者的相关信息,以2019版Beers标准与《中国老年人潜在不适当用药目录》(以下简称“中国PIM标准”)为依据评估PIM类型,并采用二元Logistic回归方法分析PIM的影响因素。结果:共纳入140例多重用药老年患者(住院患者69例,门诊患者71例),使用2019版Beers标准共检出41例患者(占29.29%)存在PIM,使用中国PIM标准共检出88例患者(占62.86%)存在PIM。Logistic回归分析结果显示,应用2019版Beers标准筛选出PIM的影响因素中,药物数量和年龄校正查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,aCCI)是危险因素(OR>1,P1,P<0.05)。结论:2019版Beers标准与中国PIM标准存在一定差异,建议联合使用,临床上需关注用药数量和aCCI对发生PIM的风险,对老年患者多重用药应注重个体化用药管理。

关键词：老年患者多重用药 Beers标准中国老年人潜在不适当用药目录

影响替考拉宁谷浓度的多因素分析及预测模型研究

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临床药物治疗杂志 2021年第7期19卷 15-20页

作者：郑灵招林小青温悦吕佩瑜欧阳华厦门大学附属中山医院药学部福建厦门3610042 福建医科大学药学院福州350000

目的探讨影响替考拉宁谷浓度达标(Cmin≥10 mg/L)的因素,建立预测模型并进行验证,为临床用药提供参考。方法采用多因素logistic回归分析筛选影响替考拉宁谷浓度达标的因素,利用回归系数及常数项建立预测模型1,参考OR值建立评分预测模型... 详细信息

目的探讨影响替考拉宁谷浓度达标(Cmin≥10 mg/L)的因素,建立预测模型并进行验证,为临床用药提供参考。方法采用多因素logistic回归分析筛选影响替考拉宁谷浓度达标的因素,利用回归系数及常数项建立预测模型1,参考OR值建立评分预测模型2。通过受试者工作曲线(ROC曲线)评估模型1、2的预测效果。结果共纳入189例患者,149例建模组,40例验证组。建模组36.24%的患者替考拉宁谷浓度<10 mg/L,logistic回归分析结果发现前3 d平均给药剂量(MID)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)和合并抗休克血管活性药物是影响替考拉宁达标的重要因素。比较建立的两个模型,模型1预测效果显著优于模型2,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.806和0.685(P=0.003)。选用模型1进行外部验证,AUC=0.840,实际运用效果灵敏度、特异度及准确度分别为84.00%、73.33%和80.00%。结论MID、BUN、Ccr和合并抗休克血管药物是影响替考拉宁达标的因素,建立的多因素logistic预测模型(模型1)对患者替考拉宁血药浓度是否达标有较好的预测效果。

关键词：替考拉宁谷浓度预测模型受试者工作曲线

治疗革兰氏阳性菌感染重症患者替考拉宁安全浓度范围的探讨

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中南药学 2023年第10期21卷 2766-2772页

作者：郑灵招林小青温悦黄本润欧阳华厦门大学附属中山医院药学部福建厦门361004 福建医科大学药学院福州350000

目的研究革兰氏阳性菌感染的重症患者使用替考拉宁的血药谷浓度(Cmin)与疗效和安全性的关系,摸索替考拉宁治疗的最佳安全有效血药浓度范围。方法回顾性收集2019年1月—2020年12月使用替考拉宁治疗革兰氏阳性菌感染的重症患者的相关临床... 详细信息

目的研究革兰氏阳性菌感染的重症患者使用替考拉宁的血药谷浓度(Cmin)与疗效和安全性的关系,摸索替考拉宁治疗的最佳安全有效血药浓度范围。方法回顾性收集2019年1月—2020年12月使用替考拉宁治疗革兰氏阳性菌感染的重症患者的相关临床数据,通过Medcalc 18.2.1和SPSS 26.0软件绘制受试者工作特征(ROC)曲线、Kaplan-Meier曲线及分组分析比较探讨最佳安全有效浓度范围。结果收集的247例样本中,临床有效率及细菌学有效率均为65.18%,替考拉宁Cmin与临床疗效、细菌学疗效、肝毒性及肾毒性相关性显著;替考拉宁Cmin≥15 mg·L^(-1)患者有效率(临床有效率与细菌学有效率)均显著高于Cmin<15 mg·L^(-1)的患者(χ^(2)=14.69,P<0.001;χ^(2)=9.84,P=0.002),并且Cmin≥15 mg·L^(-1)的临床有效率与Cmin≥10 mg·L^(-1)比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.71,P=0.030);当替考拉宁Cmin≥27.70 mg·L^(-1)时,患者更易发生肝毒性(AUC=0.852,P<0.001),当替考拉宁Cmin≥30.53 mg·L^(-1)时,患者更易发生肾毒性(AUC=0.749,P=0.001);<25 mg·L^(-1)组发生肝、肾毒性的风险显著低于≥25 mg·L^(-1)组(肝:χ^(2)=59.95,P<0.001;肾:χ^(2)=47.05,P<0.001),肝毒性中位发生时间为第9日,肾毒性中位发生时间为第7日。结论替考拉宁血药浓度维持在15~25 mg·L^(-1)时临床疗效好,肝肾毒性发生风险低,对使用替考拉宁革兰氏阳性菌感染重症患者临床精准用药调整具有重要参考价值。

关键词：替考拉宁革兰氏阳性菌感染疗效不良反应安全浓度范围

血药浓度监测下拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平的用药科普教育实践与分析

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海峡药学 2022年第2期34卷 109-113页

作者：林小青郑灵招江国才王小燕黄本润欧阳华厦门大学附属中山医院药学部福建厦门361004 福建医科大学药学院福建福州350004

目的探讨血药浓度监测下三种新型抗癫痫药物(拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平)的多学科精准用药科普实践,以期摸索个体化用药科普教育模式,提高患者个体化用药疗效。方法根据纳排标准筛选患者,将入组患者分为科普干预组和对照组,在血药... 详细信息

目的探讨血药浓度监测下三种新型抗癫痫药物(拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平)的多学科精准用药科普实践,以期摸索个体化用药科普教育模式,提高患者个体化用药疗效。方法根据纳排标准筛选患者,将入组患者分为科普干预组和对照组,在血药浓度监测下通过开展多学科立体交融的癫痫精准用药科普实践,评估两组患者的用药依从性、临床疗效、用药安全性及癫痫知识知晓率。结果科普干预组的用药依从性、临床疗效、癫痫知识知晓率显著优于随访后的对照组(P<0.05);熬夜生活习惯明显少于随访后的对照组(P<0.05)。结论基于血药浓度监测的多学科癫痫精准用药科普教育是行之有效的癫痫教育模式,在癫痫个体化治疗及提升患者自我/家庭癫痫管理中具有良好的临床实用价值。

关键词：癫痫血药浓度拉莫三嗪左乙拉西坦奥卡西平用药科普教育

引导氢能源汽车用户行为的能源站氢价决策模型及求解方法

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中国电机工程学报 2024年

作者：颜燕玉谢仕炜吴秋伟张亚超郑灵炜福州大学电气工程与自动化学院清华大学深圳国际研究生院清华-伯克利深圳学院

氢能源汽车的迅速增长势必给电力-交通耦合网络的运行状态带来影响。研究如何有效考虑用户行为并通过氢能源定价策略对其进行引导，对耦合网络的协同调度和交互具有重大意义。针对该背景，本文提出了计及氢能源汽车用户行为的耦合网络... 详细信息

氢能源汽车的迅速增长势必给电力-交通耦合网络的运行状态带来影响。研究如何有效考虑用户行为并通过氢能源定价策略对其进行引导，对耦合网络的协同调度和交互具有重大意义。针对该背景，本文提出了计及氢能源汽车用户行为的耦合网络定价策略模型。首先，建立考虑能耗约束的交通用户均衡模型，通过推广变分不等式进行等效描述。其次，构建含氢能源汽车制氢需求的配电网二阶锥优化模型。根据前述，提出一种氢能定价策略模型，将其转化为含有变分不等式的数学规划问题。基于此，设计二阶不动点迭代算法和投影-收缩算法进行求解。最后，通过算例对所提模型和方法的有效性进行验证，结果表明了考虑能耗约束对耦合网络氢能源定价的必要性。

关键词：电力-交通耦合网络氢能源汽车变分不等式能耗约束氢能源定价