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灵长类动物模型在抗艾滋病毒药物研究中的应用

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中国新药杂志 2007年第16期16卷 1237-1242页

作者：李明华张高红孙涛郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室昆明650223 国家食品药品监督管理局药品审评中心北京100038

艾滋病(AIDS)灵长类动物模型广泛用于艾滋病毒(HIV)研究。较为常用的有猴免疫缺陷病毒(SIV)/猕猴模型和猴/人免疫缺陷嵌合病毒(SHIV)/猕猴模型,除了在发病机制和抗HIV疫苗研究中的重要作用外,这2种模型在抗HIV药物研究中同样显示出优越... 详细信息

艾滋病(AIDS)灵长类动物模型广泛用于艾滋病毒(HIV)研究。较为常用的有猴免疫缺陷病毒(SIV)/猕猴模型和猴/人免疫缺陷嵌合病毒(SHIV)/猕猴模型,除了在发病机制和抗HIV疫苗研究中的重要作用外,这2种模型在抗HIV药物研究中同样显示出优越性和实用性,体现在药物疗效的研究、新药的开发、耐药性研究、机体免疫反应在药物治疗作用的研究中。通过这些体内抗病毒活性及机制的研究,可进一步揭示药物的抗HIV疗效,对AIDS的临床用药具有重要的指导作用,将使人们重新考虑抗HIV药物的用药原则和药效评价标准。

关键词：艾滋病毒艾滋病猴免疫缺陷病毒灵长类动物模型

葡萄糖代谢异常导致SIVmac239感染北平顶猴急性期体重变化

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中国实验动物学报 2018年第6期26卷 693-699页

作者：张瀚丹宋天章杨柳萌郑永唐大理大学药学与化学学院云南大理671000 中国科学院昆明动物研究所、云南省活性多肽研究与利用重点实验室/中国科学院动物模型与人类疾病重点实验室国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心昆明650223

目的探讨艾滋病急性期炎症因子、脂类代谢及葡萄糖代谢对体重的影响。方法检测SIVmac239感染北平顶猴急性期炎症因子(TNF-α、IL-6)、脂类代谢(胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)及葡萄糖代谢参数(胰岛素、胰... 详细信息

目的探讨艾滋病急性期炎症因子、脂类代谢及葡萄糖代谢对体重的影响。方法检测SIVmac239感染北平顶猴急性期炎症因子(TNF-α、IL-6)、脂类代谢(胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)及葡萄糖代谢参数(胰岛素、胰岛素抵抗指数),比较体重增加组和体重减少组SIV感染北平顶猴之间的差异,运用Pearson相关分析探讨胰岛素抵抗与血浆病毒载量的相关性。结果在SIVmac239感染北平顶猴急性期,炎症因子和血脂四项在体重增加组与体重减少组之间无明显差异;体重增加组胰岛素水平明显下降,体重减少组胰岛素水平明显升高,并出现胰岛素抵抗表现;Pearson分析显示,感染后第5周及第11周胰岛素抵抗指数变化与血浆病毒载量呈正相关。结论 SIVmac239感染急性期,葡萄糖代谢异常可能是导致北平顶猴体重变化的主要原因。

关键词：艾滋病 SIVmac239 北平顶猴体重胰岛素抵抗

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无限风光在险峰观杂技剧《先声》

中国戏剧 2024年第4期 29-31页

作者：郑永为辽宁省戏剧家协会沈阳市公共文化服务中心(沈阳市文化演艺中心)艺委会沈阳艺术创作研究所

作为综合性的艺术载体,剧场是栖息情感、凝聚思索的空间。当代剧场更是舞剧、音乐剧、曲艺剧、杂技剧竞相绽放的百花园。杂技是以身体训练和肢体技巧为特征的表演艺术,有两千多年悠久的发展和演进历史,唐宋之前以“百戏”“散乐”之名... 详细信息

作为综合性的艺术载体,剧场是栖息情感、凝聚思索的空间。当代剧场更是舞剧、音乐剧、曲艺剧、杂技剧竞相绽放的百花园。杂技是以身体训练和肢体技巧为特征的表演艺术,有两千多年悠久的发展和演进历史,唐宋之前以“百戏”“散乐”之名与歌舞、杂戏呈混合形态,而后逐渐作为技艺和功夫从表演艺术中独立出来。当代,以多种身体训练法的兴盛为根基,肢体剧场成为一个异常活跃的空间;以上海杂技团《战上海》为标志,杂技剧亦成为展示深层思想和丰富情感的综合舞台样式。

关键词：杂技剧散乐舞台样式艺术载体身体训练竞相绽放无限风光音乐剧

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第六届全国免疫学学术大会

作者：庞伟白雪郑永唐中国科学院昆明动物学研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室中国科学院研究生院

目前艾滋病疫苗的研制面临着史无前例的科学挑战,借鉴传统的抗病毒疫苗的研制方法研制的艾滋病疫苗并不能产生有效的保护。部分研究者退而求其次,希望研制出一种治疗性疫苗,能够激发长期和有效的针对HIV的特异的体液免疫,特别是细胞免...

目前艾滋病疫苗的研制面临着史无前例的科学挑战,借鉴传统的抗病毒疫苗的研制方法研制的艾滋病疫苗并不能产生有效的保护。部分研究者退而求其次,希望研制出一种治疗性疫苗,能够激发长期和有效的针对HIV的特异的体液免疫,特别是细胞免疫应答,在

关键词：

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具有避孕作用的杀微生物剂

中国新药杂志 2005年第3期14卷 274-277页

作者：王睿睿葛争鸣马丽郑永唐中国科学院昆明动物研究所云南省计划生育技术科学研究所昆明650021

杀微生物剂是近年来发展起来的一种阴道或宫颈局部用药以防止性传播疾病的药物制剂。理想的杀微生物剂应安全、高效、廉价和稳定。杀微生物剂不一定都具有杀精子作用,兼有杀精子作用的杀微生物剂是目前的研究热点。目前研制中的杀微生... 详细信息

杀微生物剂是近年来发展起来的一种阴道或宫颈局部用药以防止性传播疾病的药物制剂。理想的杀微生物剂应安全、高效、廉价和稳定。杀微生物剂不一定都具有杀精子作用,兼有杀精子作用的杀微生物剂是目前的研究热点。目前研制中的杀微生物剂共有62种,其中大约有22种兼有杀精子和避孕作用,根据作用机制将这些具有避孕作用的杀微生物剂分为5类。杀微生物剂的研发面临着一些困难,但具有潜在的应用前景和广泛市场。

关键词：杀微生物剂避孕杀精子剂人免疫缺陷病毒(HIV)

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人T细胞分化抗原的研究进展

国外医学（免疫学分册） 1989年第2期12卷 60-65页

作者：郑永唐贲昆龙郑武飞中国科学院昆明动物研究所天津医学院免疫学教研室

T淋巴细胞的研究是现代免疫学最为重要的课题。T细胞表面分化抗原的结构、功能和分布的研究,对于阐明T细胞抗原受体的作用、T细胞的分化、T细胞各亚群与B细胞及与其他细胞之间的相互作用等十分重要,为探讨免疫应答和免疫调节的细胞学和... 详细信息

T淋巴细胞的研究是现代免疫学最为重要的课题。T细胞表面分化抗原的结构、功能和分布的研究,对于阐明T细胞抗原受体的作用、T细胞的分化、T细胞各亚群与B细胞及与其他细胞之间的相互作用等十分重要,为探讨免疫应答和免疫调节的细胞学和分子生物学机制,寻找某些免疫性疾病的诊断方法和治疗途径提供了依据。某些人T细胞分化抗原的McAb,不仅是重要的研究工具。

关键词： T细胞分化抗原人抗原

平顶猴MHC基因研究及其在AIDS动物模型中的意义

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平顶猴MHC基因研究及其在AIDS动物模型中的意义

第十届全国免疫学学术大会

作者：连晓东郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

平顶猴是目前唯一被报道可以被HIV-1感染的旧大陆猴,已成为在研究HIV/AIDS致病机制、抗病毒药物和疫苗研发中极具前景的动物模型。随着平顶猴在动物模型中日益广泛的应用,其免疫系统相关的基础数据,尤其是主要组织相容性复合物(MHC)基因... 详细信息

平顶猴是目前唯一被报道可以被HIV-1感染的旧大陆猴,已成为在研究HIV/AIDS致病机制、抗病毒药物和疫苗研发中极具前景的动物模型。随着平顶猴在动物模型中日益广泛的应用,其免疫系统相关的基础数据,尤其是主要组织相容性复合物(MHC)基因(平顶猴中称为Mane)受到越来越多的关注。MHC基因是广泛分布于脊椎动物体内且与免疫应答和移植排斥密切相关的一组庞大的基因家族。许多研究证明MHC基因具有高度的多态性,目前共有559个平顶猴MHC等位基因被发现并命名。其中某些特异的等位基因对药物实验数据以及疾病发展进程有显著影响,如平顶猴MHC I类分子中的Mane-A1*084:01可以将SIV中Gag蛋白的KP9表位呈递给效应T细胞从而有效地抑制SIV在平顶猴体内的复制。在动物模型实验中,研究实验动物的MHC基因有利于实验的设计、实验动物的选择和提高实验结果的可靠性。所以开展平顶猴MHC基因研究获得其等位基因多态性等相关基础数据,有助于该物种成为更理想可靠的动物模型,有重要的研究意义。本文阐述了平顶猴MHC基因的结构功能、与疾病的关系和在AIDS动物模型中的意义,并简要描述了北平顶猴的研究。

关键词：平顶猴动物模型 MHC HIV-1 SIV

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天然产物筛选在艾滋病药物开发中的意义

天然产物筛选在艾滋病药物开发中的意义

中华中医药学会防治艾滋病分会第六届学术年会

作者：刘武青郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室中国科学院研究生院

目前防艾治艾药物研究进展缓慢,已有的药物又存在耐药等不足,根治药物还没有出现。据现在流行趋势,我国将会成为未来艾滋病的高发区。开发新的高效低毒的抗艾已刻不容缓。天然中草药无论在临床治艾还是在实验室新药研究上都取得一定的成... 详细信息

目前防艾治艾药物研究进展缓慢,已有的药物又存在耐药等不足,根治药物还没有出现。据现在流行趋势,我国将会成为未来艾滋病的高发区。开发新的高效低毒的抗艾已刻不容缓。天然中草药无论在临床治艾还是在实验室新药研究上都取得一定的成就,目前应借助现代生物技术和新药筛选技术,实现传统中药在抗艾药物上向现代中药和生物新药的转变。

关键词： HIV/AIDS 抗艾新药天然产物中草药新药筛选

氧化应激通过NRF2/ARE信号通路上调CTLA-4的表达造成免疫抑制

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氧化应激通过NRF2/ARE信号通路上调CTLA-4的表达造成免疫抑制

第十三届全国免疫学学术大会

作者：肖裕郑永唐中国科学院昆明动物研究所

研究背景:能量代谢,炎症反应等正常的生物学过程会对细胞产生氧化应激,而氧化应激的失衡则与多种人类疾病密切相关。许多研究表明失衡的氧化应激会削弱免疫系统的功能,但氧化应激对免疫系统调节作用的分子机制仍不清楚。CTLA-4是人类免... 详细信息

研究背景:能量代谢,炎症反应等正常的生物学过程会对细胞产生氧化应激,而氧化应激的失衡则与多种人类疾病密切相关。许多研究表明失衡的氧化应激会削弱免疫系统的功能,但氧化应激对免疫系统调节作用的分子机制仍不清楚。CTLA-4是人类免疫系统的主要免疫检查点受体之一,虽然针对CTLA-4的抗体治疗在临床上取得了成功,CTLA-4的转录调控机制的研究却非常有限。CTLA-4的表达调控决定了其表达量以及表达的时空特点,因而对于调节T细胞Treg的功能有重要的影响。研究目的 :本研究阐明氧化应激调控CTLA-4表达从而影响调节T细胞Treg功能的分子机制,为干预代谢来调节免疫系统的功能提供依据和方法。方法 :1.利用生物信息方法和ENCODE数据库,分析CTLA-4的转录调控区序列特征;2.过氧化氢HO和叔丁醇过氧化氢(TBHP)刺激细胞和小鼠,模拟体内氧化应激,建立氧化应激细胞模型和动物模型;3.运用细胞流式,免疫荧光染色以及染色质免疫共沉淀技术检测氧化应激后的细胞、野生型C57/BL小鼠和NRF2型C57/BL小鼠中NRF2/ARE激活情况,CTLA-4的表达情况以及其它免疫指标;4.构建报告基因,细胞内验证CTLA-4抗氧化应激元件(Antioxidant Response Element, ARE)的功能。结果 :1.过氧化氢HO和叔丁醇过氧化氢(TBHP)刺激后,T细胞系Jurkat的氧化应激水平升高,同时CTLA-4的表达也随之增加;2.注射TBHP的野生小鼠C57/BL体内的氧化应激水平升高, NRF2/ARE信号通路激活,CTLA-4的表达显著升高;3.染色质免疫共沉淀实验表明,NRF2复合物会结合到CTLA-4上游的ARE元件上;4.利用CTLA-4上游的ARE元件构建eGFP报告基因以及荧光素酶报告基因能够响应氧化应激, CTLA-4的ARE调控区具有很强的调控活性;5.由于缺失NRF2蛋白,NRF2小鼠的体内的氧化应激显著高于野生型小鼠,但CTLA-4表达却比野生型小鼠显著降低,说明CTLA-4的表达主要依赖于NRF2。结论 :本研究阐明了氧化应激在细胞水平和动物水平上均可上调CTLA-4的表达,从而造成免疫抑制,同时证明了NRF2是CTLA-4的主要转录因子,我们的结果表明氧化应激可以调节免疫系统功能,发现了代谢调控免疫系统功能的一种分子机制。

关键词：氧化应激免疫抑制 CTLA-4 NRF2 免疫与代谢